Russian Military Medical Academy ReportsRussian Military Medical Academy ReportsИзвестия Российской Военно-медицинской академии2713-23152713-2323Eco-Vector63589910.17816/rmmar635899Original articlesОригинальные исследованияResearch ArticleTrends in Antiepileptic Drug Use in Pharmacoresistant EpilepsyДинамика применения антиэпилептических препаратов при фармакорезистентной эпилепсииhttps://orcid.org/0000-0002-7186-00541303-4651OdintsovaGalina V.ОдинцоваГалина Вячеславовна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine)

канд. мед. наук

odintsova_gv@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2667-77174005-6506DenginaNina O.ДеньгинаНина Олеговна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Pedagogical), Associate Professor

канд. пед. наук, доцент

dengina_no@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2790-01911854-7827IvanovaNatalia E.ИвановаНаталия Евгеньевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

докт. мед. наук, профессор

ivamel@yandex.ruA.L. Polenov Russian Research Neurosurgical Institute is the branch of the Federal State Budgetary Institution “V.A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian FederationРоссийский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. профессора А.Л. Поленова — филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации2505202544141471209202412112024Copyright ©; 2025, Eco-VectorCopyright ©; 2025, Эко-ВекторCopyright ©; 2025,2025Eco-VectorЭко-Векторhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/635899

Background: Antiepileptic drugs are the cornerstone of treatment in patients with epilepsy.

AIM: to examine the spectrum of antiepileptic drugs across different generations and trends in their use over the 20th and 21st centuries.

MATERIALS AND METHODS: A retrospective observational cohort study was conducted in 2022–2024. Study population: patients with a verified diagnosis of epilepsy. Study focus: antiepileptic drug therapy. Patients with a verified diagnosis of epilepsy were divided into 2 groups: group 1 included patients from the 20th century with epilepsy duration of more than 20 years as of 2020; group 2 included patients from the 21st century with epilepsy duration of less than 20 years. The history of antiepileptic drugs use was evaluated by generation: first-generation (traditional/older), second-generation (newer), and third-generation (most recent). The frequency of first-generation antiepileptic drugs use was calculated both as a percentage and as the mean number of antiepileptic drugs per patient for the 20th and 21st centuries.

RESULTS: The study included 60 patients: group 1 comprised 28 patients and group 2, 32 patients. The mean age and disease duration in the overall cohort were 31.5±9.3 years and 19.5±9.1 years, respectively; the male-to-female ratio was 1:1. The mean number of antiepileptic drugs used per patient over time was 5.1±2.3 (range, 2–10). First-generation antiepileptic drugs were used in 61% of patients in group 1 and 42% in group 2; second-generation in 32% and 46%, respectively; and third-generation in 7% and 12%, respectively. The mean number of first-generation antiepileptic drugs per patient across the cohort was 2.2±1.5, with group-specific means of 3.1 in group 1 and 1.3 in group 2. Barbiturates accounted for 24% of prescriptions in group 1 and 5% in group 2; benzodiazepines, for 5% and 0%, respectively; valproates, for 26% in both groups; and carbamazepine, for 13% and 8%, respectively.

CONCLUSION: An increased use of newer-generation antiepileptic drugs (anticonvulsants) was observed in the 21st century, with a marked decline in older-generation drugs, primarily due to decreased use of barbiturates and benzodiazepines. Valproic acid and carbamazepine have maintained their roles in epilepsy management.

Актуальность. Антиэпилептические препараты являются краеугольным камнем лечения пациентов с эпилепсией.

Цель — изучение спектра антиэпилептических препаратов различных поколений и динамику изменения в XX и XXI вв.

Материалы и методы. Ретроспективное наблюдательное когортное исследование выполнено в 2022–2024 гг. Объект исследования: пациенты с эпилепсией. Предмет исследования: антиэпилептические препараты. Включены пациенты с верифицированный диагнозом «эпилепсия» в 2 группах: 1-я — XX в., длительность эпилепсии более 20 лет на 2020 г.; 2-я — XXI в., длительность менее 20 лет. Оценен анамнез антиэпилептических препаратов по трем поколениям: 1-е — старые и традиционные препараты; 2-е — новые; 3-е — новейшие препараты. Рассчитана частота применения антиэпилептических препаратов старого поколения в процентах и в среднем на одного пациента в XX и XXI вв.

Результаты. В исследование включено 60 человек: 1-я группа — 28 пациентов; 2-я — 32. Средний возраст и длительность заболевания в когорте — 31,53±9,3 и 19,45±9,1 лет соответственно; соотношение м:ж — 1:1. Среднее количество антиэпилептических препаратов в анамнезе составило 5,1±2,3 (минимум 2, максимум 10). Антиэпилептические препараты 1-го поколения в анамнезе в 1-й группе составили 61%, во 2-й — 42; 2-го — 32 и 46; 3-го поколения — 7 и 12% соответственно. Применение антиэпилептических препаратов 1-го поколения в когорте в среднем составило 2,17±1,49 на 1 человека; в 1-й группе — 3,1, во 2-й — 1,3. Барбитураты составили 24 и 5%, бензодиазепины — 5 и 0, вальпроаты — по 26, карбамазепины — 13 и 8% соответственно.

Заключение. Наблюдаются рост применения антиэпилептических (противосудорожных) препаратов новых поколений в XXI в. и существенное снижение доли препаратов старых генераций преимущественно за счет снижения барбитуратов и бензодиазепинов. Вальпроаты и карбамазепины сохраняют свои позиции в терапии эпилепсии в XXI в.

antiepileptic drugsbarbituratesbenzodiazepinesvalproic acidcarbamazepinethird-generation drugssecond-generation drugsfirst-generation drugsepilepsyантиэпилептические препаратыбарбитуратыбензодиазепинывальпроатыкарбамазепинновейшие препаратыпрепараты нового поколенияпрепараты старого поколенияэпилепсияMinistry of Science and Higher Education of the Russian FederationМинистерство науки и высшего образования РФ122011900530-8Karlov VA. Epilepsy in children and adult women and men. A guide for doctors. 2nd ed. Moscow: BINOM; 2019. 896 p. (In Russ.)EPILEPSY90-80-70 1: A SMART Target SMART: Specific Measurable Achievable Relevant Time bound 2. (n. d.). Retrieved March 29, 2023, from https://www.bmj.com/content/371/bmj.m3658Johannessen Landmark C, Johannessen SI, Patsalos PN. Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs: current status and future prospects. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16(3):227–238. doi: 10.1080/17425255.2020.1724956Denton A, Thorpe L, Carter A, et al. Definitions and Risk Factors for Drug-Resistant Epilepsy in an Adult Cohort. Front Neurol. 2021;12:777888. doi: 10.3389/fneur.2021.777888Fiest KM, Sauro KM, Wiebe S, et al. Prevalence and incidence of epilepsy: A systematic review and meta-analysis of international studies. Neurology. 2017;88(3):296–303. doi: 10.1212/WNL.0000000000003509Odintsova GV, Aleksandrov MV, Nesterova SV. The characteristics of social adaptation in reproductive-aged women with epilepsy and migraine. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(1S):46–50. (In Russ.) doi: 10.14412/2074-2711-2018-1S-46-50Luszczki JJ. Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions. Pharmacol Rep. 2009;61(2):197–216. doi: 10.1016/s1734-1140(09)70024-6Mikulić I, Likić R, Janković SM. Cost-Effectiveness of Zonisamide Versus Levetiracetam in Newly Diagnosed Focal Onset Epilepsy in Serbia. Value Health Reg Issues. 2022;27:49–57. doi: 10.1016/j.vhri.2021.05.007Nevitt SJ, Sudell M, Cividini S, et al. Antiepileptic drug monotherapy for epilepsy: a network meta-analysis of individual participant data. Cochrane Database Syst Rev. 2022;4(4):CD011412. doi: 10.1002/14651858.CD011412.pub4Beghi E, Beghi M. Epilepsy, antiepileptic drugs and dementia. Curr Opin Neurol. 2020;33(2):191–197. doi: 10.1097/WCO.0000000000000802Sánchez-Villalobos JM, Aledo-Serrano Á, Villegas-Martínez I, et al. Epilepsy treatment in neuro-oncology: A rationale for drug choice in common clinical scenarios. Front Pharmacol. 2022;13:991244. doi: 10.3389/fphar.2022.991244Kamitaki BK, Minacapelli CD, Zhang P, et al. Drug-induced liver injury associated with antiseizure medications from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Epilepsy Behav. 2021;117:107832. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.107832Markoula S, Siarava E, Keramida A, et al. Reproductive health in patients with epilepsy. Epilepsy Behav. 2020;113:107563. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107563Taylor PA, Reynolds RC, Calhoun V, et al. Highlight results, don’t hide them: Enhance interpretation, reduce biases and improve reproducibility. Neuroimage. 2023;274:120138. doi: 10.1016/j.neuroimage.2023.120138Tomson T, Söderberg Löfdal K. Sista pusselbiten på plats i översynen av epilepsivården — Nu finns nya rekommendationer för läkemedelsbehandling [New recommendations for antiepileptic drug therapy: the last piece in the review of epilepsy care]. Lakartidningen. 2020;117: FWWZ. PMID: 31935046Ivanova NE, Odintsova GV, Oleinik AA, et al. Pregnancy and epilepsy: focus on seizure frequency changes and obstetric complications. Progress in studies and lag in practice. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2020;12(6):77–82. (In Russ.) doi: 10.14412/2074-2711-2020-6-77-82Carvalho BMS, Chaves J, da Silva AM. Effects of antiepileptic drugs on sleep architecture parameters in adults. Sleep Sci. 2022;15(2):224–244. doi: 10.5935/1984-0063.20220045