Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами

Полный текст

В настоящее время в качестве приоритетного направления лечения ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с медикаментозной терапией рассматриваются методы ее хирургической коррекции, в частности чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) со стентированием. Увеличение количества проводимых эндоваскулярных вмешательств закономерно влечет рост числа возможных осложнений, в том числе рестенозов стента. Использование стентов с лекарственным покрытием позволило сократить частоту развития данного осложнения в 4 раза [1]. Тем не менее существует необходимость поиска новых факторов риска развития рестенозов. В частности, в последние годы уделяется внимание вкладу аффективных непсихотических расстройств депрессивного спектра, которые, по данным отечественного исследования КОМПАС, коморбидны ИБС в 20–30% случаев [2]. В качестве одного из механизмов реализации негативного воздействия депрессивных расстройств на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний рассматривается их влияние на уровень адипокинов [3], являющихся факторами, с одной стороны, закрепляющими развитие нарушений углеводного обмена, а с другой – принимающими участие в формировании уровня системного воспаления.

Цель исследования – оценить состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ИБС в условиях консервативной терапии и при проведении планового ЧКВ со стентированием коронарных артерий, в том числе у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 40 пациентов мужского пола со стабильной стенокардией напряжения II–III функциональных классов, госпитализированных в Центр кардиологии, рентген- эндоваскулярной хирургии и кардиореабилитации Ростовской клинической больницы для проведения консервативного лечения (1-я группа, n=21, средний возраст – 60,9±5,1 года) и планового ЧКВ со стентированием (2-я группа, n=19, средний возраст – 55,6±5,8 года). Диагноз ИБС подтверждали результатами клинического, лабораторно-инструментального исследования в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями [4]; показания к ЧКВ определяли исходя из Рекомендаций ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда (2014), всем пациентам проводили имплантацию коронарного сиролимус-содержащего стента.

Критериями исключения стали: возраст менее 40 и более 70 лет, нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда на момент госпитализации и в течение предшествующих 6 месяцев, фибрилляция предсердий, прогрессирующая хроническая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность IIБ стадии и выше, стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин/1,73 м² по шкале CKD-EPI, диагностированные сахарный диабет 2-го типа и нарушение толерантности к углеводам, онкологические, психические заболевания, наличие хронических заболеваний, сопровождающихся повышением уровня системного воспаления.

Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией [5]. Протокол исследования был одобрен локальным независимым этическим комитетом. Пациентам проводили антропометрию с определением в том числе индекса массы тела (ИМТ), измерением окружности бедер (ОБ) и обхвата талии (ОТ), определением соотношения ОТ/ОБ; проводили стандартное лабораторное и инструментальное исследование. Для выявления симптомов депрессии использовали опросник Center for Epidemiology Studies Depression scale (CES-D). Чувствительность данной шкалы составляет 83%, специфичность – 78% [6]. Изучали уровни адипонектина, лептина, резистина в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа. Забор крови проводили при поступлении в стационар. У пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, повторную лабораторную оценку проводили также на 3-и сутки после операции. Иммунологические методы исследования выполняли на базе иммунологической лаборатории научно-практического комплекса «Клиническая лаборатория» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 6.0, Microsoft Office Excel 2010. Для проверки гипотезы о равенстве средних использовали непараметрический критерий Манна–Уитни. Различия между группами признавали статистически значимыми при р<0,05. Числовые значения представлены в виде «среднее значение ± стандартное отклонение» (M±sd).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика включенных в исследование больных ИБС представлена в таблице 1. Пациенты из группы консервативного лечения без симптомов тревожно-депрессивных расстройств (ТДР) (подгруппа 1А, n=14) и с их наличием (подгруппа 1Б, n=7), а также больные ИБС, госпитализированные для планового ЧКВ (без симптомов ТДР, подгруппа 2А, n=13; с депрессивными симптомами, подгруппа 2Б, n=6), были сопоставимы по возрасту, антропометрическим признакам метаболических нарушений (ОТ/ОБ, ИМТ), продолжительности ИБС, фракции выброса левого желудочка, статусу курения. При сравнении подгрупп пациентов, подвергнутых ЧКВ со стентированием, была обнаружена их сопоставимость по шкале SYNTAX [7]. Следует отметить, что выявленные симптомы депрессии у больных из подгрупп 1Б и 2Б были субклиническими. У пациентов подгрупп с сопутствующими симптомами ТДР чаще отмечался перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе, что, возможно, объясняется ограничениями выборки.

 

Таблица 1. Характеристика групп пациентов, включенных в исследование

Показатели	1-я группа (консервативная терапия ИБС, n=21, возраст 60,9±5,1 года)		2-я группа (ЧКВ со стентированием, n=19, возраст 55,6±5,8 года)
	Подгруппа 1А (без симптомов ТДР, n=14), M±sd	Подгруппа 1Б (с симптомами ТДР, n=7), M±sd	Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd	Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd
Возраст, лет	58±3,3	61±5,9	53±4,8	58±3,6
Курение, %	27	30	28,6	30,4
Инфаркт миокарда в анамнезе, %	21,9	26	20,1	32
Фракция выброса левого желудочка, %	61,6±5,3	54,8±4,8	62,4±5,4	59,1±5,8
Длительность ИБС, лет	4,21±1,38	5,2±1,4	4,9±1,1	5,1±1,21
ОТ/ОБ	0,87±0,04	0,93±0,05	0,96±0,03	0,92±0,05
ИМТ (кг/м2)	26,66±4,38	26,07±5,89	25,46±5,35	26,32±4,69
Симптомы депрессии, баллы	4,8±0,8	19,1±1,7	5,5±0,4	20,1±2,6
SYNTAX	–	–	12,9	13,2

 

Результаты исходного определения уровня адипокинов в плазме крови пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 2. Выявлено, что у больных стабильной ИБС, госпитализированных как для консервативного лечения, так и для проведения планового ЧКВ, наличие сопутствующих симптомов ТДР сопровождалось значимо более высоким уровнем резистина. Известно, что повышение уровня данного адипокина сопровождается более неблагоприятным течением атеросклеротического процесса, ухудшением кардиального прогноза [8]. Различий по содержанию лептина и адипонектина в плазме крови пациентов из всех исследуемых подгрупп выявлено не было.

 

Таблица 2. Исходный уровень исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, включенных в исследование

Содержание адипокинов в плазме крови	1-я группа (консервативная терапия ИБС, n=21)		2-я группа (ЧКВ со стентированием, n=19)
	Подгруппа 1А (без симптомов ТДР, n=14), M±sd	Подгруппа 1Б (с симптомами ТДР, n=7), M±sd	Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd	Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd
Резистин, нг/мл	14,54±2,3 (ДИ 95% 12,66–16,42)	20,21±3,15 (ДИ 95% 17,65–22,77)	13,69 ±1,5 (ДИ 95% 12,46–14,92)	16,47±1,1 (ДИ 95% 15,58–17,36)
	р1≤0,01		р2≤0,05
	р3≥0,05; р4≤0,05
Лептин, нг/мл	8,75±2,6 (ДИ 95% 6,63–10,86)	9,05±2,2 (ДИ 95% 8,17–9,93)	9,48±0,8 (ДИ 95% 8,82–10,13)	10,76±0,9 (ДИ 95% 10,27–11,25)
	р1≥0,05		р2≥0,05
	р3≥0,05; р4≥0,05
Адипонектин, мкг/мл	22,59±2,8 (ДИ 95% 21,11–24,07)	23,08±3,5 (ДИ 95% 20,23–25,94)	23,04±2,6 (ДИ 95% 20,33–25,75)	21,93±2,1 (ДИ 95% 19,65–24,21)
	р1≥0,05		р2≥0,05
	р3≥0,05; р4≥0,05

Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для консервативного лечения, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов без сопутствующих симптомов ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием; р4 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с коморбидными симптомами ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием.

 

Проведение ЧКВ со стентированием (табл. 3) сопровождалось достоверным увеличением содержания резистина в плазме крови у всех пациентов, включенных в исследование. Однако уровни данного адипокина после оперативного вмешательства оказались сопоставимы как у пациентов с сопутствующими симптомами ТДР, так и без них. Напротив, при исходной сопоставимости содержания лептина между подгруппами пациентов с наличием и отсутствием депрессивной симптоматики проведение ЧКВ привело к разнонаправленной динамике показателя, а именно к возрастанию уровня адипокина у пациентов без симптомов ТДР и снижению при их наличии. Известно, что снижение лептина сопровождается развитием неблагоприятных метаболических последствий [9].

Стентирование коронарных артерий также сопровождалось повышением содержания адипонектина, достигшим уровня статистической значимости у больных с сопутствующими симптомами ТДР, что может свидетельствовать о, возможно, более выраженном протективном эффекте оперативного вмешательства.

 

Таблица 3. Динамика уровня исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, перенесших ЧКВ

Содержание адипокинов в плазме крови	Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd		Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd
	До проведения ЧКВ	Спустя 3 суток после ЧКВ	До проведения ЧКВ	Спустя 3 суток после ЧКВ
Резистин, нг/мл	13,69 ±1,5 (ДИ 95% 12,46–14,92)	18,98±1,7 (ДИ 95% 18,06–19,9)	16,47±1,1 (ДИ 95% 15,58–17,36)	19,57±2,1 (ДИ 95% 18,43–20,71)
	р1≤0,01		р2≤0,05
	р3≥0,05
Лептин, нг/мл	9,48±0,8 (ДИ 95% 8,82–10,13)	11,17±1,1 (ДИ 95% 10,69–11,65)	9,76±0,9 (ДИ 95% 8,27–10,25)	8,60±1.15 (ДИ 95% 6,8–8,4)
	р1≥0,05		р2≥0,05
	р3≤0,05
Адипонектин, мкг/мл	23,08±3,5 (ДИ 95% 20,23–25,94)	24,36±2,9 (ДИ 95% 22,78–27,64)	21,93±2,1 (ДИ 95% 19,65–24,21)	24,58±2,5 (ДИ 95% 23,22–25,94)
	р1≥0,05		р2≤0,05
	р3≥0,05

Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов без сопутствующих симптомов ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов с сопутствующими симптомами ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с сопутствующими симптомами ТДР и без них на 3-и сутки после проведения ЧКВ со стентированием.

 

ВЫВОДЫ

1. У пациентов со стабильной ИБС наличие депрессивных симптомов сопровождалось повышением уровня резистина в плазме крови.
2. Проведение ЧКВ со стентированием коронарных артерий приводило к увеличению содержания всех исследуемых адипокинов, а именно: адипонектина, лептина, резистина.
3. Стентирование коронарных артерий у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой приводило к нарастанию уровня резистина, адипонектина при снижении содержания лептина в плазме крови на 3-и сутки после оперативного вмешательства.

Об авторах

Наталья Петровна Дорофеева

Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ppmahogany@yandex.ru

.м.н., профессор, руководитель Центра кардиологии, рентгенэндоваскулярной хирургии и кардиореабилитации, зав. кардиологическим отделением Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Россия, г. Ростов-на-Дону

Александра Ованесовна Тер-Акопян

Ростовский государственный медицинский университет

Email: Alexandra.ter-akopyan@yandex.ru

аспирант кафедры терапии ФПК и ППС РостГМУ

Россия, г. Ростов-на-Дону

Юлия Николаевна Орехова

Ростовский государственный медицинский университет

Email: orehowa.yulia@yandex.ru

аспирант кафедры терапии ФПК и ППС РостГМУ

Россия, г. Ростов-на-Дону

Дарья Николаевна Иванченко

Ростовский государственный медицинский университет

Email: d_ivanchenko@mail.ru

к.м.н., ассистент кафедры терапии ФПК и ППС РостГМУ

Россия, г. Ростов-на-Дону

Сергей Владимирович Шлык

Ростовский государственный медицинский университет

Email: shlyk_sw@rostgmu.ru

д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ФПК и ППС РостГМУ

Россия, г. Ростов-на-Дону

Ольга Георгиевна Машталова

Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Email: olga.mashtalova@mail.ru

врач-кардиолог Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Россия, г. Ростов-на-Дону

Ирина Евгеньевна Куликова

Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Email: ppmahogany@yandex.ru

врач-кардиолог Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Россия, г. Ростов-на-Дону

Светлана Анатольевна Чибинева

Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Email: ppmahogany@yandex.ru

врач-кардиолог БИТ Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Россия, г. Ростов-на-Дону

Федор Викторович Скляров

Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Email: sklyarov1974@mail.ru

зав. отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Россия, г. Ростов-на-Дону

Александр Сергеевич Плескачев

Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Email: sklyarov1974@mail.ru

врач-кардиолог, врач-рентгенохирургических методов диагностики и лечения, руководитель Центра респираторной терапии и сомнологии Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России

Россия, г. Ростов-на-Дону

Список литературы

Дополнительные файлы