Features of the course of bronchial asthma in older adults

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Бронхиальная астма (БА) — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей. Ее распространенность неуклонно растет среди лиц пожилого возраста. По данным Всемирной организации здравоохранения, доля лиц старше 65 лет в структуре населения увеличивается, что делает проблему БА у лиц пожилого и старческого возраста все более актуальной. У таких пациентов БА отличается вариабельной клинической картиной, высоким риском осложнений, более тяжелым течением, фиксированной бронхиальной обструкцией, низким уровнем контроля заболевания и снижением качества жизни пациентов [1, 2]. Атипичность симптомов, наличие сопутствующих заболеваний и возрастные изменения функции легких существенно затрудняют диагностику и контроль БА [3, 4]. Несмотря на это, данная категория пациентов остается недостаточно представленной в клинических исследованиях, а существующие рекомендации часто основаны на показателях более молодых больных БА. В современной литературе отсутствуют данные об исследовании пациентов с БА старших возрастных групп в Российской Федерации.

Цель исследования

Изучить особенности течения БА у лиц пожилого и старческого возраста городской популяции в реальной врачебной практике.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено многоцентровое одномоментное когортное исследование.

Условия проведения исследования

Изучены амбулаторные карты городских поликлиник (ГП) № 78, 112 и 114 Санкт-Петербурга. Сбор и анализ данных выполнены в СЗГМУ им. И.И. Мечникова с декабря 2025 г. по февраль 2026 г.

Критерии соответствия (отбора)

Рассмотрены карты больных БА старше 65 лет. Из анализа исключены пациенты со впервые выявленной БА, не подтвержденной последующим наблюдением у пульмонолога и участкового терапевта.

Целевые показатели исследования

Основные показатели исследования

Анализировали анамнестические данные (курение и его стаж, наследственность, аллергологический анамнез, возраст постановки диагноза «бронхиальная астма», принимаемые лекарственные препараты для контроля БА и сопутствующих заболеваний и их дозы, сопутствующие заболевания), общеклинические проявления (уровень контроля, степень тяжести и фенотип БА) и лабораторные показатели, входящие в перечень обязательного медицинского страхования (содержание глюкозы, креатинина, скорость клубочковой фильтрации, липидограмма, абсолютная эозинофилия крови).

Изучали также индекс коморбидности Чарлсон, суточную дозу ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), способ доставки контролирующих препаратов.

Методы измерения целевых показателей

Индекс коморбидности Чарлсон посчитывали с использованием онлайн калькулятора, учитывая возраст, сердечно-сосудистые заболевания, болезни легких, печени и почек, эндокринные и неврологические патологии, заболевания желудочно-кишечного тракта и онкологические заболевания [5].

Суточную дозу ИГКС вычисляли в перерасчете к эквивалентной дозе беклометазона дипропионата в соответствии c эквипатентными дозами, приведенными в Глобальной инициативе по бронхиальной астме (GINA) 2024 г.

Способ доставки контролирующих препаратов из возможных дозированных порошкового (ДАИ) и аэрозольного (ДПИ) ингаляторов определяли через торговые наименования, отпускаемые по назначению пульмонолога.

Уровень контроля БА оценивали по результатам Asthma Control Test (АСТ-теста) и экспертной оценки пульмонолога.

Степень тяжести заболевания определяли по уровню контроля БА и суточной дозе применяемых ИГКС.

Статистические процедуры

Размер выборки предварительно не рассчитывали.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0. Результаты считали статистически значимыми при р < 0,05. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения при нормальном распределении данных во всех группах. При нормальном распределении данных для сравнения групп использовали t-критерий Стьюдента. Для оценки взаимосвязи между категориальными переменными использовали тест независимости χ². Для определения меры связи между двумя переменными (приемом ДАИ/ДПИ и уровнем контроля БА) использован коэффициент корреляции Юла (φ). Проведен многофакторный кластерный анализ данных всей исследуемой группы пациентов методом К-средних.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Формирование выборки

Для исследования было отобрано 619 из 647 амбулаторных карт пациентов с БА старше 65 лет. Из анализа исключено 28 амбулаторных карт пациентов со впервые выявленной БА, не подтвержденной последующим наблюдением у пульмонолога и участкового терапевта.

Характеристики выборки

Изучение 619 амбулаторных карт трех крупных поликлиник города Санкт-Петербурга позволило дать обобщенную характеристику пациента старше 65 лет с установленным диагнозом «бронхиальная астма» и выявить ряд закономерностей, отображенных в дальнейшем анализе. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. Из таблицы видно, что средний возраст пациентов находится на уровне 74–75 лет. Количество мужчин, страдающих БА в пожилом и старческом возрасте, в ГП № 78 составило 71 (16,78%), в ГП № 112 — 23 (23%), в ГП №114 — 19 (19,79%), что свидетельствует о преобладании женщин среди больных БА старше 65 лет.

 

Таблица 1. Обобщенная характеристика пациента старше 65 лет с диагнозом «бронхиальная астма»

Table 1. Baseline characteristics of patients aged >65 years with a diagnosis of BA

Признаки	Городская поликлиника № 78		Городская поликлиника № 112		Городская поликлиника № 114
	n	M±SD	n	M±SD	n	M±SD
Возраст, лет	423	74,22±6,35	100	74,99±7,23	96	73,92±6,77
Мужской пол, %	423	16,78	100	23	96	19,79
Индекс курения, пачка/лет	114	27,90±16,24	21	25,71±15,27	23	33,65±15,24
Индекс массы тела, кг/м²	419	28,97±5,41	100	28,29±5,05	96	28,71±5,55
Индекс коморбидности, баллов	423	4,09±1,40	100	4,59±1,63	96	5,31±1,80
Холестерин общий, ммоль/л	407	5,49±1,21	99	4,85±1,22	96	5,28±1,33
Холестерин липопротеинов низкой плотности, ммоль/л	339	3,59±1,10	99	2,59±1,07	96	3,19±1,28
Триглицериды, ммоль/л	310	1,47±0,69	98	1,39±0,77	96	1,41±0,75
Глюкоза, ммоль/л	405	5,50±1,67	99	5,71±1,71	96	5,29±1,01
Креатинин, мкмоль/л	381	78,20±19,81	98	86,24±19,06	95	88,71±16,85
Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин/1,73 м²	379	71,00±14,88	99	64,57±14,86	96	62,36±13,60
Эозинофилы крови, ×109/л	409	0,28±0,22	99	0,25±0,19	96	0,30±0,22
Тиреотропный гормон, мкМЕ/мл	301	2,45±2,49	97	2,66±2,66	34	2,13±1,33
Возраст постановки диагноза «бронхиальная астма», лет	312	57,95±14,22	98	57,26±12,09	93	60,73±10,03
Доза ингаляционных глюкокортикостероидов, мкг/сут	418	598,29±400,95	99	518,90±197,59	95	593,28±305,52

Примечание. M±SD — среднее арифметической и стандартное отклонение.

 

Пациенты в поликлиниках отличались повышенной массой тела, что выражалось средним индексом массы тела 29 кг/м², дислипидемией, снижением скорости клубочковой фильтрации.

Обращает на себя внимание поздний возраст диагностики БА — 57–60 лет. Более подробная информация о возрасте начала заболевания представлена в гистограммах распределения (рис. 1–3).

 

Рис. 1. Гистограмма распределения по возрасту диагностики бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста в городской поликлинике № 78.

Fig. 1. Distribution of bronchial asthma diagnosis age in older adults in Outpatient Clinic No. 78.

 

Рис. 2. Гистограмма распределения по возрасту диагностики бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста в городской поликлинике № 112.

Fig. 2. Distribution of bronchial asthma diagnosis age in older adults in Outpatient Clinic No. 112.

 

Рис. 3. Гистограмма распределения по возрасту диагностики бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста в городской поликлинике № 114.

Fig. 3. Distribution by age of bronchial asthma diagnosis in older adults in Outpatient Clinic No. 114.

 

В анализируемой популяции больных БА практически отсутствовали пациенты с заболеванием, впервые возникшим в детском возрасте.

Другой особенностью течения БА у лиц пожилого и старческого возраста является ее сочетание с другими хроническими заболеваниями, оказывающими взаимное влияние друг на друга. Это ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), аллергический ринит, синусит, аутоиммунный тиреоидит, онкологические заболевания (табл. 2). Преобладали заболевания сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет 2-го типа, аллергический ринит, онкологические заболевания.

 

Таблица 2. Коморбидность у пациентов с бронхиальной астмой пожилого и старческого возраста

Table 2. Comorbidity in older adults with BA

Коморбидные заболевания	Городская поликлиника № 78		Городская поликлиника № 112		Городская поликлиника № 114		χ2 Пирсона	p
	n	%	n	%	n	%
Аллергия	267	68,88	27	27,27	43	44,79	27,7	0,001
Аллергический ринит	62	14,66	21	21,21	13	13,54	2,06	0,36
Синусит	53	12,53	6	6,06	4	4,17	6,31	0,04
Ишемическая болезнь сердца	243	57,45	43	43,43	28	29,17	15,99	0,0003
Сахарный диабет 2-го типа	87	20,58	26	26,26	29	30,20	2,13	0,34
Фибрилляция предсердий	45	10,64	19	19,19	20	20,83	3,97	0,14
Инсульт	32	7,57	14	14,14	8	8,33	2,67	0,26
Хроническая обструктивная болезнь легких	38	8,98	17	17,17	10	10,41	3,60	0,17
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	73	17,26	21	21,21	0	0	22,48	0,00
Аутоиммунный тиреоидит	33	10,89	21	21,21	18	18,75	3,97	0,14
Онкология	43	10,17	21	21,21	15	16,7	4,47	0,11

 

Индекс коморбидности Чарлсон среди пациентов с БА пожилого и старческого возраста в ГП № 78 составил 4,092±1,40 балла, в ГП № 112 — 4,59±1,63 балла, в ГП № 114 — 5,31±1,79 балла. Гистограммы распределения по индексу коморбидности Чарлсон представлены на рис. 4–6.

 

Рис. 4. Гистограмма распределения по индексу коморбидности Чарлсон среди пациентов пожилого и старческого возраста с бронхиальной астмой в городской поликлинике № 78.

Fig. 4. Distribution by the Charlson Comorbidity Index among older adults with BA in Outpatient Clinic No. 78.

 

Рис. 5. Гистограмма распределения по индексу коморбидности Чарлсон среди пациентов пожилого и старческого возраста с бронхиальной астмой в городской поликлинике № 112.

Fig. 5. Distribution by the Charlson Comorbidity Index among older adults with BA in Outpatient Clinic No. 112.

 

Рис. 6. Гистограмма распределения по индексу коморбидности Чарлсон среди пациентов пожилого и старческого возраста с бронхиальной астмой в городской поликлинике № 114.

Fig. 6. Distribution by the Charlson Comorbidity Index among older adults with BA in Outpatient Clinic No. 114.

 

Основные результаты исследования

Суммированы все данные, полученные при анализе факторов риска и коморбидности у пациентов пожилого и старческого возраста с БА, и определены наиболее значимые факторы взаимного влияния БА и сопутствующих заболеваний, чтобы спрогнозировать их течение и минимизировать риск обострения. Для этого применен многофакторный кластерный анализ (рис. 7).

 

Рис. 7. График кластерного анализа популяции больных бронхиальной астмой старше 65 лет в городских поликлиниках № 78, 112, 114. ИМТ — индекс массы тела; ХС_общ — холестерин общий; СКФ — скорость клубочковой фильтрации; ИГКС_сут — суточная доза ингаляционных глюкокортикостероидов; ИКЧ — индекс коморбидности Чарлсон; возраст постБА — возраст диагностирования бронхиальной астмы.

Fig. 7. Cluster analysis plot of the population of patients with BA aged over 65 years in Outpatient Clinics No. 78, No. 112, No. 114. ИМТ, body mass index; ХС_общ, total cholesterol; СКФ, glomerular filtration rate; ИГК_сут, daily inhaled glucocorticosteroid dose; ИКЧ, Charlson Comorbidity Index; возраст постБА, age at BA diagnosis.

 

Кластер 1 образован 78 пациентами в возрасте 65–86 лет с ожирением, высоким уровнем гликемии, умеренной дислипидемией, низкой скоростью клубочковой фильтрации, повышенным индексом коморбидности Чарлсон, получающими ИГКС в дозе свыше 500 мкг/сут, что соответствует среднетяжелому течению БА.

В кластер 2 вошли 180 пациентов в возрасте 66–95 лет с умеренно повышенным индексом массы тела, высоким индексом коморбидности Чарлсон, умеренной дислипидемией, низкой скоростью клубочковой фильтрации, поздней диагностикой БА, а также суточной дозой ИГКС, соответствующей среднетяжелому и тяжелому течению БА.

Кластер 3 образован 320 пациентами в возрасте 65–79 лет с повышенным индексом массы тела, дислипидемией, нормальной скоростью клубочковой фильтрации, низким индексом коморбидности Чарлсон, получающими ИГКС в суточной дозе до 500 мкг, что соответствует легкой БА.

В кластер 4 вошел 41 пациент в возрасте 65–85 лет с умеренным индексом массы тела, умеренным индексом коморбидности Чарлсон, сниженной скоростью клубочковой фильтрации, дислипидемией, повышенным содержанием эозинофилов крови, получающий ИГКС в дозе чуть выше 500 мкг/сут, что соответствует средней степени тяжести БА.

Таким образом, кластерный анализ продемонстрировал значимость индекса коморбидности Чарлсон, индекса массы тела, скорости клубочковой фильтрации, эозинофилии крови при классификации пациентов старше 65 лет с БА.

На основе полученных данных можно сделать вывод, что во всех поликлиниках преобладают пациенты с БА средней степени тяжести, затем следуют пациенты с легкой и тяжелой БА соответственно. Существенных различий по распределению пациентов по степени тяжести в поликлиниках не обнаружено. Одинаковым также был перечень препаратов по торговым наименованиям и формам доставки. В основном это были комбинированные препараты (ИГКС или длительно действующие β2-агонисты) с преобладанием ДПИ. ДАИ уступали по количеству выписанных рецептов ДПИ, особенно в ГП № 78 при самой большой доле пациентов с контролируемым течением (табл. 4).

 

Таблица 3. Распределение пациентов по степени тяжести бронхиальной астмы

Table 3. Distribution of patients by BA severity

Степень тяжести бронхиальной астмы	Городская поликлиника № 78 (n=415)		Городская поликлиника № 112 (n=100)		Городская поликлиника № 114 (n=96)		χ2 Пирсона	p
	n	%	n	%	n	%
Легкая	125	30,1	25	25	23	24	1,173	0,556
Средняя	252	60,7	70	70	67	70	2,639	0,267
Тяжелая	38	9,2	5	5	6	6	1,448	0,483

 

Таблица 4. Зависимость уровня контроля бронхиальной астмы от вида ингалятора

Table 4. Association between BA control level and inhaler type

Показатель	Городская поликлиника № 78		Городская поликлиника № 112		Городская поликлиника № 114		χ2 Пирсона	p	Коэффициент корреляции Юла (φ)
	n	%	n	%	n	%
Дозированные аэрозольные ингаляторы	160	39,9	42	42	47	50	2,47	0,29	–
Дозированные порошковые ингаляторы	241	60,1	58	58	47	50	2,47	0,29	−0,00564
Количество пациентов с контролируемым течением бронхиальной астмы	336	80,38	52	52	35	37,63	39,40	< 0,001	–

 

Попытка установить взаимосвязь уровня контроля БА и формы доставки ИГКС или длительно действующего β2-агониста была неудачной. Коэффициент корреляции Юла (φ) составил всего −0,00564, что существенно ниже 1,0.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме результатов исследования

Пациенты пожилого и старческого возраста с БА — это достаточно многочисленная группа больных. Среди них преобладают женщины с избыточной массой тела. У пожилых отмечена БА преимущественно смешанного фенотипа, средней степени тяжести, поздно диагностированная вследствие высокой коморбидности и сложности дифференциальной диагностики.

Интерпретация результатов исследования

Распространенность БА среди пациентов пожилого и старческого возраста колеблется от 1,8 до 10,9%, как показывает ряд исследований [6, 7]. По данным настоящего исследования, распространенность БА среди 21 495 жителей района обслуживания ГП № 78 старше 65 лет составила 1,97%, что укладывается в результаты ранее проведенных эпидемиологических исследований. В структуре больных БА старше 65 лет преобладали женщины, что сохраняет гендерное соотношение по этому заболеванию, характерное для более молодых возрастных групп [7].

В настоящем исследовании неожиданным фактом оказалась поздняя диагностика БА. Среди популяции пациентов с БА старше 65 лет средний возраст возникновения БА составил 60 лет во всех исследуемых поликлиниках Санкт-Петербурга. Диаграммы распределения по возрасту начала заболевания показывают, что среди больных БА старше 65 лет очень мало лиц с БА, начавшейся в молодом возрасте. Именно для них более характерны атопия, ярко выраженные респираторные симптомы, большая частота госпитализаций, а также низкие показатели спирометрии. В когорте больных, где симптомы заболевания появились после 40–42 лет, значительно реже встречались аллергия, клинические симптомы были менее выражены, но чаще присоединялись сопутствующие хронические заболевания, влияющие на течение БА.

Снижение роли аллергенной сенсибилизации в пожилом и старческом возрасте, вероятно, связано с возрастными изменениями врожденного и адаптивного иммунитета. Известно, что синтез иммуноглобулина E достигает максимума к 20 годам и значительно снижается после 70 лет. В исследовании P.J. Busse и соавт. (2009) у пациентов старше 60 лет сенсибилизация к бытовым аллергенам встречалась значительно реже [1]. Другие исследования подтвердили, что лишь у небольшого количества пациентов пожилого и старческого возраста с БА есть выраженные аллергические триггеры. В настоящих наблюдениях атопия (аллергический ринит, поллиноз, аллергический дерматит) выявлена больше чем у половины пациентов, что указывает на смешанный генез БА у лиц старше 65 лет. Это может свидетельствовать о возрастной эволюции иммунной системы в сторону уменьшения роли Тh2 и повышении роли не-Тh2 регуляции иммунного ответа или пересмотре критериев диагностики БА во врачебном сообществе на протяжении последних десятилетий.

Люди пожилого и старческого возраста более уязвимы к инфекционным и хроническим заболеваниям, что во многом связано с феноменом «иммуностарения». Возрастные изменения иммунного ответа включают снижение функции Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, эозинофилов и нейтрофилов, а также усиление системного воспаления («воспалительное старение»), сопровождающееся повышением содержания фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6. Эти механизмы могут участвовать в патогенезе БА в пожилом и старческом возрасте [8, 9].

Основной диагностической задачей остается дифференциация БА и ХОБЛ. Исследование GALEN показало, что у лиц старше 45 лет кожная сенсибилизация к аллергенам встречается значительно реже, чем у более молодых людей. Тем не менее положительные кожные пробы выявляют более чем у 8–12% пациентов пожилого и старческого возраста [9].

В пожилом и старческом возрасте при диагностике БА следует учитывать некоторые особенности клинической картины. Ключевое значение для диагностики имеет детальный сбор анамнеза с оценкой возраста дебюта, провоцирующих факторов, характера течения заболевания, наследственной отягощенности, профессиональных и аллергических факторов, курения и лекарственного анамнеза. Ведущим симптомом у пациентов пожилого и старческого возраста с БА является одышка. Ее нередко ошибочно трактуют как проявление бронхита, ХОБЛ или сердечно-сосудистой патологии [10]. Как показал кластерный анализ, среди пациентов есть четыре специфичных кластера, где находятся в корреляционной зависимости со степенью тяжести БА: индекс коморбидности Чарлсон, ожирение, скорость клубочковой фильтрации, эозинофилия, гипергликемия, среднесуточная доза ИГКС.

У подходов к лечению БА пожилого и старческого возраста есть ряд особенностей. При выборе терапии у пациентов старших возрастных групп необходимо учитывать лекарственные взаимодействия и коморбидные состояния. Системные глюкокортикостероиды могут усугублять нарушение толерантности к глюкозе, а неселективные β-блокаторы и глазные капли при глаукоме — усиливать бронхоспазм. Основу терапии составляют ИГКС. Однако пациенты пожилого и старческого возраста часто испытывают трудности с техникой ингаляции. Врач должен регулярно контролировать правильность использования ингаляторов. Ступенчатый подход к терапии сохраняется и в пожилом и старческом возрасте. При недостаточном контроле возможно добавление тиотропия бромида, тройных фиксированных комбинаций (например, беклометазона, гликопиррония бромида и формотерола), антагонистов лейкотриеновых рецепторов и генно-инженерных биологических препаратов [10]. В настоящем исследовании не установлено существенное влияние формы доставки ИГКС или длительно действующего β2-агониста на показатели контроля БА, что связано с ретроспективным анализом амбулаторных карт. На следующем этапе настоящего исследования запланирован рандомизированный осмотр пациентов с БА старше 65 лет.

Ограничения исследования

Отсутствие проспективного наблюдения за пациентами в рамках исследования затрудняло выявление взаимосвязей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

БА у пациентов пожилого и старческого возраста распространена, но часто остается поздно диагностированной, из-за коморбидности и сложности дифференциальной диагностики. Этот фенотип следует рассматривать как самостоятельный, поскольку он характеризуется клиническими, лабораторными и терапевтическими особенностями. Дальнейшие исследования необходимы для оптимизации диагностики, лечения и повышения качества жизни пациентов пожилого и старческого возраста с БА.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Е.О. Баев — проведение исследования, анализ данных, написание черновика рукописи; А.Н. Попченков — работа с данными, анализ данных, написание черновика рукописи; В.И. Купаев — определение концепции, руководство исследованием, анализ данных, написание черновика рукописи, пересмотр и редактирование рукописи; А.Ю. Ахтаова, Д.Р. Билалова, А.А. Булгурян, М.С. Курашов — проведение исследования, анализ данных; Л.С. Дятчина, К.А. Радюкина, А.В. Семенова — работа с данными, анализ данных. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой ее части.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным комитетом по биомедицинской этике СЗГМУ им. И.И. Мечникова (протокол № 13 от 10.12.2025). Все участники исследования добровольно подписали форму информированного согласия на использование результатов обследования и лечения с научной целью. Исследование и его протокол не регистрировали.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими организациями), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При проведении исследования и создании настоящей статьи авторы не использовали ранее полученные и опубликованные сведения (данные, текст, иллюстрации).

Доступ к данным. Все данные, полученные в настоящем исследовании, представлены в статье.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contributions: E.O. Baev: investigation, formal analysis, writing—original draft; A.N. Popchenkov: data curation, formal analysis, writing—original draft; V.I. Kupaev: conceptualization, supervision, formal analysis, writing—original draft, writing—review & editing; A.Yu. Akhtaova, D.R. Bilalova, A.A. Bulguryan, M.D. Kurashov: investigation, formal analysis; L.S. Dyatchina, K.A. Radyukina, A.V. Semenova: data curation, formal analysis. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: The study was approved by the Local Biomedical Ethics Committee of the North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (Protocol No. 13 dated December 12, 2025). All participants provided written informed consent for the use of their clinical assessment and treatment data for research purposes. The study and its protocol were not registered.

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously obtained or published material (text, images, or data) was used in this study or article.

Data availability statement: All data obtained in this study are available in this article.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer-review process involved two external reviewers.

About the authors

Evgeniy O. Baev

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: eobaev@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-0438-8310

MD

Russian Federation, Saint Petersburg

Arsenii N. Popchenkov

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: popchenkovarsenii619@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-5806-0443
Russian Federation, Saint Petersburg

Vitalii I. Kupaev

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: vk1964sam@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2639-0003
SPIN-code: 1458-5872

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

Anastasia Yu. Akhtaova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: nastya100298@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1561-848X

MD

Russian Federation, Saint Petersburg

Daniia R. Bilalova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: bilalovadania@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-5039-2578

MD

Russian Federation, Saint Petersburg

Aleksey A. Bulguryan

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: aleksei_bulguryan@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-6273-2172

MD

Russian Federation, Saint Petersburg

Lyubov S. Dyatchina

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: lyubov.dyatchina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-7558-4555
SPIN-code: 9810-2180
Russian Federation, Saint Petersburg

Maxim D. Kurashov

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: maksimkurasov15@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6147-4161

MD

Russian Federation, Saint Petersburg

Karina A. Radyukina

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: karinaradyukina191201@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-8243-6441
Russian Federation, Saint Petersburg

Anna V. Semenova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: nnsmnv0@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-2702-2485
Russian Federation, Saint Petersburg

References

Supplementary files