Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector77410.17816/RCF12413-21ArticlesСтатьиRole of reactive oxygen species in cell physiology and pathology and their pharmacological regulationРоль активных форм кислорода в физиологии и патологии клетки и их фармакологическая регуляцияNovikovVasiliy EgorovichНовиковВасилий Егорович

Doctor of Medical Sciences, professor, Head of the Department of Pharmacology

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии

nau@sgma.infoLevchenkovaOlga SergeevnaЛевченковаОльга Сергеевна

PhD (Pharmacology), Senior Lecturer, Dept. of Pharmacology

к. м. н., старший преподаватель кафедры фармакологии

OS.Levchenkova@gmail.comPozhilovaYelena VasilyevnaПожиловаЕлена Васильевна

Postgraduate Fellow, Dept. of Pharmacology

соискатель кафедры фармакологии

nau@sgma.infoSmolensk State Medical AcademyГБОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Минздрава РФ15122014124VOL 12, NO4 (2014)ТОМ 12, №4 (2014)132121102015Copyright ©; 2014, Novikov V.E., Levchenkova O.S., Pozhilova Y.V.Copyright ©; 2014, Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В.2014Novikov V.E., Levchenkova O.S., Pozhilova Y.V.Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/774

This review is devoted to analysis of modern scientific investigations about role of reactive oxygen species (ROS) in physiology and pathophysiology of cell. Key issues of ROS generation, their function in signaling pathways, role in the cellular pathology, functioning of antioxidant system are discussed in the paper. The review also summarizes literature data about possibility of pharmacological regulation of the activity of free radical oxidation reactions, which have practical value for effective pharmacotherapy of diseases in pathogenesis of which destructive action of ROS is present.

В обзорной статье представлен анализ современных научных исследований о роли активных форм кислорода (АФК) в физиологии и патологии клетки. Рассмотрены ключевые вопросы генерации АФК, их сигнальная функция, роль в патологии клетки, функционирование антиоксидантной системы. Обосновывается возможность фармакологической регуляции активности реакций свободнорадикального окисления, что имеет важное практическое значение для эффективной фармакотерапии многих заболеваний, в патогенезе которых установлено деструктивное действие АФК.

reactive oxygen species (ROS)free radical oxidationhypoxiaischemiapharmacological regulation of free radical oxidationактивные формы кислорода (АФК)свободнорадикальное окисление (СРО)гипоксияишемияфармакологическая регуляция процессов СРОГривенникова В. Г., Виноградов А. Д. Генерация активных форм кислорода митохондриями // Успехи биол. химии. - 2013. - Т. 53. - С. 245-296.Зоров Д. Б., Исаев Н. К., Плотников Е. Ю., Силачев Д. Н. Перспективы митохондриальной медицины // Биохимия. - 2013. - Т. 78, № 9. - С. 1251-1264.Исаев Н. К., Стельмашук Е. В., Стельмашук Н. Н. и др. Старение головного мозга и митохондриально-адресованные антиоксиданты класса skq // Биохимия. - 2013. - Т. 78, № 3. - С. 391-397.Киричек Л. Т., Зубова Е. О. Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции // Междунар. мед. журнал. - 2004. - № 1. - C. 144-148.Крюкова Н. О., Новиков В. Е. Гастропротекторные свойства антигипоксантов. - Смоленск: Изд-во Смоленская гор. типография, 2013. - 112 с.Левченкова О. С., Новиков В. Е., Парфенов Э. А. Антигипоксическая активность новых производных кумарина // Вятский медицинский вестник. - 2004. - № 2-4. - С. 40-43.Левченкова О. С., Новиков В. Е., Пожилова Е. В. Фармакодинамика и клиническое применение антигипоксантов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 3-12.Лукьянова Л. Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 2011. - № 1. - С. 3-19.Маркова Е. О., Новиков В. Е., Парфенов Э. А., Пожилова Е. В. Комплексное соединение аскорбиновой кислоты с антигипоксантными и антиоксидантными свойствами // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 27-32.Миронова Г. Д. Использование модуляторов ионных каналов как возможный путь лечения сердечно-сосудистых заболеваний, окислительного стресса и нейродегенеративных нарушений // Патогенез. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 47.Новиков В. Е., Илюхин С. А., Пожилова Е. В. Влияние метапрота и гипоксена на развитие воспалительной реакции в эксперименте // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2012. - Т. 10, № 4. - С. 63-66.Новиков В. Е., Климкина Е. И. Гепатопротекторы. - Смоленск: Изд-во Смоленская гор. типография, 2006. - 120 с.Новиков В. Е., Крюкова Н. О., Новиков А. С. Гастропротекторные свойства мексидола и гипоксена // Эксперим. и клин. фармакология. - 2010. - Т. 73, № 5. - С. 15-18.Новиков В. Е., Левченкова О. С. Фармакология гипоксии. - Смоленск: СГМА, 2007. - 130 с.Новиков В. Е., Левченкова О. С. Гипоксией индуцированный фактор как мишень фармакологического воздействия // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2013. - Т. 11, № 2. - С. 8-16.Новиков В. Е., Левченкова О. С. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия // Эксперим. и клин. фармакология. - 2013. - Т. 76, № 5. - С. 37-47.Новиков В. Е., Левченкова О. С. Ингибиторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 47-53.Новиков В. Е., Левченкова О. С., Пожилова Е. В. Роль митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала и его модуляторов в адаптации клетки к гипоксии // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2014. - Т. 13, № 2. - С.Новиков В. Е., Маркова Е. О., Дьяков М. Ю., Парфенов Э. А. Антигипоксическая активность комплексных соединений на основе аскорбиновой кислоты // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 35-41.Новиков В. Е., Понамарева Н. С., Шабанов П. Д. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке головного мозга. - Смоленск - СПб.: Элби-СПб, 2008. - 176 с.Пожилова Е. В., Левченкова О. С., Новиков В. Е. Регуляторная роль митохондриальной поры и возможности её фармакологической модуляции // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2014. - Т. 12, № 3. - С. 13-19.Пожилова Е. В., Новиков В. Е., Новикова А. В. Фармакодинамика и клиническое применение препаратов на основе гидроксипиридина // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 56-66.Сазонтова Т. Г., Архипенко Ю. В. Роль свободнорадикальных процессов в адаптации организма к изменению уровня кислорода // Проблемы гипоксии/Ред. Л. Лукьянова, И. Ушаков. - М.: Изд-во Истоки, 2004. - С. 112-138.Сазонтова Т. Г., Архипенко Ю. В. Роль свободнорадикальных процессов и редокс-сигнализации в адаптации организма к изменению уровня кислорода // Рос. физиол. журн. им. И. И. Сеченова. - 2005. - Т. 91, № 6. - С. 636-655.Силачев Д. Н. Изучение новых нейропротекторов на модели фокальной ишемии головного мозга: Автореф. дис… канд. биол. наук. - М., 2009. - 22 с.Скулачев В. П. Попытка биохимиков атаковать проблему старения: «мегапроект» по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы // Биохимия. - 2007. - Т. 72, № 12. - С. 1700-1714.Судаков Н. П., Никифоров С. Б., Константинов Ю. М. и др. Механизмы участия митохондрий в развитии патологических процессов, сопровождающихся ишемией и реперфузией // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - Т. 51, № 5. - С. 332-336.Чекман И. С., Беленичев И. Ф., Горчакова Н. А. и др. Антиоксиданты: клинико-фармакологический аспект // Украинск. мед. часопис. - 2014. - № 1 (99) - I/ II. - С. 22-28.Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Новиков В. Е., Цыган В. Н. Метаболические корректоры гипоксии. - СПб.: Информ-Навигатор, 2010. - 916 с.Яснецов В. В., Новиков В. Е. Фармакотерапия отека головного мозга. - М.: ВИНИТИ, 1994. - 176 с.Bouchier-Hayes L., Lartigue L., Newmeyer D. D. Mitochondria: pharmacological manipulation of cell death // Journal Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115, N 10. - P. 2640-2647.Chen Q., Vazquez E. J., Moghaddas S. et al. Production of reactive oxygen species by mitochondria // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, N 38. - P. 36027-36031.Fluery C., Mignotte B., Vayssiere J. L. Mitochondrial reactive oxygen species in cell death signaling // Biochimie. - 2002. - Vol. 84, N 2-3. - P. 131-141.Ghosh A., Greenberg M. E. // Calcium signaling in neurons, molecular mechanisms and cellular consequences // Science. - 1995. - Vol. 268 (5208). - P. 239-247.Kelso G. F., Porteous C. M., Coulter C. V. et al. Selective targeting of a redox-active ubiquinone to mitochondria within cells: antioxidant and antiapoptotic properties // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, N 7. - P. 4588-4596.Korshunov S., Skulachev V., Starkov A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria // FEBS Lett. - 1997. - Vol. 416. - P. 15-18.Kuo M. T. Redox regulation of multidrug resistance in cancer chemotherapy: molecular mechanisms and therapeutic opportunities // Antioxid. Redox Signal. - 2009. - Vol. 11, N 1. - P. 99-133.Li C., Jakson R. M. Reactive species mechanisms of cellular hypoxia-reoxygenation injury // Amer. J. Physiol. Cell Physiol. - 2002. - Vol. 282. - P. 227-241.Lukyanova L. D., Sukoyan G. V., Kirova Y. I. Role of proinflammatory factors, nitric oxide, and some parameters of lipid metabolism in the development of immediate adaptation to hypoxia and HIF-1α accumulation // Bull. Exp. Biol. Med. - 2013. - Vol. 154, N 5. - P. 597-601.Maulic N., Goswami S., Galang N., Das D. Differential regulation of Bcl-2, AP-1 and NF-kappaB on cardiomyocyte apoptosis during myocardial ischemic stress adaptation // FEBS Lett. - 1999. - Vol. 443. - P. 331-336.Murphy M. P. Investigating mitochondrial radical production using targeted probes // Biochem. Soc. Trans. - 2004. - Vol. 32, N 6. - P. 1011-1014.Papa S., Skulachev V. P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging // Mol. Cell. Biochemistry. - 1997. - Vol. 174. - P. 305-319.Ross M. F., Ross T. D., Blaikie F. H. et al. Accumulation of lipophilic dications by mitochondria and cells // Biochem. J. - 2006. - Vol. 400. - P. 199-208.Silachev D., Pevzner I., Zorova L., Plotnikov E. New generation of penetrating cations as potential agents to treat ischemic stroke // FEBS J. - 2012. - Vol. 279. - P. 364.Skulachev V. P. Mitochondria targeted antioxidants as promising drugs for treatment of age-related brain diseases // J. Alzheimers Dis. - 2012. - Vol. 28, N 2. - P. 283-289.Smith R. A., Kelso G. F., James A. M., Murphy M. P. Targeting coenzyme Q derivatives to mitochondria // Methods Enzymol. - 2004. - Vol. 382. - P. 45-67.Urso M. L., Clarkson P. M. Oxidative stress, exercise, and antioxidant supplementation // Toxicology. - 2003. - Vol. 189. - P. 41-54.Zhang D., Chen Y., Campbell W. et al. Characteristics and suproxide-induced activation of reconstituted myocardial mitochondrial ATP-sensitive potassium channel // Circ. Res. - 2001. - Vol. 89. - P. 1177-1173.Zorov D. B., Filburn C. R., Klotz L. O. et al. Reactive oxygen species (ROS)-induced ROS release, a new phenomenon accompanying induction of the mitochondrial permeability transition in cardiac myocites // J. Exp. Med. - 2000. - Vol. 192. - P. 1001-1014.