Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector98510.17816/RCF13210-13ArticlesСтатьиResearch ArticleEffect of mother alcoholization on the activity of ghrelin system in prenatal and early postnatal periods of rat offspringВлияние алкоголизации матерей на активность грелиновой системы в пренатальный и ранний постнатальный периоды развития у потомства крысAirapetovMarat IgorevichАйрапетовМарат Игоревич

Junior Researcher, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology

младший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

pdshabanov@mail.ruKhokhlovPlaton PlatonovichХохловПлатон Платонович

PhD (Biochemistry), Senior Researcher, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology

к. биол. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

BychkovEugeny RudolfovichБычковЕвгений Рудольфович

PhD (Biochemistry), Senior Researcher, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology

к. м. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

bychkov@mail.ruSeksteEdgar ArturovichСекстеЭдгар Артурович

PhD (Biochemistry), Researcher, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology

к. биол. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

YakushinaNatalia DmitrievnaЯкушинаНаталья Дмитриевна

Post-Graduate Student, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology

аспирант, отдел нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

LebedevAndrei AndreevichЛебедевАндрей Андреевич

Dr. Biol. Sci. (Pharmacology), Professor, Leading Researcher

д. биол. н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

aalebedev-iem@rambler.ruLavrovNikanor VasilievichЛавровНиканор Васильевич

PhD (Pharmacology), Assistant Professor, Dept. of Pharmacology

к. м. н., ассистент кафедры фармакологии

ShabanovPetr DmitriyevichШабановПетр -

Doct. of Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology

д. м. н., профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

pdshabanov@mail.ruInstitute of Experimental MedicineФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»S. M. Kirov Military Medical AcademyФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова»15062015132VOL 13, NO2 (2015)ТОМ 13, №2 (2015)101305022016Copyright ©; 2015, Airapetov M.I., Khokhlov P.P., Bychkov E.R., Sekste E.A., Yakushina N.D., Lebedev A.A., Lavrov N.V., Shabanov P.D.Copyright ©; 2015, Айрапетов М.И., Хохлов П.П., Бычков Е.Р., Сексте Э.А., Якушина Н.Д., Лебедев А.А., Лавров Н.В., Шабанов П.-.2015Airapetov M.I., Khokhlov P.P., Bychkov E.R., Sekste E.A., Yakushina N.D., Lebedev A.A., Lavrov N.V., Shabanov P.D.Айрапетов М.И., Хохлов П.П., Бычков Е.Р., Сексте Э.А., Якушина Н.Д., Лебедев А.А., Лавров Н.В., Шабанов П.-.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/985

The purpose of the paper was to study both the desacylghrelin (unacylated ghrelin) level in the blood serum and expression of mRNA ghrelin receptor in the brain structures in ontogeny after chronic alcoholization in rats. The results proved that the prenatal effect of ethanol negatively affected the maturation of dopaminergic and ghrelin systems of the brain as well as involvement of ghrelin system in mechanisms of alcohol dependence formation. The decrease of COMT mRNA expression simultaneoully with the increase of expression of D2 long and short isoforms of dopaminergic receptors and misbalance of ghrelin system were observed. Alcoholization of mothers reduced desacylghrelin level in the blood serum in early postnatal period in offsprings although mRNA expression of ghrelin receptor in the brain was elevated. Chronic alcoholization of adult rats also affected the ghrelin system. In the alcoholiztion process, the reduced contents of desacylghrelin in the blood serum with compensatory increase of ghrelin receptor expression in the brain were registered. After withdrawal of ethanol, the recovery of desacylghrelin level (tendency to normalization) was observed.

Целью настоящей работы явилось изучение уровня дезацилгрелина в сыворотке крови и экспрессии мРНК грелинового рецептора в структурах мозга у крыс в онтогенезе в условиях хронической алкоголизации. Представлены результаты экспериментальных исследований, доказывающие, что пренатальное действие алкоголя негативно влияет на созревание ДА-ергической и грелиновой систем мозга, а так же вовлечение грелиновой системы в механизмы алкогольной зависимости. Наблюдается снижение экспрессии мРНК КОМТ, но увеличение экспрессии Д2 длинной и короткой изоформ ДА-рецепторов и дисбаланс грелиновой системы. Алкоголизация матерей приводит к снижению уровня дезацилгрелина в сыворотке в ранний постнатальный период у плодов, однако экспрессия мРНК рецептора грелина в мозге увеличивается. Хроническая алкоголизация взрослых крыс также влияет на грелиновую систему. В процессе алкоголизации происходит уменьшение содержания дезацилгрелина в сыворотке крови с компенсаторным увеличением экспрессии грелинового рецептора в мозге. В условиях отмены алкоголя наблюдается увеличение содержания дезацилгрелина (тенденция к нормализации).

desacylghrelinexpression of mRNAghrelin receptordopamine receptorbrain structures, ontogeny, alcoholizationдезацилгрелинэкспрессия мРНКгрелиновый рецепторрецептор дофаминаструктуры мозгаонтогенезалкоголизацияАйрапетов M. И., Сексте Э. A., Хохлов П. П. и др. Влияние хронической алкоголизации и отмены этанола на уровень экспрессии мРНК грелинового рецептора в мозге крыс. Наркология. 2013; 9 (141): 61-5.Лебедев А. А., Любимов А. В., Шабанов П. Д. Механизмы возобновления потребления наркогенных веществ. Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2011; 9 (4): 3-17.Beaulieu J. M., Gainetdinov R. R. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors. Pharmacol. Rev. 2011; 63(1): 182-217.Bjorklund A., Dunnett S. B. Dopamine neuron systems in the brain: an update. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 194-202.Kawamura K., Sato N., Fukuda J. et al. Ghrelin inhibits the development of mouse preimplantation embryos in vitro. Endocrinology. 2003; 144: 2623-33.Lall S., Tung L. Y. C., Ohlsson C. et al. Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 280 (1): 132-8.Livak K. J., Schmittgen T. D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2-[ΔΔCt] method. Methods; 2001: 25: 402-8.Missale C., Nash S. R., Robinson S. W. et al. Dopamine receptors: from structure to function. Physiol. Rev. 1998; 78: 189-225.Nakahara K., Nakagawa M., Baba Y. et al. Maternal ghrelin plays an important role in rat fetal development during pregnancy. Endocrinology. 2006; 147: 1333-42.Perello M., Sakata I., Birnbaum S. et al. Ghrelin increases the rewarding value of high-fat diet in an orexin-dependent manner. Biol. Psychiatry. 2010; 67 (9): 880-6.Torsello A., Scibona B., Leo G. et al. Ontogeny and tissuespecific regulation of ghrelin mRNA expression suggest that ghrelin is primarily involved in the control of extraendocrine functions in the rat. Neuroendocrinology. 2003; 77: 91-9.Wren A. M., Small C. J., Ward H. L. et al. The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion. Endocrinology. 2000; 141 (11); 4325-8.