<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Military Medical Academy Reports</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Military Medical Academy Reports</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Известия Российской Военно-медицинской академии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2713-2315</issn><issn publication-format="electronic">2713-2323</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">109077</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/rmmar109077</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Original articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Оригинальные исследования</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Cell-based therapy in thin endometrium syndrome</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Клеточная терапия синдрома тонкого эндометрия</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5309-0087</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">167924</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">3605-0413</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tapil’skaya</surname><given-names>Natalya I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тапильская</surname><given-names>Наталья Игоревна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., D.Sc. (Medicine), Professor, the Head of Reproductology Department</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. мед. наук профессор, заведующая отделом репродуктологии</p></bio><email>tapnatalia@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2056-7907</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">1048781</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">2709-2890</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ob’edkova</surname><given-names>Kseniya V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Объедкова</surname><given-names>Ксения Владимировна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., Ph.D. (Medicine), research scientist of Reproductology Department</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, научный сотрудник отдела репродуктологии</p></bio><email>obedkova_ks@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3917-9493</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">231438</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">6412-4801</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gzgzyan</surname><given-names>Alexander M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гзгзян</surname><given-names>Александр Мкртичевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., D.Sc. (Medicine), the Head of Assisted Reproductive Technologies Department</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. мед. наук, руководитель отделения вспомогательных репродуктивных технологий</p></bio><email>iagmail@ott.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6542-5953</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">D-3880-2018</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">4732-8089</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bespalova</surname><given-names>Olesya N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Беспалова</surname><given-names>Олеся Николаевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., D.Sc. (Medicine), Professor, Deputy director for science</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе</p></bio><email>shiggerra@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Ott Research institute of obstetrics, gynecology and reproductology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-05-04" publication-format="electronic"><day>04</day><month>05</month><year>2023</year></pub-date><volume>42</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>23</fpage><lpage>28</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2022-06-29"><day>29</day><month>06</month><year>2022</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2022-07-14"><day>14</day><month>07</month><year>2022</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2023, Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2023, Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/109077">https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/109077</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Of the known causes of uterine factor infertility, Asherman’s syndrome or the so-called intrauterine synechia, chronic endometritis and endometrial hypoplastic processes are most often distinguished. Thin endometrial syndrome is characterized by a decrease in the thickness of the endometrium to 7 mm or less in the proliferative phase of the menstrual cycle and a multiple decrease in the frequency of embryo implantation.</p> <p>Numerous treatment strategies have so far been proposed for treating refractory thin endometrium syndrome. Recently, cell therapy has been proposed as an ideal alternative for endometrium regeneration, including the employment of stem cells, platelet-rich plasma, and growth factors as therapeutic agents. Single center, prospective, open-label study of efficacy of cell-based therapy in the complex treatment of thin endometrium syndrome in patients with infertility was conducted. The study involved 36 women aged 28 to 36 years, the middle age was 34.2 ± 1.1 years. All patients included in the study received 3 cycles of intrauterine administration of a suspension of autologous stem cells isolated from bone marrow. Bone marrow was successfully aspirated from the iliac crest in all patients. Mononuclear cells was isolated by density gradient centrifugation according to the standard method. The cell material was cryopreservated and thawed immediately before administration. The procedure for intrauterine transplantation of isolated but not cultured cells was performed on the 5<sup>th</sup>–7<sup>th</sup> day of the menstrual cycle. There were no significant adverse events related to harvest or administration. The thickness of the endometrium before and after treatment was 2.39 ± 0.64 and 6.56 ± 0.94 mm (<italic>t</italic> = –21.94, <italic>p</italic> = 0.0001), respectively. The rate of patients with an endometrial thickness of more than 7 mm after treatment was 77.8%. The effectiveness of assisted reproductive technology in patients with normal endometrial (<italic>n</italic> = 28) was 32.1%. Immunohistochemistry confirms the presence of chronic endometritis before and after treatment in 22 (61.1%) and 19 (52.8%) patients, respectively, while after treatment a significant decrease in the levels inflammatory markers was found.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Из известных причин маточного фактора бесплодия наиболее часто выделяют синдром Ашермана или так называемые внутриматочные синехии, хронический эндометрит и гипопластические процессы эндометрия. Синдром тонкого эндометрия характеризуется снижением его толщины до 7 мм и менее в пролиферативную фазу менструального цикла и кратным снижением частоты имплантации эмбриона.</p> <p>Проведено проспективное открытое исследование по оценке эффективности применения клеточной терапии у пациенток с бесплодием, обусловленным синдромом тонкого эндометрия, и двумя и более неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения. В исследование включены 36 пациенток в возрасте от 28 до 36 лет (средний возраст 34,2 ± 1,1 года). Все пациентки получили 3 цикла внутриматочного введения суспензии выделенных аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Для выделения стволовых клеток выполняли забор красного костного мозга в объеме не менее 20 мл из гребня подвздошной кости. Выделение фракции мононуклеарных клеток проводили в градиенте плотности по стандартной методике. Клеточный материал хранился в криовиалах и размораживался непосредственно перед введением. Процедура трансплантации выделенных, но не культивированных клеток проводилась на 5–7-й день менструального цикла.</p> <p>Толщина эндометрия до и после лечения составила 2,39 ± 0,64 и 6,56 ± 0,94 мм (<italic>p</italic> = 0,0001) соответственно. Удельный вес пациенток с толщиной эндометрия более 7 мм после лечения составил 77,8 %. Результативность вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с восстановленным клеточной терапией эндометрием (<italic>n</italic> = 28) составила 32,1 %. Иммуногистохимические данные за наличие хронического эндометрита до и после лечения имели место у 22 (61,1 %) и 19 (52,8 %) пациенток соответственно, при этом после лечения установлено значимое снижение количества провоспалительных маркеров.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>assisted reproductive technology</kwd><kwd>bone marrow stem cells</kwd><kwd>cell-based therapy</kwd><kwd>chronic endometritis</kwd><kwd>infertility</kwd><kwd>regenerative medicine</kwd><kwd>thin endometrium</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>бесплодие</kwd><kwd>вспомогательные репродуктивные технологии</kwd><kwd>клеточная терапия</kwd><kwd>регенеративная медицина</kwd><kwd>синдром тонкого эндометрия</kwd><kwd>стволовые клетки костного мозга</kwd><kwd>хронический эндометрит</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Tapil’skaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, et al. Endometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Obstetrics and Gynecology. 2020;(4):72–81. (In Russ.) DOI:10.18565/aig.2020.4.72 81</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием // Акушерство и гинекология. 2020. № 4. С. 72–81.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Tapil’skaya NI, Gzgzyan AM, Kogan IY. Granulocyte colony-stimulating factor as a checkpoint of the embryo invasive potential and endometrial receptivity. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2019;68(1):83–92. (In Russ.) DOI: 10.17816/JOWD68183-92</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Тапильская Н.И., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор как ключевой регулятор инвазивного потенциала эмбриона и рецептивности эндометрия // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. T. 68, № 1. С. 83–92.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Tapil’skaya NI, Dzhemlikhanova LKh, Krikheli IO, et al. Combined use of granulocyte colony stimulating factor in repeated implantation failure. Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(2):62–68. (In Russ.) DOI: 10.17116/repro20202602162</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Тапильская Н.И., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., и др. Комбинированное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациенток с повторными неудачами имплантации // Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 2. С. 62–68.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Abuwala N, Tal R. Endometrial stem cells: origin, biological function, and therapeutic applications for reproductive disorders. Curr Opin Obstet Gynecol. 2021;33(3):232–240. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000702</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Abuwala N., Tal R. Endometrial stem cells: origin, biological function, and therapeutic applications for reproductive disorders // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2021. Vol. 33, No. 3. P. 232–240. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000702</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Tapil’skaya NI. The role of the immune system in the pathogenesis of miscarriage. Prerequisites for pharmacological correction. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15–26 (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. T. 1, № 2. C. 15–26.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kuznetsova IV, Zemlina NS, Musina RА, et al. The use of autologous mesenchymal stem cells for endometrial repair in patients with lower fertility. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019; 18(6): 34–40. (In Russ.) DOI: 10.20953/1726-1678-2019-6-34-40</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Кузнецова И.В., Землина Н.С., Мусина Р.А. и др. Применение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток с целью восстановления эндометрия у пациенток со сниженной фертильностью // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019. Т. 18, № 6. С. 34–40. DOI: 10.20953/1726-1678-2019-6-34-40</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Gharibeh N, Aghebati-Maleki L, Madani J, et al. Cell-based therapy in thin endometrium and Asherman syndrome. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):33. DOI: 10.1186/s13287-021-02698-8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Gharibeh N., Aghebati-Maleki L., Madani J. et al. Cell-based therapy in thin endometrium and Asherman syndrome // Stem. Cell Res. Ther. 2022. Vol. 13, No. 1. P. 33. DOI: 10.1186/s13287-021-02698-8</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Tolibova GKh, Tral’ TG, Kleshchev MA. Endometrial dysfunction: an algorithm for clinical and morphological studies. Saint Petersburg; 2016. 44 p. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Санкт-Петербург, 2016. 44 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
