Affective disorders and сognitive impairment in the early stages of Parkinson's disease.


Cite item

Abstract

Parkinson's disease (BP) is the second most important age-related neurodegenerative disease in developed societies after Alzheimer's disease with a prevalence of 41 per 100,000 in the fourth decade of life to more than 1900 per 100,000 people over 80 years old.
Parkinson's disease (BP) is the second most important age-related neidgenerative disease in developed societies after Alzheimer's disease with a prevalence of 41 per 100,000 in the fourth decade of life to more than 1900 per 100,000 people over 80 years old.
 
Neurodegeneration associated with Parkinson's disease is likely to occur over several decades before the appearance of motor symptoms.
 
 
Affective and cognitive some of the most frequent non-engine manifestations of BP diseases that can lead to a variety of adverse outcomes
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Full Text

Введение.

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым по важности возрастным нейродегенеративным заболеванием в развитых обществах после болезни Альцгеймера с распространенностью от 41 на 100 000 в четвертом десятилетии жизни до более 1900 на 100 000 у людей старше 80 лет. Нейродегенерация, связанная с болезнью Паркинсона, вероятно, происходит за несколько десятилетий до появления двигательных симптомов. Аффективные и когнитивные одни из наиболее частых немоторных проявлений болезни БП, которые могут привести к целому ряду неблагоприятных исходов.

Цель: оценить аффективные и когнитивные нарушения у пациентов на ранних стадиях БП.

Материалы и методы. В исследовании приняло участие 61 человек с БП. Все участники были разделены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия верифицированного психиатрами диагноза «депрессия». 1 группа – основная (n=48), 2 группа – контрольная  (n=13). В контрольную группу были включены пациенты без депрессии.   Средний возраст участников – 62,2±9,6 лет.

Также в обеих группах проводился анализ стадий БП. В основной группе – 2 стадия БП была диагностирована у 75%, в группе контроля – у 31% (p = 0,006498). Средняя продолжительность болезни составила 2,5±1,6 года.  

К основным клиническим методам исследования относились: опросник депрессии Бека, шкала апатии, опросник тревоги Спилбергера и шкала оценки тревожности при БП (для оценки эмоциональных нарушений) и шкала оценки когнитивных функции при БП (ШОБП-Ког, Scopa-Cog), тест замены цифрового символа (тест символы-цифры), Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA-теста), тест соединения цифр и букв и тест Струпа (для оценки когнитивных функций).

Результаты. По результатам исследования было выявлено, что на ранних стадиях БП отмечается высокая распространенность депрессии, клинически значимой апатии, личностной тревожности  и реактивной тревожности.  Среди пациентов со второй стадией БП были отмечены наиболее высокие показатели тяжести депрессии, уровня депрессии, уровня апатии и личной тревожности по сравнению с пациентами с 1 стадией БП, что было достоверно подтверждено. Отмечена  выраженная тенденция к снижению когнитивных функций на 1 стадии БП, усугубляющаяся на 2 стадии БП. Что подтверждалось результатами проведенных тестов: низкий уровень когнитивных функций по Монреальской шкале был выявлен у 52%; 70% пациентов независимо от стадии БП показали низкую для их возраста скорость выполнения 1 и 2 частей теста Струпа; результаты теста замены цифровых символов были ниже нормы у 75%.

Заключение.

Аффективные и когнитивные нарушения часто встречаются на ранних этапах развития БП. Наиболее частыми аффективными нарушениями является депрессия и тревога.  Апатия и депрессия оказывают негативное влияние на когнитивные функции пациентов, которые ухудшаются вместе с прогрессированием болезни.

Ключевые слова: аффективные нарушения,  когнитивные нарушения, болезнь Паркинсона.

Kew words : affective disorders, cognitive impairment, Parkinson's disease.

Введение.  Аффективные нарушения являются одними из наиболее частых немоторных проявлений БП с диапазоном от 7 до 70% [1, 2]. Апатия обычно определяется как отсутствие инициативы и усилий для выполнения повседневных действий. Кроме того, наблюдается отсутствие интеллектуального интереса и инициативы в отношении личных или социальных проблем, а также безразличие или сглаживание эмоций [3] . Диагностические критерии, предложенные Robert et al., определяют аспекты (эмоциональные, поведенческие и когнитивные), связанные с возникновением апатии [4]. Для Леви и Дюбуа [5] апатия — это количественное снижение целенаправленного поведения (GDB), несмотря на внешние или физические ограничения пациента. Этот синдром четко отличается от других симптомов, таких как депрессия [6 – 13], несмотря на совпадение симптомов [14-18].  

Недавно Thobois и соавт. (2017) предложили несколько этиологий апатии, тревоги и депрессии при БП [19]. Авторы подчеркивают роль анатомических, метаболических и нейротрансмиссионных нарушений в этих трех синдромах. Этиология перекрывается, в частности, дисфункция лимбической петли и нарушения нейротрансмиссии должны привести к более точному изучению явлений, связанных с апатией при БП. В 2006 году Леви и Дюбуа предложили конкретную модель, которая различает три разные этиологии апатии при БП, разделенные на три подтипа нарушенной обработки: «эмоционально-аффективный», «когнитивный» и «аутоактивация» [20]. Эти три аспекта, связанные с истощением дофамина, присутствующие при патологии, могут привести к возникновению апатии при БП. Однако отсутствие консенсуса в отношении эмоционально-аффективных коррелятов апатии и отсутствие доказательств, подтверждающих гипотезу о дефиците аутоактивации, явно не подтверждают достоверность модели Леви и Дюбуа. Кроме того, необходимо уточнить предполагаемую связь между дофаминергическим истощением и апатией.

Несколько исследований доказали изменение когнитивного функционирования при БП [21 – 24]. Апатия, как и депрессия была в значительной степени связана с когнитивным дефицитом. В частности, результаты показали, что у апатичных или депрессивных пациентов наблюдалось значительное снижение памяти по сравнению с неапатичными пациентами [25] показали, что апатия и депрессия является предиктором снижения когнитивных функций при БП. Однако, связь между аффективными и когнитивными способностями не столь очевидна. Некоторые исследования не обнаружили связи между аффективными и когнитивными нарушениями при БП [26, 27]

Богданова и Кронин-Голомб  показали, что только алекситимия, но не апатия, коррелирует с нейропсихологическими показателями. Эти противоположные результаты можно объяснить разными используемыми методологиями [27].

Коллетт и соавт. отметили, что методы функциональной нейровизуализации могут оказаться более подходящими для выявления специфических взаимосвязей между поведением и мозговой активностью [28].  В этом смысле многие исследования показали, что активация областей мозга, участвующих в когнитивных аспектах, может играть фундаментальную роль в развитии аффективных нарушений. Несколько исследований показали значительную корреляцию между аффективными нарушениями и низкой плотностью серого вещества в билатеральной прецентральной, теменной и лобной извилинах [29] и билатеральной височной доле [30].

Исследования с помощью позитронно-эмиссионной томографии [31] также показали, что аффективные нарушения коррелируют с активацией правой префронтальной коры (ПФК) и с метаболизмом левой дорсолатеральной префронтальной коры. Несколько исследований показали, что истощение дофамина коррелирует с когнитивными нарушениями при БП [32 – 34]. Полито и др. показали, что уровень дофамина в хвостатом ядре модулирует метаболизм глюкозы в лобно-стриарных цепях, влияя на домены управляющие функции. Нарушение префронтальных дофаминовых сигналов будет играть роль в когнитивных дисфункциях [35 – 40]. Блокада дофаминовых рецепторов петель кортико-базальных ганглиев вызывала когнитивные дисфункции в исследованиях на животных [41- 43], что указывает на фундаментальную роль дофамина в когнитивных процессах в этой цепи.

Целью исследования являлось оценка аффективных и когнитивных нарушений у пациентов на ранних стадиях БП.

Материалы и методы. В рамках исследования были изучены данные 61 пациента с болезнью Паркинсона. Пациенты были разделены на 2 группы: 1 группа (основная) – 48 пациентов с диагнозом депрессии, установленным психиатрами; 2 группа (контрольная)  – 13 пациентов без депрессии.  Средний возраст составил 62,2±9,6 лет. В основной группе – 2 стадия была диагностирована у 75%,  в группе контроля – у 31%; распределение по стадии болезни между группами отличалось статистически значимо (p = 0,006498). Средняя продолжительность болезни составляла 2,5±1,6 года.  Применялись опросник депрессии Бека, шкалы апатии, опросника тревоги Спилбергера и шкалы оценки тревожности при БП (для оценки эмоциональных нарушений) и  шкалы оценки когнитивных функции при БП (ШОБП-Ког, Scopa-Cog), тест замены цифрового символа (тест символы-цифры), Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA-теста), тест соединения цифр и букв, теста Струпа (для оценки когнитивных функций).

Статистически анализ полученных результатов был проведен с использованием языка программирования R. Нормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка (Shapiro-Wilk), равенство дисперсий – с помощью теста Левена (Levene test). Для оценки различий средних значений независимых переменных в группах использовали дисперсионный анализ, для оценки различий медиан категориальных переменных – критерий Манна-Уитни-Уилкоксона (Mann-Whitney-Wilcoxon test). Для сравнения частоты распределения признаков в группе использовали точный тест Фишера (Fisher’s exact test). Различия считали достоверными при p<0,05. Для корреляционного анализа использовали коэффициент корреляции Спирмена.

Результаты.

Аффективные нарушение у пациентов на ранней стадии БП

На ранних стадиях БП у пациентов основной группы чаще встречалась субдепрессия (33%), а также выраженная депрессия (31%). Среди пациентов с 1 стадией БП 28,5% составили пациенты как с субдепрессией, так и с умеренной депрессией. При анализе пациентов со 2 стадией БП субдепрессия была диагностирована в 35% случаев.  Практически у половины пациенты с 1 стадией БП (43%) симптомы депрессии отсутствовали, а на 2 стадии только у 10%.

Важно отметить, что на начальных стадиях БП почти у половины пациентов (45%) была зафиксирована клинически значимая апатия. Медиана баллов по шкале апатии в группе пациентов с 1 стадией БП была достоверно ниже по сравнению с группой пациентов со 2 стадией БП (p=0,04728).

Пациенты с ранними стадиями БП имели наиболее высокий балл по подшкале стойкой тревожности (медиана составила 11); различия между баллами при 1 и 2 стадии БП не были статистически значимы. Были выявлены достоверно значимые отличия медианных баллов по шкалам стойкой тревожности, эпизодической тревожности и реакций избегания между пациентами с депрессией и пациентами контрольной группы без депрессии. Медианный баллы личностной и реактивной тревожности достоверно отличались между группами и соответствовали высокому уровню в основной группе и среднему уровню в группе контроля. У 24% пациентов с 1 стадией БП и 27% пациентов с 2 стадией БП зафиксировали высокий уровень личностной тревожности. Распространенность реактивной тревожности среднего уровня составила 29% и 36% в группах с 1 и 2 стадией БП, соответственно. Распространенность реактивной тревожности высокого уровня в указанных группах составила 71% и 65%. При этом различия распределения по уровню личной реактивной на различных стадиях БП не были статистически достоверны (p=0,7756). Однако, медиана балла РТ по опроснику Спилбергера была достоверно выше в группе пациентов со 2 стадией БП (p=0,02706).

Во всех подгруппах более высокие показатели были зафиксированы по подшкале стойкой тревожности. Не было выявлено различий между медианными баллами по данной подшкале у пациентов с депрессией и начальными стадиями БП. Наиболее низкий медианный бал по данной шкале был зафиксирован у пациентов с 1 стадией БП без депрессии; этот показатель достоверно отличался от показателей пациентов обеих стадий БП с депрессией. Медианный балл в подгруппе пациентов со 2 стадией БП без депрессии был несколько выше, чем у пациентов с 1 стадией без депрессии, однако, эти различия не достигали уровня статистической значимости. Кроме того, медианный балл в подгруппе со 2 стадией БП без депрессии не отличался значимо от баллов обеих подгрупп с депрессией.

Аналогичная тенденция наблюдалась для подшкалы эпизодической тревожности: медианные баллы пациентов контрольных подгрупп достоверно не отличались между собой; баллы у пациентов с 1 стадией БП были достоверно ниже баллов обеих подгрупп с депрессией. Медианный балл пациентов со 2 стадией БП не отличался значимо от данного показателя в подгруппе пациентов с 1 стадией БП и депрессией.

По подшкале «реакции избегания» минимальный медианный балл был показан в контрольной подгруппе с 1 стадией БП. Данный балл достоверно отличался от баллов обеих подгрупп с депрессией, но не отличался достоверно от балла в контрольной подгруппе со 2 стадией БП. Кроме того, выраженность реакций избегания в контрольной подгруппе со 2 стадией БП ее отличался достоверно от данного показателя в обеих подгруппах с депрессией.

Когнитивные нарушение у пациентов на ранней стадии БП

При анализе результатов исследования полученных в результате оценки Монреальской шкалы было выявлено снижение когнитивных функций по MoCА-тесту у 56% пациентов в основной группе и 38% пациентов из группы контроля. Оценка менее 26 баллов по данной шкале выявлена у 33% пациентов с 1 стадией БП и 62,5% пациентов со второй стадией БП (p=0,03562). Медианный балл был достоверно ниже у пациентов со второй стадией БП.

На 1 стадии БП как у пациентов с депрессией, так и без депрессии, наиболее часто диагностировали нормальный уровень когнитивных функций (в 58% и 78% случаев, соответственно). На 2 стадии БП, наоборот, большинство пациентов демонстрировали низкий уровень когнитивных функций (61% и 75%, соответственно). Достоверно более высокий медианный балл (28, соответствует нормальному уровню КФ) по Монреальской шкале по сравнению с другими подгруппами был зафиксирован у пациентов с 1 стадией БП без депрессии. Не было выявлено достоверных отличий по медианному баллу в остальных подгруппах. В обеих подгруппах со 2 стадией БП медианный балл соответствовал низкому уровню КФ.

При оценки пациентов по тесту Струпа было отмечено, что время, необходимое для выполнения заданий во всех частях теста и индекс интерференции были несколько выше у пациентов со 2 стадией БП по сравнению с пациентами с 1 стадией, однако, различия не достигали статистически значимого уровня. В среднем, результаты 1 и 2 тестов соответствовали нормальным референсным значениям для возраста 80-87 лет, в то время как средний возраст участников исследования составил 62 года. Около 70% пациентов показали низкую для их возрастной группы скорость выполнения 1 и 2 частей теста. У 29% пациентов с 1 стадией БП и 35% пациентов со 2 стадией БП так же было превышено время при выполнении третьей части теста. Однако, индекс интерференции превысил нормальные значения только у одного пациента (2%).

Пациентам с депрессией в среднем требовалось достоверно больше времени для выполнения 2 и 3 частей теста Струпа по сравнению с пациентами без депрессии. Не было зафиксировано достоверных отличий между указанными группами по средней скорости выполнения 1 части теста Струпа и среднему значению индекса интерференции. Однако, значения индекса интерференции соответствовали норме у абсолютного большинства (93%) пациентов без депрессии и только у 60% пациентов с депрессией.

Было показано, что наличие депрессии оказывает достоверно более значимое влияние на скорость выполнения 2 и 3 частей теста Струпа, чем стадия БП. Не было зафиксировано достоверных отличий по среднему времени выполнения 1 части теста Струпа, а также индексу интерференции в зависимости от наличия депрессии и стадии БП.

При выполнении теста замены цифровых символов результаты 15% пациентов соответствовали норме (45 и более правильно заполненных клеток). При этом низкие результаты показали 29% пациентов с 1 стадией БП и 92,5% пациентов со 2 стадией БП (p=0,0524). Медианный балл по данному тесту был достоверно выше у пациентов с 1 стадией БП (p=0,002609).

Результаты выполнения теста замены цифрового символа и в основной группе,  и в группе контроля был ниже нормы у 85% пациентов. Медианные баллы в указанных группах не отличались значимо и соответствовали низкой скорости выполнения теста (малому количеству правильно заполненных символов).

При оценке по шкале Scopa  были зарегистрированы достоверные отличия между пациентами с 1 и 2 стадией БП по подразделам «память и воспроизведение» и «зрительно-пространственные функции». У пациентов с 1 стадией БП практически с равной частотой встречались легкие и умеренные нарушения когнитивных функций; у большинства пациентов со 2 стадией БП (82,5%) были выявлены умеренные когнитивные нарушения.

Общий балл по шкале оценки когнитивных функций при БП был достоверно выше в группе контроля по сравнению с основной. Значимые отличия между группами так же были выявлены по подразделам «память и воспроизведение», «управляющие функции» и «память и отсроченное воспроизведение». У большинства пациентов с депрессией (80%) были выявлены умеренные когнитивные нарушения, в то время как у большинства пациентов без депрессии (85%) когнитивные нарушения были легкими.

Общий балл по Scopa был достоверно выше в подгруппе без депрессии с 1 стадией БП по сравнению с подгруппами с депрессией и 1 и 2 стадиями БП. Балл по подразделу «память и воспроизведение» в подгруппе без депрессии с 1 стадией БП был достоверно выше по сравнению с остальными подгруппами. Медианный балл по подразделу «память и отсроченное воспроизведение» был достоверно выше в контрольной подгруппе с 1 стадией БП по сравнению с обоими подгруппами с депрессией; и в контрольной подгруппе со 2 стадией БП и подгруппе с депрессией и 1 стадией БП. Не было показано значимых различий между подгруппами по подразделам «внимание», «управляющие функции», «зрительно-пространственные функции». В подгруппах без депрессии наиболее часто выявляли легкие когнитивные нарушения, в подгруппах с депрессией – умеренные.

Обсуждение.

Когнитивное расстройство – одна из основных характеристик недвигательных нарушений, которая влияет на качество жизни пациентов с БП. Таким образом, на основании проведенных тестов была выявлена выраженная тенденция к снижению когнитивных функций уже на 1 стадии БП, усугубляющаяся на 2 стадии БП. Патофизиологическая аспект взаимосвязи между когнитивными и эмоционально-аффективными нарушениями может иметь различную природу. Когнитивные расстройства и эмоционально-аффективные нарушения могут являться как параллельными симптомами с общими патофизиологическими механизмами, так и  могут усугублять или даже вызывать тревогу или депрессию, являясь их следствием. Низкий уровень когнитивных функций по Монреальской шкале был выявлен у 52% (у 33% пациентов с 1 стадией и 62,5% пациентов со 2 стадией БП). Аналогичные данные были продемонстрированы в когортном исследовании [44].

Около 70% пациентов с обеими стадиями БП показали низкую для их возраста скорость выполнения 1 и 2 частей теста Струпа; результаты теста замены цифровых символов были ниже нормы у 75% участников исследования. Также в своих исследованиях Langston RG et al доказали эффективность использования теста Струпа в клинических условиях с целью быстрого и эффективного исследования немоторных функций [45].

У пациентов с 1 стадией БП распространенность легких и умеренных когнитивных нарушений была примерно одинаковой, в то время как у пациентов со второй стадией БП преобладали умеренные когнитивные нарушения (82,5%), что согласуется с  международными отчетами [46]. Считается, что управляющая дисфункция БП связана с аномалиями пути DA в лобном полосатом теле [47]. Прогрессирующая дегенерация и последующая потеря холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта, а также уменьшение объема гиппокампа приводит к когнитивным нарушениям у пациентов с БП [48].

На основании полученных результатов можно предположить, что проведение ранней диагностики и оценки степени тяжести аффективных и когнитивных функций необходимо проводить на любой стадии развития БП и независимо от проявления моторных нарушений.

 

×

About the authors

Elena Shirshova

Federal Research and Clinical Center of Specialized Medical Care and Medical Technologies, Moscow

Author for correspondence.
Email: shirshova.ev@fnkc-fmba.ru
ORCID iD: 0000-0001-9193-0534

Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation

References

  1. Leentjens AF, Dujardin K, Marsh L, et al. Apathy and anhedonia rating scales in Parkinson's disease: critique and recommendations Mov Disord. 2008 Oct 30; 23(14):2004-14.
  2. Pagonabarraga J, Kulisevsky J, Strafella AP, Krack P Apathy in Parkinson's disease: clinical features, neural substrates, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2015 May; 14(5):518-31.
  3. Marin RS J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1991 Summer; 3(3):243-54.
  4. Robert P, Onyike CU, Leentjens AF, et al. Proposed diagnostic criteria for apathy in Alzheimer's disease and other neuropsychiatric disorders. Eur Psychiatry. 2009 Mar; 24(2):98-104.
  5. Levy R, Dubois B Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006 Jul; 16(7):916-28
  6. Marin RS, Firinciogullari S, Biedrzycki RC Group differences in the relationship between apathy and depression. J Nerv Ment Dis. 1994 Apr; 182(4):235-9.
  7. Andersson S, Krogstad JM, Finset A Apathy and depressed mood in acquired brain damage: relationship to lesion localization and psychophysiological reactivity. Psychol Med. 1999 Mar; 29(2):447-56.
  8. Kuzis G, Sabe L, Tiberti C, Merello M, et al. Explicit and implicit learning in patients with Alzheimer disease and Parkinson disease with dementia. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1999 Oct; 12(4):265-9.
  9. Kirsch-Darrow L, Fernandez HH, Marsiske M, et al. Dissociating apathy and depression in Parkinson disease. Neurology. 2006 Jul 11; 67(1):33-8.
  10. Dujardin K Apathy a neurodegenerative disease: pathophysiology, diagnostic evaluation, and treatment]. Rev Neurol (Paris). 2007 May; 163(5):513-21.
  11. Pedersen KF, Alves G, Aarsland D, Larsen JP Occurrence and risk factors for apathy in Parkinson disease: a 4-year prospective longitudinal study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Nov; 80(11):1279-82.
  12. Oguru M, Tachibana H, Toda K, et al. Apathy and depression in Parkinson disease. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2010 Mar; 23(1):35-41.
  13. Ziropadja Lj, Stefanova E, Petrovic M, et al. Apathy and depression in Parkinson's disease: the Belgrade PD study report. Parkinsonism Relat Disord. 2012 May; 18(4):339-42.
  14. Marin RS, Firinciogullari S, Biedrzycki RC The sources of convergence between measures of apathy and depression. J Affect Disord. 1993 Jun; 28(2):117-24.
  15. Marin RS, Firinciogullari S, Biedrzycki RC Group differences in the relationship between apathy and depression. J Nerv Ment Dis. 1994 Apr; 182(4):235-9.
  16. Landes AM, Sperry SD, Strauss ME, Geldmacher DS Apathy in Alzheimer's disease. J Am Geriatr Soc. 2001 Dec; 49(12):1700-7.
  17. Boyle PA, Malloy PF Treating apathy in Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2004; 17(1-2):91-9.
  18. Ziropadja Lj, Stefanova E, Petrovic M, et al.Apathy and depression in Parkinson's disease: the Belgrade PD study report. Parkinsonism Relat Disord. 2012 May; 18(4):339-42.
  19. Thobois S, Prange S, Sgambato-Faure V, et al. Imaging the Etiology of Apathy, Anxiety, and Depression in Parkinson's Disease: Implication for Treatment. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017 Aug 18; 17(10):76.
  20. Levy R, Dubois B Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006 Jul; 16(7):916-28.
  21. Kudlicka A, Clare L, Hindle JV Executive functions in Parkinson's disease: systematic review and meta-analysis Mov Disord. 2011 Nov; 26(13):2305-15.
  22. Alzahrani H., Venneri A. Cognitive and neuroanatomical correlates of neuropsychiatric symptoms in Parkinson's disease: a systematic review. J. Neurol. Sci. 356, 32–44. 10.1016/j.jns.2015.06.037
  23. Mak E, Su L, Williams GB, O'Brien JT Neuroimaging correlates of cognitive impairment and dementia in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2015 Aug; 21(8):862-70.
  24. Veselý B, Rektor I The contribution of white matter lesions (WML) to Parkinson's disease cognitive impairment symptoms: A critical review of the literature. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Jan; 22 Suppl 1():S166-70.
  25. Varanese S., Perfetti B., Ghilardi M. F., Di Rocco A. Apathy, but not depression, reflects inefficient cognitive strategies in Parkinson's disease. doi: 10.1371/journal.pone.0017846
  26. Robert G., Le Jeune F., Lozachmeur C., et al. Apathy in patients with Parkinson disease without dementia or depression A PET study. Neurology 79, 1155–1160. 10.1212/WNL.0b013e3182698c75
  27. Bogdanova Y., Cronin-Golomb A. Alexithymia and apathy in Parkinson's disease: neurocognitive correlates. Behav. Neurol. 27, 535–545. 10.1155/2013/682393
  28. Collette F, Hogge M, Salmon E, Van der Linden M Exploration of the neural substrates of executive functioning by functional neuroimaging. Neuroscience. 2006 Apr 28; 139(1):209-21.
  29. Reijnders J. S., Scholtissen B., Weber W. E., et al. Neuroanatomical correlates of apathy in Parkinson's disease: a magnetic resonance imaging study using voxel-based morphometry. Mov. Disord. 25, 2318–2325. 10.1002/mds.23268
  30. Isella V., Melzi P., Grimaldi M., et al. . Clinical, neuropsychological, and morphometric correlates of apathy in Parkinson's disease. Mov. Disord. 17, 366–371. 10.1002/mds.10041.
  31. Robert G., Le Jeune F., Lozachmeur C., et al. Apathy in patients with Parkinson disease without dementia or depression A PET study. Neurology 79, 1155–1160. 10.1212/WNL.0b013e3182698c75
  32. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ Cognitive deficits and striato-frontal dopamine release in Parkinson's disease. Brain. 2008 May; 131(Pt 5):1294-302.
  33. Jokinen P, Brück A, Aalto S, et al. Impaired cognitive performance in Parkinson's disease is related to caudate dopaminergic hypofunction and hippocampal atrophy. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Feb; 15(2):88-93.
  34. Ekman U, Eriksson J, Forsgren L, et al. Functional brain activity and presynaptic dopamine uptake in patients with Parkinson's disease and mild cognitive impairment: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2012 Aug; 11(8):679-87.
  35. Polito C, Berti V, Ramat S, et al. Interaction of caudate dopamine depletion and brain metabolic changes with cognitive dysfunction in early Parkinson's disease Neurobiol Aging. 2012 Jan; 33(1):206.e29-39.
  36. Dubois B, Pillon B Do cognitive changes of Parkinson's disease result from dopamine depletion? J Neural Transm Suppl. 1995; 45():27-34.
  37. Aalto S, Brück A, Laine M, et al. Frontal and temporal dopamine release during working memory and attention tasks in healthy humans: a positron emission tomography study using the high-affinity dopamine D2 receptor ligand [11C] FLB 457. J Neurosci. 2005 Mar 9; 25(10):2471-7.
  38. Ekman U, Eriksson J, Forsgren L, et al. Functional brain activity and presynaptic dopamine uptake in patients with Parkinson's disease and mild cognitive impairment: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2012 Aug; 11(8):679-87.
  39. Narayanan NS, Rodnitzky RL, Uc EY Prefrontal dopamine signaling and cognitive symptoms of Parkinson's disease. Rev Neurosci. 2013; 24(3):267-78.
  40. Matsumoto M Dopamine signals and physiological origin of cognitive dysfunction in Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Apr; 30(4):472-83.
  41. Sawaguchi T, Goldman-Rakic PS The role of D1-dopamine receptor in working memory: local injections of dopamine antagonists into the prefrontal cortex of rhesus monkeys performing an oculomotor delayed-response task. J Neurophysiol. 1994 Feb; 71(2):515-28.
  42. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ Striatal dopamine and working memory. Cereb Cortex. 2009 Feb; 19(2):445-54.
  43. Cools R Dopaminergic control of the striatum for high-level cognition. Curr Opin Neurobiol. 2011 Jun; 21(3):402-7.
  44. Schrag A, Siddiqui UF, Anastasiou Z, Weintraub D, Schott JM. Clinical variables and biomarkers in prediction of cognitive impairment in patients with newly diagnosed Parkinson's disease: a cohort study. Lancet Neurol. 2017 Jan;16(1):66-75. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30328-3. Epub 2016 Nov 18. PMID: 27866858; PMCID: PMC5377592.
  45. Langston RG, Virmani T. Use of a Modified STROOP Test to Assess Color Discrimination Deficit in Parkinson's Disease. Front Neurol. 2018 Sep 12;9:765. doi: 10.3389/fneur.2018.00765. PMID: 30258399; PMCID: PMC6143680.
  46. Kehagia AA, Ye R, Joyce DW, Doyle OM, Rowe JB, Robbins TW. Parsing the Roles of the Frontal Lobes and Basal Ganglia in Task Control Using Multivoxel Pattern Analysis. J Cogn Neurosci. 2017 Aug;29(8):1390-1401. doi: 10.1162/jocn_a_01130. Epub 2017 Apr 7. PMID: 28387585; PMCID: PMC5572622.
  47. Aarsland D, Marsh L, Schrag A. Neuropsychiatric symptoms in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009;24:2175–2186.
  48. Khan NL, Graham E, Critchley P, et al. Parkin disease: a phenotypic study of a large case series. Brain 2003;126:1279–92.

Copyright (c) Shirshova E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies