Возможности использования кондиционированной клеточной среды при лечении хронических ран с открытыми костными поверхностями в амбулаторных условиях. Клинический случай

  • Авторы: Павлова О.В.1, Кальсин В.А.2, Коноплянников М.А.3,4, Кузнецова С.М.1, Балдин В.Л.1, Суханова Ю.С.5, Смирнов А.В.6, Баклаушев В.П.7,8,9, Иванов Ю.В.6
  • Учреждения:
    1. Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства
    2. Федеральный научно-клинический центр ФМБА России
    3. Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва
    4. Сеченовский университет, Москва
    5. Институт физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
    6. Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий
    7. Федеральный центр мозга и нейротехнологий ФМБА
    8. Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
    9. Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи ФМБА России
  • Раздел: Клинические случаи
  • Статья получена: 29.05.2024
  • Статья одобрена: 26.06.2024
  • Статья опубликована: 30.06.2024
  • URL: https://journals.eco-vector.com/clinpractice/article/view/632973
  • DOI: https://doi.org/10.17816/clinpract632973
  • ID: 632973


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Одной из нерешенных проблем лечения пациентов с хроническими ранами в амбулаторных условиях является малая эффективность используемых методов лечения, особенно это относится к пациентам с хроническими глубокими ранами и вовлечением в процесс костной ткани. Описание клинического случая. Пациентка Ф., 77 лет, обратилась для амбулаторного лечения в апреле 2022 г., с локальным некрозом в области 1-го пальца левой стопы. Основной диагноз: атеросклероз периферических сосудов нижних конечностей. Мультифокальный атеросклероз. Окклюзия поверхностной бедренной и подколенной артерий, диффузное поражение артерий голени слева. Хроническая артериальная недостаточность 4 ст.  Попытки реваскуляризации левой нижней конечности. Ограниченная гангрена (Wagner-IV) 1-го пальца левой стопы. Сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2 типа инсулинопотребный (стаж более 30 лет). Диабетическая полинейропатия, сенсомоторная, выраженная. Синдром диабетической стопы, нейротрофическая форма. Гипертоническая болезнь 3ст. ХСН1. Бронхиальная астма. Лечение. На первом этапе местного лечения предпринята выжидательная тактика в течении 2 недель. На втором этапе местного лечения использовалась микрохирургическая техника дебридмента поражённой поверхности в сочетании с методом многоярусных повязок, согласно запатентованной одним из авторов технологии. Третий этап лечения состоял из микрохирургической обработки костной поверхности в области раны, в сочетании с использованием аутолитиков, одновременно с этим в области грануляции использовалась кондиционированная среда из-под культур мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (КС-МСК). Полное закрытие открытого костного фрагмента наблюдалось через 12 месяцев от начала лечения в амбулаторных условиях.  Заключение. Мы продемонстрировали эффективность лечения с помощью КС-МСК хронических ран с открытыми костными поверхностями в области дистальных отделов пальцев стопы.

Полный текст

Обоснование

Одной из нерешенных проблем лечения пациентов с хроническими ранами в амбулаторных условиях является малая эффективность используемых методов лечения, особенно это относится к пациентам с хроническими ранами с вовлечением в процесс костной ткани, наличием остеомиелита (Wagner-III); а также с ограниченной гангреной пальца или стопы (Wagner-IV). Как правило, такие пациенты госпитализируются в стационар для оперативного лечения, часто заканчивающегося малыми ампутациями в области стоп или экзартикуляцией пальцев. Госпитальный период у таких пациентов длительный, финансовые затраты учреждения велики, использование стационарной койки неэффективно. Со стороны пациента, потеря части стопы приводит к частичной или полной утрате функции стопы, нарушению качества жизни.   Использование стационарзамещающих технологий позволяет оказывать эффективную помощь этой категории пациентов, максимально сохраняя не только целостность, но и функцию органа. Как правило, это пациенты с нарушением кровообращения периферических артерий на фоне обменных нарушений, например сахарного диабета (СД).

Лечение хронических ран на фоне недостаточности артериального кровоснабжения является сложной задачей, но задача ещё больше усложняется, если поражены глубокие мягкотканые, сухожильные, хрящевые и костные структуры. Костные поверхности подвержены высыханию и вторичному инфицированию из-за дефицита мышечной ткани и кожного покрова [1-3].

В случаях хронических ран, на фоне нарушения артериального кровоснабжения,в сочетании с сахарным диабетом (СД), вероятность закрытия таких ран очень невелика, в связи с нарушением патофизиологических процессов репарации [4].

Малоинвазивное хирургическое лечение ран (местные, удаленные артериальные, свободные лоскуты, PAT-трансплантация) с открытыми сухожилиями и/или костными поверхностями важно, в частности, для голени и стопы, но не всегда возможно, поскольку риск ишемии и нейропатии, вызванной осложнениями СД высок[5].

В последнее время описаны удачные случаи использования лоскута перифасциальной ареолярной ткани (ареолярный слой над мышечной фасцией) с местным введением bFGF, который способствует ангиогенезу (PAT-трансплантации) [6, 7].

Использование искусственной дермы является неинвазивным и простым методом лечения, но иногда не удается добиться окончательного закрытия раны из-за инфицирования раневой поверхности [8, 9].

Комплексное лечение хронических ран на сегодняшний день является «золотым стандартом» и является многокомпонентным, но единого решения в местном лечении нет и это является постоянным поиском персонифицированных подходов в лечении, особенно у амбулаторных пациентов. До настоящего времени в амбулаторной практике местного лечения хронических ран стоп, при СД в Российской Федерации пока нет официально зарегистрированных стационарзамещающих технологий лечения.

         Одним из перспективных современных методов лечения хронических ран является клеточная терапия. В частности, в последнее десятилетие активно применяются мезенхимальные стволовые клетки (МСК). Ангиогенные свойства МСК изучаются уже давно, но также существуют и другие механизмы их действия. МСК принадлежат к особой популяции клеток, обладающих способностью к хомингу, то есть они могут избирательно мигрировать в ишемизированные участки независимо от способа доставки в ответ на различные сигналы, выделяемые поврежденными и иммунологическими клетками. МСК могут дифференцироваться в различные мезенхимальные линии, включая костную, хрящевую, сухожильную, жировую, строму костного мозга и мышцы, под воздействием специфических условий среды, таких как факторы роста и цитокины [10]. После доставки механизм клеточной дифференцировки включает миграцию МСК в места ишемии в ответ на хемотаксические сигналы in vivo. Как только МСК оказываются в этих местах, они начинают приживаться, дифференцироваться и/или трансдифференцироваться, активно участвуя в регенерации тканей [11]. Кроме того, многочисленные данные показали, что часть ангиогенного потенциала МСК обусловлена их способностью дифференцироваться непосредственно в компоненты кровеносных сосудов, такие как эндотелиальные клетки (ЭК), которые в условиях гипоксии выделяют множество ангиогенных факторов, таких как VEGF, играющий важную роль в выживании, пролиферации и миграции клеток. МСК могут перемещаться из своей ниши в периферическую циркуляцию и проходить через стенки сосудов, чтобы достичь тканей-мишеней. Попадая в целевой участок, они оказывают свое воздействие либо напрямую, либо через секрецию паракринных факторов [9]. Паракринная активность является основным механизмом терапевтического действия МСК, в основном за счет секреции факторов роста, которые активно способствуют процессам васкуляризации, что приводит к улучшению восстановления тканей. Секретом МСК, состоящий из набора элементов, выделяемых МСК, включаетв себя цитокины, факторы роста, ферменты, микрочастицы, миРНК и внеклеточные везикулы (экзосомы), он позволяет переносить белки, липиды и генетический материал в клетки-реципиенты, оказывая глубокое воздействие на клеточную динамику и улучшая регенеративный ответ [11].

         Кондиционированная среда от МСК (КС-МСК), представляющая собой среду для культивирования МСК, также насыщена паракринными факторами, выделяемыми МСК [12]. Необходимо отметить при этом, что КС-МСК обладает большими преимуществами по сравнению с самими МСК для использования в амбулаторных условиях: КС-МСК можно хранить в течение длительного времени, легко транспортировать и при этом, в отличие от введения клеток, при введении КС-МСК отсутствуют возможные побочные эффекты [13].

Клинический случай

О пациенте

Пациентка Ф., 77лет, обратилась для амбулаторного лечения в мае 2022г.,с локальным некрозом в области 1-го пальца левой стопы.

Из анамнеза болезни. В начале2022г. резко развилась ишемия левой нижней конечности. При поступлении в сосудистое отделение одной из ГКБ была предпринята попытка реваскуляризации левой нижней конечности, которая оказалась неуспешной, в связи с развитием ретромбоза зоны реконструкции, и была предложена ампутация левой нижней конечности. Пациентка категорически отказалась. В апреле 2022г. поступила в сосудистое отделение ФГБУ ФНКЦ ФМБА, где была повторно обследована и был установлен диагноз. Основной диагноз: атеросклероз периферических сосудов нижних конечностей. Мультифокальный атеросклероз. Окклюзия поверхностной бедренной и подколенной артерий, диффузное поражение артерий голени слева. Хроническая артериальная недостаточность 4 ст.  Попытки реваскуляризации левой нижней конечности. Ограниченная гангрена (Wagner-IV) 1-го пальца левой стопы. Сопутствующие заболевания:сахарный диабет 2 типа инсулинопотребный(стаж более 30 лет). Диабетическая полинейропатия, сенсомоторная, выраженная. Синдром диабетической стопы, нейротрофическая форма. Гипертоническая болезнь 3ст.ХСН1.Бронхиальная астма.

В апреле 2022г.,при поступлениив сосудистое отделение ФНКЦ ФМБА России, была выполнена селективная ангиография левой нижней конечности:ПБА окклюзирована в дистальной части,окклюзия подколенной артерии на всём протяжении тибиоперониального ствола,ПББА,ЗББА.Учитывая критическую ишемию, было выполнено бедренно-малоберцовое аутовенозное шунтирование слева реверсионнойаутовеной.На фоне оперативного лечения купирован болевой синдром в левой нижней конечности, ЛПИ слева по ЗББА = 0,8; по МБА - 1,0 (до операции сигнал на артериях левой стопы не лоцировался). В амбулаторных условиях была продолжена комплексная терапия, в соответствии с рекомендациями стационара.

Физикальная диагностика

При осмотре: общее состояние удовлетворительное; телосложение нормостеническое; кожные покровы и видимые слизистые без особенностей; температура 36,20С; ЧД 18/мин.; артериальное давление 135/70 мм.рт.ст., пульс 70 уд./мин.Живот при пальпации без особенностей, перистальтика выслушивается. Физиологические отправления в норме.

Неврологический статус.Сознание ясное.Ориентирована в месте, времени и собственной личности. Менингиальных симптомов нет. Неврологический осмотр нижних конечностей: на правой – монофиламент 10г-1 (0-норма,1-ослаблен,2-отсутствует); на левой – 2; тактильная чувствительность соответствует норме справа и слева; болевая чувствительность отсутствует справа до  середины стопы, слева до середины голени; температурная чувствительность ослаблена с обеих сторон до колена; рефлексы на уровне ахиллова сухожилия и коленные ослаблены справа и слева.

 

Лабораторная и инструментальная диагностика

Показатели общего анализа крови и мочи, биохимические анализы крови, коагулограммы соответствуют референсным значениям скорректированного коморбидного фона пациентки.Глюкоза крови 5,56 ммоль/л. Микробиологическое культуральное исследование в амбулаторных условиях. Staphylocjccusepidermidis < 103, рост транзиторной микрофлоры, не имеющей клинического значения.

УЗДС артерий нижних конечностей: атеросклероз артерий нижних конечностей, слева с окклюзией ПБА (дистального сегмента), ПоА, ЗББА и ПББА; справа артериальный кровоток не снижен, не изменён.

УЗДС вен нижних конечностей: варикозное расширение притока БПВ на бедре слева. Проходимость глубоких и подкожных вен обеих конечностей сохранена.

Рентген 1 пальца левой стопы. В области кости концевой фаланги выраженная деструкция (рис. 1).

         Локальный статус

Первичный осмотр в амбулаторных условиях произведён в условиях перевязочной, при дневном освещении, в положении пациентки лёжа, с использованием бинокулярной линзы.

На 1-м пальце левой стопы локальный плотный некроз чёрного цвета, распространяющийся на всю поверхность подушечки дистального отдела, с захватом передне-боковой поверхности латерального отдела 1-го пальца.  На момент осмотра болотирования некроза не отмечается, гнойного отделяемого нет.Окружающие ткани умеренно гиперемированы, отёчны.Демаркационной линии нет.  Общая площадь поражения(S) 14,25см2. Дегенеративные изменения занимают 100% площади раны. Глубина не определяется (рис. 2).

 

Лечение

В амбулаторном лечении использовался многоэтапный подход.

На первом этапе местного лечения предпринята выжидательная тактика в течении 2 недель, для соблюдения срока реабилитации после реканализации сосудов и компенсации микроциркуляции (оперирована 30.04.22, обратилась 28.05.22).

В этот период использовались препараты бетадина: 10% мазь и 10% раствор.

На втором этапе местного лечения использовалась микрохирургическая техника дебридмента поражённой поверхности в сочетании с методом многоярусных повязок, согласно запатентованной одним из авторов технологии[14], способом микрохирургической обработки длительно незаживающих хронических ран с использованием многоярусных повязок ран, обработки осуществлялись 1 раз в неделю.

         Второй этап лечения продолжался в течение 70 суток, до полного постепенного удаления плотного некроза и с полным иссечением деградированного подкожно-жирового слоя в области подушечки концевой фаланги 1-го пальца левой стопы, частичной эпителизации раневой поверхности, затем раневая поверхность была повторно оценена.S=8,25 см2 – открытая рана:4,75 см2 – глубокий некроз с поражением кости концевой фаланги 1-го пальца левой стопы. Размер открытого костного фрагмента 2,2 см х 0,6см(среднее арифметическое ширины).Грануляции в области раны занимают 3,5см2 (рис. 3).

Третий этап лечения состоял из микрохирургической обработки костной поверхности в области раны, в сочетании с использованием аутолитиков, одновременно с этим в области грануляции использовалась кондиционированная среда из-под культур мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (КС-МСК) (рис. 4).

Наша работа проводилась в рамках клинического исследования «Открытое проспективное исследование безопасности и эффективности применения кондиционной среды из-под культур мезенхимальных стволовых клеток для лечения хронических ран различного генеза» (шифр 11.3.21), утвержденного локальным этическим комитетом ФНКЦ ФМБА России (протокол № 11 от 26.10.2021). Клеточный материал (МСК) был получен из плаценты человека согласно стандартной процедуре [15]. В качестве ростовой среды служила содержащая минеральный солевой раствор и аминокислоты среда alphaMEM (Sigma, США) с добавлением антибиотиков — пенициллина (до 100 ЕД/мл), амфотерицина (до 100 нг/мл), стрептомицина (до 100 мкг/мл), L-глютамина (2–4 мМ), 4% лизата тромбоцитов человека (Human platelet lysate).

Методика использования КС-МСК

КС-МСК использовали таргентно, непосредственно после микрохирургической обработки, в виде пломбировки области открытой костной поверхности и ежедневных аппликаций в домашних условиях, в объёме 2,5 мл.

         Обработки некроза в области раны проводились 1раз в неделю в течении 5 недель, после чего открытый костный фрагмент полностью очистился и покрылся тонкой сосудистой сеточкой (рис. 5).

         Была проведена контрольная оценка раневой поверхности. Рана неправильной формы2,2смх0,9см, глубиной 0,3 см.  Открытый костный фрагмент на дне раны 2,2смх0,7см, после чего на область костного фрагмента была апплицирована КС-МСК, в сочетании с лиофилизированным коллагеном.

         Результаты лечения

Положительная динамика изменения раны в области открытого костного фрагмента появилась уже через 3 недели после начала использования КС-МСК. Через 3 недели от повторной оценки раны область грануляций была полностью эпителизирована. Грануляции появились в виде равнобедренного треугольника в центре раны, со стороной 0,9см и основанием 0,7см, далее грануляции заполняли рану центробежно, то есть от центра к периферии. В процессе лечения было проведено иммуногистохимическое исследование вновь образованной ткани. Анализ пролиферативной активности клеток в ткани методом иммуногистохимического окрашивания маркера делящихся клеток Ki67 позволил обнаружить хорошо выраженные слои клеток, с характерным распределением делящихся клеток на границе между этими слоями, в базальном слое или его аналоге (рис. 6).

Через 7 месяцев после первичного обращения на амбулаторный приём наблюдалось значительное улучшение внешнего вида раны (рис. 7). Полное закрытие открытого костного фрагмента наблюдалось через 12 месяцев от начала лечения в амбулаторных условиях (рис. 8).  На момент полной эпителизации раны рубцовая ткань над дефектом плотная, рубец малоподвижен, подкожно-жировой слой отсутствует. Рубец втянут. Пациентка наблюдается в динамике в течение 2 лет, каждые 3 месяца. За весь период наблюдения рецидивов не наблюдалось.

      На рис.9 показан КТ-снимок правой стопы (здоровая) и левой стопы (пораженная), после проведённого лечения, демонстрирующий эффективность лечения с использованием КС-МСК открытых костных поверхностей в области дистальных отделов пальцев стопы.

 

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Терапевтический эффект КС-МСК был продемонстрирован на различных моделях заболеваний. В частности, в исследовании Saheliи соавторы изучали влияние КС-МСК на заживление кожных ран у крыс-диабетиков и обнаружили значительное улучшение кинетики заживления диабетической раны, с достижением значительно более высокого процента закрытия раны [16]. Кроме того, грануляционная ткань этих ран имела менее выраженную воспалительную реакцию, лучшее ремоделирование тканей и большую васкуляризацию, по сравнению с необработанными диабетическими ранами. Анализ экспрессии генов показал, что лечение КС-МСК приводит к повышению регуляции генов эпидермального фактора роста (EGF) и основного фактора роста фибробластов (bFGF). На основании этих данных авторы предположили, что КС-МСК может способствовать восстановлению ран и регенерации кожи, в некоторых основных процессах, через улучшение клеточного поведения фибробластов в диабетической микросреде.

Кроме того, экзосомы, полученные из КС-МСК, как наноразмерные и закрытые мембранные везикулы, недавно были предложены в качестве эффективного и бесклеточного подхода для поддержки регенерации кожи, что позволяет обойти опасения, связанные с прямым применением МСК. Данные экзосомы состоят из молекулярных компонентов, включая липиды, белки, ДНК, микроРНК, а также мРНК, действие которых направлено на молекулярные пути, а также биологическую активность в клетках-реципиентах (например, эндотелиальных клетках, кератиноцитах и фибробластах). Секретируемые МСК экзосомы изменяют активацию макрофагов, стимулируют ангиогенез, вызывают пролиферацию и миграцию кератиноцитов и дермальных фибробластов [17].

Тем не менее, клиническое применение КС-МСК остается весьма ограниченным. Согласно clinicaltrials.gov, зарегистрировано одно завершенное клиническое исследование I фазы, проводимое в Индонезии, в котором кондиционированная среда от МСК из пуповины человека использовалась для лечения хронической язвы (NCT04134676). В данное исследование было включено 38 пациентов с хронической язвой сроком более одного месяца, которым на две недели накладывали топический гель с кондиционированной средой, покрытый прозрачной повязкой. Оценка состояния и замена повязки проводились раз в неделю. Первичные результаты показали, что отек и эритема уменьшились, появилась грануляционная ткань, а размер язвы уменьшился [18].

Ранее в нашем собственном исследовании было продемонстрировано, что применение КС-МСК может быть эффективным методом для заживления гнойно-некротической послеоперационной раны, образовавшейся вследствие ампутации конечности у пациентов с критической ишемией нижних конечностей [19].

Также ранее в МРНЦ им. А.Ф. Цыба Минздрава России (г. Обнинск) была запатентована технология использования КС культуры МСК костного мозга человека для лечения повреждений нормальных тканей (кожи и слизистых), вызванных действием ионизирующей радиации или ожога [20].

В целом, благотворное влияние КС-МСКна клеточное поведение фибробластов и заживление ран может привести к созданию нового подхода в качестве альтернативной терапевтической процедуры для лечения хронических ран пациентов с диабетом.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нами продемонстрирована эффективность лечения с помощью КС-МСК хронических ран с открытыми костными поверхностями в области дистальных отделов пальцев стопы. Необходимы дальнейшие клинические исследования для детальной отработки протокола и создания на его основе новой медицинской технологии.

 

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. О.В. Павлова – сбор и обработка материала; О.В. Павлова, В.А. Кальсин, М.А. Коноплянников, В.Л. Балдин, В.П. Баклаушев, Ю.В. Иванов – концепция и дизайн, написание текста, редактирование. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Author contribution. O.V. Pavlova – collection and processing of the material; O.V. Pavlova, V.A. Kalsin, M.A. Konoplyannikov, V.L. Baldin, V.P. Baklaushev, Yu.V. Ivanov – study concept and design; manuscript writing, editing. The authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work

 

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

 

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

подписи  к  рисункам

Рис.1. Рентгеновский снимок 1-го пальца пораженной левой стопы, перед началом амбулаторного лечения.

Рис. 2. Внешний вид 1-го пальца левой стопы перед началом лечения.

Рис. 3. Внешний вид 1-го пальца левой стопы, через 70 суток от первичного обращения на амбулаторный приём.

Рис. 4. Внешний вид 1-го пальца левой стопы, через 112 суток от первичного обращения на амбулаторный приём.

Рис. 5. Внешний вид раны через 5 недель после использованияКС-МСК на открытую костную поверхность( центробежное разрастание грануляций).

Рис. 6. Репрезентивные микрофотографии флуоресцентной микроскопии срезов кожи, вновь образованной ткани в области раны, после иммуногистохимического окрашивания на маркёр делящихся клеток Ki67 (красный), для окраски ядер использовали краситель DAPI (синий). Стрелкой отмечены некоторые Ki67-позитивные клетки.

Рис. 7. Внешний вид раны через 7 месяцев от первичного обращения на амбулаторный приём.

Рис. 8. Пациентка через 12 месяцев от начала лечения в амбулаторных условиях.

Рис.9. КТ-снимок правой стопы (здоровая) и левой стопы (пораженная), после проведённого лечения.

×

Об авторах

Ольга Владимировна Павлова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства

Email: vasa-vasorum@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9459-7391
Россия, 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Владимир Анатольевич Кальсин

Федеральный научно-клинический центр ФМБА России

Email: vkalsin@mail.ru

Михаил Анатольевич Коноплянников

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва;
Сеченовский университет, Москва

Email: mkonopl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1180-2343

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела современных биоматериалов Института регенеративной медицины Сеченовского университета

Россия

София Марковна Кузнецова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства

Email: sophijka1010@yandex.ru
115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Виктор Львович Балдин

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства

Email: baldinvl@gmail.com

к.м.н.

Россия, 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Юлия Сергеевна Суханова

Институт физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: sukhanova.js@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1867-6813
Scopus Author ID: 58032277900
Россия, 142432, Московская область, г. Черноголовка, Северный проезд, 1, ИФАВ РАН

Александр Вячеславович Смирнов

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: alvsmirnov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3897-8306
SPIN-код: 5619-1151

к.м.н.

Россия, Москва

Владимир Павлович Баклаушев

Федеральный центр мозга и нейротехнологий ФМБА; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи ФМБА России

Email: baklaushev.vp@fnkc-fmba.ru
ORCID iD: 0000-0003-1039-4245
SPIN-код: 3968-2971

д.м.н., доцент

Россия, Москва; Москва; Москва

Юрий Викторович Иванов

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: ivanovkb83@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-4194
SPIN-код: 3240-4335

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Chen SL, Chen TM, Chou TD, Chen SG, Wang HJ. The distally based lesser saphenous venofasciocutaneous flap for ankle and heel reconstruction. Plast Reconstr Surg 110:1664–1672, 2002. doi: 10.1097/01.PRS.0000033025.43603.67
  2. Parodi PC, Biasio FD, Rampino E, Tesei J, Panizzo N. The distally-based radial fasciosubcutaneous flap for soft tissue cover of the flexor aspect of the wrist. Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg 37:61–63, 2003. doi: 10.1080/alp.37.1.61.63
  3. Chen SL, Chen TM, Wang HJ. The distally based sural fasciomusculocutaneous flap for foot reconstruction. J Plast Reconstr Aesthet Surg 59:846–855, 2006. doi: 10.1016/j.bjps.2005.10.013
  4. Hallock GG. Free-flap coverage of the exposed Achilles tendon. Plast Reconstr Surg 83:710–716, 1989. doi: 10.1097/00006534-198904000-00019
  5. ЛаричевА.Б., ЧистяковА.Л., Комлев В.Л. Сравнительная оценка заживления раны при использовании локального лоскута и полнослойного кожного трансплантата в реконструктивно-восстановительной хирургии головы и шеи// Раны и раневые инфекции. – 2016. – Том 13. №2 – С. 37-46. doi: 10.17650/2408-9613-2016-3-2-37-46
  6. Miyanaga T, Haseda Y, Daizo H, Yamashita M, Yamashita A, Kishibe M, Shimada K. A Perifascial Areolar Tissue Graft With Topical Administration of Basic Fibroblast Growth Factor for Treatment of Complex Wounds With Exposed Tendons and/or Bones. J Foot Ankle Surg. 2018 Jan-Feb;57(1):104-110. doi: 10.1053/j.jfas.2017.08.026.
  7. Nakamichi M, Akishima Y, Fujisawa C, Mikami T, Onishi K, Yoshikiyo A. Basic fibroblast growth factor induces angiogenic properties of fibrocytes to stimulate vascular formation during wound healing. AmJPathol 186:3201–3216, 2016. doi: 10.1016/j.ajpath.2016.08.015
  8. Suzuki S, Kawai K, Ashoori F, Morimoto N, Nishimura Y, Ikada Y. Long-term follow-up study of artificial dermis composed of outer silicone layer and inner collagen sponge. Br J Plast Surg 53:659–666, 2000. doi: 10.1054/bjps.2000.3426
  9. Chen X, Chen H, Zhang G. Management of wounds with exposed bone structures using an artificial dermis and skin grafting technique. Clin Plast Surg. 2012 Jan;39(1):69-75. doi: 10.1016/j.cps.2011.09.011.
  10. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, et al. Mesenchymalstem cell perspective: cell biology to clinical progress. NPJ RegenMed. 2019;4:22. doi: 10.1038/s41536-019-0083-6
  11. Otero-Viñas M, Falanga V. Mesenchymal Stem Cells in Chronic Wounds: The Spectrum from Basic to Advanced Therapy. Adv Wound Care (New Rochelle). 2016 Apr 1;5(4):149-163. doi: 10.1089/wound.2015.0627
  12. Heydari MB, Ghanbari-Movahed Z, Heydari M, Farzaei MH. In vitro study of the mesenchymal stem cells-conditional media role in skin wound healing process: A systematic review. Int Wound J. 2022 Dec;19(8):2210-2223. doi: 10.1111/iwj.13796.
  13. Ma H, Siu W-S, Leung P-C. The Potential of MSC-Based Cell-Free Therapy in Wound Healing—A Thorough Literature Review. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(11):9356. https://doi.org/10.3390/ijms24119356.
  14. ПавловаО.В.Способмикрохирургическойобработкидлительнонезаживающиххроническихран. Патент RU 2 575 780 C1. 2014.
  15. Bogatcheva NV, Coleman ME. Conditioned medium of mesenchymal stromal cells: a new class of therapeutics. Biochemistry (Mosc). 2019;84(11):1375–1389. doi: 10.1134/S0006297919110129
  16. Saheli M, Bayat M, Ganji R, Hendudari F, Kheirjou R, Pakzad M, Najar B, Piryaei A. Human mesenchymal stem cells-conditioned medium improves diabetic wound healing mainly through modulating fibroblast behaviors. Arch Dermatol Res. 2020 Jul;312(5):325-336. doi: 10.1007/s00403-019-02016-6.
  17. Marofi F, Alexandrovna KI, Margiana R, Bahramali M, Suksatan W, Abdelbasset WK, Chupradit S, Nasimi M, Maashi MS. MSCs and their exosomes: a rapidly evolving approach in the context of cutaneous wounds therapy. Stem Cell Res Ther. 2021 Dec 4;12(1):597. doi: 10.1186/s13287-021-02662-6.
  18. Therapeutic Potential of Stem Cell Conditioned Medium on Chronic Ulcer Wounds. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04134676. UpdatedJune 22, 2020. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04134676?term=NCT04134676
  19. ЧерепанинА.И., ПавловаО.В., КальсинВ.А., КоноплянниковМ.А., КучероваО.Н., БалдинВ.Л., ДерябинС.В. Клиническийслучайуспешногоприменениякондиционированнойклеточнойсредыдлялеченияхроническойраныампутационнойкульти. Клиническая практика. 2022;13(1):92–98. doi: https://doi.org/10.17816/clinpract105089
  20. Патент RU 2292212 C1. Коноплянников А.Г., Колесникова А.И., Саенко А.С., и др. Кондиционная среда, обладающая лечебным эффектом. 2007. [Patent RU 2292212 C1. Konoplyannikov AG, Kolesnikova AI, Saenko AS, et al. An air-conditionedenvironment with a therapeutic effect. 2007. (In Russ).]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 38032 от 11 ноября 2009 года.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах