CORONARY ANGIOGRAPHY IN PATIENTS WITH PREMATURE ACUTE CORONARY SYNDROME AND FAMILY HYPERCHOLESTEROLEMIA

Cover Page

Abstract


Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant genetic disorder with a prevalence of 1/200-1/500 in the general population. The aim of the study was to assess the specific features of coronary angiography in young patients with acute coronary syndrome (ACS) and FH diagnosed using Dutch Lipid Clinic Network (I) and Simone Broome Register (II) criteria. 224 pts with early onset of ACS who underwent coronary angiography were selected (≤ 55 years of age for men and ≤ 60 years of age for women). Two, three vessel disease/left coronary artery (LCA) impairment was observed in 12 of 13 (92,3%) pts with definite/possible FH (I, p=0,036) and in 28 of 29 (96,6%) pts with probable FH (II, p=0,001). In patients with family history of cardiovascular disease three ves-sel disease or LCA impairment was observed in 54 of 73 (74%) pts (p=0,024). Comparing two groups of patients with LDL over and below 4,6 mmol/l (the concentration was obtained by ROC analysis) it was shown that 20 of 29 (69%) and 58 of 144 (40,3%) pts (p=0,036) respectively had culprit vessel thrombosis. Thus, we can suppose that in pts with higher LDL level atherosclerotic plaque rupture is observed more frequently in case of ACS. Therefore, it has been shown that multivessel and LCA stem impairment in young patients with ACS and FH is associated with both main factors used for not genetic FH diagnosis: high LDL cholesterol level and family history of cardiovascular disease.

Введение Семейная гиперлипидемия (СГ) представляет собой заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и встречается в общей попу- ляции с частотой 1 на 200-500 человек [1]. Оценка распространенности этой патологии проводится исследователями и в России, как у пациентов до клинического проявления атеросклероза, так и у больных с диагностированной ишемической болезнью сердца, что подтверждает значимость её своевременной диагностики [2, 3]. Нередко первым клиническим проявлением данной про- блемы у молодых больных становится именно острый коронарный синдром (ОКС) [4]. Прове- дение генетического тестирования с целью выяв- ления СГ в подобных случаях возможно лишь в отсроченном порядке и не всегда выявляет при- чинную мутацию. Поэтому в первую очередь используются клинические критерии диагно- стики СГ, среди которых наиболее признаны критерии Голландских липидных клиник [5] и критерии регистра Simone-Broome [6, 7]. В ряде публикаций приводятся данные оценки коронарного кровотока и перфузии миокарда у больных СГ вне эпизода обострения ИБС по дан- ным мультиспиральной компьютерной томогра- фии и однофотонной эмиссионной компьютер- ной томографии [8, 9]. Что касается анализа дан- ных инвазивной ангиографии коронарных арте- рий у больных молодого возраста, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ), то в большин- стве исследований он проводился либо в сравне- нии с больными других возрастных категорий без учета СГ, либо анализировались данные корона- роангиографии (КАГ) у пациентов с СГ, но без ОИМ. Анализ особенностей поражения коронар- ного русла именно у пациентов с «ранним» ОКС и СГ представляется актуальным, так как известно, что прогноз в таких случаях менее благоприятен, чем у больных без СГ [10]. Целью данной работы стала оценка особенно- стей поражения коронарных артерий по данным КАГ в зависимости от наличия СГ у больных с ОКС молодого возраста. Материалы и методы В исследование включались больные, посту- пившие по поводу ОКС, при условии наличия у них показаний для проведения инвазивного обследования и лечения, вне зависимости от того, проводилось ли в результате оно или нет. На базе ГБУЗ ГКБ № 51 города Москвы было отобрано 239 больных, у которых индексный эпизод обострения ИБС развился в раннем воз- расте (мужчины в возрасте ≤55 лет, женщины в возрасте ≤60 лет), из них в данный анализ вклю- чены 224, которым выполнена КАГ. Для диагностики СГ были использованы критерии Голландских липидных клиник (веро- ятным диагноз считался при наличии 3-5 бал- лов, а возможной/определенной СГ была при наличии более 6 баллов) и критерии регистра Simone Broome (диагноз вероятной СГ требует наличия повышенного уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)> 4,9 ммоль/л или общего холестерина>7,5 ммоль/л наряду с отя- гощенным личным или семейным анамнезом преждевременного развития атеросклероза). При анализе данных ангиографии коронар- ных артерий оценивалось: количество пора- женных артерий; артерия, кровоснабжающая инфарктную зону; тип поражения (выделялись стеноз, тромбоз и окклюзия; в случае отсутствия артерии, кровоснабжающей инфарктную зону, а также при наличии признаков вазоспазма или миокардиальной компрессии тип поражения расценивался как неопределенный); локализа- ция поражения, наличие кальциноза, а также выполненная процедура (ТЛБАП - транслюми- нальная баллонная ангиопластика, МР - меха- ническая реканализация, ТЭ - тромбэкстрак- ция, стент - стентирование артерии, кровоснаб- жающей инфарктную зону). Артерией, крово- снабжающей инфарктную зону могла считаться передняя нисходящая артерия (ПНА), правая коронарная артерия (ПКА), огибающая артерия (ОА), ствол левой коронарной артерии (ЛКА), в некоторых случаях имелось две и более артерии, кровоснабжающих инфарктную зону. У больных с ОКС без подъема сегмента ST и итоговым диагнозом «нестабильная стенокар- дия» артерия, кровоснабжающая инфарктную зону, определена не была, ситуация расценива- лась как отсутствие значимой артерии. Локали- зация поражения в артерии, кровоснабжающей инфарктную зону, могла быть проксимальной, средней, дистальной; в случае поражения двух и более сегментов локализация расценивалась как комбинированная. В связи с тем, что у 30 (13,4%) больных из 224 определение липидов крови выполнялось на фоне гиполипидемической терапии статинами, с целью правильного определения наличия у больного факта СГ и получения информации об исходном уровне липидов, нами был использо- ван подход, описанный Besseling J и соавт [11]. Для этого производился пересчет исходных зна- чений холестерина ЛПНП до терапии у боль- ных, получавших статины на момент госпита- лизации на основании дозы и конкретного пре- парата с учетом соответствующего фактора кор- рекции. Статистический анализ проводился мето- дом однофакторного дисперсионного анализа, метода χ2 и непараметрического теста Крускала- Уоллиса, использованных для сравнения кли- нических и ангиографических характеристик в группах больных. Определение разделитель- ного значения ЛПНП проводили на основании расчета кривой соотношения чувствительность/ специфичность (ROC-кривая). Статистическую обработку результатов проводили с помощью стандартного статистического пакета программ SPSS Statistics (IBM SPSS Statistics Version 23 для Windows). Для всех видов анализа стати- стически значимыми считали значения p<0,05. Результаты и обсуждение По данным нашего исследования 2,3-сосу- дистое/поражение ствола ЛКА наблюдалось у 12 из 13 (92,3%) больных с определенной/веро- ятной СГ по критериям Голландских липид- ных клиник, у 71 из 101 (71,3%) с возможной СГ и только у 34 из 59 (57,6%) больных без СГ (p=0,036) (табл. 1). Также 2,3-сосудистое/пора- жение ствола ЛКА имелось у 28 из 29 (96,6%) пациентов с вероятной СГ по критериям реги- стра Simone-Broome, в то время как у боль- ных без СГ такая ангиографическая картина встречалась лишь у 128 из 195 (65,6%) человек (p=0,001) (табл. 2). Эти данные согласуются с исследованием Rerup и соавт., где у пациентов с СГ и ОИМ в 23% случаев встречалось трехсосудистое поражение, в то время как при ОИМ без СГ оно имелось у 19% (p=0,001) (критерием включения был ОКС, однако анализ проводился без выделения пациентов разных возрастных групп) [12]. Эта взаимосвязь подтверждается и данными ещё одного исследования, где в группе молодых пациентов с СГ, подвергнутых КАГ, поражение коронарных артерий было более выраженным, чем у больных такого же возраста, но без СГ (включались все пациенты данной воз- растной категории, которым проводилась КАГ, независимо от наличия ОКС) [13]. Однососуди- стое поражение в нашем исследовании имелось у 51 больного из 195 (26,2%) без СГ, в то время как в группе с вероятной СГ оно наблюдалось лишь у 1 пациента из 29 (3,4%). Эпизод обо- стрения ишемической болезни сердца протекал по типу ОКС с подъемом сегмента ST в группе больных с вероятной СГ у 20 из 29 (69%), без СГ у 95 из 195 (48,7%) (p=0,042), (табл. 2) что уже было опубликовано нами ранее [5]. У 54 из 73 (74%) больных с трехсосудистым поражением и значимым сужением ствола ЛКА была отягощена наследственность, в случае пациентов с менее выраженным поражением коронарного русла у 64 из 111 (57,7%) (p=0,024) (табл. 3). При сравнении пациентов с 2,3-сосудистым/ поражением ствола ЛКА и больных с однососу- дистым/незначимым поражением коронарного русла оказалось, что больные в первой группе были значимо старше (средний возраст 50,8±4,9 лет против 47,1±8,0 лет в группе однососуди- стого/незначимого поражения, p<0,001). Это согласуется с данными исследований, в которых многососудистое поражение было характерно для больных старших возрастных групп [14]. Также оказалось, что средний уровень ЛПНП в группе 2,3-сосудистого/поражения ствола ЛКА составил 3,5±1,4ммоль/л, а при однососуди- стом/незначимом поражении 2,9±1,0ммоль/л (p<0,001) (табл. 3). С помощью ROC ана- лиза было определено разделительное значе- ние концентрации холестерина ЛПНП, опре- деляющее наличие 2,3-сосудистого/поражения ствола ЛКА. Оно составило 4,6 ммоль/л (пло- щадь под кривой 0,623, p=0,044). Здесь стоит отметить, что по данным Benn и соавт концен- трация ЛПНП 4,4 ммоль/л являлась значи- мой для отделения вероятных больных носите- лей мутаций, приводящих к СГ [15]. При срав- нении пациентов с концентрацией ЛПНП выше и ниже 4,6 ммоль/л, оказалось, что в группе с концентрацией выше 4,6 ммоль/л у 20 из 29 (69%) наблюдался тромбоз артерии, кровоснаб- жающей инфарктную зону, в группе же с кон- центрацией ЛПНП ниже 4,6 ммоль/л этот тип поражения имелся у 58 из 144 (40,3%) боль- ных (p=0,036). Это позволяет предполагать, что для пациентов с высоким уровнем холестерина ЛПНП в случае развития ОКС более харак- терно наличие именно осложненной атероскле- ротической бляшки (табл. 4). Заключение У больных работоспособного возраста с СГ, госпитализированных по поводу ОКС, по дан- ным ангиографии коронарных артерий чаще, Ангиографические и клинические характеристики больных с «ранним» Таблица 1 ОКСв зависимости от наличия СГ по критериям Голландских липидных клиник Возможная, определенная СГ (n=13) Вероятная СГ (n=101) Нет СГ (n=59) p Количество пораженных 0 7 (5,8%) 9 (9,9%) 0,367 артерий 0 1 1 (7,7%) 28 (23,3%) 23 (25,3%) 2 4 (30,8%) 32(26,7%) 30 (33%) 3 7 (53,8%) 46 (38,3%) 23 (25,3%) 4 1 (7,7%) 6 (6,6%) 6 (6,6%) 2,3+ствол 12 (92,3%) 71 (70,3%) 34 (57,6%) 0,036 1 или 0 1 (7,7%) 30 (29,7%) 25 (42,4%) Артерия, кровоснаб- 4 (30,8%) 45 (44,6%) 30 (50,8%) 0,051 жающая инфарктную зону ПНА ПКА 4 (30,8%) 27 (26,7%) 13 (22%) ОА 4 (30,8%) 14 (13,9%) 8 (13,6%) Ствол ЛКА 0 3 (3%) 1(1,7%) Два и более 1 (7,7%) 0 0 Нет значимой 0 12 (11,9%) 7 (11,9%) Тип поражения 4 (30,8%) 40 (39,6%) 29 (49,2%) 0,330 Стеноз Тромбоз 9 (69,2%) 47 (46,5%) 22 (37,3%) Окклюзия 0 2 (2%) 0 Неопределенное 0 12 (11,9%) 8 (13,6%) Локализация поражения 8 (61,5%) 34(33,7%) 17 (28,8%) 0,057 Проксимальная Средняя 3 (23,1%) 44 (43,6%) 24 (40,7%) Дистальная 2 (15,4%) 9 (8,9%) 3 (5,1%) Комбинированная 0 3 (3%) 8 (13,6%) Нет значимого 0 11 (10,9%) 7(11,9%) Процедура 0 16 (15,8%) 9 (15,3%) 0,262 КАГ ТЛБАП 0 1(1%) 0 ТЛБАП+стент 4 (30,8%) 32 (31,7%) 28 (47,5%) МР+ТЛБАП+стент 8 (61,5%) 38 (37,6%) 18 (30,5%) МР+ТЭ+ТЛБАП+стент 1 (7,7%) 14 (13,9%) 4 (6,8%) Кальциноз 2 (15,4%) 23 (22,8%) 10 (16,9%) 0,610 Пол 9 (69,2%) 72 (71,3%) 49 (83,1%) 0,221 Мужчины Женщины 4 (30,8%) 29 (28,7%) 10 (16,9%) ОКС с подъемом ST 10 (76,9%) 55 (54,5%) 34 (57,6%) 0,304 ОКС без подъема ST 3 (23,1%) 46 (45,5%) 25 (42,4%) Возраст 50,8±5,9 50,6±5,7 47,3±7,4 0,006 Статины до госпитализации 6 (46,2%) 12 (11,9%) 3 (5,1%) <0,001 Артериальная гипертензия 10 (76,9%) 84 (83,2%) 44 (74,6%) 0,671 Сахарный диабет 2 типа 2 (15,4%) 15 (14,9%) 9 (15,3%) 0,997 Курение 7 (53,8%) 60 (59,4%) 35 (59,3%) 0,209 Ангиографические и клинические характеристики больных с «ранним» ОКС в зависимости от наличия СГ по критериям регистра Simone-Broome Таблица 2 Вероятная СГ (n=29) Нет СГ (n=195) p Количество пораженных 0 16 (8,2%) 0,02 артерий 0 1 1 (3,4%) 51 (26,2%) 2 12 (41,4%) 54 (27,7%) 3 14 (48,3%) 62 (31,8%) 4 2 (6,9%) 12 (6,2%) 2,3+ствол 21 (96,6%) 128 (65,6%) 0,001 1 или 0 1 (3,4%) 67 (34,4%) Артерия, кровоснаб- 12 (41,4%) 82 (42,1%) 0,327 жающая инфарктную зону ПНА ПКА 10 (34,5%) 46 (23,6%) ОА 6 (20,7%) 32 (15,8%) Ствол ЛКА 0 5 (2,6%) Два и более 0 3 (1,5%) Нет 1 (3,4%) 31 (15,9%) Тип поражения 11 (37,9%) 78 (40,5%) 0,170 Стеноз Тромбоз 16 (55,2%) 82 (42,1%) Окклюзия 1 (3,4%) 2 (1%) Неопределенное 1 (3,4%) 32 (16,4%) Локализация поражения 12 (54,5%) 59 (30,3%) 0,144 Проксимальная Средняя 9 (10,6%) 73 (37,4%) Дистальная 1 (3,4%) 17 (8,7%) Комбинированная 1 (3,4%) 16 (8,2%) Нет значимого 1 (3,4%) 30 (15,4%) Процедура 2 (6,9%) 37 (19%) 0,430 КАГ ТЛБАП 0 2 (1%) ТЛБАП+стент 10 (34,5%) 71 (36,4%) МР+ТЛБАП+стент 14 (48,3%) 67 (34,4%) МР+ТЭ+ТЛБАП+стент 3 (10,3%) 18 (9,2%) Кальциноз 3 (10,3%) 46 (23,6%) 0,107 Пол 21 (72,4%) 150 (76,9%) 0,594 Мужчины Женщины 8 (27,6%) 45 (23,1%) ОКС с подъемом ST 20 (69%) 95 (48,7%) 0,042 ОКС без подъема ST 9 (31%) 100 (51,3%) Возраст 50,6±5,5 49,5±6,3 0,407 Статины до госпитализации 7 (24,1%) 23 (11,8%) 0,069 Клинические характеристики больных с «ранним» ОКС в зависимости от тяжести поражения коронарных артерий Таблица 3 Поражение коронарных артерий 2,3-сосудистое и ствол ЛКА (n=156) Однососудистое и назначимое (n=68) p Пол 120 (76,9%) 51 (75%) 0,756 Мужчины Женщины 36 (23,1%) 17 (25%) ОКС 78 (50%) 37 (54,4) 0,544 С подъемом ST Без подъема ST 78 (50%) 31 (45,6%) Возраст 50,8±4,9 47,1±8,0 <0,001 Наследственность (n=184) 87 (68%) 31 (55,4%) 0,101 Отягощена Не отягощена 41 (32%) 25 (44,6%) Сахарный диабет 2 типа 27 (17,3%) 8 (11,8%) 0,293 Гипертоническая болезнь 128 (82,1%) 50 (73,5%) 0,302 Курение 91 (58,3%) 38 (55,9%) 0,941 Сейчас В анамнезе 33 (21,2%) 15 (22,1%) Употребление алкоголя 102 (65,4%) 48 (70,6%) 0,713 ИМТ, кг/м2 28,6±4,5 28,7±5,5 0,941 Холестерин общий, ммоль/л 5,9±1,6 5,6±1,0 0,084 Холестерин ЛПНП, ммоль/л* 3,5±1,4 2,9±1,0 0,01 ЛПНП≥4,6ммоль/л* 26 (22,2%) 3 (5,4%) 0,005 Антитромботическая терапия до госпитализации 38 (24,4%) 9 (13,2%) 0,06 Статины до госпитализации 26(16,7%) 4 (5,9%) 0,029 Поражение коронарных артерий 3-сосудистое и ствол ЛКА (n=73) 1,2-сосудистое и незначимое (n=111) Наследственность 54 (74%) 64 (57,7%) 0,024 Отягощена Не отягощена 19 (26%) 47 (42,3%) *Концентрация ЛПНП определена у 173 больных чем при отсутствии СГ, имеется многососуди- стое/поражение ствола ЛКА. У молодых больных с уровнем холестерина ЛПНП выше 4,6 ммоль/л чаще, чем у больных с концентрацией ЛПНП ниже этого значения, встречается тромбоз артерии, кровоснабжаю- щей инфарктную зону. Таким образом, с наличием тяжелого (рас- пространенного) поражения коронарных арте- рий у молодых больных с ОКС и СГ оказались связаны оба основных показателя, используе- мых для негенетической диагностики СГ: повы- шенный уровень холестерина ЛПНП и отяго- щенная наследственность. Ангиографические и клинические характеристики в зависимости от концентрации ЛПНП Таблица 4 ЛПНП≥4,6 ммоль/л (n=29) ЛПНП<4,6ммоль/л (n=144) p Количество пораженных артерий 0 10 (6,9%) 0,054 0 1 2 3 (10,3%) 43 (29,9%) 3 10 (34,5%) 39(27,1%) 4 15 (51,7%) 44 (30,6%) 1 (3,4%) 8 (5,6%) 2,3+ствол 26 (89,7%) 91 (63,2%) 0,005 1 или 0 3 (10,3%) 53 (36,8%) Артерия, кровоснаб- 13 (44,8%) 18 (12,5%) 0,136 жающая инфарктную зону ПНА ПКА 8 (27,6%) 36 (25%) ОА 6 (20,7%) 20 (13,9%) Ствол ЛКА 0 4 (2,8%) Два и более 1 (3,4%) 0 Нет 1 (3,4%) 18 (12,5%) Тип поражения 8 (27,6%) 65 (45,1%) 0,036 Стеноз Тромбоз 20 (69%) 58 (40,3%) Окклюзия 0 2 (1,4%) Неопределенное 1 (3,4%) 19 (13,2%) Локализация поражения 12 (41,4%) 47(32,6%) 0,590 Проксимальная Средняя 13 (44,8%) 58 (40,3%) Дистальная 2 (6,9%) 12 (8,3%) Комбинированная 1 (3,4%) 10 (6,9%) Нет значимого 1 (3,4%) 17 (11,8%) Процедура 1 24 (16,7%) 0,219 КАГ ТЛБАП 0 1 (0,7%) ТЛБАП+стент 9 (31%) 55 (38,2%) МР+ТЛБАП+стент 15 (51,7%) 49 (34%) МР+ТЭ+ТЛБАП+стент 4 (13,8%) 15 (10,4%) Кальциноз 2 (6,9%) 33 (22,9%) 0,05 Пол 20 (69%) 110 (76,4%) 0,399 Мужской Женский 9 (31%) 34 (23,6%) ОКС 20 (69%) 79 (54,9%) 0,161 С подъемом сегмента ST Без подъема сегмента ST 9 (31%) 65 (45,1%) Статины до госпитализации 9 (31%) 12 (8,3%) 0,001 Антитромбоцитарная терапия 10 (34,5%) 24 (16,7%) 0,028 Возраст 49,9±5,9 49,4±6,7 0,704

A O Averkova

Email: avek@mail.ru

V A Brazhnik

O S Koroleva

Email: olgakoroleva@hotmail.com

E A Zubova

Email: zubova.katerinka@inbox.com

D S Sizgunov

Email: dima31175@yandex.ru

A A Rogozhina

Email: rogozhina007@list.ru

D A Zateyshchikov

Email: dz@bk.ru

  1. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. European heart journal 2013; 34(45):3478-3490a.
  2. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Богословская Т.Ю. и др. Современные возможности диагностики гиперхолестеринемии до появления клинических проявлений атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии 2016; 1:22-32.
  3. Соловьева Е. Ю., Ежов М.В., Шахнович Р.М. и др. Частота семейной гиперхолестеринемии у больных с ранним развитием острого коронарного синдрома. Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология 2017: лечить не болезнь, а больного» 2017; 43-44.
  4. Nanchen D., Gencer B., Auer R. et al. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in patients with acute coronary syndromes. European heart journal 2015; 36(36):2438-2445.
  5. Аверкова А.О., Бражник В.А., Королева О.С. и др. Особенности течения острого коронарного синдрома у молодых больных с семейной гиперлипидемией по данным наблюдательного проекта Оракул II. Медицинский вестник Северного Кавказа 2017; 1:5-8.
  6. Catapano A.L., Graham I., De Backer G. et al. 2016 ESC/EASGuidelinesforthe Managementof Dyslipidaemias. European heart journal 2016; 37(39):2999-3058.
  7. Wierzbicki A.S., Humphries S.E., Minhas R. Familial hypercholesterolaemia: summary of NICE guidance. BMJ (Clinical research ed) 2008; 337:a1095.
  8. Tada H., Kawashiri M.A., Okada H. etal. Assessment of coronary atherosclerosis in patients with familial hypercholesterolemia by coronary computed tomography angiography. Am J Cardiol 2015; 115(6):724-729.
  9. Сергиенко И.В., Мартиросян Л.А. Перфузия миокарда левого желудочка у больных гиперхолестеринемией на фоне терапии статинами. Атеросклероз и дислипидемии 2017; 2:38-47.
  10. Nanchen D., Gencer B., Muller O., et al. Prognosis of Patients With Familial Hypercholesterolemia After Acute Coronary Syndromes. Circulation 2016, 134(10):698-709.
  11. Besseling J., Kindt I., Hof M., et al. Severe heterozygous familial hypercholesterolemia and risk for cardiovascular disease: a study of a cohort of 14,000 mutation carriers. Atherosclerosis 2014; 233(1):219-223.
  12. Rerup S.A., Bang L.E., Mogensen U.M. et al. The prevalence and prognostic importance of possible familial hypercholesterolemia in patients with myocardial infarction. Am Heart J 2016; 181:35-42.
  13. Li J.J., Li S., Zhu C.G. et al. Familial Hypercholesterolemia Phenotype in Chinese Patients Undergoing Coronary Angiography. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2017; 37(3):570-579.
  14. Prajapati J., Joshi H., Sahoo S. et al. AGE-Related Differences of Novel Atherosclerotic Risk Factors and Angiographic Profile Among Gujarati Acute Coronary Syndrome Patients. Journal of clinical and diagnostic research: JCDR 2015; 9(6):Oc05-09.
  15. Benn M., Watts G.F., Tybjaerg-Hansen A. et al. Mutations causative of familial hypercholesterolaemia: screening of 98 098 individuals from the Copenhagen General Population Study estimated a prevalence of 1 in European heart journal 2016; 37(17):1384-1394.

Views

Abstract - 268

PDF (Russian) - 144

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2017 Averkova A.O., Brazhnik V.A., Koroleva O.S., Zubova E.A., Sizgunov D.S., Rogozhina A.A., Zateyshchikov D.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies