Проспективное исследование динамических показатели сосудистой оболочки в прогнозировании риска диабетической ретинопатии у беременных с сахарным диабетом.



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование: Согласно данным статистики, микрососудистые осложнения сахарного диабета (СД) регистрируются у трети пациентов в течение жизни, причем ДР является основной причиной необратимой слепоты у лиц репродуктивного возраста. В настоящее время происходит активное изучение изменений сосудистой оболочки у пациентов с СД, как предиктора прогрессии диабетической ретинопатии. Дополнительное изучение изменений сосудистой оболочки у беременных с СД 1 и 2 типов может способствовать выявлению критериев манифестации и прогрессии диабетической микроангиопатии. Цель исследования: разработать алгоритм прогнозирования риска прогрессии ДР. Методы: Исследование проводили в каждом триместре беременности. Беременная пациентка с установленным ранее и подтвержденным документально диагнозом СД1 или СД2 проходила комплексное офтальмологическое обследование, включающее проведение визометрии с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ), тонометрию, биомикроскопию переднего отрезка глаза, офтальмоскопию в условиях медикаментозного мидриаза (фенилэфрин) с высокодиоптрийной линзой (78-90D), ОКТ переднего и заднего (А-ОКТ)  отрезков глаза. Результаты: В ходе исследования было выявлено, что при увеличении толщины сосудистого слоя цилиарного тела на 10% и более в 1 и более точках по сравнению с исследованием, проведенном в первом триместре беременности, при последующих плановых осмотрах у пациенток с таким характером изменений сосудистого слоя ЦТ наблюдались признаки прогрессии ДР. Количественный анализ сосудистого слоя ЦТ определил дополнительно переход в следующую стадию ДР, когда метод фоторегистрации глазного дна еще не определял явных признаков трансформации в другу стадию заболевания. Корреляционный̆ анализ показал наличие прямой корреляционной связи сильной̆ степени между размером сосудистого слоя ЦТ и прогрессией диабетической ретинопатии (r =-087; p<0,05) (r =-0,78; p<0,05). Заключение: Динамическое исследование в период гестации предложенных параметров обеспечивает повышение точности прогноза риска прогрессии за счет объективного предиктора прогностической оценки течения ДР – порогового значения изменения толщины сосудистого слоя цилиарного тела от исходного значения.

Полный текст

Обоснование

Согласно данным статистики, микрососудистые осложнения сахарного диабета (СД) регистрируются у трети пациентов в течение жизни, причем ДР является основной причиной необратимой слепоты у лиц репродуктивного возраста [1]. Функциональная перестройка гемодинамики глаза во время беременности, сопровождающаяся локальным сужением сосудов сетчатки [2], создает условия для прогрессирования диабетической ретинопатии (ДР) во время беременности и в течение года после родоразрешения вплоть до потери зрительных функций, зачастую необратимой [3, 4]. Как показал опубликованный метаанализ доступных обсервационных исследований 1996–2020 гг., общая распространенность любой ДР [5] на 100 беременных с СД в первом триместре достигает 52,3 (95%-ный доверительный интервал (ДИ) 41,9–62,6; p < 0,001), а в послеродовом периоде – 57,8 (95% ДИ 45,0–70,2; p < 0,001), пролиферативной ДР на 100 беременностей в первом триместре – 6,1 (95% ДИ 3,1–9,8; p < 0,001), а в послеродовом периоде – 8,2 (95% ДИ 4,3–12,9; p < 0,001). Однако приведенные данные не отражают в глобальном масштабе распространенность и прогрессирование ДР у беременных, поскольку исследования в основном проводились в высокоразвитых странах, где возможности контроля СД и получения высококвалифицированной офтальмологической помощи до наступления и во время беременности выше [6].

В подавляющем большинстве обзоров изучается распространенность ДР у беременных с СД 1-го типа, единичные публикации посвящены распространенности ДР у беременных с СД 2-го типа [7]. Поскольку СД 2-го типа становится все более распространенным среди беременных, требуются дополнительные исследования, так как текущие данные о распространенности и прогрессировании ДР ограниченны и не отражают глубины проблемы.

Данные о распространенности диабетического макулярного отека (ДМО) у пациентов с СД 1-го и 2-го типов противоречивы, скудны, с большим диапазоном показателей – 5–25% и 4–12%, соответственно [8]. У 33–80% пациентов фиксируется билатеральный характер поражения [9, 10]. Существует мнение, что формирование ДМО в первом триместре служит значительным фактором риска прогрессирования ДР во время беременности [11]. Нарушение зрения, вызванное ДМО и ДР, приводит к выраженному снижению качества жизни пациентов, в том числе затруднению ведения домашнего хозяйства, досрочному прекращению профессиональной деятельности [12].

В настоящее время происходит активное изучение изменений сосудистой оболочки у пациентов с СД, как предиктора прогрессии диабетической ретинопатии. В целом ряде исследований было показано, что у пациентов с СД без ДР отмечается увеличение толщины хориоидеи, в то время как при наличии ДР толщина хориоидеи уменьшается вследствие ишемических изменений. [13, 14].

Тем не менее, существует и противоположное мнение. J.T. Kim и соавт. [15] выявили прямую зависимость толщины хориоидеи от стадии ДР, а возникающий регресс ретинальной пролиферации, после проведения панретинальной лазеркоагуляции, сопровождался стандартизацией показателей.

В литературе [16] появились суждения, согласно которым не существует достоверных различий толщины хориоидеи в третьем триместре беременности у женщин с физиологическим течением беременности и развившимся гестационным диабетом (ГД). Однако сравнение числовых показателей толщины хориоидеи у здоровых беременных, беременных с СД 1 типа и ГД выявили статистически значимую декомпозицию толщины хориоидеи у беременных с СД 1 типа, усугубляющуюся при формировании ДР [16]. Помимо этого, была определена корреляция и количественная связь толщины хориоидеи с ДМО. [15]. Однако, наличие ДМО в результате образования полостей на уровне наружного и внутреннего ядерных слоев с частичным их слиянием и как следствие формирующимися гипорефлективными зонами, приводит к возникновению вторичных оптических особенностей, вызванных патологией на пути сканирующего луча. Это усложняет анализ томограмм и отслеживание количественных и качественных характеристик с последующим анализом внутренних структур, морфологии и рефлективности, что в свою очередь, не дает возможности оценить сосудистые изменения и затрудняет выявление момента прогрессии ДР.

Дополнительное изучение изменений сосудистой оболочки у беременных с СД 1 и 2 типов может способствовать выявлению критериев манифестации и прогрессии диабетической микроангиопатии.

Цель исследования: разработать алгоритм прогнозирования риска прогрессии ДР.

Методы

Дизайн исследования

Проспективное исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения: беременность, подтвержденная по м/ж в женской консультации: наличие сахарного диабета 1, 2 типа, одноплодная беременность; согласие пациентки на участие в программе исследования.

Критерии исключения: Помутнения сред глаза; Острые и хронические воспалительные заболевания переднего и заднего отрезка глаза; Наличие иной сопутствующей ретинальной патологии (включая окклюзии вен сетчатки; глаукома, ранний послеоперационный период после офтальмохирургического вмешательства, наличие интраокулярных патологических изменений (гемофтальм, отслойка оболочек глаза, новообразования); заболевания, определяющие симптоматический диабет: тиреотоксикоз, гиперадренокортицизм, соматотропинома, феохромоцитома; тяжелая соматическая патология; онкологические заболевания; многоплодная беременность; ГСД; Прерывание беременности по акушерским показаниям либо самопроизвольное.

Условия проведения

  • Исследование выполнено на базе офтальмологического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Продолжительность исследования

Период с 2020 по 2022 год.

Исходы исследования

Основной исход исследования: усовершенствование диагностики прогрессии ДР.

Анализ в подгруппах

Все женщины с СД 1 и 2 типов в зависимости от уровня компенсации в первом триместре беременности HbA1c, АД, возраста и кратности беременностей были разделены на 4 группы (данные представлены в табл. 1).

Методы регистрации исходов

Исследование проводили в каждом триместре беременности. Беременная пациентка с установленным ранее и подтвержденным документально диагнозом СД1 или СД2 проходила комплексное офтальмологическое обследование, включающее проведение визометрии с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ), тонометрию, биомикроскопию переднего отрезка глаза, офтальмоскопию в условиях медикаментозного мидриаза (фенилэфрин) с высокодиоптрийной линзой (78-90D), ОКТ переднего и заднего (А-ОКТ)  отрезков глаза. До инстилляции мидриатиков проводили ОКТ (Swept Source ОКТ с мультимодальной визуализацией глазного дна DRI OCT Triton) с использованием специальной насадки (Anterior segment attachment kit AA-1) для исследования переднего отрезка глаза, режим сканирования «line». ОКТ осуществляли с направлением сканирующего луча перпендикулярно в 3 мм от лимба. Исследование проводили на 3 и 9 ч, на правом глазу (OD) 3 ч соответствует внутреннему отделу сосудистого слоя ЦТ, 9 ч – наружному отделу, и, соответственно, на левом глазу (OS) - 9 ч соответствует внутреннему отделу сосудистого слоя ЦТ, 3 ч – наружному отделу.

Оценивали толщину сосудистого слоя ЦТ в 1 триместре, при последующих исследованиях оценивали изменение толщины в динамике по сравнению с исследованием, проведенном в первом триместре [17].

Рис. 1. Дизайн исследования: группы наблюдения, временные характеристики и методы исследования.

 

Этическая экспертиза

Исследование проводилось на основании подписанного пациентками информированного добровольного согласия, одобренного Независимым комитетом по этике при ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, выписка из протокола  заседания № 11 от 29.06.2023.

Принято решение: одобрить проведение докторской диссертации Хомяковой Елены Николаевны на тему «Профилактика слабовидения и улучшение зрительных функций у беременных с сахарным диабетом 1 и 2 типов», по специальности: 3.1.5 Офтальмология, в офтальмологическом отделении ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

 

Исследование проведено в соответствии с Хельсинской декларацией (1964 г.), пересмотренной в 2000-ом г. (Эдинбург, Шотландия). От каждой̆ пациентки было получено информированное согласие.

Статистический анализ

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программного обеспечения Windows использован пакет программ Office Std. 2016 (Microsoft Excel 2016 (16.0.7927.1017)), Statistica 13.3, GraphPadPrism 9 version 9.4.1 (458). Изучение статистических взаимосвязей проводили путем расчета коэффициентов корреляции Спирмена (rs). Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости р=0,05, т.е. различие считалось статистически значимым, если p<0,05. Оценка значимости различия между группами проводилась непараметрическими методами — при помощи U-критерия Манна–Уитни.

Результаты

Объекты (участники) исследования

  • 1-я группа 30 беременных женщин с СД 1 (15 женщин) и 2 типов (15 женщин), чей возраст находился в диапазоне от 18 до 35 лет (в среднем 27±5 лет). Все беременные данной группы были первородящими. Целевой уровень гликемии за 3–4 мес. до зачатия HbA1c < 6,5% отмечен у 21 женщины, у 9 - HbA1c > 7,0 %; неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 130/80 мм рт.ст. на фоне разрешённой во время беременности антигипертезивной терапии) была отмечена - у 7 беременных женщин; Длительности заболевания менее 5 лет была отмечена у 5(16,6%) женщин, 5-10 лет 18(60%) женщин, и более 10 лет у 7(23,3%) соответственно.
  • 2-я группа –30 беременных женщин с СД 1 (15 женщин) и 2 типов (15 женщин), которые находились в позднем репродуктивном возрасте (36-45 лет), в среднем их возраст составил 41±3 год. Все беременные данной группы были первородящими. Целевой уровень гликемии за 3–4 мес. до зачатия HbA1c < 6,5% отмечен у 18 женщины, у 12 - HbA1c > 7,0 %; неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 130/80 мм рт.ст. на фоне разрешённой во время беременности антигипертезивной терапии) была отмечена - у 12 беременных женщин; Длительности заболевания СД менее 5 лет была отмечена у 3(10%) беременных, 5-10 лет 15(50%) и более 10 лет у 12(40%) беременных соответственно.
  • 3-я группа – представлена 30 повторнобеременными женщинами, с СД 1 (15 женщин) и 2 типов (15 женщин), которые находились в раннем репродуктивном возрасте (18-35 лет). В среднем их возраст составил 26±5,4 лет. Целевой уровень гликемии за 3–4 мес. до зачатия HbA1c < 6,5% отмечен у 16 женщины, у 14 - HbA1c > 7,0 %; неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 130/80 мм рт.ст. на фоне разрешённой̆ во время беременности антигипертезивной терапии) была отмечена - у 5 беременных женщин; Длительности заболевания СД менее 5 лет была отмечена у 9(30%) беременных, 5-10 лет 12(40%) и более 10 лет у 9(30%) беременных соответственно.
  • 4-я группа –30 беременных женщин с СД 1 (15 женщин) и 2 типов (15 женщин), которые находились в позднем репродуктивном возрасте (36-45 лет), их беременность была повторная. В среднем их возраст составил 39±4,5 лет. Целевой уровень гликемии за 3–4 мес. до зачатия HbA1c < 6,5% отмечен у 22 женщины, у 8 - HbA1c > 7,0 %; неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 130/80 мм рт.ст. на фоне разрешённой̆ во время беременности антигипертезивной терапии) была отмечена - у 7 беременных женщин. Стаж СД менее 5 лет был отмечен у 10 (33%) беременных, 5-10 лет 8(26,6%) женщин, и более 10 лет у 12(40%) соответственно.

 

  • Таблица 1—Клинико-демографические характеристики беременных с СД 1 и 2 типов в группах исследования (M±m)

 

Основные результаты исследования

Структура ДР в общей совокупности пациенток в первом триместре оказалась следующей: в 134 глазах (56%) ДР отсутствовала, преимущественно данный показатель наблюдался в 70% глаз в группе пациенток с первой беременностью в возрасте 36-45 лет -2 группа и 57% глаз у повторно беременных в возрасте 18-35 лет – 3 группа, обращает внимание, что в 1 группе, оказалось минимальное количество глаз где ДР отсутствовала - 47%.

В 56 глазах (23,15%) диагностирована непролиферативная ДР. При сравнительном анализе глаз с непролиферативной ДР по группам оказалась следующая закономерность: максимальное количество глаз 33% в первой группе, а далее по убывающей во второй группе 23%, третьей 20% и четвертой 16,6%.

Препролиферативная ДР по наличию была в меньшинстве, определялась всего в 20 глазах (8,3%), и отсутствовала во второй группе. Минимально была представлена в первой группе 7%, в третьей выявлена в 10%, максимальное количество глаз определялось в четвертой группе 16,6%.

          Пролиферативная ДР (12,4%) диагностирована в 30 глазах. Максимальное количество глаз 16,6% определялось в четвертой группе, в 1-й и 3-й группах одинаково по 13%, минимально была представлена во второй группе 7%.

В ходе исследования было выявлено, что при увеличении толщины сосудистого слоя цилиарного тела на 10% и более в 1 и более точках по сравнению с исследованием, проведенном в первом триместре беременности, при последующих плановых осмотрах у пациенток с таким характером изменений сосудистого слоя ЦТ наблюдались признаки прогрессии ДР.

В течение срока наблюдения была выявлена динамика развития ДР. В первом триместре как видно из табл. 1, распределение стадий ДР было следующим: НДР – 23,15% (56 глаз), ПреДР – 8,3% (20 глаз), ПДР – 12,4% (30 глаз), отсутствие ретинопатии диагностировано у  – 56% (134 глаза).

Во втором триместре: количество глаз с НДР у беременных увеличилось на 6,35% и достигло 30% (72 глаз) случаев, данные ПреДР не изменились и составили– 8,3% (20глаз), численность ПДР возросла на 6,2% и составила 20,4% (49 глаз), в 41,2% (99 глаз) ДР отсутствовала.

В третьем триместре: НДР наблюдалась в (57 глазах) 23,75% , ПреДР – 15,8% (38 глаз), ПДР – 48 глаз 20%, количество глаз без ДР у беременных с момента постановки на учет уменьшилось на 16% и составило 97 глаз 40,4%.

  • Клинический пример.
  • Больная Т., 33 года. Беременность 9 недель. Страдает СД 1-го типа в течение 19 лет. Наблюдается по поводу аутоимунного полигландулярного синдрома 3 типа: сахарного диабета 1 типа (целевой уровень гликированного гемоглобина менее 6.0%); первичного гипотиреоза (в исходе АИТ, компенсация), диабетической полинейропатии (сенсорная форма, дистальный тип), вправляемой пупочной грыжи, железодефицитной анемии легкой степени тяжести. Уровень гликированного гемоглобина составил 10,0%. До беременности диагностирована непролиферативная диабетическая ретинопатия обоих глаз.
  • Данные визометрии с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ): Visus OD = 0.5 sph (-1.5D) = 1.0, Visus OS = 0.5 sph (-1.5D) = 1.0. Тонометрия Рt: OD = 22 мм рт.ст., OS = 22 мм рт.ст. Биомикроскопия переднего отрезка глаза без особенностей. Офтальмоскопия: OD – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен, в парафовеолярной области единичные микроаневризмы. В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка, на средней периферии микроаневризмы (во всех квадрантах не более 5). Между нижними темпоральной и назальной аркадами ИРМА. Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. OS – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен, в парафовеолярной области единичные микроаневризмы. В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка. Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. ОКТ переднего отрезка глаза по предлагаемому способу: OD толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 28 мкм, в наружном отделе 28 мкм; OS толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 27 мкм, в наружном 29 мкм; ОКТ заднего отрезка глаза без особенностей.
  • Установлен диагноз: Препролиферативная диабетическая ретинопатия правого глаза. Непролиферативная диабетическая ретинопатия левого глаза. Рекомендована консультация эндокринолога, осмотр в динамике на фоне нормализации гликемии на 19-20 неделе беременности.
  • При динамическом комплексном офтальмологическом обследовании данной пациентки на 19 неделе: данные визометрии с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ): Visus OD = 0.5 sph (-1.5D) = 1.0, Visus OS = 0.5 sph (-1.5D) = 1.0. Результаты тонометрии: OD = 23 мм рт.ст., OS = 24 мм рт.ст. Биомикроскопия переднего отрезка глаза без особенностей. Офтальмоскопия: OD – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен, в парафовеолярной области единичные микроаневризмы. В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка, на средней периферии микро- и макроаневризмы (во всех квадрантах не более 5). Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. OS – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен, в парафовеолярной области единичные микроаневризмы. В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка. В верхне-наружном отделе на средней периферии мягкий экссудат. По ходу нижне-височной аркады ИРМА. При проведении А-ОКТ обоих глаз были выявлены единичные микро- и макроаневризмы. Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. ОКТ переднего отрезка глаза по предлагаемому способу: OD толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 30 мкм (рис.2), в наружном отделе 31 мкм; OS толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 32 мкм, в наружном 34 мкм; ОКТ заднего отрезка глаза без особенностей.
  • Установлен диагноз: Непролиферативная диабетическая ретинопатия правого глаза. Препролиферативная диабетическая ретинопатия левого глаза.
  • При динамическом комплексном офтальмологическом обследовании данной пациентки на 30 неделе: данные визометрии с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ): Visus OD = 0.3 sph (-1.75D) = 1.0, Visus OS = 0.3 sph (-1.75D) = 1.0. Результаты тонометрии: OD = 24 мм рт.ст., OS = 24 мм рт.ст. Биомикроскопия переднего отрезка глаза без особенностей. Офтальмоскопия: OD – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен, ИРМА в области fovea, в парафовеолярной области микроаневризмы и макроаневризмы. С носовой стороны на средней периферии интраретинальные кровоизлияния по типу «точка-пятно» (не более 5). В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка. На средней периферии микро- и макроаневризмы (не более 10 в каждом квадранте). Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. OS – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен, в парафовеолярной области микроаневризмы и макроаневризмы. В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка. По ходу нижне-височной аркады и верхне-височной аркады ИРМА. Парафовеолярно с носовой стороны интраретинальные кровоизлияния по типу «точка-пятно» (не более 5). Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. ОКТ переднего отрезка глаза по предлагаемому способу: OD толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 38 мкм (рис.3), в наружном отделе 34 мкм; OS толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 39 мкм, в наружном 30 мкм; ОКТ заднего отрезка глаза без особенностей.
  • Установлен диагноз: Препролиферативная диабетическая ретинопатия обоих глаз.
  • При динамическом комплексном офтальмологическом обследовании данной пациентки на 35 неделе: данные визометрии с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ): Visus OD = 0.3 sph (-1.75D) = 1.0, Visus OS = 0.3 sph (-1.75D) = 1.0. Результаты тонометрии: OD = 24 мм рт.ст., OS = 24 мм рт.ст. Биомикроскопия переднего отрезка глаза без особенностей. Офтальмоскопия: OD – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие, на ДЗН фиброваскулярная пролиферация (менее 1/3 dДЗН). В макулярной области рефлекс сохранен, ИРМА в области fovea, по ходу нижне-темпоральной аркады фиброваскулярная пролиферация (менее 1/3 dДЗН), в парафовеолярной области микроаневризмы и макроаневризмы. С носовой стороны на средней периферии интраретинальные кровоизлияния по типу «точка-пятно» (не более 5). В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка. На средней периферии микро- и макроаневризмы (не более 10 в каждом квадранте). Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. OS – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен, в парафовеолярной области микроаневризмы и макроаневризмы. В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка. По ходу нижне-височной аркады и верхне-височной аркады ИРМА. Парафовеолярно с носовой стороны интраретинальные кровоизлияния по типу «точка-пятно» (не более 5). Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. ОКТ переднего отрезка глаза по предлагаемому способу: OD толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 44 мкм (рис.4), в наружном отделе 36 мкм; OS толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 37 мкм, в наружном 29 мкм; ОКТ заднего отрезка глаза без особенностей.
  • При проведении А-ОКТ обоих глаз в сравнении с исследованием, проведенным на 19-й неделе, увеличилось количество микро- и макроаневризм, была выявлена папиллярная и ретинальная неоваскуляризация.
  • Установлен диагноз: Пролиферативная диабетическая ретинопатия правого глаза. Препролиферативная диабетическая ретинопатия левого глаза.
  • Динамические показатели сосудистого слоя ЦТ в различные триместры беременности у данной пациентки представлены в таблице 2. Пациентке проведена панретинальная лазеркоагуляция на правом глазу в два этапа через неделю после постановки диагноза. Данные осмотра через 1 месяц после ПРЛКС.
  • Данные визометрии с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ): Visus OD = 0.5 sph (-1.25D) = 1.0, Visus OS = 0.6 sph (-0.75D) = 1.0. Результаты тонометрии: OD = 24 мм рт.ст., OS = 24 мм рт.ст. Биомикроскопия переднего отрезка глаза без особенностей. Офтальмоскопия: OD ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. Регресс новообразованных сосудов. В макулярной области рефлекс сохранен. В парафовеолярной области микроаневризмы. В области экватора отсутствуют сосуды 3 порядка. Визуализируются пигментированные лазеркоагуляты в панретинальном объеме. Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. OS – ДЗН бледно-розовый, экскавация 0,3, границы четкие. В макулярной области рефлекс сохранен. На средней периферии отсутствуют сосуды 3 порядка. Артерии и вены не изменены, калибр 2:3. ОКТ переднего отрезка глаза по предлагаемому способу: OD толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 29 мкм, в наружном отделе 23 мкм; OS толщина сосудистого слоя ЦТ во внутреннем отделе 28 мкм, в наружном 25 мкм; ОКТ заднего отрезка глаза без особенностей.
  • Установлен диагноз: Пролиферативная диабетическая ретинопатия в стадии регрессии после ПРЛКС правого глаза. Данных за диабетическую ретинопатию на левом глазу нет.
  • Данный пример демонстрирует динамические изменения в сосудистом слое ЦТ, которые прогнозируют прогрессию ДР.
  • На основании полученных результатов был разработана новая методика, которая позволяет повысить точность прогноза риска прогрессии диабетической ретинопатии у беременных с СД за счет объективного предиктора прогностической оценки течения сахарным диабетом – порогового значения изменения толщины сосудистого слоя цилиарного тела от исходного значения.
  • Таблица 2 - Динамические показатели сосудистого слоя ЦТ пациентки в различные триместры беременности
  •  

Обсуждение

  • Осмотр глазного дна с асферической бесконтактной линзой 78 дптр в условиях максимального мидриаза и фоторегистрация глазного дна с помощью цифровой фундус-камеры позволяли при мониторировании раз в триместр оценить прогрессию ДР, диагностическая ценность составила 84% (120 глаз). Однако, отсутствие количественных, сравниваемых автоматически программой показателей не позволяет идентифицировать и прослеживать аваскулярные зоны сетчатки, микроаневризмы, уровень их залегания, начальную неоваскуляризацию и аномальную сосудистую проницаемость. А также, высокая субъективность врача, ограничивают выявляемость ДР.
  • Концепция патогенеза ДР базируется на микроциркуляторных изменениях, поэтому диагностический метод позволяющий визуализировать с высоким разрешением сосудистые сплетения оболочек позволит определить ценные скрининговые биомаркеры ДР [18], учитывая, что большая часть зон ишемии при ранних стадиях ДР локализуется за пределами макулы и распространяется к центру по мере прогрессирования заболевания.
  • Количественный анализ сосудистого слоя ЦТ в 16% (23 глаза) определил дополнительно переход в следующую стадию ДР, когда метод фоторегистрации глазного дна еще не определял явных признаков трансформации в другу стадию заболевания. Корреляционный̆ анализ показал наличие прямой корреляционной̆ связи сильной̆ степени между размером сосудистого слоя ЦТ и прогрессией диабетической ретинопатии (r =-087; p<0,05) (r =-0,78; p<0,05).
  • Проведенное исследование показало, что объективный динамический контроль для исключения субъективной визуальной оценки необходим беременным пациенткам и позволил определить прогрессию ДР в 143 глазах.

Заключение

Анализ проведенного исследования показал следующее:

  1. Динамическое исследование в период гестации предложенных параметров обеспечивает повышение точности прогноза риска прогрессии за счет объективного предиктора прогностической оценки течения ДР – порогового значения изменения толщины сосудистого слоя цилиарного тела от исходного значения.
  2. Своевременная диагностика риска прогрессии ДР является важным элементом в процессе наблюдение за беременной с сахарным диабетом в период гестации.
  3. В ходе проведенного исследования было выявлено, что частота формирования сосудистой ретинальной патологии и скорость ее прогрессирования у беременных с СД 1 и 2 типов интенсифицировалась при отсутствии планирования беременности и достижения целевых уровней гликемического контроля и артериальной гипертензии до зачатия, с возрастом и повторной беременностью женщин.
  4. Предложена новая методика исследования сосудистого слоя цилиарного тела у беременных с сахарным диабетом.

Основными критериями эффективности скрининга являются максимальная информативность неинвазивных диагностических процедур и минимальная стоимость и простота их проведения.

Решение этой задачи позволит выявить ДР на ранних стадиях заболевания, снизить вероятность осложнений посредством проведения лечения в строго определенные сроки в каждом конкретном случае.

В любом случае можно сказать, что цифровое фотографирование глазного дна обладает несомненными преимуществами в плане получения, анализа, хранения и передачи данных [19].

×

Об авторах

Елена Николаевна Хомякова

Email: veritas.elena@gmail.com

Анна Александровна Афанасьева

Государственное бюджетное учреждения здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского"

Автор, ответственный за переписку.
Email: anna_amor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6307-5582

Младший научный сотрудник врач-офтальмолог

Россия

Игорь Анатольевич Лоскутов

Email: loskoutigor@mail.ru

Список литературы

  1. Klein BE. Overview of epidemiologic studies of diabetic retinopathy. Ophthalmic Epidemiol. 2007 Jul-Aug;14(4):179-83. doi: 10.1080/09286580701396720. PMID: 17896294.
  2. Мустафина Г.А. и др., Особенности кровотока в центральной артерии сетчатки при неосложненной беременности, Эхография, 2003; 4 (1), с. 103–105.
  3. Morrison JL, Hodgson LA, Lim LL, Al-Qureshi S. Diabetic retinopathy in pregnancy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2016 May;44(4):321-34. doi: 10.1111/ceo.12760. Epub 2016 May 17. PMID: 27062093.
  4. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effect of pregnancy on microvascular complications in the diabetes control and complications trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Diabetes Care. 2000 Aug;23(8):1084-91. doi: 10.2337/diacare.23.8.1084. PMID: 10937502; PMCID: PMC2631985.
  5. Widyaputri F, Rogers SL, Kandasamy R, Shub A, Symons RCA, Lim LL. Global Estimates of Diabetic Retinopathy Prevalence and Progression in Pregnant Women With Preexisting Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2022 May 1;140(5):486-494. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2022.0050. PMID: 35357410; PMCID: PMC8972153.
  6. Goldenberg RL, McClure EM, Harrison MS, Miodovnik M. Diabetes during Pregnancy in Low- and Middle-Income Countries. Am J Perinatol. 2016 Nov;33(13):1227-1235. doi: 10.1055/s-0036-1584152. Epub 2016 May 16. PMID: 27182990.
  7. McCarthy EA, Williamson R, Shub A. Pregnancy outcomes for women with pre-pregnancy diabetes mellitus in Australian populations, rural and metropolitan: A review. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2019 Apr;59(2):183-194. doi: 10.1111/ajo.12913. Epub 2018 Oct 31. PMID: 30378098.
  8. Lee R, Wong TY, Sabanayagam C. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss. Eye Vis (Lond). 2015 Sep 30;2:17. doi: 10.1186/s40662-015-0026-2. PMID: 26605370; PMCID: PMC4657234.
  9. Elaraoud I, Attawan A, Quhill F. Case Series Investigating the Efficacy and Safety of Bilateral Fluocinolone Acetonide (ILUVIEN(®)) in Patients with Diabetic Macular Edema. Ophthalmol Ther. 2016 Jun;5(1):95-104. doi: 10.1007/s40123-016-0045-7. Epub 2016 Feb 17. PMID: 26885863; PMCID: PMC4909672.
  10. Giocanti-Auregan A, Tadayoni R, Grenet T, Fajnkuchen F, Nghiem-Buffet S, Delahaye-Mazza C, Quentel G, Cohen SY. Estimation of the need for bilateral intravitreal anti-VEGF injections in clinical practice. BMC Ophthalmol. 2016 Aug 9;16:142. doi: 10.1186/s12886-016-0317-y. PMID: 27507298; PMCID: PMC4979182.
  11. Vestgaard M, Ringholm L, Laugesen CS, Rasmussen KL, Damm P, Mathiesen ER. Pregnancy-induced sight-threatening diabetic retinopathy in women with Type 1 diabetes. Diabet Med. 2010 Apr;27(4):431-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2010.02958.x. PMID: 20536515.
  12. Cavan D, Makaroff L, da Rocha Fernandes J, Sylvanowicz M, Ackland P, Conlon J, Chaney D, Malhi A, Barratt J. The Diabetic Retinopathy Barometer Study: Global perspectives on access to and experiences of diabetic retinopathy screening and treatment. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Jul;129:16-24. doi: 10.1016/j.diabres.2017.03.023. Epub 2017 Apr 4. PMID: 28499163.
  13. Hidayat AA, Fine BS. Diabetic choroidopathy. Light and electron microscopic observations of seven cases. Ophthalmology. 1985 Apr;92(4):512-22. PMID: 2582331.
  14. Laíns I, Figueira J, Santos AR, Baltar A, Costa M, Nunes S, Farinha C, Pinto R, Henriques J, Silva R. Choroidal thickness in diabetic retinopathy: the influence of antiangiogenic therapy. Retina. 2014 Jun;34(6):1199-207. doi: 10.1097/IAE.0000000000000053. PMID: 24280668.
  15. Kim JT, Lee DH, Joe SG, Kim JG, Yoon YH. Changes in choroidal thickness in relation to the severity of retinopathy and macular edema in type 2 diabetic patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 May 9;54(5):3378-84. doi: 10.1167/iovs.12-11503. PMID: 23611988.
  16. Помыткина Н.В., Сорокин Е.Л. Морфометрия хориоидеи у беременных с нарушениями углеводного обмена. Вестник офтальмологии. 2020;136(6):165–170. doi: 10.17116/oftalma2020136062165
  17. Патент №2809639. Способ прогнозирования риска прогрессии диабетической ретинопатии у беременных с сахарным диабетом: №2023124039: заявл. 18.09.2023 : опубл. 14.12.2023 : бюл № 35 / Е.Н. Хомякова, И.А. Лоскутов, А.А. Афанасьева, С.Г. Сергушев; – 15 с.
  18. Hirano T, Hoshiyama K, Hirabayashi K, Wakabayashi M, Toriyama Y, Tokimitsu M, Murata T. Vitreoretinal Interface Slab in OCT Angiography for Detecting Diabetic Retinal Neovascularization. Ophthalmol Retina. 2020 Jun;4(6):588-594. doi: 10.1016/j.oret.2020.01.004. Epub 2020 Jan 10. PMID: 32107187.
  19. Шкляров Е.Б., Григорьева Н.Н., Шадричев Ф.Е., Астахов Ю.С. Новые технологии визуализации диабетических изменений сетчатки. Сахарный диабет. 2008;11(3):28-29. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5356.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 38032 от 11 ноября 2009 года.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах