THE RELATIONSHIP OF KIDNEY FUNCTION WITH ARTERIAL WALL CONDITION IN INDIVIDUALS WITHOUT CHRONIC KIDNEY DISEASE AND CARDIOVASCULAR DISEASES
- Authors: Pykhtina VS1, Strazhesko ID1, Tkacheva ON1, Sharashkina NV1, Vygodin VA1, Plokhova EV1, Boytsov SA1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 8, No 2 (2017)
- Pages: 14-21
- Section: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/clinpractice/article/view/8071
- DOI: https://doi.org/10.17816/clinpract8214-21
- ID: 8071
Cite item
Full Text
Abstract
Keywords
Full Text
Введение В последние годы в мире отмечается устойчи- вый рост численности пожилого населения. По прогнозам экспертов, к 2050 году число пожилых людей увеличится до 2 млрд., что составит 21% [1]. С возрастом происходит снижение функции почек, основным показателем которой является скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [2, 3]. Снижение функции почек наблюдается у 36% лиц в возрасте старше 60 лет [4]. При этом ско- рость снижения СКФ варьирует в широком диа- пазоне [5]. Одним из дополнительных показате- лей, отражающих концентрационную функцию почек, ухудшающуюся с возрастом, является уровень мочевины в плазме крови [6]. Состояние почечного фильтра позволяет оценить определение альбумина в моче, однако мнение о увеличение альбуминурии (АУ) с воз- растом остается неоднозначным [7]. Известно, что хроническая болезнь почек (ХБП) тесно связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [8]. Развитие ХБП явля- ется дополнительным значимым фактором риска ССЗ [9]. Субстратом для развития ССЗ с возрастом являются изменения в артериаль- ной стенке: эндотелиальная дисфункция, усиление жесткости артериальной стенки, атеро- склероз. На фоне ХБП, а в наибольшей степени при терминальной почечной недостаточности, наблюдается усиление изменений в артериаль- ной стенке [10]. Есть данные о том, при уремии мочевина не только обладает прямым токсическим воздей- ствием на эндотелий сосудов [11], но и способ- ствует усилению окислительного стресса в нем [12]. Мало изучена связь показателей функ- ции почек с состоянием артериальной стенки у людей без ХБП на фоне начального снижения функции почек в разные возрастные периоды. Существует мнение, что основными пато- генетическими механизмами, связывающими возраст-ассоциированные изменения в почках и артериальной стенке, являются окислитель- ный стресс и хроническое воспаление, которые усиливаются с возрастом [13, 14]. Окислитель- ный стресс с одной стороны способствует сни- жению функции почек, с другой и усиливается на фоне ухудшенной функции почек, т.е. замы- кается порочный круг [15]. Таким образом, уси- ление окислительного стресса может являться связующим звеном между ухудшением функ- ции почек и состоянием артериальной стенки. Мы предположили, что даже начальное сни- жение функции почек может оказывать небла- гоприятное влияние на состояние артериальной стенки в группе лиц без ХБП и клинических проявлений атеросклероза в разных возрастных группах. Цель исследования: Изучить взаимосвязь функции почек с состоянием артериальной стенки у лиц без ХБП и клинических проявле- ний атеросклероза. Материалы и методы В одномоментном исследовании участво- вали лица в возрасте 25-85 лет, обратившиеся в ФГБУ «ГНИЦ ПМ» для профилактического обследования и подписавшие информированное согласие. Критериями исключения были: хро- нические неинфекционные заболевания, вклю- чая ССЗ, связанные с атеросклерозом, артери- альная гипертония (АГ) 3 степени, сахарный диабет (СД), ХБП (СКФ <60 мл/мин/1,73м2 или СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73м2 с АУ ≥30 мг/сут), хронические и острые инфекционные заболева- ния, онкологические заболевания, беременность и период лактации. Лабораторные методы исследования Уровень креатинина в сыворотке определялся на анализаторе «Konelab 20» фирмы «Thermo» с помощью набора реагентов «HemosIL» Рефе- ренсные значения - 80-115 мкмоль/л -для муж- чин, 53-97 мкмоль/л для женщин. Расчет СКФ проводился по формуле CKD- EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Для мужчин: СКФ = 141×min (креaтинин крови (мг/дл)/0,9 или 1)-0,411 × max (креaтинин крови (мг/дл) /0,9 или 1)-1,209 × 0,993Возраст Для женщин: СКФ = 144×min (креaтинин крови (мг/дл)/0,7 или 1)-0,329 × max (креaтинин крови (мг/дл) /0,7 или 1)-1,209 × 0,993Возраст\ Уровень альбумина в суточной моче (АУ) определялся на анализаторе «SAPPHIRE 400» с помощью набора реактивов иммунотурбодиме- трическим методом. Нормальным уровнем аль- буминурии в суточной моче считался < 30 мг/сут Уровень мочевины в сыворотке определялся на анализаторе «SAPPHIRE 400» с помо- щью набора реагентов «DiaSys» (Германия) УФ-кинетическим уреазным-глутаматдегид- рогеназным методом. Единицы измерения - ммоль/л. Референсные значения - 2,4-8,3 ммоль/л. Уровни общего холестерина (ОХ), триглице- ридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и глюкозы натощак (ГН) определялись ферментативным калориметрическим методом с помощью набора реагентов «DiaSys» (Герма- ния). Единицы измерения - ммоль/л. Референс- ные значения - до 5 ммоль/л для общего холе- стерина, 3,6-6,0 ммоль/л для глюкозы. Содержа- ние ХС-ЛПНП вычисляли по формуле Фрид- вальда и соавт.: ЛПНП= ОХ -(ТГ/2,2 + ЛПВП). Гиперхолестеринемией (ГХС) считалось превы- шение уровня ОХ ≥ 5 ммоль/л. Гипергликемией натощак (ГГН) считалось превышение уровня глюкозы ≥ 6,1ммоль/л. Инструментальные методы исследования Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и центрального АД (SphygmoCor с использованием метода аппла- национной тонометрии). Нормальным значе- нием СРПВ считалось < 10 м/с [16]. Оценка эндотелий-зависимойвазодилятации (ЭЗВД) с помощью пробы с реактивной гипере- мией. Нормальной реакцией плечевой артерии принято считать 10% [17]. Дуплексное сканирование сонных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ), наличия и количества атеросклероти- ческих бляшек (АСБ) (Philips I22). Нормальным значением ТКИМ считалось < 0,9 мм [18]. Статистический анализ: Статистический анализ результатов насто- ящего исследования проводился с помо- щью пакета прикладных статистических про- грамм SAS (StatisticalAnalysisSystem, SAS InstituteInc.,США). Данные представлены при нормальном распределении значений показате- лей в виде М±SD, где М -среднее, SD - стандарт- ное отклонение, при ненормальном распреде- лении значений показателей в виде медианного значения (Me) и межквартильных интервалов. С целью выявления взаимосвязи показате- лей функции почек с параметрами сосудистой стенки был проведен корреляционный анализ с расчетом коэффициентов ранговой корреляции Спирмена. Взаимосвязь считалась статистиче- ски значимой при р≤ 0,05. С целью исследования независимой связи показателей функции почек с параметрами сосудистой стенки был проведен многофактор- ный линейный регрессионный анализ. Результаты Описание клинической характеристики группы. Общую группу составили 253 человека, сред- ний возраст которых составил 50,1±13,7 год. Из них было 172 женщины и 81 мужчины. По данным некоторых авторов, с возрастом ослабевает воз- действие «классических» факторов риска ССЗ на артериальную стенку [19]. Мы предположили, что показатели функции почек также имеют разный характер взаимосвязи с артериальной стенкой у людей в разных возрастных группах. Исходя из вышесказанного, общая группа была разделена на 2 возрастные группы. Группу условно младшего возраста (мужчины ≤ 45 лет, женщины ≤ 55 лет) [19] составило 136 человек, средний возраст кото- рых составил 40,3±8,6 лет (группа «младших»). Остальные 117 человек составили группу условно старшего возраста, средний возраст - 61,5±8,8 лет (группа «старших»). Клиническая характери- стика групп представлена в таблице №1. Как и предполагалось, большее число факто- ров риска было выявлено в группе «старших», а именно чаще встречалась ГХС (р=0,029), АГ (р=0,009), ГГН. Курение и ожирение встреча- лись одинаково часто в группах «младших» и «старших». Характеристика показателей функции почек в группах представлена в таблице №2. Ожидаемым было то, что в группе «старших» оказались более высокие уровни креатинина (р=0,0001), мочевины (р=0,000), ниже СКФ (р=0,000), по уровню АУ группы не отличались. При этом, следует отметить, что показатели, такие как креатинин, СКФ и АУ оставались в пределах референсных значений. При этом у 10 человек отмечалось повышение уровня моче- вины, из них у 9 человек из группы «старших» и у 1 из «младших». В таблице №3 представлена характеристика параметров артериальной стенки в группах. Как и ожидалось, в группе «старших» отме- чены более высокие значения СРПВ (р=0,000), Клиническая характеристика общей и двух возрастных групп Таблица 1 Общая группа (n=253) «Младшие» (n=136) «Старшие» (n=117) Р Возраст, годы (М±SD) 50,1±13,7 40,3±8,6 61,5±8,8 0,000 Пол, % мужчин, (n) 32 (81) 27,9 (38) 36,8 (43) 0,136 Курение, % (n) 16,6 (42) 20,6 (28) 11,9 (14) 0,063 ИМТ, кг/м2 (М±SD) 26,8±4,9 26,2±5,2 27,5±4,4 0,044 ИМТ>30 кг/м2, %, n 20,9 (53) 20,6 (28) 21,4 (25) 0,879 ОХ, ммоль/л (М±SD) 5,65±1,12 5,39±0,96 5,94±1,22 0,0001 ГХС, % (n) 65,6 (166) 59,6 (81) 72,7 (85) 0,029 ГН, ммоль/л (М±SD) 5,25±0,56 5,16±0,55 5,36±0,56 0,007 ГГН, % (n) 9,1 (23) 6,6 (9) 12 (14) 0,141 САД, мм рт.ст. (М±SD) 124,1±16,5 119,9±15,1 128,9±16,8 0,000 ДАД, мм рт.ст. (М±SD) 77,3±9,7 76,9±10,2 77,6±16,8 0,627 АГ, % (n) 20,5 (52) 14,7 (20) 27,4 (32) 0,009 М - среднее, SD - стандартное отклонение, ИМТ - индекс массы тела, ОХ -общий холестерин, ГХС - гиперхолестеринемия, ГН - глюкоза натощак, ГГН - гипергликемия натощак, САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, АГ - артериальная гипертензия. Показатели функции почек в общей и двух возрастных группах Таблица 2 Общая группа (n=253) «Младшие» (n=136) «Старшие» (n=117) р Креатинин, мкмоль/л (М±SD) 85,1±14,8 81,6±14,8 89,2±12,9 0,0001 Мочевина, ммоль/л (М±SD) 5,5±1,5 5,2±1,3 5,9±1,3 0,000 Повышенный уровень мочевины, n, % 4,02 (10) 0,7 (1) 7,8 (9) 0,000 СКФ, мл/мин/1,73м2 (М±SD) 75,3±7,3 85,9± 10,5 68,7±4,35 0,000 АУ (мг/сут), Ме (Нкв-Вкв) 8(5-14) 7(5-12) 9,5(5-16) 0,014 Ме - медианное значение, М - среднее, SD - стандартное отклонение, Нкв - нижняя квартиль, Вкв - верхняя квартиль, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, АУ-альбуминурия. Состояние артериальной стенки в общей и двух возрастных группах Таблица 3 Общая группа (n=253) «Младшие» (n=136) «Старшие» (n=117) р СРПВ, м/с (М±SD) 10,5±2,2 9,7±1,9 11,5±2,1 0,000 СРПВ, % (n) 37 (93) 48,4 (66) 80,1 (27) 0,000 ТКИМ, мм (М±SD) 0,72±0,18 0,63±0,13 0,84±0,17 0,000 ТКИМ, % (n) 16,5 (42) 5,5 (7) 29,6% (35) 0,000 АСБ, n (М±SD) 0,89±1,34 0,30±0,73 1,60±1,55 0,000 АСБ, % (n) 41,9 (106) 19,5 (26) 68,5 (80) 0,000 ЭЗВД, % (М±SD) 11,1±3,4 11,7±3,4 10,4±3,2 0,003 ЭЗВД, % (n) 33,9 (86) 25,4 (35) 44,2 (51) 0,003 М - среднее значение, SD - стандартное отклонение, СРПВ - скорость распространения пульсовой волны, ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа, АСБ - атеросклеротические бляшки, ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация. Связь между параметрами состояния артериальной стенки и показателями функции почек в двух возрастных группах Таблица 4 СРПВ ТКИМ АСБ ЭЗВД Млад- шие Стар- шие Млад- шие Стар- шие Млад- шие Стар- шие Млад- шие Стар- шие СКФ, мл/мин/1,73м2 -0,21* -0,07 -0,21* -0,10 -0,27** -0,12 0,11 -0,02 Креатинин, мкмоль/л 0,02 0,05 0,11 0,01 0,02 0,07 -0,13 0,02 Моче-вина, ммоль/л 0,16 0,08 0,18 0,16* 0,11 0,07 -0,08 -0,13 АУ, мг/сут 0,05 0,21* 0,08 0,26** 0,04 0,28** -0,15 -0,30** * - коэффициент достоверности р<0,01. **- коэффициент достоверности р<0,005, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, АУ - альбуминурия, СРПВ - скорость распространения пульсовой волны, ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа, АСБ - атеросклеротические бляшки, ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация больше показатели ТКИМ (р=0,000), АСБ (р=0,000), ниже ЭЗВД (р=0,003). Для изучения связи показателей функции почек с параметрами артериальной стенки был проведен раздельный в 2 возрастных группах корреляционный анализ, результаты которого представлены в таблице №4. Проведенный анализ подтвердил наличие разных корреляционных связей между пара- метрами артериальной стенки и показателями функции почек в двух возрастных группах. В группе «младших» СКФ имела отрицательную корреляционную связь с СРПВ (р<0,01), ТКИМ (р<0,01), АСБ (р<0,005), при этом связи с ЭЗВД не наблюдалось. Остальные показатели: мочевина, креатинин, АУ - связи с параметрами артериальной стенки не пока- зали. В группе «старших», напротив, уровень АУ был связан со всеми параметрами артериаль- ной стенки и показал статистически значи- мую прямую связь с СРПВ (р<0,01), ТКИМ (р<0,005), АСБ (р<0,005) и отрицательную с ЭЗВД (р<0,005). Помимо этого, была выявлена Взаимосвязь мочевины с ТКИМ в группе «младших» и «старших» Таблица 5 Модель 1 (группа «младших»). Объясняющие переменные: пол, САД, курение, ИМТ, ГН, ОХ, мочевина, АУ Предиктор β ± S.E. F р Model R2 intercept -0,018±0,158 0,01 0,909 САД 0,004±0,001 14,43 0,0003 0,176 ИМТ -0,001±0,003 0,24 0,627 0,270 Курение 0,055±0,031 3,19 0,078 0,263 ОХ 0,037±0,014 7,16 0,009 0,240 ГН 0,006±0,024 0,05 0,818 0,274 АУ -0,001±0,001 0,25 0,619 0,272 Мочевина 0,004±0,010 0,14 0,712 0,273 Пол -0,025±0,030 0,70 0,405 0,268 Модель 2 (группа «старших»). Объясняющие переменные: пол, САД, курение, ИМТ, ГН, ОХ, мочевина, АУ Предиктор β ± S.E. F р Model R2 intercept 0,321±0,189 2,87 0,094 САД 0,001±0,001 1,18 0,281 0,226 ИМТ 0,008±0,004 4,54 0,037 0,159 Курение -0,007±0,045 0,02 0,883 0,235 ОХ 0,026±0,014 3,53 0,065 0,110 ГН -0,027±0,031 0,76 0,387 0,234 АУ 0,001±0,001 2,39 0,126 0,217 Мочевина 0,023±0,009 5,90 0,017 0,054 Пол -0,055±0,035 2,47 0,120 0,188 САД - систолическое артериальное давление, ИМТ - индекс массы тела, ОХ - общий холестерин, ГН - глюкоза натощак, АУ - альбуминурия, β - коэффициент регрессии, SE - стандартная ошибка регрессии статистически значимая прямая связь уровня мочевины с ТКИМ (р<0,01). Для обнаружения независимого характера взаимосвязей, полученных в корреляционном анализе в двух возрастных группах, был прове- ден многофакторный линейный регрессионный анализ. Его результаты представлены в таблице №5. Зависимой переменной выступали параме- тры артериальной стенки ТКИМ, СРПВ, АСБ, ЭЗВД, а в качестве объясняющих переменных выступали те показатели функции почек, кото- рые продемонстрировали статистически зна- чимые взаимосвязи с параметрами артериаль- ной стенки в корреляционном анализе. Прово- дилась поправка на «классические» факторы риска ССЗ (пол, систолическое артериальное давление (САД), курение, индекс массы тела (ИМТ), уровень глюкозы натощак (ГН), уро- вень общего холестерина (ОХ)). Учитывая раз- дельный регрессионный анализ в двух возраст- ных группах, возраст в группу объясняющих переменные не включался. По результатам многофакторного регресси- онного анализа не выявлено достоверной независимой связи мочевины, АУ, СКФ с СРПВ, АСБ, ЭЗВД в обеих возрастных группах. Выяв- лена достоверная независимая связь мочевины с ТКИМ, но только в группе «старших». Резуль- таты представлены в таблице 5. В группе «младших» уровень мочевины ока- зался не связан с ТКИМ. ТКИМ оказалась свя- зана с уровнем САД и ОХ. Таким образом, из всех показателей функции почек лишь мочевина показала независимую взаимосвязь с ТКИМ в группе «старших». Дру- гие показатели функции почек не имели значи- мой связи с параметрами артериальной стенки. В таблице 6 представлена оптимальная модель, которая в результате логистического регрессионного анализа, показала прогности- ческую способность в отношении предсказа- ния повышенного значения ТКИМ ( > 0,9 мм) в общей группе, так как при раздельном анализе в двух возрастных группах достоверных свя- зей выявлено не было. В качестве предикторов использовались бинарные показатели тех пара- метров, которые имели связь с ТКИМ в линей- ном регрессионном анализе, а именно: возрастстарше 55 лет для женщин и 45 лет для мужчин, пол, ГГН, наличие АГ, ожирение, повышенный уровень мочевины. Единственным значимым показателем ока- зался старший возраст, который повышает веро- ятность иметь ТКИМ > 0,9 мм в 6,9 раз. Следует подчеркнуть высокую информа- тивность данной модели. Процент совпадений индивидуальных прогнозов с реально выявлен- ными случаями повышенного ТКИМ составил 63,4%, тогда как процент несовпадений - 12,6%. Обсуждение В данной работе, как и ожидалось, в группе «старших» отмечены более выраженные изме- нения в артериальной стенке: более высокие значения СРПВ, ТКИМ, большее количество АСБ и ниже значения ЭЗВД. Хуже были и пока- затели функции почек. Гипотезу о возможном влиянии функции почек на состояние артериальной стенки на начальном этапе снижения функции почек у относительно здоровых людей подтвердить не удалось. СКФ, как основной показатель функции почек, оказался не связан с СРПВ как в под- группе «младших», (β=-0,006, р=0,667) так и «младших» (β=-0,005, р=0,809). Эти резуль- таты согласуются с данными мировой литера- туры, в частности с теми исследованиями, кото- рые доказывают больший вклад в вариабель- ность СРПВ факторов риска ССЗ, чем измене- ние СКФ [20, 21, 22]. Данные литературы относительно связи СРПВ и СКФ противоречивы. Также как у нас в исследовании the Hoorn study, в котором уча- ствовало 767 пациентов со сниженной функ- цией почек (средняя СКФ 60,6 мл/мин/1,73 м2), независимой связи между СКФ и СРПВ най- дено не было [20]. В исследовании NephroTest study, в группе пациентов с ХБП (n=95) связи с СРПВ найдено не было [21]. Продольное иссле- дование по изучению прогрессирования аор- тальной жесткости у пациентов с ХБП подтвер- дило полученные в поперечном исследовании данные об отсутствии прогрессирования аор- тальной жесткости на фоне ухудшения функции почек [22]. В шотландской популяции пациен- тов с ХБП с минимально сопутствующими забо- леваниями значительная связь между СКФ и СРПВ, которая наблюдалась в однофакторном анализе, исчезла после корректировки на клас- сические факторы риска ССЗ, подчеркивая вли- яние сопутствующих заболеваний на артериаль- ную жесткость у больных с ХБП [23]. В противовес результатам, представлен- ным выше, в исследовании Mourad и соавто- ров с участием 1290 пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек была выявлена обратная связь СКФ и СРПВ только в группе наименьшего тертиля [24]. В исследовании RRI (Renal Research Institute) -CKD рассмат- ривались 2 группы пациентов с СКФ в преде- лах 60-90 мл/мин/1,73м2 и с СКФ < 60 мл/ мин/1,73м2. Интересным было отмечен, тот факт, что независимая обратная связь СРПВ с СКФ при поправке на возраст, уровень САД был подтверждена только в группе с более высокой СКФ [25]. Wang с соавторами при изучении связи СКФ и СРПВ у 102 пациентов с ХБП 1-5 стадии показали значимую тенден- цию к ступенчатому увеличению СРПВ в соот- ветствии со стадией ХБП [26]. В исследовании CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort) была показана независимая ассоциация между СКФ и СРПВ с поправкой на окружности талии у 2564 больных (средний возраст 60,7 ± 10,9 лет, среднее значение СКФ 40,7 ± 15,9 мл / мин / 1,73 м2) [27]. Представленные исследования трудно сопо- ставимы между собой, так как они отличаются по количеству включенных пациентов, которое варьирует от 767 до 2564 человек, а также кли- ническими характеристиками изучаемых групп. Исследуемые группы не сопоставимы по коли- честву сопутствующих заболеваний у участни- ков. Так в большинстве исследований, в кото- рых не подтверждена независимая связь между СРПВ и СКФ, исследуемые группы характери- зуется низкой распространенностью сопутству- ющих заболеваний, как и в нашем исследова- нии. Наиболее значимое различие в полученные результаты вносит доля включенных в исследо- вания больных с сахарным диабетом (СД), кото- рая варьирует от 0 до 45% [21, 23, 27]. В исследовании CRIC Weir и соавторы про- демонстрировали важность СД в отношении связи жесткости артериальной стенки с повреж- дением почек [28]. Они показали, что СРПВ - независимый фактор, определяющий нали- чие протеинурии в подгруппе пациентов с СД, в отличии от подгруппы без СД [28]. Кроме того, хочется отметить, что в боль- шинстве исследований СКФ определяет только около 2 % вариабельности СРПВ [21, 25]. Большая часть вариабельности СРПВ опре- деляется возрастом и другими факторами риска ССЗ. Не было получено связи СКФ и с количе- ством атеросклеротических бляшек и ТКИМ. В разрез с полученными данными ряд исследо- ваний показали, что чем ниже СКФ, тем выше темпы рост атеросклеротических бляшек, а также выше риск ССЗ [29]. С другой стороны, есть противоположные данные, которые не под- тверждают более высокие темпы роста атеро- склеротических бляшек при снижении функции почек. Николс и соавторы предполагают, что развитие сердечно-сосудистых событий зависит от выраженности эндотелиальной дисфункции и воспаления на уровне бляшки, как у пациен- тов с ХБП, так и без [30]. В нашей работе не получено связи между состоянием сосудистой стенки и уровнем аль- буминурии. Ряд исследований показал, что уро- вень АУ является отражением состояния эндо- телия в целом, как в крупных сосудах, так и микрососудистом русле, в том числе в почечных клубочках [31]. Можно предположить, что этот результат связан с недостаточно выраженными изменени- ями эндотелиальной функции у наших участни- ков исследования. Из всех изучаемых показателей функ- ции почек, только уровень мочевины у части участников был выше референсных значений. Хочется подчеркнуть, что в повышенный уро- вень мочевины был обнаружен у людей с нор- мальной функцией почек. Известно, что моче- вина является продуктом метаболизма азотсо- держащих соединений и вырабатывается пече- нью. Несомненно, определение уровня моче- вины важно при оценке функции почек. Уро- вень мочевины отражает концентрационную функцию почек, т.е. повышение ее уровня может говорить об усилении канальцевой реабсорб- ции, которая развивается с возрастом на фоне активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [32]. При анализе литературы последних лет повы- шение уровня мочевины у людей без ХБП объ- ясняется рядом причин: высокобелковая диета, массивное желудочно-кишечное кровотечение, гиповолемия, а кроме того, связана с метабо- лическими нарушениями [33]. Выявлено, что пациенты, страдающие неалкогольной жиро- вой болезнью печени (НАЖБП) имеют более высокий уровень мочевины. Основным патофи- зиологическим процессом в развитии НАЖБП является активация РААС, которая в свою оче- редь стимулирует развитие инсулинорезистентности [34]. Проведенные исследования в попу- ляции людей с НАЖБП без артериальной гипер- тензии показали связь мочевины с печеночными ферментами (аланинаминотрансферазой, аспар- татаминотрансферазой), с уровнем триглицери- дов, общего холестерина [35, 36]. Повышенный уровень мочевины может с одной стороны отражать наличие инсулиноре- зистентности, с другой стороны, как показано в экспериментальных исследованиях, что повы- шенный уровень мочевины способствует усиле- нию инсулинорезистентности, за счет повыше- ния выработки активных форм кислорода мито- хондриями эндотелиальных клеток [37]. Таким образом, можно предположить, что в проведенном исследовании повышенный уро- вень мочевины у участников обусловлен мета- болическими нарушениями. По результатам исследования отмечено, что повышенный уровень мочевины в наибольшей степени приобретает значение относительно своего воздействия на артериальную стенку у лиц старшей возрастной группы, именно в этой группе выявлена независимая связь мочевины с ТКИМ. В ряде исследований выявлена взаимосвязь уровня мочевины и увеличения ТКИМ. Эти исследования немногочисленны и преимуще- ственно проведены в группах пациентов с ХБП, терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе. В 2015 году в проводившемся в течение 18 мес. исследовании с участим 88 пациентов на гемо- диализе выявлена взаимосвязь ТКИМ с возрас- том и уровнем холестерина в сыворотке крови, а дополнительным фактором риска являлась уре- мия [38]. В экспериментальных работах 2015 на мышах было продемонстрирована активация проатеро- генных путей под воздействием увеличенных концентраций мочевины, за счет увеличения активных форм кислорода и инактивации анти- атеросклеротического фермента - простаглан- дин Е2-синтазы [39]. Таким образом, способностью усиливать окислительный стресс можно объяснить связь сывороточного уровня мочевины с ТКИМ. Заключение У относительно здоровых людей без хрони- ческой болезни почек выраженной связи функ- ции почек и состояния артериальной стенки не определяется. Наиболее значимым показателем для этой группы людей можно считать уровень мочевины, который связан с значимым факто- ром риска сердечно-сосудистых заболеваний - толщиной комплекса интима-медиа. Таким образом, данная работа создает пред- посылки для проведения пролонгирован- ных исследований для уточнения полученных результатов. Интересным является дальней- шее изучение влияния мочевины на состояние сосудистой стенки и возможности коррекции ее патологического влияния. Конфликт интересов не заявляет. Благодарности Коллектив авторов благодарит Кругликову А.С., Дудинскую Е.Н., Браилову Н.В., Гомы- ранову Н.В. ФГБУ «Государственный научно- исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации за помощь в проведе- нии исследования.About the authors
V S Pykhtina
Email: pykhtinavals@outlook.com
I D Strazhesko
Email: istrazhesko@gmail.com
O N Tkacheva
Email: Tkacheva@rambler.ru
N V Sharashkina
Email: sharashkina@inbox.ru
V A Vygodin
E V Plokhova
S A Boytsov
References
- United Nations: Department of Economic and Social Affairs: Population Division: World Population Ageing 2013 // ST/ESA/SER. A. 2013. P. 348.
- Anderson S., Brenner B. M. Effects of aging on the renal glomerulus // Amer. J. Med. 1986. Vol. 80. P. 435-442.
- Lindeman R.D. Overview: renal physiology and pathophysiology of aging // Amer. J. Kidney Dis. 1990. No 16. P. 275-282.
- Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007гг.: Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии // Нефрология и диализ. 2009. No 11 (3). С. 144-233.
- Glassock R. J., Winearls C. Ageing and the glomerular filtration rate: truths and consequences // Trans. Amer. Clin. Climatol. Ass. 2009. Vol. 120. P. 419-428.
- Musch W, Verfaillie L, Decaux G Age-related increase in plasma urea level and decrease in fractional urea excretion: clinical application in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Clin J Am Soc Nephrol 2006. Vol.1. P. 909-914.
- Jones CA, Francis ME, Eberhardt MS, et al. Microalbuminuria in the US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey // Am J Kidney Dis 2002. Vol. 39. P. 445-459. [PubMed: 11877563]
- Schiffrin EL, Lipman ML, Mann JF. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system // Circulation. 2007. Т. 116. №1. С. 85-97.
- Go AS, Chertow GM, Fan D и др. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization // N Engl J Med. 2004. T. 351. №13. С. 1296-305.
- Brunet P. и др. Does uremia cause vascular dysfunction? // Kidney Blood Press. Res. 2011. Т. 34. № 4. С. 284-90.
- Ok, E; Basnakian, AG; Apostolov, EO; et al. Carbamylated low-density lipoprotein induces death of endothelial cells: a link to atherosclerosis in patients with kidney disease // Kidney Int. 2005. Т. 68. №1. С.173-178
- D’Apolito M. et al. Urea-induced ROS cause endothelial dysfunction in chronic renal failure // Atherosclerosis. 2015. Т. 239. № 2. С. 393-400
- Vlassara H. et al. Role of oxidants/inflammation in declining renal function in chronic kidney disease and normal aging. // Kidney Int. Suppl. 2009. Т. 76. № S114. С. S3-S11.
- Csiszar a et al. The aging kidney: role of endothelial oxidative stress and inflammation. // Acta Physiol. Hung. 2007. Т. 94. С. 107-115
- Li G. и др. Association Between Age-Related Decline of Kidney Function and Plasma Malondialdehyde // Rejuvenation Res. 2012. Т. 15. № 3. С. 257-264.
- Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P. et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity// J Hypertens.2012. № 30. С. 445-448.
- Celermajer D.S., Sorensen К.Е., Gooch V.М. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. Т.340. № 8828. С. 1111-1115
- O’Leary DH, Polak JF, Kronmal RA и др. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group // N Engl J Med. 1999. №340. С.14-22
- Report F. National Cholesterol Education Program.
- Hermans MM, Henry R, Dekker JM et al. Estimated glomerular filtration rate and urinary albumin excretion are independently associated with greater arterial stiffness: the Hoorn Study // J Am Soc Nephrol. 2007. №18. С.1942-1952.
- Briet M, Bozec E, Laurent S и др. Arterial stiffness and enlargement in mild-to-moderate chronic kidney disease // Kidney Int. 2006. №69. С. 350-357.
- Briet M, Collin C, Karras A и др. Arterial remodeling associates with CKD progression // J Am Soc Nephrol. 2011. № 22. С. 967-974.
- Lilitkarntakul P, Dhaun N, Melville V и др. Blood pressure and not uraemia is the major determinant of arterial stiffness and endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease and minimal co-morbidity //Atherosclerosis. 2011. №216. С.217-225.
- Mourad JJ, Pannier B, Blacher J. и др. Creatinine clearance, pulse wave velocity, carotid compliance and essential hypertension // Kidney Int. 2001. №59. С.1834-1841.
- Sengstock D, Sands RL, Gillespie BW и др. Dominance of traditional cardiovascular risk factors over renal function in predicting arterial stiffness in subjects with chronic kidney disease // Nephrol Dial Transplant. 2010. № 25. С. 853-861.
- Wang MC, Tsai WC, Chen JY и др. Stepwise increase in arterial stiffness corresponding with the stages of chronic kidney disease // Am J Kidney Dis. 2005. №45. С. 494-501.
- Townsend RR, Wimmer NJ, Chirinos JA и др. Aortic PWV in chronic kidney disease: a CRIC ancillary study // Am J hypertens. 2010. №23. С. 282-289.
- Weir MR, Townsend RR, Fink JC и др. Hemodynamic correlates of proteinuria in chronic kidney disease // Clin J Am Soc Nephrol. 2011. №6. С. 2403-2410.
- Mintz G.S. et al. Coronary Plaque Composition, Morphology, and Outcomes in Patients With and Without Chronic Kidney Disease Presenting With Acute Coronary Syndromes // 2012. Т. 5. № 3. С. 53-61.
- Nicholls SJ, Tuzcu EM, Hsu A et al. Comparison of coronary atherosclerotic volume in patients with glomerular filtration rates < or = 60 versus > 60 ml/ min/1.73 m(2): a meta-analysis of intravascular ultrasound studies //Am J Cardiol. 2007. Т. 99. № 6. С.813-6.
- Glassock R.J. Is the Presence of Microalbuminuria a Relevant Marker of Kidney Disease ? // 2010. С. 364-368.
- Musch W, Verfaillie L, Decaux G Age-related increase in plasma urea level and decrease in fractional urea excretion: clinical application in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. №1. С. 909-914
- Dossetor JB. Creatininemia versus uremia. The relative significance of blood urea nitrogen and serum creatinine concentrations in azotemia // Ann Intern Med. 1966. № 65. С. 1287-1299.
- Folli F, Saad MJ, Velloso L et al. Crosstalk between insulin and angiotensin II signalling systems // Exp Clin Endocr Diab. 1999. № 107. С. 133-139.
- Liu X, Zhang H, Liang J. Blood urea nitrogen is elevated in patients with non-alcoholic fatty liver disease // Hepatogastroenterology. 2013. № 60. С. 343-345
- Erç n C.N. et al. The relationship between blood urea nitrogen levels and metabolic, biochemical, and histopathologic findings of nondiabetic, nonhypertensive patients with nonalcoholic fatty liver disease // 2016. С. 1-7
- Apolito M.D. et al. Urea-induced ROS generation causes insulin resistance in mice with chronic renal failure // 2010. Т. 120. № 1. С. 203-213.
- Patel M.L. et al. Impact of Carotid Intima-Media Thickness on Long-term Outcome in Hemodialysis Patients. // N. Am. J. Med. Sci. 2015. Т. 7. № 6. С. 281-7.