Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector80910.17816/RCF12350-55ArticlesСтатьиChanges in neuronal ionic currents after extracellular and intracellular administration of afobazol and bupivacaineИзменения ионных токов нейронов при внеи внутриклеточном действии афобазола и бупивакаинаVislobokovAnatoliy IvanovichВислобоковАнатолий Иванович

Dr. Biol. Sci. (Physiology), Head, Dept. of Cytopharmacology

д. б. н., заведующий отделом цитофармакологии Института фармакологии им. А. В. Вальдмана

vislobokov@yandex.ruMelnikovKonstantin NikolayevichМельниковКонстантин Николаевич

PhD (Pharmacology), Assistant Professor, Dept. of Pharmacology

к. м. н., ассистент кафедры фармакологии Института фармакологии им. А. В. Вальдмана

knmelnikov@mail.ruShabanovPetr DmitriyevichШабановПетр Дмитриевич

Dr. Med. Sci. (Pharmacology), Anichkov Dept. of NeuroPharmacology

д. м. н., профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

pdshabanov@mail.ruFirst St. Petersburg State Medical UniversityГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова» Минздрава РоссииInstitute of Experimental Medicine, NWB RAMSФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН15092014123VOL 12, NO3 (2014)ТОМ 12, №3 (2014)505521102015Copyright ©; 2014, Vislobokov A.I., Melnikov K.N., Shabanov P.D.Copyright ©; 2014, Вислобоков А.И., Мельников К.Н., Шабанов П.Д.2014Vislobokov A.I., Melnikov K.N., Shabanov P.D.Вислобоков А.И., Мельников К.Н., Шабанов П.Д.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/809

The action of anxiolytic afobazol (2-mercaptobenzimidazolum derivative) in concentration 1 mM and local anesthetic bupivacaine in concentrations 0,5-1 mM on ionic currents of isolated neurons of Lymnaea stagnalis and Planorbarius corneus was studied. The method of intracellular dialysis was used in the experiment. Afobazol and bupivacaine after intracellular administration was shown not to possess their inhibition effect of ionic currents, typical for extracellular administration of drugs. It is suggested that pharmacological targets or bindind sits for these drugs are located on external surface of neuronal membrane.

Изучали вне- и внутриклеточное действие анксиолитика афобазола (производного 2-меркаптобензимидазола) в концентрации 1 мМ и местного анестетика бупивакаина в концентрациях 0,5 и 1 мМ на ионные токи изолированных нейронов прудовика (Lymnaea stagnalis) и катушки (Planorbarius corneus). Использовали метод внутриклеточного диализа. Установлено, что афобазол и бупивакин при внутриклеточном приложении не оказывают своего специфического действия - подавления ионных токов, характерного при внеклеточном приложении. Сделано предположение, что фармакологические мишени (места взаимодействия) для данных веществ находятся на наружной стороне плазматических мембран нейронов.

Lymnaea stagnalisPlanorbarius corneusLymnaea stagnalisPlanorbarius corneusнейронафобазолбупивакаинионные токинейронафобазолбупивакаинионные токиВислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Галенко-Ярошевский П. А., Шабанов П. Д. Мембранотропное действие фармакологических средств. - СПб.; Краснодар: Просвещение-Юг, 2010. - 528 с.Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Канидьева А. А., Мельников К. Н., Середенин С. Б. Влияние противоаритмических препаратов брадизола и амиодарона на ионные токи нейронов прудовика // Мед. акад. журн. - 2004. - Т. 4. - С. 16-22.Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Середенин С. Б. Изменения электрической активности нейронов под влиянием афобазола // Эксперим. и клин. фармакол. - 2012. - Т. 75, № 6. - С. 3-7.Вислобоков А. И., Крылов Б. В., Акоев Г. Н. Преимущественное блокирование 4-аминопиридином каналов быстрого калиевого тока нейронов моллюска // Физиол. журн. СССР. - 1983. - Т. 69, № 11. - С. 1420-1426.Воронина Т. А., Середенин С. Б. Ноотропные и нейропротективные средства // Эксперим. и клин. фармакол. - 2007. - Т. 70, № 4. - С. 44-58.Игнатов Ю. Д., Вислобоков А. И. Изменения ионных токов нейронов под влиянием афобазола, атаракса, амиодарона и брадизола // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам: матер. 5-й междунар. конф. // Эксперим. и клин. фармакол. - 2010. - Т. 73, № 5, прил. - С. 46-47.Каде М. А., Игнатов Ю. Д., Вислобоков А. И., Галенко-Ярошевский П. А., Борисова В. А., Мельников К. Н. Взаимная модуляция действия на ионные каналы нейронов моллюсков мексидола и бупивакаина при их совместном применении // Кубанский науч. мед. вестник. - 2009. - № 7. - С. 72-75.Костюк П. Г., Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. - М.: Наука, 1981. - 208 с.Мельников К. Н., Вислобоков А. И. Влияние бупивакаина и лидокаина на ионные каналы изолированных нейронов моллюска // Психофармакол. и биол. наркол. - 2004. - Т. 4, № 2-3. - С. 638-644.Середенин С. Б., Игнатов Ю. Д., Вислобоков А. И., Мельников К. Н., Яркова М. А. Влияние афобазола на трансмембранные ионные токи нейронов моллюска // Эксперим. и клин. фармакол. - 2005. - Т. 68, № 5. - С. 3-6.Фармакология ионных каналов / А. И. Вислобоков, В. А. Борисова, В. И. Прошева, П. Д. Шабанов. - Серия: Цитофармакология. Т. 1 - СПб.: Информ-Навигатор, 2012. - 528 с.Ahern Ch. A., Eastwood A. L., Dougherty D. A., Horn R. Electrostatic contributions of aromatic residues in the local anesthetic receptor of voltage-gated sodium channels // Circulation Res. - 2008. - Vol. 102. - P. 86-94.Ashcroft F. M. Ion channels and disease. - Academic Press, San Diego. - 2000. - 481 p.Behensky A. A., Yasny I. E., Shuster A. M. et al. Stimulation of sigma receptors with afobazole blocks activation of microglia and reduces toxicity caused by amyloid-β25-35 // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2013. - Vol. 347, N2. - P. 458-467.Bowden S., Yeung S. Y., Robertson B. Pharmacology of voltage-gated K+ channels // Tocris Rev. - 2003. - Vol. 22. - P. 1-12.Camerino D. C., Tricarico D., Desaphy J. F. Ion channel pharmacology // Neurotherapeutics. - 2007. - Vol. 4, N 2. - P. 184-198.Cuevas J., Rodriguez A., Behensky A., Katnik C. Afobazole modulates microglial function via activation of both σ-1 and σ-2 receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2011. - Vol. 339, N 1. - P. 161-172.Decher N., Pirard B., Bundis F. et al. Molecular basis for Kv1.5 channel block: conservation of drugs binding sites among voltage-gated K+ channels // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, N 1. - P. 394-400.Fozzard H. A., Lee P. J., Lipkind G. M. Mechanism of local anesthetic drug action on voltage-gated sodium channels // Curr. Pharm. - 2005. - Vol. 11, N 21. - P. 2671-2686.Hübner C. A., Jentsch T. J. Ion channel diseases // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11. - P. 2435-2445.Kondratiev А., Tomaselli G. F. Altered gating and local anesthetic block mediated by residues in the I-S6 and II-S6 transmembrane segments of voltage-dependent Na+ channels // Mol. Pharmacol. - 2003. - Vol. 64, N 3. - P. 741-752.Lipkind G. M., Fozzard H. A. Molecular modeling of local anesthetic drug binding by voltage-gated sodium channels // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 68 (6). - P. 1611-1622.Miller K. W. The nature of sites of general anaesthetic action // Brit. J. Anaesth. - 2002. - Vol. 89, N1. - P. 17-31.Muroi Y., Chanda B. Local anesthetics disrupt energetic coupling between the voltage-sensing segments of a sodium channel // J. Gen. Physiol. - 2008. - Vol. 133, N 1. - P. 1-15.Narahashi T. Neuroreceptors and ion channels as the basis for drug action: past, present, and future // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 294, N 1. - P. 1-26.Ragsdale D. S., McPhee J. C., Scheuer T., Catterall W. A. Common molecular determinants of local anesthetic, antiarrhythmic, and anticonvulsant block of voltage-gated Na+ channels // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93. - P. 9270-9275.