Post-Graduate Student, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology
аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова
Post-Graduate Student, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology
аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова
PhD (Biochemistry), Senior Researcher, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology
к. биол. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова
PhD (Biochemistry), Senior Researcher, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology
к. м. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова
Dr. Biol. Sci. (Pharmacology), Professor, Leading Researcher, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology
д. биол. н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова
Doct. of Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, S. V. Anichkov Dept. of Neuropharmacology
д. м. н., профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С. В. Аничкова
In recent years, the role of ghrelin and orexin systems in the formation of alcoholic addiction has been demonstrated. The aim of the present investigation was to compare quantitatively the CRF and ACTH blood concentrations in the forced and chronic models of alcoholization, as well as the assessment of pharmacological action of synthetic and recombinant antagonists of orexin A on the system CRF-ACTH after experimental alcohol abuse. 89 adult male Wistar rats weighing 250-300 g Wistar were used in the experiment. All experimental animals were divided into 10 groups: intact, with chronic and forced alcoholization, with intranasal administration of orexin A antagonists on alcoholization process and agter its withdrawal. The chronic (during 6 months) and forced (5 days by means of elevating doses up to maximal ones) alcoholization slightly increased ACTH and CRF levels in the blood serum. The withdrawal of ethanol decreased the hormones level. Intranasal administration of orexin A antagonists (both synthetic and recombinant) slightly decreased the ACTH and CRF concentrations in the blood, in more degree after the forced alcoholization. In general, the systemic action of orexin A antagonists on the central stress mechanisms were expressed in little degree. The significant disorders in the ACTH-CRF system were not registered also, both after different regimens of alcoholizations and after intranasal administrations of orexin A antagonists.
В последнее время была продемонстрирована роль грелиновой и орексиновой систем в формировании алкогольной зависимости. Целью настоящего исследования было количественное сравнение концентраций кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ) в экспериментальных моделях форсированной и хронической алкоголизации, а также выяснение фармакологического действия синтетического и рекомбинантного антагонистов орексина А на систему КРФ-АКТГ при экспериментальной алкоголизации. В работе использовали 89 половозрелых крыс-самцов линии Вистар массой 250-300 г. Экспериментальные животные были разделены на 10 групп, включая интактную, с хроническим и форсированным режимами алкоголизации, с интраназальным введением антагонистов орексинаА на фоне алкоголизации и после отмены этанола. Хроническая (в течение 6 мес.) и форсированная (5 дней увеличивающимися дозами этанола до максимально переносимых доз) алкоголизация сходным образом повышала АКТГ и КРФ в крови. Отмена этанола снижала уровень обоих гормонов в крови. Интраназальное введение антагонистов орексина А (синтетического и рекомбинантного) умеренно снижала концентрации АКТГ и КРФ в сыворотке крови, в большей степени при форсированном режиме алкоголизации. В целом, системное действие антагонистов орексина А на центральные механизмы стресса при интраназальном введении препаратов выражено слабо. Значительных нарушений системы АКТГ-КРФ, как при различных вариантах алкоголизации, так и при интраназальном введении антагонистов орексина не наблюдается.