Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector7731010.17816/RCF192189-202Original study articlesОригинальные исследованияResearch ArticleEffect of neuropeptide Y antagonist BMS193885 on overeating and emotional responses induced by social isolation in ratsДействие антагониста нейропептида Y BMS193885 на переедание и эмоциональные реакции, вызванные социальной изоляцией у крысhttps://orcid.org/0000-0003-0297-04254998-5204LebedevAndrei A.ЛебедевАндрей Андреевич
Russian Federation

PhD, Dr. Sci. (Biol.), Professor

доктор биол. наук, профессор

aalebedev-iem@rambler.ruMoskalevAleksandr R.МоскалевАлександр Романович
Russian Federation

postgraduate student

аспирант

dr.moskalev91@gmail.comAbrosimovMaksim E.АбросимовМаксим Евгеньевич
Russian Federation

postgraduate student

аспирант

abrosimovmaxim1990@mail.ruVetluginEduard A.ВетлугинЭдуард Александрович
Russian Federation

postgraduate studen

аспирант

vetedd@gmail.comPshenichnayaAnna G.ПшеничнаяАнна Геннадьевна
Russian Federation

ingeneer

инженер

pscanna@mail.ruLebedevVikto A.ЛебедевВиктор Андреевич
Russian Federation

PhD, Cand. Sci. (Biol.)

кандидат биологических наук

aalebedev-iem@rambler.ru2087-0058EvdokimovaNatalia R.ЕвдокимоваНаталья Рэмовна
Russian Federation

PhD, Cand. Sci. (Biol.)

кандидат биологических наук

enatalyar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8911-68059408-0799BychkovEugeny R.БычковЕвгений Рудольфович
Russian Federation

PhD, Cand. Sci. (Biol.)

кандидат медицинских наук

bychkov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1464-11278974-7477ShabanovPetr D.ШабановПетр Дмитриевич
Russian Federation

MD, PhD, Dr. Sci. (Med.), Professor

доктор медицинских наук, профессор

pdshabanov@mail.ruInstitute of Experimental MedicineИнститут экспериментальной медицины090820211921892020308202103082021Copyright ©; 2021, Lebedev A.A., Moskalev A.R., Abrosimov M.E., Vetlugin E.A., Pshenichnaya A.G., Lebedev V.A., Evdokimova N.R., Bychkov E.R., Shabanov P.D.Copyright ©; 2021, Лебедев А.А., Москалев А.Р., Абросимов М.Е., Ветлугин Э.А., Пшеничная А.Г., Лебедев В.А., Евдокимова Н.Р., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д.2021Lebedev A.A., Moskalev A.R., Abrosimov M.E., Vetlugin E.A., Pshenichnaya A.G., Lebedev V.A., Evdokimova N.R., Bychkov E.R., Shabanov P.D.Лебедев А.А., Москалев А.Р., Абросимов М.Е., Ветлугин Э.А., Пшеничная А.Г., Лебедев В.А., Евдокимова Н.Р., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/77310

BACKGROUND: Chronic stress of social isolation is associated with an increased risk of mental illness, such as atypical depression, and is usually accompanied by hyperphagia and weight gain. We have previously shown that the NPY antagonist Y1R BMS193885 reduces the conditioned place preference of ethanol. The involvement of NPY receptors in non-chemical forms of addiction is assumed.

AIM: Was to analyze the effects of NPY Y1R BMS193885 on emotional responses and elements of bindge eating in rats caused by rearing in social isolation.

MATERIALS AND METHODS: We used the tests “open field”, “elevated plus maze”, Porsolt’s forced swimming test, “resident intruder” test and method of conditioned eating test in well-fed rats.

RESULTS: The level of depression, negative emotionality and locomotor activity increased in rats reared in isolation. After intranasal administration of BMS193885 high locomotor activity was maintained, but investigating activity increased in isolated rats. Isolated animals showed an increase in body weight at the 6th week of life. By to the 9th week, the body weight of the isolated rats was significantly higher than in animals reared in the community (р ≤ 0.05). Intranasal administration of 20 μg BMS193885 for 1 week caused a decrease in feed intake in both groups of animals (р ≤ 0.05). Isolated rats began to consume the same amount of food as animals reared in the community after administration of 0.9% NaCl solution. At the same time, elements of bindge eating were observed in the study of the conditioned food test in satiated isolated rats, which did not appear after 1 week of intranasal administration of 20 μg of BMS193885.

CONCLUSIONS: The data obtained prove that rats reared in isolation can be considered as a potential model for binge eating, the basis for metabolic imbalance caused by individual housing in rodents. These considerations are of particular relevance when evaluating the effectiveness of drugs, diet, or other interventions for metabolic health and depressive disorders.

Введение. Хронический стресс социальной изоляции связан с повышенным риском психических заболеваний, таких как атипичная депрессия, и обычно сопровождается гиперфагией и увеличением массы тела. Ранее нами показано, что антагонист NPY Y1R BMS193885 снижает условную реакцию предпочтения места этанола. Предполагается участие рецепторов NPY в нехимических формах зависимости.

Цель настоящей работы — анализ действия антагониста нейропептида Y BMS193885 на эмоциональные реакции и элементы компульсивного переедания у крыс, вызванные выращиванием в социальной изоляции.

Методы. В работе использовали тесты «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», тест принудительного плавания Порсолта, «чужак – резидент» и методы регистрации условных пишевых рефлексов.

Результаты. У крыс, выращенных в изоляции, повышалась двигательная активность, уровень депрессивности и негативной эмоциональности. После интраназального введения BMS193885 у крыс, выращенных в изоляции, по сравнению с животными, выращенными в сообществе, высокая двигательная активность сохранялась, но повышалась исследовательская активность. На 6-й неделе жизни у животных, выращенных в изоляции, наблюдалось увеличение массы тела. К 9-й неделе масса тела у крыс, выращенных в изоляции, была значительно выше, чем у животных, выращенных в сообществе (р ≤ 0,05). Интраназальное введение 20 мкг BMS193885 в течение 1 нед. вызывало снижение потребления пищи относительно контроля (0,9 % раствора NaCl) у обеих групп животных (р ≤ 0,05). Животные, выращенные в изоляции, начинали потреблять то же количество пищи, как и животные, выращенные в сообществе после введения 0,9 % раствора NaCl. При этом у животных, выращенных в изоляции, наблюдались элементы компульсивного переедания при исследовании условного пищевого рефлекса у сытых крыс, которые не проявлялись после 1 нед. интраназального введения 20 мкг BMS193885.

Выводы. Полученные данные доказывают, что крыс, выращенных в изоляции, можно рассматривать как потенциальную модель для компульсивного переедания, основы для метаболического дисбаланса, вызванного индивидуальным содержанием у грызунов. Эти соображения имеют особое значение при оценке эффективности лекарств, диеты или других вмешательств в отношении метаболического здоровья и депрессивных расстройств.

neuropeptide YBMS193885orexigenic peptidesemotional behaviorsocial isolationovereatingнейропептид YBMS193885орексигенные пептидыэмоциональное поведениесоциальная изоляцияперееданиеKarpova IV, Mikheyev VV, Bychkov YR, et al. Asymmetry in the content of brain monoamines of balb/c mice reared in social isolation conditions. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2012;10(4):42–48. (In Russ.) DOI: 10.17816/RCF10442-48Карпова И.В., Михеев В.В., Бычков Е.Р., и др. Асимметрия в уровнях моноаминов в головном мозге мышей линии BALB/С, выращенных в условиях социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2012. Т. 10, № 4. С. 42–48. DOI: 10.17816/RCF10442-48Karpova IV, Mikheyev VV, Bychkov YR, et al. Social isolation changes asymmetrically the content of monoamines in the balb/c mice brain. Vestnik of the Smolensk state medical academy. 2012;11(3):3–9. (In Russ.)Карпова И.В., Михеев В.В., Бычков Е.Р., и др. Социальная изоляция асимметрично изменяет содержание моноаминов в мозге мышей линии BALB/C // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2012. Т. 11, № 3. С. 3–9.Koroleva SV, Ashmarin IP. Neiropeptid Y: mnogoobrazie i kazhushchayasya protivorechivost’ funktsii. Analiz vozmozhnykh oposredovannykh ehffektov. Progress in physiological science. 2000;31:31–46. (In Russ.)Королева С.В., Ашмарин И.П. Нейропептид Y: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов // Успехи физиологических наук. 2000. Т. 31. С. 31–46.Lebedev AA, Pshenichnaya AG, Yakushina ND, et al. Effect of astressin, a corticoliberin antagonist, on aggression and anxiety-fobic states in male rats reared in social isolation. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2017;15(3):38–47. (In Russ.) DOI: 10.17816/RCF15338-47Лебедев А.А., Пшеничная А.Г., Якушина Н.Д., и др. Влияние антагониста рецепторов кортиколиберина астрессина на агрессию и тревожно-фобические состояния у самцов крыс, выращенных в социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15, № 3. С. 38–47. DOI: 10.17816/RCF15338-47Lebedev AA, Shabanov PD, Chepurnova NE. Lateralizovannye ehffekty analoga melanostatina alaptida u krys, vyrashchennykh v izolyatsii i soobshchestve. Neuroscience and Behavioral Physiology. 1994;80(10):24–31. (In Russ.)Лебедев А.А., Шабанов П.Д., Чепурнова Н.Е. Латерализованные эффекты аналога меланостатина алаптида у крыс, выращенных в изоляции и сообществе // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1994. Т. 80, № 10. С. 24–31.Lebedev AA, Petrov ES. Povedencheskie reaktsii pri razdrazhenii ehmotsiogennykh zon mozga u krys s razlichnym individual’nym opytom. Neuroscience and Behavioral Physiology. 1986;36(3): 496–502. (In Russ.)Лебедев А.А., Петров Е.С. Поведенческие реакции при раздражении эмоциогенных зон мозга у крыс с различным индивидуальным опытом // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1986. Т. 36, № 3. С. 496–502.Lebedev AA, Petrov ES, Vartanyan GA. Rol’ individual’nogo opyta v rannem ontogeneze v formirovanii podkreplyayushchikh sistem mozga krys. Neuroscience and Behavioral Physiology. 1983;33(2):363–365. (In Russ.)Лебедев А.А., Петров Е.С., Вартанян Г.А. Роль индивидуального опыта в раннем онтогенезе в формировании подкрепляющих систем мозга крыс // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1983. Т. 33, № 2. С. 363–365.Lebedev AA, Loseva IV, Shabanov PD. Ehffekty dofaminergicheskikh sredstv na samostimulyatsiyu lateral’nogo gipotalamusa i obmen dofamina v mozge krys-izolyantov s razrusheniem ventral’noi oblasti pokryshki. Neuroscience and Behavioral Physiology. 1995;45(2):305–401. (In Russ.)Лебедев А.А., Лосева И.В., Шабанов П.Д. Эффекты дофаминeргических средств на самостимуляцию латерального гипоталамуса и обмен дофамина в мозге крыс-изолянтов с разрушением вентральной области покрышки // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова 1995. Т. 45, № 2. С. 305–401.Lebedev AA, Bychkov ER, Nikolaev SV, et al. Vliyanie fenamina na soderzhanie dofamina, noradrenalina, serotonina i ikh metabolitov v dofaminergicheskikh strukturakh mozga krys s razlichnym individual’nym opytom. Narcology. 2002;1(12):2–6. (In Russ.)Лебедев А.А., Бычков Е.Р., Николаев С.В., и др. Влияние фенамина на содержание дофамина, норадреналина, серотонина и их метаболитов в дофаминергических структурах мозга крыс с различным индивидуальным опытом // Наркология. 2002. Т. 1, № 12. С. 2–6.Lebedev AA, Russanovsky VV, Makarova TM, Shabanov PD. Comparison of intraspecific and individual behavior of male and female rats reared in conditions of social isolation. Psychopharmacology and Biological Narcology. 2005;5(1):861–865. (In Russ.)Лебедев А.А., Русановский В.В., Макарова Т.М., Шабанов П.Д. Сравнение внутривидового и индивидуального поведения самцов и самок крыс, выращенных в условиях социальной изоляции // Психофармакология и биологическая наркология. 2005. Т. 5, № 1. С. 861–865.Lebedev AA, Makarova TM, Rusanovskii VV, Shabanov PD. Organizatsiya razlichnykh form vnutrividovogo i individual’nogo povedeniya samtsov i samok krys s obychnym i ogranichennym zoosotsial’nym opytom. Clinical pathophysiology. 2004;(2):47–52. (In Russ.)Лебедев А.А., Макарова Т.М., Русановский В.В., Шабанов П.Д. Организация различных форм внутривидового и индивидуального поведения самцов и самок крыс с обычным и ограниченным зоосоциальным опытом // Клиническая патофизиология. 2004. № 2. С. 47–52.Moskalyev AR, Abrosimov ME, Vetlugin EA, et al. Pharmacological analysis of the effects of the neuropeptide y antagonist BMS193885 on the emotional, intraspecies behavior and reinforcing properties of ethanol in rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2020;18(2):131–138. (In Russ.) DOI: 10.17816/RCF182131-138Москалев А.Р., Абросимов М.Е., Ветлугин Э.А., и др. Фармакологический анализ действия антагониста нейропептида Y BMS193885 на эмоциональное, внутривидовое поведение и подкрепляющие свойства этанола у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020. Т. 18, № 2. С. 131–138. DOI: 10.17816/RCF182131-138Roik RO, Lebedev AA, Russanovsky VV, et al. Estimation of antidepressant effects with different mode of action on the model of depression-like state due to social isolation. Psychopharmacology and biological narcology. 2004;4(1):590–593. (In Russ.)Роик Р.О., Лебедев А.А., Русановский В.В., и др. Оценка эффектов антидепрессантов с разным механизмом действия на модели депрессивноподобного состояния, вызванного социальной изоляцией // Психофармакология и биологическая наркология. 2004. Т. 4, № 1. С. 590–593.Shabanov PD, Vinogradov PM, Lebedev AA, et al. Ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2017;15(4):38–45. (In Russ.) DOI: 10.17816/RCF15438-45Шабанов П.Д., Виноградов П.М., Лебедев А.А., и др. Грелиновая система мозга участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и двигательной активности крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15, № 4. С. 38–45. DOI: 10.17816/RCF15438-45Shabanov PD, Vinogradov PM, Lebedev AA, Morozov VI. Ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. Psikhicheskoe zdorov’e. 2017;15(5):3–11. (In Russ.) DOI: 10.17816/RCF15438-45Шабанов П.Д., Виноградов П.М., Лебедев А.А., Морозов В.И. Грелиновая система мозга участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и двигательной активности крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции // Психическое здоровье. 2017. Т. 15, № 5. С. 3–11. DOI: 10.17816/RCF15438-45Shabanov PD, Roik RO, Lebedev AA, Strel’tsov VF. Effects of antidepressants in models of brain self-stimulation and place preference after prolong social isolation and alcoholization. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2006;69(4):60–65. (In Russ.)Шабанов П.Д., Роик Р.О., Лебедев А.А., Стрельцов В.Ф. Эффекты антидепрессантов на моделях самостимуляции мозга и предпочтения места при длительной социальной изоляции и алкоголизации // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т. 69, № 4. С. 60–65.Shabanov PD, Lebedev AA, Rusanovskii VV. Povedencheskie i neirokhimicheskie posledstviya sotsial’noi izolyatsii. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2003;2(4):26–44. (In Russ.)Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Русановский В.В. Поведенческие и нейрохимические последствия социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. Т. 2, № 4. С. 26–44.Shabanov PD, Lebedev AA, Meshcherov ShK. Dofamin i podkreplyayushchie sistemy mozga. Saint Petersburg: Lan’, 2002. 208 p. (In Russ.)Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. Санкт-Петербург: Лань, 2002. 208 с.Shabanov PD, Lebedev AA, Nozdrachev AD. Funktsional’noe markirovanie sostoyaniya sotsial’noi izolirovannosti s pomoshch’yu analoga melanostatina alaptida u krys. Doklady Akademii nauk. 1998;358(2):283–285. (In Russ.)Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Ноздрачев А.Д. Функциональное маркирование состояния социальной изолированности с помощью аналога меланостатина алаптида у крыс // Доклады Академии наук. 1998. Т. 358, № 2. С. 283–285.Shabanov PD, Meshcherov ShK, Lebedev AA. Sindrom sotsial’noi izolyatsii. Saint Petersburg: Ehlbi-SPb, 2004. (In Russ.)Шабанов П.Д., Мещеров Ш.К., Лебедев А.А. Синдром социальной изоляции. Санкт-Петербург: Элби-СПб, 2004.Shabanov PD, Rusanovskii VV, Lebedev AA. Zoosotsial’noe povedenie mlekopitayushchikh. Saint Petersburg: Ehlbi-SPb, 2006. 202 p. (In Russ.)Шабанов П.Д., Русановский В.В., Лебедев А.А. Зоосоциальное поведение млекопитающих. Санкт-Петербург: Элби-СПб, 2006. 202 с.Shabanov PD, Egereva EA, Lebedev AA. Modelling the autistic spectrum disorders by early social isolation in rats. Vestnik of the Smolensk state medical academy. 2018;17(2):5–15. (In Russ.)Шабанов П.Д., Егерева Е.А., Лебедев А.А. Моделирование расстройств аутистического спектра ранней социальной изоляцией у крыс // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2018. Т. 17, № 2. С. 5–15.Antal-Zimanyi I, Bruce MA, Leboulluec KL, et al. Pharmacological characterization and appetite suppressive properties of BMS-193885, a novel and selective neuropeptide Y(1) receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 2008;590(1–3):224–232. DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.06.032Antal-Zimanyi I., Bruce M.A., Leboulluec K.L., et al. Pharmacological characterization and appetite suppressive properties of BMS-193885, a novel and selective neuropeptide Y(1) receptor antagonist // Eur J Pharmacol. 2008. Vol. 590. No. 1–3. P. 224–232. DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.06.032Blomqvist A, Lundell M, Larhammar D. Strong evolutionary conservation of neuropeptide Y between mammals, chicken, goldfish and horned shark. Ann NY Acid Sci. 1990;611(1):611–618. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb48956.xBlomqvist A., Lundell M., Larhammar D. Strong evolutionary conservation of neuropeptide Y between mammals, chicken, goldfish and horned shark // Ann NY Acid Sci. 1990. Vol. 611. No. 1. P. 611–618. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb48956.xCorwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Feeding and reward: perspectives from three rat models of binge eating. Physiol Behav. 2011;104(1):87–97. DOI: 10.1016/j.physbeh.2011.04.041Corwin R.L., Avena N.M., Boggiano M.M. Feeding and reward: perspectives from three rat models of binge eating // Physiol Behav. 2011. Vol. 104. No. 1. P. 87–97. DOI: 10.1016/j.physbeh.2011.04.041Dandekar MP, Singru PS, Kokare DM, SubhedarNK. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide (CART) plays a role in the manifestation of depression: social isolation and olfactory bulbectomy models reveal unifying principles. Neuropsychopharmacology. 2009;34:1288–1300. DOI: 10.1038/npp.2008.201Dandekar M.P., Singru P.S., Kokare D.M., Subhedar N.K. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide (CART) plays a role in the manifestation of depression: social isolation and olfactory bulbectomy models reveal unifying principles // Neuropsychopharmacology. 2009. Vol. 34. P. 1288–1300. DOI: 10.1038/npp.2008.201Fiala B, Snow FM, Greenouch WT. Impoverished rats weigh more than ‘enriched’ rats because they eat more. Dev Psychobiol. 1977;10(6):537–541. DOI: 10.1002/dev.420100607Fiala B., Snow F.M., Greenouch W.T. Impoverished rats weigh more than ‘enriched’ rats because they eat more // Dev Psychobiol. 1977. Vol. 10. No. 6. P. 537–541. DOI: 10.1002/dev.420100607Fulford AJ, Marsden CA. Conditioned release of 5-hydroxytryptamine in vivo in the nucleus accumbens following isolation-rearing in the rat. Neuroscience. 1998;83:481–487.Fulford A.J., Marsden C.A. Conditioned release of 5-hydroxytryptamine in vivo in the nucleus accumbens following isolation-rearing in the rat // Neuroscience. 1998. Vol. 83. No. 2. P. 481–487. DOI: 10.1016/S0306-4522(97)00423-5Galef BG. Weaning from mothers milk to solid foods. The developmental psychobiology of self-selection of foods by rats. Ann NY Acad Sci. 1992;662(1):37–52. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb22853.xGalef B.G. Weaning from mothers milk to solid foods. The developmental psychobiology of self-selection of foods by rats // Ann NY Acad Sci. 1992. Vol. 662. No. 1. P. 37–52. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb22853.xHeilig M. The NPY system in stress, anxiety and depression. Neuropeptides. 2004;38(4):213–219. DOI: 10.1016/j.npep.2004.05.002Heilig M. The NPY system in stress, anxiety and depression // Neuropeptides. 2004. Vol. 38. No. 4. P. 213–219. DOI: 10.1016/j.npep.2004.05.002Kokare DM, Dandekar MP, Singru PS, et al. Involvement of alpha-MSH in the social isolation induced anxiety- and depression-like behaviors in rat. Neuropharmacology. 2010;58(7):1009–1018. DOI: 10.1093/ijnp/pyx041Kokare D.M., Dandekar M.P., Singru P.S., et al. Involvement of alpha-MSH in the social isolation induced anxiety- and depression-like behaviors in rat // Neuropharmacology. 2010. Vol. 58. No. 7. P. 1009–1018. DOI: 10.1093/ijnp/pyx041Krupina NA, Khlebnikova NN, Narkevich VB, et al. The levels of monoamines and their metabolites in the brain structures of rats subjected to two- and three-month-long social isolation. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020;168(5):605–609. DOI: 10.3389/fneur.2019.01380Krupina N.A., Khlebnikova N.N., Narkevich V.B., et al. The levels of monoamines and their metabolites in the brain structures of rats subjected to two- and three-month-long social isolation // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020. Vol. 168. No. 5. P. 605–609. DOI: 10.3389/fneur.2019.01380Lindner D, Stichel J, Beck-Sickinger AG. Molecular recognition of the NPY hormone family by their receptors. Nutrition. 2008;24(9):907–917. DOI: 10.1016/j.nut.2008.06.025.Lindner D., Stichel J., Beck-Sickinger A.G. Molecular recognition of the NPY hormone family by their receptors // Nutrition. 2008. Vol. 24. No. 9. P. 907–917. DOI: 10.1016/j.nut.2008.06.025.Lebedev AA, Panchenko GN, Shabanov PD. Dopaminergic mode of action for melanostatine analogue in animal model of social isolation. Neuroendocrinology Letters. 1993;15(4):320.Lebedev A.A., Panchenko G.N., Shabanov P.D. Dopaminergic mode of action for melanostatine analogue in animal model of social isolation // Neuroendocrinology Letters. 1993. Vol. 15. No. 4. P. 320.Lopak V, Eikelboom R. Modulation of the pair housing induced feeding suppression. Physiol Behav. 2004;83(1):157–164. DOI: 10.1016/S0031-9384(04)00339-7Lopak V., Eikelboom R. Modulation of the pair housing induced feeding suppression // Physiol Behav. 2004. Vol. 83. No. 1. P. 157–164. DOI: 10.1016/S0031-9384(04)00339-7Mahajan T, Crown A, Checkley S, et al. Atypical depression in growth hormone deficient adults, and the beneficial effects of growth hormone treatment on depression and quality of life. Eur J Endocrinol. 2004;151(3):325–332. DOI: 10.1530/eje.0.1510325Mahajan T., Crown A., Checkley S., et al. Atypical depression in growth hormone deficient adults, and the beneficial effects of growth hormone treatment on depression and quality of life // Eur J Endocrinol. 2004. Vol. 151. No. 3. P. 325–332. DOI: 10.1530/eje.0.1510325Mayer J. Overweight: causes, cost, and control. Prentice-Hall: Englewood Cliffs, New Jersey, 1968.Michel MC, Beck-Sickinger A, Cox H, et al. XVI International Union of Pharmacology recommendation for the nomenclature of neuropeptide Y, peptide YY, and pancreatic polypeptide receptors. Pharmacol Rev. 1998;50:143–150.Michel M.C., Beck-Sickinger A., Cox H., et al. XVI International Union of Pharmacology recommendation for the nomenclature of neuropeptide Y, peptide YY, and pancreatic polypeptide receptors // Pharmacol Rev. 1998. Vol. 50. P. 143–150.Nonogaki K, Nozue K, Oka Y. Social isolation affects the development of obesity and type 2 diabetes in mice. Endocrinology. 2007;148(10):4658–4666. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2584-06Nonogaki K., Nozue K., Oka Y. Social isolation affects the development of obesity and type 2 diabetes in mice // Endocrinology. 2007. Vol. 148. No. 10. P. 4658–4666. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2584-06Panchenko GN, Lebedev AA, Shabanov PD. Comparison of the effects of dopamine agonists on self-stimulation of the hypothalamus with lesioning of mesolimbic brain structures in rats reared in conditions of social isolation. Neurosci Behav Physiol. 1998;28(2):130–135. DOI: 10.1007/BF02461958Panchenko G.N., Lebedev A.A., Shabanov P.D. Comparison of the effects of dopamine agonists on self-stimulation of the hypothalamus with lesioning of mesolimbic brain structures in rats reared in conditions of social isolation // Neurosci Behav Physiol. 1998. Vol. 28. No. 2. P. 130–135. DOI: 10.1007/BF02461958Parker G, Roy K, Wilhelm K, et al. Atypical depression: a reappraisal. Am J Psychiatry. 2002;159(9):1470–1479. DOI: 10.1176/appi.ajp.159.9.1470Parker G., Roy K., Wilhelm K., et al. Atypical depression: a reappraisal // Am J Psychiatry. 2002. Vol. 159. No. 9. P. 1470–1479. DOI: 10.1176/appi.ajp.159.9.1470Pérez C, Canal JR, Domínguez E, et al. Individual housing influences certain biochemical parameters in the rat. Lab Anim. 1997;31(4):357–361. DOI: 10.1258/002367797780596158Pérez C., Canal J.R., Domínguez E., et al. Individual housing influences certain biochemical parameters in the rat // Lab Anim. 1997. Vol. 31. No. 4. P. 357–361. DOI: 10.1258/ 002367797780596158Ryu V, Yoo SB, Kang DW, et al. Post-weaning isolation promotes food intake and body weight gain in rats that experienced neonatal maternal separation. Brain Res. 2009;1295:127–134. DOI: 10.3389/fnins.2011.00012Ryu V., Yoo S.B., Kang D.W., et al. Post-weaning isolation promotes food intake and body weight gain in rats that experienced neonatal maternal separation // Brain Res. 2009. Vol. 1295. P. 127–134. DOI: 10.3389/fnins.2011.00012Sahakian BJ, Burdess C, Luckhurst H, Trayhurn P. Hyperactivity and obesity: the interaction of social isolation and cafeteria feeding. Physiol Behav. 1982;28(1):117–124. DOI: 10.1016/0031-9384(82)90112-3Sahakian B.J., Burdess C., Luckhurst H., Trayhurn P. Hyperactivity and obesity: the interaction of social isolation and cafeteria feeding // Physiol Behav. 1982. Vol. 28. No. 1. P. 117–124. DOI: 10.1016/0031-9384(82)90112-3Serra M, Pisu MG, Littera M, et al. Social isolation-induced decreases in both the abundance of neuroactive steroids and GABA(A) receptor function in rat brain. J Neurochem. 2000;75(2):732–740. DOI: 10.1046/j.1471-4159.2000.0750732.xSerra M., Pisu M.G., Littera M., et al. Social isolation-induced decreases in both the abundance of neuroactive steroids and GABA(A) receptor function in rat brain // J Neurochem. 2000. Vol. 75. No. 2. P. 732–740. DOI: 10.1046/j.1471-4159.2000.0750732.xTatemoto K, Carlquist M, Mutt V. Neuropeptide Y – a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptides. Nature. 1982;269:659–660.Tatemoto K., Carlquist M., Mutt V. Neuropeptide Y – a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptides // Nature. 1982. Vol. 269. P. 659–660. DOI: 10.1038/296659a0Thorsell A, Slawecki CJ, Khoury AE, et al. The effects of social isolation on neuropeptide Y levels, exploratory and anxiety-related behaviors in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1):28–34. DOI: 10.1016/j.pbb.2005.12.005Thorsell A., Slawecki C.J., Khoury A.E., et al. The effects of social isolation on neuropeptide Y levels, exploratory and anxiety-related behaviors in rats // Pharmacol Biochem Behav. 2006. Vol. 83. No. 1. P. 28–34. DOI:10.1016/j.pbb.2005.12.005Thoa NB, Tizabi Y, Jacobowitz DM. The effect of isolation on catecholamine concentration and turnover in discrete areas of the rat brain. Brain Res. 1977;131(2):259–269. DOI: 10.1016/0006-8993(77)90519-4Thoa N.B., Tizabi Y., Jacobowitz D.M. The effect of isolation on catecholamine concentration and turnover in discrete areas of the rat brain // Brain Res. 1977. Vol. 131. No. 2. P. 259–269. DOI: 10.1016/0006-8993(77)90519-4Xapelli S, Agasse F, Ferreira R, et al. Neuropeptide Y as an endogenous antiepileptic, neuroprotective and pro-neurogenic peptide. Recent Patents on CNS. Drug Discovery. 2006;1(3):315–324. DOI: 10.2174/157488906778773689Xapelli S., Agasse F., Ferreira R., et al. Neuropeptide Y as an endogenous antiepileptic, neuroprotective and pro-neurogenic peptide. Recent Patents on CNS // Drug Discovery. 2006. Vol. 1. No. 3. P. 315–324. DOI: 10.2174/157488906778773689Walker DM, Cunningham AM, Gregory JK, Nestler EJ. Long-term behavioral effects of post-weaning social isolation in males and females. Front Behav Neurosci. 2019;13:66. DOI: 10.3389/fnbeh.2019.00066.Walker D.M., Cunningham A.M., Gregory J.K., Nestler E.J. Long-term behavioral effects of post-weaning social isolation in males and females // Front Behav Neurosci. 2019. Vol. 13. P. 66. DOI: 10.3389/fnbeh.2019.00066.