Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector77710.17816/RCF12450-53ArticlesСтатьиPredictive markers of the efficacy of colon adenocarcinoma treatment by 5-fluoropyrimidines determined by means of immunohistochemistry methodИммуногистохимически определяемые предиктивные маркеры эффективности 5-фторпиримидинов при аденокарцинометолстой кишкиRaskinGrigoriy AleksandrovichРаскинГригорий Александрович

MD, PhD, chief researcher

к. м. н., ведущий научный сотрудник

rasking@list.ruOrlovaRashida VakhidovnaОрловаРашида Вахидовна

M.D., PhD, Dsc, professor, Head of Oncology department

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой онкологии медицинского факультета

ProtasovaAnna EduardovnaПротасоваАнна Эдуардовна

M.D., PhD, Dsc, professor of Oncology department

д. м. н., профессор кафедры онкологии медицинского факультета

KoshkinSergey AleksandrovichКошкинСергей Александрович

resident of Oncology, Medical Faculty

ординатор кафедры онкологии медицинского факультета

GlushakovRuslan IvanovichГлушаковРуслан Иванович

Ph.D., senior assistant chief of the division of scientific investigation

старший помощник начальника отдела подготовки научно-педагогических кадров и организации научно-исследовательских работ

glushakovruslan@gmail.comRussian Research Centre for Radiology and Surgical TechnologiesРоссийский научный центр радиологии и хирургических технологийSaint Petersburg State UniversityСанкт-Петербургский государственный университетKirov Military Medical AcademyВоенно-медицинская академия им. С. М. Кирова15122014124VOL 12, NO4 (2014)ТОМ 12, №4 (2014)505321102015Copyright ©; 2014, Raskin G.A., Orlova R.V., Protasova A.E., Koshkin S.A., Glushakov R.I.Copyright ©; 2014, Раскин Г.А., Орлова Р.В., Протасова А.Э., Кошкин С.А., Глушаков Р.И.2014Raskin G.A., Orlova R.V., Protasova A.E., Koshkin S.A., Glushakov R.I.Раскин Г.А., Орлова Р.В., Протасова А.Э., Кошкин С.А., Глушаков Р.И.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/777

5-fluorouracil (5-FU) has remained the treatment of choice in the adjuvant and palliative setting of colon cancer (CC).The purpose of this study was to evaluate the expression of the thymidine phosphorylase (TP), thymidylate synthase (TS) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD)in CC patients treated with 5-fluorouracil (5-FU) to determine their predictive and prognostic significance. Immunohistochemistry (IHC) analysis of the expression of proteins was performed on tumour tissue of 104 patients with stage IV colon cancer. All patient was treated withfluoropyrimidine/antifolate-based therapy (FOLFOX, De Gramont, FOLFIRI). Usedmultivariate logistic regression analyses we found the level of expression of proteins thymidine phosphorylase (TP), thymidylate synthase (TS) as predictors efficiency 5 - fluoropyrimidine with adenocarcinoma of the colon. The value of expression of TP and TS has a statistically significant effect (p = 0,006 and p = 0.0036) on time to disease progression, respectively.Our data demonstrated the efficacy of the 5-fluoropyrimidine chemotherapy colon adenocarcinoma may be utilized evaluation of expression of TS and TP.

Целью исследования явилось определение уровня экспрессии белков TP, TS, DPYD как предикторов эффективности использования 5-фторпиримидинов при аденокарциноме толстой кишки. Исследуемые белки определялись иммуногистохимическим методом по стандартной методике. При проведении регрессионного анализа влияния экспрессии исследуемых маркеров на время до прогрессирования заболевания оказалось, что экспрессия TP и TS оказывает статистически значимое воздействие (p = 0,006 и р=0,0036 соответственно). Такой закономерности не было выявлено в случае оценки экспрессии DPYD. Таким образом, для оценки эффективности предстоящей химиотерапии 5-фторпиримидинами аденокарциномы толстой кишки может быть использована иммуногистохимическая оценка экспрессии тимидилат синтетазы и тимидин фосфорилазы.

TPTSDPYDimmunohistochemistryfluoropyrimidinesTPTScolon cancerиммуногистохимияхимиотерапияKwon H. C., Roh M. S., Oh S. Y. et al. Prognostic value of expression of ERCC1, thymidylate synthase, and glutathione S-transferase P1 for 5-fluorouracil/oxaliplatin chemotherapy in advanced gastric cancer // Annals of Oncology. - 2007. - Vol. 18 (3). - P. 504-509.Uchida P. V., Danenberg K. D., Danenberg J. L. Grem Thymidylate synthase, dihydropyrimidine dehydrogenase, ERCC1, and thymidine phosphorylase gene expression in primary and metastatic gastrointestinal adenocarcinoma tissue in patients treated on a phase I trial of Oxaliplatin and capecitabine // BMC Cancer. - 2008. - Vol. 23. - P. 1121-1130.Zucali P. A., Giovannetti E., Destro A. et al. Thymidylate synthase and excision repair cross-complementing group-1 as predictors of responsiveness in mesothelioma patients treated with pemetrexed/carboplatin // Clin. Cancer Res. - 2011. - Vol. 17 (8). - P. 2581-2590.Karlberg M., Ohrling K., Edler D. et al. Prognostic and predictive value of thymidylate synthase expression in primary colorectal cancer // Anticancer Res. - 2010. - Vol.30 (2). - P. 645-651.Ishibashi K., Okada N., Ishiguro T. et al. The expression of thymidylate synthase (TS) and excision repair complementing-1 (ERCC-1) protein in patients with unresectable colorectal cancer treated with mFOLFOX6 therapy // Gan To Kagaku Ryoho. - 2010. - Vol. 37 (12). - P. 2532-2535.Schneider H. B., Becker H. Impact of dihydropyrimidine dehydrogenase on 5-fluorouracil treatment in cancer patients // Eur. J. Med. Res. - 2004. - Vol. 8. - P.226-228.Honda J., Sasa M., Moriya T. et al. Thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase are predictive factors of therapeutic efficacy of capecitabine monotherapy for breast cancer - preliminary result // J. Med. Investigations. - 2008. - Vol. 55. - P. 54-60.