THE RELATIONSHIP OF KIDNEY FUNCTION WITH ARTERIAL WALL CONDITION IN INDIVIDUALS WITHOUT CHRONIC KIDNEY DISEASE AND CARDIOVASCULAR DISEASES

Cover Page

Abstract


Background: Chronic kidney disease (CKD) is a known risk factor for cardiovascular disease (CVD). However, there is a small information about increased risk of CVD already with a slight decrease in kidney function. Substrate for CVD development is subclinical changes in the arterial wall, which can be accelerated by known risk factorsHypothesis: We have assumed that even an initial impairment of kidney function were capable of adversely affecting on the arterial wall.Objective: To examine the association of kidney function with the condition of the arterial wall in persons without CKD and CVD in different age groups.Materials and methods: The study group included 253 subjects free of known CVD and CKD. The average age of the subjects was 51.5 ± 13.3 g. There were 172 women and 81 men. The group of conditionally “older” (women> 55 years, men> 45 years) was 117 people, conditionally “younger” (women ≤ 55 years, men ≤ 45 years) - 136. 55 subjects had arterial hypertension 1-2 st. All subjects had a glomerular filtration rate (GFR) ≥60 ml / min / 1.73 m2, albuminuria <30 mg /24h. When assessing the condition of the arterial wall, the pulse wave velocity (PWV)> 10 m / s had 93 people, the complex intima-media thickness (CIMT)> 0.9 mm had 42 people, the presence of atherosclerotic plaques (AP) had 106 people, and a decrease in endothelium-dependent vasodilation (EDVD) <10% in 86 people. An elevated urea level> 8.3 mmol / l in the blood was detected in 10 people. Determination of creatinine, urea in the blood serum was carried out by routine methods. Measurement of PWV with the help of applanation tonometry. Measurement of CIMT and determination of AP was carried out by means of duplex scanning of carotid arteries. Measurement of EDVD - using a test with reactive hyperemia.Results: Statistical analysis of the results of this study was carried out using the SAS application statistical software package (StatisticalAnalysisSystem, SAS InstituteInc., USA). In the course of multivariate linear regression analysis, a statistically significant independent association of the urea level with CIMT (β = 0.023, p = 0.023) was detected in the “older” group taking into account the correction for sex, systolic blood pressure level, smoking, body mass index, fasting glucose level and albuminuria. Independent relationships of levels of GFR, creatinine and albuminuria with parameters of the vascular wall were not revealed.Conclusions: The level of urea had a direct independent relationship with CIMT in the older age group, which is more likely due to the ability of urea to enhance oxidative stress. Interrelations of the level of GFR, albuminuria, creatinine with the condition of the arterial wall were not obtained in the study group

Введение В последние годы в мире отмечается устойчи- вый рост численности пожилого населения. По прогнозам экспертов, к 2050 году число пожилых людей увеличится до 2 млрд., что составит 21% [1]. С возрастом происходит снижение функции почек, основным показателем которой является скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [2,3]. Снижение функции почек наблюдается у 36% лиц в возрасте старше 60 лет [4]. При этом ско- рость снижения СКФ варьирует в широком диа- пазоне [5]. Одним из дополнительных показате- лей, отражающих концентрационную функцию почек, ухудшающуюся с возрастом, является уровень мочевины в плазме крови [6]. Состояние почечного фильтра позволяет оценить определение альбумина в моче, однако мнение о увеличение альбуминурии (АУ) с воз- растом остается неоднозначным [7]. Известно, что хроническая болезнь почек (ХБП) тесно связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [8]. Развитие ХБП явля- ется дополнительным значимым фактором риска ССЗ [9]. Субстратом для развития ССЗ с возрастом являются изменения в артериаль- ной стенке: эндотелиальная дисфункция, усиление жесткости артериальной стенки, атеро- склероз. На фоне ХБП, а в наибольшей степени при терминальной почечной недостаточности, наблюдается усиление изменений в артериаль- ной стенке [10]. Есть данные о том, при уремии мочевина не только обладает прямым токсическим воздей- ствием на эндотелий сосудов [11], но и способ- ствует усилению окислительного стресса в нем [12]. Мало изучена связь показателей функ- ции почек с состоянием артериальной стенки у людей без ХБП на фоне начального снижения функции почек в разные возрастные периоды. Существует мнение, что основными пато- генетическими механизмами, связывающими возраст-ассоциированные изменения в почках и артериальной стенке, являются окислитель- ный стресс и хроническое воспаление, которые усиливаются с возрастом [13,14]. Окислитель- ный стресс с одной стороны способствует сни- жению функции почек, с другой и усиливается на фоне ухудшенной функции почек, т.е. замы- кается порочный круг [15]. Таким образом, уси- ление окислительного стресса может являться связующим звеном между ухудшением функ- ции почек и состоянием артериальной стенки. Мы предположили, что даже начальное сни- жение функции почек может оказывать небла- гоприятное влияние на состояние артериальной стенки в группе лиц без ХБП и клинических проявлений атеросклероза в разных возрастных группах. Цель исследования: Изучить взаимосвязь функции почек с состоянием артериальной стенки у лиц без ХБП и клинических проявле- ний атеросклероза. Материалы и методы В одномоментном исследовании участво- вали лица в возрасте 25-85 лет, обратившиеся в ФГБУ «ГНИЦ ПМ» для профилактического обследования и подписавшие информированное согласие. Критериями исключения были: хро- нические неинфекционные заболевания, вклю- чая ССЗ, связанные с атеросклерозом, артери- альная гипертония (АГ) 3 степени, сахарный диабет (СД), ХБП (СКФ <60 мл/мин/1,73м2 или СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73м2 с АУ ≥30 мг/сут), хронические и острые инфекционные заболева- ния, онкологические заболевания, беременность и период лактации. Лабораторные методы исследования Уровень креатинина в сыворотке определялся на анализаторе «Konelab 20» фирмы «Thermo» с помощью набора реагентов «HemosIL» Рефе- ренсные значения - 80-115 мкмоль/л -для муж- чин, 53-97 мкмоль/л для женщин. Расчет СКФ проводился по формуле CKD- EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Для мужчин: СКФ = 141×min (креaтинин крови (мг/дл)/0,9 или 1)-0,411 × max (креaтинин крови (мг/дл) /0,9 или 1)-1,209 × 0,993Возраст Для женщин: СКФ = 144×min (креaтинин крови (мг/дл)/0,7 или 1)-0,329 × max (креaтинин крови (мг/дл) /0,7 или 1)-1,209 × 0,993Возраст\ Уровень альбумина в суточной моче (АУ) определялся на анализаторе «SAPPHIRE 400» с помощью набора реактивов иммунотурбодиме- трическим методом. Нормальным уровнем аль- буминурии в суточной моче считался < 30 мг/сут Уровень мочевины в сыворотке определялся на анализаторе «SAPPHIRE 400» с помо- щью набора реагентов «DiaSys» (Германия) УФ-кинетическим уреазным-глутаматдегид- рогеназным методом. Единицы измерения - ммоль/л. Референсные значения - 2,4-8,3 ммоль/л. Уровни общего холестерина (ОХ), триглице- ридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и глюкозы натощак (ГН) определялись ферментативным калориметрическим методом с помощью набора реагентов «DiaSys» (Герма- ния). Единицы измерения - ммоль/л. Референс- ные значения - до 5 ммоль/л для общего холе- стерина, 3,6-6,0 ммоль/л для глюкозы. Содержа- ние ХС-ЛПНП вычисляли по формуле Фрид- вальда и соавт.: ЛПНП= ОХ -(ТГ/2,2 + ЛПВП). Гиперхолестеринемией (ГХС) считалось превы- шение уровня ОХ ≥ 5 ммоль/л. Гипергликемией натощак (ГГН) считалось превышение уровня глюкозы ≥ 6,1ммоль/л. Инструментальные методы исследования Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и центрального АД (SphygmoCor с использованием метода аппла- национной тонометрии). Нормальным значе- нием СРПВ считалось < 10 м/с [16]. Оценка эндотелий-зависимойвазодилятации (ЭЗВД) с помощью пробы с реактивной гипере- мией. Нормальной реакцией плечевой артерии принято считать 10% [17]. Дуплексное сканирование сонных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ), наличия и количества атеросклероти- ческих бляшек (АСБ) (Philips I22). Нормальным значением ТКИМ считалось < 0,9 мм [18]. Статистический анализ: Статистический анализ результатов насто- ящего исследования проводился с помо- щью пакета прикладных статистических про- грамм SAS (StatisticalAnalysisSystem, SAS InstituteInc.,США). Данные представлены при нормальном распределении значений показате- лей в виде М±SD, где М -среднее, SD - стандарт- ное отклонение, при ненормальном распреде- лении значений показателей в виде медианного значения (Me) и межквартильных интервалов. С целью выявления взаимосвязи показате- лей функции почек с параметрами сосудистой стенки был проведен корреляционный анализ с расчетом коэффициентов ранговой корреляции Спирмена. Взаимосвязь считалась статистиче- ски значимой при р≤ 0,05. С целью исследования независимой связи показателей функции почек с параметрами сосудистой стенки был проведен многофактор- ный линейный регрессионный анализ. Результаты Описание клинической характеристики группы. Общую группу составили 253 человека, сред- ний возраст которых составил 50,1±13,7 год. Из них было 172 женщины и 81 мужчины. По данным некоторых авторов, с возрастом ослабевает воз- действие «классических» факторов риска ССЗ на артериальную стенку [19]. Мы предположили, что показатели функции почек также имеют разный характер взаимосвязи с артериальной стенкой у людей в разных возрастных группах. Исходя из вышесказанного, общая группа была разделена на 2 возрастные группы. Группу условно младшего возраста (мужчины ≤ 45 лет, женщины ≤ 55 лет) [19] составило 136 человек, средний возраст кото- рых составил 40,3±8,6 лет (группа «младших»). Остальные 117 человек составили группу условно старшего возраста, средний возраст - 61,5±8,8 лет (группа «старших»). Клиническая характери- стика групп представлена в таблице №1. Как и предполагалось, большее число факто- ров риска было выявлено в группе «старших», а именно чаще встречалась ГХС (р=0,029), АГ (р=0,009), ГГН. Курение и ожирение встреча- лись одинаково часто в группах «младших» и «старших». Характеристика показателей функции почек в группах представлена в таблице №2. Ожидаемым было то, что в группе «старших» оказались более высокие уровни креатинина (р=0,0001), мочевины (р=0,000), ниже СКФ (р=0,000), по уровню АУ группы не отличались. При этом, следует отметить, что показатели, такие как креатинин, СКФ и АУ оставались в пределах референсных значений. При этом у 10 человек отмечалось повышение уровня моче- вины, из них у 9 человек из группы «старших» и у 1 из «младших». В таблице №3 представлена характеристика параметров артериальной стенки в группах. Как и ожидалось, в группе «старших» отме- чены более высокие значения СРПВ (р=0,000), Клиническая характеристика общей и двух возрастных групп Таблица 1 Общая группа (n=253) «Младшие» (n=136) «Старшие» (n=117) Р Возраст, годы (М±SD) 50,1±13,7 40,3±8,6 61,5±8,8 0,000 Пол, % мужчин, (n) 32 (81) 27,9 (38) 36,8 (43) 0,136 Курение, % (n) 16,6 (42) 20,6 (28) 11,9 (14) 0,063 ИМТ, кг/м2 (М±SD) 26,8±4,9 26,2±5,2 27,5±4,4 0,044 ИМТ>30 кг/м2, %, n 20,9 (53) 20,6 (28) 21,4 (25) 0,879 ОХ, ммоль/л (М±SD) 5,65±1,12 5,39±0,96 5,94±1,22 0,0001 ГХС, % (n) 65,6 (166) 59,6 (81) 72,7 (85) 0,029 ГН, ммоль/л (М±SD) 5,25±0,56 5,16±0,55 5,36±0,56 0,007 ГГН, % (n) 9,1 (23) 6,6 (9) 12 (14) 0,141 САД, мм рт.ст. (М±SD) 124,1±16,5 119,9±15,1 128,9±16,8 0,000 ДАД, мм рт.ст. (М±SD) 77,3±9,7 76,9±10,2 77,6±16,8 0,627 АГ, % (n) 20,5 (52) 14,7 (20) 27,4 (32) 0,009 М - среднее, SD - стандартное отклонение, ИМТ - индекс массы тела, ОХ -общий холестерин, ГХС - гиперхолестеринемия, ГН - глюкоза натощак, ГГН - гипергликемия натощак, САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, АГ - артериальная гипертензия. Показатели функции почек в общей и двух возрастных группах Таблица 2 Общая группа (n=253) «Младшие» (n=136) «Старшие» (n=117) р Креатинин, мкмоль/л (М±SD) 85,1±14,8 81,6±14,8 89,2±12,9 0,0001 Мочевина, ммоль/л (М±SD) 5,5±1,5 5,2±1,3 5,9±1,3 0,000 Повышенный уровень мочевины, n, % 4,02 (10) 0,7 (1) 7,8 (9) 0,000 СКФ, мл/мин/1,73м2 (М±SD) 75,3±7,3 85,9± 10,5 68,7±4,35 0,000 АУ (мг/сут), Ме (Нкв-Вкв) 8(5-14) 7(5-12) 9,5(5-16) 0,014 Ме - медианное значение, М - среднее, SD - стандартное отклонение, Нкв - нижняя квартиль, Вкв - верхняя квартиль, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, АУ-альбуминурия. Состояние артериальной стенки в общей и двух возрастных группах Таблица 3 Общая группа (n=253) «Младшие» (n=136) «Старшие» (n=117) р СРПВ, м/с (М±SD) 10,5±2,2 9,7±1,9 11,5±2,1 0,000 СРПВ, % (n) 37 (93) 48,4 (66) 80,1 (27) 0,000 ТКИМ, мм (М±SD) 0,72±0,18 0,63±0,13 0,84±0,17 0,000 ТКИМ, % (n) 16,5 (42) 5,5 (7) 29,6% (35) 0,000 АСБ, n (М±SD) 0,89±1,34 0,30±0,73 1,60±1,55 0,000 АСБ, % (n) 41,9 (106) 19,5 (26) 68,5 (80) 0,000 ЭЗВД, % (М±SD) 11,1±3,4 11,7±3,4 10,4±3,2 0,003 ЭЗВД, % (n) 33,9 (86) 25,4 (35) 44,2 (51) 0,003 М - среднее значение, SD - стандартное отклонение, СРПВ - скорость распространения пульсовой волны, ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа, АСБ - атеросклеротические бляшки, ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация. Связь между параметрами состояния артериальной стенки и показателями функции почек в двух возрастных группах Таблица 4 СРПВ ТКИМ АСБ ЭЗВД Млад- шие Стар- шие Млад- шие Стар- шие Млад- шие Стар- шие Млад- шие Стар- шие СКФ, мл/мин/1,73м2 -0,21* -0,07 -0,21* -0,10 -0,27** -0,12 0,11 -0,02 Креатинин, мкмоль/л 0,02 0,05 0,11 0,01 0,02 0,07 -0,13 0,02 Моче-вина, ммоль/л 0,16 0,08 0,18 0,16* 0,11 0,07 -0,08 -0,13 АУ, мг/сут 0,05 0,21* 0,08 0,26** 0,04 0,28** -0,15 -0,30** * - коэффициент достоверности р<0,01. **- коэффициент достоверности р<0,005, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, АУ - альбуминурия, СРПВ - скорость распространения пульсовой волны, ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа, АСБ - атеросклеротические бляшки, ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация больше показатели ТКИМ (р=0,000), АСБ (р=0,000), ниже ЭЗВД (р=0,003). Для изучения связи показателей функции почек с параметрами артериальной стенки был проведен раздельный в 2 возрастных группах корреляционный анализ, результаты которого представлены в таблице №4. Проведенный анализ подтвердил наличие разных корреляционных связей между пара- метрами артериальной стенки и показателями функции почек в двух возрастных группах. В группе «младших» СКФ имела отрицательную корреляционную связь с СРПВ (р<0,01), ТКИМ (р<0,01), АСБ (р<0,005), при этом связи с ЭЗВД не наблюдалось. Остальные показатели: мочевина, креатинин, АУ - связи с параметрами артериальной стенки не пока- зали. В группе «старших», напротив, уровень АУ был связан со всеми параметрами артериаль- ной стенки и показал статистически значи- мую прямую связь с СРПВ (р<0,01), ТКИМ (р<0,005), АСБ (р<0,005) и отрицательную с ЭЗВД (р<0,005). Помимо этого, была выявлена Взаимосвязь мочевины с ТКИМ в группе «младших» и «старших» Таблица 5 Модель 1 (группа «младших»). Объясняющие переменные: пол, САД, курение, ИМТ, ГН, ОХ, мочевина, АУ Предиктор β ± S.E. F р Model R2 intercept -0,018±0,158 0,01 0,909 САД 0,004±0,001 14,43 0,0003 0,176 ИМТ -0,001±0,003 0,24 0,627 0,270 Курение 0,055±0,031 3,19 0,078 0,263 ОХ 0,037±0,014 7,16 0,009 0,240 ГН 0,006±0,024 0,05 0,818 0,274 АУ -0,001±0,001 0,25 0,619 0,272 Мочевина 0,004±0,010 0,14 0,712 0,273 Пол -0,025±0,030 0,70 0,405 0,268 Модель 2 (группа «старших»). Объясняющие переменные: пол, САД, курение, ИМТ, ГН, ОХ, мочевина, АУ Предиктор β ± S.E. F р Model R2 intercept 0,321±0,189 2,87 0,094 САД 0,001±0,001 1,18 0,281 0,226 ИМТ 0,008±0,004 4,54 0,037 0,159 Курение -0,007±0,045 0,02 0,883 0,235 ОХ 0,026±0,014 3,53 0,065 0,110 ГН -0,027±0,031 0,76 0,387 0,234 АУ 0,001±0,001 2,39 0,126 0,217 Мочевина 0,023±0,009 5,90 0,017 0,054 Пол -0,055±0,035 2,47 0,120 0,188 САД - систолическое артериальное давление, ИМТ - индекс массы тела, ОХ - общий холестерин, ГН - глюкоза натощак, АУ - альбуминурия, β - коэффициент регрессии, SE - стандартная ошибка регрессии статистически значимая прямая связь уровня мочевины с ТКИМ (р<0,01). Для обнаружения независимого характера взаимосвязей, полученных в корреляционном анализе в двух возрастных группах, был прове- ден многофакторный линейный регрессионный анализ. Его результаты представлены в таблице №5. Зависимой переменной выступали параме- тры артериальной стенки ТКИМ, СРПВ, АСБ, ЭЗВД, а в качестве объясняющих переменных выступали те показатели функции почек, кото- рые продемонстрировали статистически зна- чимые взаимосвязи с параметрами артериаль- ной стенки в корреляционном анализе. Прово- дилась поправка на «классические» факторы риска ССЗ (пол, систолическое артериальное давление (САД), курение, индекс массы тела (ИМТ), уровень глюкозы натощак (ГН), уро- вень общего холестерина (ОХ)). Учитывая раз- дельный регрессионный анализ в двух возраст- ных группах, возраст в группу объясняющих переменные не включался. По результатам многофакторного регресси- онного анализа не выявлено достоверной независимой связи мочевины, АУ, СКФ с СРПВ, АСБ, ЭЗВД в обеих возрастных группах. Выяв- лена достоверная независимая связь мочевины с ТКИМ, но только в группе «старших». Резуль- таты представлены в таблице 5. В группе «младших» уровень мочевины ока- зался не связан с ТКИМ. ТКИМ оказалась свя- зана с уровнем САД и ОХ. Таким образом, из всех показателей функции почек лишь мочевина показала независимую взаимосвязь с ТКИМ в группе «старших». Дру- гие показатели функции почек не имели значи- мой связи с параметрами артериальной стенки. В таблице 6 представлена оптимальная модель, которая в результате логистического регрессионного анализа, показала прогности- ческую способность в отношении предсказа- ния повышенного значения ТКИМ ( > 0,9 мм) в общей группе, так как при раздельном анализе в двух возрастных группах достоверных свя- зей выявлено не было. В качестве предикторов использовались бинарные показатели тех пара- метров, которые имели связь с ТКИМ в линей- ном регрессионном анализе, а именно: возрастстарше 55 лет для женщин и 45 лет для мужчин, пол, ГГН, наличие АГ, ожирение, повышенный уровень мочевины. Единственным значимым показателем ока- зался старший возраст, который повышает веро- ятность иметь ТКИМ > 0,9 мм в 6,9 раз. Следует подчеркнуть высокую информа- тивность данной модели. Процент совпадений индивидуальных прогнозов с реально выявлен- ными случаями повышенного ТКИМ составил 63,4%, тогда как процент несовпадений - 12,6%. Обсуждение В данной работе, как и ожидалось, в группе «старших» отмечены более выраженные изме- нения в артериальной стенке: более высокие значения СРПВ, ТКИМ, большее количество АСБ и ниже значения ЭЗВД. Хуже были и пока- затели функции почек. Гипотезу о возможном влиянии функции почек на состояние артериальной стенки на начальном этапе снижения функции почек у относительно здоровых людей подтвердить не удалось. СКФ, как основной показатель функции почек, оказался не связан с СРПВ как в под- группе «младших», (β=-0,006, р=0,667) так и «младших» (β=-0,005, р=0,809). Эти резуль- таты согласуются с данными мировой литера- туры, в частности с теми исследованиями, кото- рые доказывают больший вклад в вариабель- ность СРПВ факторов риска ССЗ, чем измене- ние СКФ [20,21,22]. Данные литературы относительно связи СРПВ и СКФ противоречивы. Также как у нас в исследовании the Hoorn study, в котором уча- ствовало 767 пациентов со сниженной функ- цией почек (средняя СКФ 60,6 мл/мин/1,73 м2), независимой связи между СКФ и СРПВ най- дено не было [20]. В исследовании NephroTest study, в группе пациентов с ХБП (n=95) связи с СРПВ найдено не было [21]. Продольное иссле- дование по изучению прогрессирования аор- тальной жесткости у пациентов с ХБП подтвер- дило полученные в поперечном исследовании данные об отсутствии прогрессирования аор- тальной жесткости на фоне ухудшения функции почек [22]. В шотландской популяции пациен- тов с ХБП с минимально сопутствующими забо- леваниями значительная связь между СКФ и СРПВ, которая наблюдалась в однофакторном анализе, исчезла после корректировки на клас- сические факторы риска ССЗ, подчеркивая вли- яние сопутствующих заболеваний на артериаль- ную жесткость у больных с ХБП [23]. В противовес результатам, представлен- ным выше, в исследовании Mourad и соавто- ров с участием 1290 пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек была выявлена обратная связь СКФ и СРПВ только в группе наименьшего тертиля [24]. В исследовании RRI (Renal Research Institute) -CKD рассмат- ривались 2 группы пациентов с СКФ в преде- лах 60-90 мл/мин/1,73м2 и с СКФ < 60 мл/ мин/1,73м2. Интересным было отмечен, тот факт, что независимая обратная связь СРПВ с СКФ при поправке на возраст, уровень САД был подтверждена только в группе с более высокой СКФ [25]. Wang с соавторами при изучении связи СКФ и СРПВ у 102 пациентов с ХБП 1-5 стадии показали значимую тенден- цию к ступенчатому увеличению СРПВ в соот- ветствии со стадией ХБП [26]. В исследовании CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort) была показана независимая ассоциация между СКФ и СРПВ с поправкой на окружности талии у 2564 больных (средний возраст 60,7 ± 10,9 лет, среднее значение СКФ 40,7 ± 15,9 мл / мин / 1,73 м2) [27]. Представленные исследования трудно сопо- ставимы между собой, так как они отличаются по количеству включенных пациентов, которое варьирует от 767 до 2564 человек, а также кли- ническими характеристиками изучаемых групп. Исследуемые группы не сопоставимы по коли- честву сопутствующих заболеваний у участни- ков. Так в большинстве исследований, в кото- рых не подтверждена независимая связь между СРПВ и СКФ, исследуемые группы характери- зуется низкой распространенностью сопутству- ющих заболеваний, как и в нашем исследова- нии. Наиболее значимое различие в полученные результаты вносит доля включенных в исследо- вания больных с сахарным диабетом (СД), кото- рая варьирует от 0 до 45% [21,23,27]. В исследовании CRIC Weir и соавторы про- демонстрировали важность СД в отношении связи жесткости артериальной стенки с повреж- дением почек [28]. Они показали, что СРПВ - независимый фактор, определяющий нали- чие протеинурии в подгруппе пациентов с СД, в отличии от подгруппы без СД [28]. Кроме того, хочется отметить, что в боль- шинстве исследований СКФ определяет только около 2 % вариабельности СРПВ [21, 25]. Большая часть вариабельности СРПВ опре- деляется возрастом и другими факторами риска ССЗ. Не было получено связи СКФ и с количе- ством атеросклеротических бляшек и ТКИМ. В разрез с полученными данными ряд исследо- ваний показали, что чем ниже СКФ, тем выше темпы рост атеросклеротических бляшек, а также выше риск ССЗ [29]. С другой стороны, есть противоположные данные, которые не под- тверждают более высокие темпы роста атеро- склеротических бляшек при снижении функции почек. Николс и соавторы предполагают, что развитие сердечно-сосудистых событий зависит от выраженности эндотелиальной дисфункции и воспаления на уровне бляшки, как у пациен- тов с ХБП, так и без [30]. В нашей работе не получено связи между состоянием сосудистой стенки и уровнем аль- буминурии. Ряд исследований показал, что уро- вень АУ является отражением состояния эндо- телия в целом, как в крупных сосудах, так и микрососудистом русле, в том числе в почечных клубочках [31]. Можно предположить, что этот результат связан с недостаточно выраженными изменени- ями эндотелиальной функции у наших участни- ков исследования. Из всех изучаемых показателей функ- ции почек, только уровень мочевины у части участников был выше референсных значений. Хочется подчеркнуть, что в повышенный уро- вень мочевины был обнаружен у людей с нор- мальной функцией почек. Известно, что моче- вина является продуктом метаболизма азотсо- держащих соединений и вырабатывается пече- нью. Несомненно, определение уровня моче- вины важно при оценке функции почек. Уро- вень мочевины отражает концентрационную функцию почек, т.е. повышение ее уровня может говорить об усилении канальцевой реабсорб- ции, которая развивается с возрастом на фоне активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [32]. При анализе литературы последних лет повы- шение уровня мочевины у людей без ХБП объ- ясняется рядом причин: высокобелковая диета, массивное желудочно-кишечное кровотечение, гиповолемия, а кроме того, связана с метабо- лическими нарушениями [33]. Выявлено, что пациенты, страдающие неалкогольной жиро- вой болезнью печени (НАЖБП) имеют более высокий уровень мочевины. Основным патофи- зиологическим процессом в развитии НАЖБП является активация РААС, которая в свою оче- редь стимулирует развитие инсулинорезистентности [34]. Проведенные исследования в попу- ляции людей с НАЖБП без артериальной гипер- тензии показали связь мочевины с печеночными ферментами (аланинаминотрансферазой, аспар- татаминотрансферазой), с уровнем триглицери- дов, общего холестерина [35, 36]. Повышенный уровень мочевины может с одной стороны отражать наличие инсулиноре- зистентности, с другой стороны, как показано в экспериментальных исследованиях, что повы- шенный уровень мочевины способствует усиле- нию инсулинорезистентности, за счет повыше- ния выработки активных форм кислорода мито- хондриями эндотелиальных клеток [37]. Таким образом, можно предположить, что в проведенном исследовании повышенный уро- вень мочевины у участников обусловлен мета- болическими нарушениями. По результатам исследования отмечено, что повышенный уровень мочевины в наибольшей степени приобретает значение относительно своего воздействия на артериальную стенку у лиц старшей возрастной группы, именно в этой группе выявлена независимая связь мочевины с ТКИМ. В ряде исследований выявлена взаимосвязь уровня мочевины и увеличения ТКИМ. Эти исследования немногочисленны и преимуще- ственно проведены в группах пациентов с ХБП, терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе. В 2015 году в проводившемся в течение 18 мес. исследовании с участим 88 пациентов на гемо- диализе выявлена взаимосвязь ТКИМ с возрас- том и уровнем холестерина в сыворотке крови, а дополнительным фактором риска являлась уре- мия [38]. В экспериментальных работах 2015 на мышах было продемонстрирована активация проатеро- генных путей под воздействием увеличенных концентраций мочевины, за счет увеличения активных форм кислорода и инактивации анти- атеросклеротического фермента - простаглан- дин Е2-синтазы [39]. Таким образом, способностью усиливать окислительный стресс можно объяснить связь сывороточного уровня мочевины с ТКИМ. Заключение У относительно здоровых людей без хрони- ческой болезни почек выраженной связи функ- ции почек и состояния артериальной стенки не определяется. Наиболее значимым показателем для этой группы людей можно считать уровень мочевины, который связан с значимым факто- ром риска сердечно-сосудистых заболеваний - толщиной комплекса интима-медиа. Таким образом, данная работа создает пред- посылки для проведения пролонгирован- ных исследований для уточнения полученных результатов. Интересным является дальней- шее изучение влияния мочевины на состояние сосудистой стенки и возможности коррекции ее патологического влияния. Конфликт интересов не заявляет. Благодарности Коллектив авторов благодарит Кругликову А.С., Дудинскую Е.Н., Браилову Н.В., Гомы- ранову Н.В. ФГБУ «Государственный научно- исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации за помощь в проведе- нии исследования.

V S Pykhtina

Email: pykhtinavals@outlook.com

I D Strazhesko

Email: istrazhesko@gmail.com

O N Tkacheva

Email: Tkacheva@rambler.ru

N V Sharashkina

Email: sharashkina@inbox.ru

V A Vygodin

E V Plokhova

S A Boytsov

  1. United Nations: Department of Economic and Social Affairs: Population Division: World Population Ageing 2013 // ST/ESA/SER. A. 2013. P. 348.
  2. Anderson S., Brenner B. M. Effects of aging on the renal glomerulus // Amer. J. Med. 1986. Vol. 80. P. 435-442.
  3. Lindeman R.D. Overview: renal physiology and pathophysiology of aging // Amer. J. Kidney Dis. 1990. No 16. P. 275-282.
  4. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007гг.: Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии // Нефрология и диализ. 2009. No 11 (3). С. 144-233.
  5. Glassock R. J., Winearls C. Ageing and the glomerular filtration rate: truths and consequences // Trans. Amer. Clin. Climatol. Ass. 2009. Vol. 120. P. 419-428.
  6. Musch W, Verfaillie L, Decaux G Age-related increase in plasma urea level and decrease in fractional urea excretion: clinical application in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Clin J Am Soc Nephrol 2006. Vol.1. P. 909-914.
  7. Jones CA, Francis ME, Eberhardt MS, et al. Microalbuminuria in the US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey // Am J Kidney Dis 2002. Vol. 39. P. 445-459. [PubMed: 11877563]
  8. Schiffrin EL, Lipman ML, Mann JF. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system // Circulation. 2007. Т. 116. №1. С. 85-97.
  9. Go AS, Chertow GM, Fan D и др. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization // N Engl J Med. 2004. T. 351. №13. С. 1296-305.
  10. Brunet P. и др. Does uremia cause vascular dysfunction? // Kidney Blood Press. Res. 2011. Т. 34. № 4. С. 284-90.
  11. Ok, E; Basnakian, AG; Apostolov, EO; et al. Carbamylated low-density lipoprotein induces death of endothelial cells: a link to atherosclerosis in patients with kidney disease // Kidney Int. 2005. Т. 68. №1. С.173-178
  12. D’Apolito M. et al. Urea-induced ROS cause endothelial dysfunction in chronic renal failure // Atherosclerosis. 2015. Т. 239. № 2. С. 393-400
  13. Vlassara H. et al. Role of oxidants/inflammation in declining renal function in chronic kidney disease and normal aging. // Kidney Int. Suppl. 2009. Т. 76. № S114. С. S3-S11.
  14. Csiszar a et al. The aging kidney: role of endothelial oxidative stress and inflammation. // Acta Physiol. Hung. 2007. Т. 94. С. 107-115
  15. Li G. и др. Association Between Age-Related Decline of Kidney Function and Plasma Malondialdehyde // Rejuvenation Res. 2012. Т. 15. № 3. С. 257-264.
  16. Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P. et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity// J Hypertens.2012. № 30. С. 445-448.
  17. Celermajer D.S., Sorensen К.Е., Gooch V.М. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. Т.340. № 8828. С. 1111-1115
  18. O’Leary DH, Polak JF, Kronmal RA и др. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group // N Engl J Med. 1999. №340. С.14-22
  19. Report F. National Cholesterol Education Program.
  20. Hermans MM, Henry R, Dekker JM et al. Estimated glomerular filtration rate and urinary albumin excretion are independently associated with greater arterial stiffness: the Hoorn Study // J Am Soc Nephrol. 2007. №18. С.1942-1952.
  21. Briet M, Bozec E, Laurent S и др. Arterial stiffness and enlargement in mild-to-moderate chronic kidney disease // Kidney Int. 2006. №69. С. 350-357.
  22. Briet M, Collin C, Karras A и др. Arterial remodeling associates with CKD progression // J Am Soc Nephrol. 2011. № 22. С. 967-974.
  23. Lilitkarntakul P, Dhaun N, Melville V и др. Blood pressure and not uraemia is the major determinant of arterial stiffness and endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease and minimal co-morbidity //Atherosclerosis. 2011. №216. С.217-225.
  24. Mourad JJ, Pannier B, Blacher J. и др. Creatinine clearance, pulse wave velocity, carotid compliance and essential hypertension // Kidney Int. 2001. №59. С.1834-1841.
  25. Sengstock D, Sands RL, Gillespie BW и др. Dominance of traditional cardiovascular risk factors over renal function in predicting arterial stiffness in subjects with chronic kidney disease // Nephrol Dial Transplant. 2010. № 25. С. 853-861.
  26. Wang MC, Tsai WC, Chen JY и др. Stepwise increase in arterial stiffness corresponding with the stages of chronic kidney disease // Am J Kidney Dis. 2005. №45. С. 494-501.
  27. Townsend RR, Wimmer NJ, Chirinos JA и др. Aortic PWV in chronic kidney disease: a CRIC ancillary study // Am J hypertens. 2010. №23. С. 282-289.
  28. Weir MR, Townsend RR, Fink JC и др. Hemodynamic correlates of proteinuria in chronic kidney disease // Clin J Am Soc Nephrol. 2011. №6. С. 2403-2410.
  29. Mintz G.S. et al. Coronary Plaque Composition, Morphology, and Outcomes in Patients With and Without Chronic Kidney Disease Presenting With Acute Coronary Syndromes // 2012. Т. 5. № 3. С. 53-61.
  30. Nicholls SJ, Tuzcu EM, Hsu A et al. Comparison of coronary atherosclerotic volume in patients with glomerular filtration rates < or = 60 versus > 60 ml/ min/1.73 m(2): a meta-analysis of intravascular ultrasound studies //Am J Cardiol. 2007. Т. 99. № 6. С.813-6.
  31. Glassock R.J. Is the Presence of Microalbuminuria a Relevant Marker of Kidney Disease ? // 2010. С. 364-368.
  32. Musch W, Verfaillie L, Decaux G Age-related increase in plasma urea level and decrease in fractional urea excretion: clinical application in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. №1. С. 909-914
  33. Dossetor JB. Creatininemia versus uremia. The relative significance of blood urea nitrogen and serum creatinine concentrations in azotemia // Ann Intern Med. 1966. № 65. С. 1287-1299.
  34. Folli F, Saad MJ, Velloso L et al. Crosstalk between insulin and angiotensin II signalling systems // Exp Clin Endocr Diab. 1999. № 107. С. 133-139.
  35. Liu X, Zhang H, Liang J. Blood urea nitrogen is elevated in patients with non-alcoholic fatty liver disease // Hepatogastroenterology. 2013. № 60. С. 343-345
  36. Erç n C.N. et al. The relationship between blood urea nitrogen levels and metabolic, biochemical, and histopathologic findings of nondiabetic, nonhypertensive patients with nonalcoholic fatty liver disease // 2016. С. 1-7
  37. Apolito M.D. et al. Urea-induced ROS generation causes insulin resistance in mice with chronic renal failure // 2010. Т. 120. № 1. С. 203-213.
  38. Patel M.L. et al. Impact of Carotid Intima-Media Thickness on Long-term Outcome in Hemodialysis Patients. // N. Am. J. Med. Sci. 2015. Т. 7. № 6. С. 281-7.

Views

Abstract - 165

PDF (Russian) - 193

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2017 Pykhtina V.S., Strazhesko I.D., Tkacheva O.N., Sharashkina N.V., Vygodin V.A., Plokhova E.V., Boytsov S.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies