Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector80710.17816/RCF12333-40ArticlesСтатьиCentral mechanisms of conditioned place preference in ratsЦентральные механизмы условного подкрепления места у крысRoikRoman OlegovichРоикРоман Олегович

PhD (Pharmacology), Senior Researcher, Anichkov Dept. of Neuropharmacology

к. м. н., с. н. с. отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

dr.roik@mail.ruSmirnovAleksandr AnatolyevichСмирновАлександр Анатольевич

Postgraduate Student (Pharmacology), Anichkov Dept. of Neuropharmacology

соискатель отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

VinogradovPetr MikhaylovichВиноградовПетр Михайлович

Postgraduate Student (Pharmacology), Anichkov Dept. of Neuropharmacology

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

PotapkinAleksandr MikhaylovichПотапкинАлександр Михайлович

Postgraduate Student (Pharmacology), Anichkov Dept. of Neuropharmacology

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

LebedevAndrey AndreyevichЛебедевАндрей Андреевич

Doctor of Biol. Sci. (Pharmacology), Professor, Leading Researcher, Anichkov Dept. of Neuropharmacology

д. б. н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

aalebedev-iem@rambler.ruInstitute of Experimental Medicine, NWB RAMSФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН15092014123VOL 12, NO3 (2014)ТОМ 12, №3 (2014)334021102015Copyright ©; 2014, Roik R.O., Smirnov A.A., Vinogradov P.M., Potapkin A.M., Lebedev A.A.Copyright ©; 2014, Роик Р.О., Смирнов А.А., Виноградов П.М., Потапкин А.М., Лебедев А.А.2014Roik R.O., Smirnov A.A., Vinogradov P.M., Potapkin A.M., Lebedev A.A.Роик Р.О., Смирнов А.А., Виноградов П.М., Потапкин А.М., Лебедев А.А.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/807

The purpose of the investigation was to clear the significance of dopamine, GABA, opioids and sodium influx ionic currents of the nucleus accumbens neurons for the reinforcing effects of a number of psychotropic drugs (opiates, opioids, psychostimulants) on conditioned place preference (CPP) in rats. The microcannules were implanted into the nucleus accumbens (the extended amygdala system) of the Wistar male rats to inject the drugs studied (1 μg in 1 μl in volume for each injection). The rats were learned CPP of a one of narcogenics during 8 days. Some drugs, lidocain, a blocker of sodium influx ionic currents, antagonists of GABAA receptors bicuculline, D1 dopamine receptors SCH23390, D2 dopamine receptors sulpiride and opioid receptors naloxone, administered intrastructurally into the nucleus accumbens, were used for pharmacological analysis. The majority of the blockers studied decreased or abolished the reinforcing effects of amphetamine. Activation of reinforcement by means of fentanyl was reversed with bicuculline, lidocain and naloxone but did not change with dopamine antagonists (SCH23390 and sulpiride). None of the blockers studied effect on CPP of sodium ethaminal excluding bicuculline which reduced it. At last, the leu-enkephaline effects were reversed with naloxone and SCH23390, but strengthened with bicuculline. Sulpiride and lidocain did not effect on CPP of leu-enkephaline. Therefore, the different mechanisms (GABA-, dopamine- and opioidergic) controlling the positive conditioned reinforcement are collected in the nucleus accumbens.

Целью исследования явилось выяснение значения системы дофамина, ГАМК, опиоидов и входящих натриевых каналов нейронов прилежащего ядра для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (психостимуляторов, опиатов, опиоидов) на условную реакцию предпочтения места (УРПМ) у крыс. Крысам самцам Вистар вживляли микроканюли в прилежащее ядро (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). У крыс вырабатывали УРПМ одного из наркогенов в течение 8 дней. Для анализа использовали блокатор входящих ионных токов Na+ (лидокаин), антагонисты ГАМКА-рецепторов (бикукуллин), D1-рецепторов дофамина (SCH23390), D2-рецепторов дофамина (сулпирид) и опиоидных рецепторов (налоксон), которые вводили внутриструктурно в прилежащее ядро. Большинство исследованных блокаторов уменьшало или устраняло подкрепляющие эффекты фенамина. Активация подкрепления фентанилом снималась бикукуллином, лидокаином и налоксоном, но не антагонистами рецепторов дофамина (SCH23390 и сульпирид). Практически ни один из исследованных фармакологических блокаторов не влиял на УРПМ, активируемую этаминалом-натрия, за исключением бикукуллина, ее снижавшим. Наконец, эффекты лей-энкефалина устранялись налоксоном и SCH23390, но усиливались бикукуллином. Сулпирид и лидокаин в этом случае не влияли на УРПМ лей-энкефалина. Сделан вывод, что в прилежащем ядре сопрягаются разные управляющие механизмы положительного условнорефлекторного подкрепления (ГАМК-, дофамин- и опиоидергические).

nucleus accumbensGABAdopamineopioidsconditioned place preferencenarcogenicsприлежащее ядроГАМКдофаминопиоидыусловное предпочтение места наркогеныЛебедев А. А., Шабанов П. Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. - 1992. - Т. 42, № 4. - С. 692-698.Лебедев А. А., Любимов А. В., Шабанов П. Д. Механизмы срыва, или возобновления потребления психоактивных средств // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 3-17.Менделевич В. Д., Зобин М. Л. Аддиктивное влечение. - М.: Медпресс-информ, 2012. - 264 с.Шабанов П. Д. Психофармакология. - СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 2. - С. 180-188.Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 8. - С. 804-813.Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Нейрохимические механизмы прилежащего ядра, реализующие подкрепляющие эффекты самостимуляции латерального гипоталамуса // Мед. акад. журн. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 68-76.Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Мещеров Ш. К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. - СПб.: Лань, 2002. - 208 с.Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Стрельцов В. Ф. Гормональные механизмы подкрепления. - СПб.: Н-Л, 2008. - 278 с.Alheid G. F., Heimer L. Theories of basal forebrain organization and the “emotional motor system” // Progr. Brain Res. - 1996. - Vol. 107. - P. 461-484.Bruijnzeel A. W., Gold M. S. The role of corticotrophin-releasing factor-like peptides in cannabis, nicotine, and alcohol dependence // Brain Res. Rev. - 2005. - Vol. 49. - P. 505-528.Buffalari D. M., See R. E. Inactivation of the bed nucleus of the stria terminalis in an animal model of relapse: Effects on conditioned cue-induced reinstatement and its enhancement by yohimbine // Psychopharmacology. - 2011. - Vol. 213. - P. 19-23.Carlezon W. A., Thomas M. J. Biological substrates of reward and aversion: a nucleus accumbens activity hypothesis // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. S122-S132.Childs E., de Wit H. Amphetamine-induced place preference in humans // Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 65. - P. 900-904.Feltenstein M. W., See R. E. The neurocircuitry of addiction: An overview // Brit. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 154. - P. 261-274.Ikemoto S. Brain reward circuitry beyond the mesolimbic dopamine system: a neurobiological theory // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2010. - Vol. 35, N 2. - P. 129-150.Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson S. L., Engel J. A. Ghrelin receptor antagonism attenuates cocaine- and amphetamine-induced locomotor stimulation, accumbal dopamine release, and conditioned place preference // Psychopharmacology (Berl.) - 2010. - Vol. 211, N 4. - P. 415-422.Koob G. F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory // Pharmacopsychiatry. - 2009. - Vol. 42, Suppl. 1. - P. S32-S41.Koob G. F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. 18-31.König K. P., Klippel A. A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. - Baltimore, 1963. - 214 p.Shabanov P. D. Lebedev A. A. Involvement of GABA and dopaminergic mechanisms of the bed nucleus of the stria terminalis in the reinforcing effects of psychotropic substances mediated via the lateral hypothalamus // Neurosci. Behav. Physiol. - 2013. - Vol. 43, N 4. - P. 485-491.Shabanov P. D., Lebedev A. A., Bychkov E. R. Influences of intrauteral ethanol on the maturation of the monoaminergic systems in the developing rat brain // Neurosci. Behav. Physiol. - 2013. - Vol. 43, N 8. - P. 951-956.Schultz W. Dopamine signals for reward value and risk: basic and recent data. // Behav. Brain Func. - 2010. - Vol. 6, N 24. - P. 2-9.Waraczynski M., Salemme J., Farral B. Brain stimulation reward is affected by D2 dopamine receptor manipulations in the extended amygdala but not the nucleus accumbens // Behav. Brain Res. - 2010. - Vol. 208, N 2. - P. 626-635.Wise R. A. Dopamine and reward: the anhedonia hypothesis // Neurotox. Res. - 2008. - Vol. 14, N 2. - P. 169-183.