Ecological geneticsEcological geneticsЭкологическая генетика1811-09322411-9202Eco-Vector538810.17816/ecogen8218-23ArticlesСтатьиResearch ArticleFrequency of TCR Mutant Human Lymphocytes Depending on Genotypes by Loci of Xenobiotics DetoxicationВСТРЕЧАЕМОСТЬ TCR-МУТАНТНЫХ ЛИМФОЦИТОВ У ЧЕЛОВЕКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПОВ ПО ЛОКУСАМ ДЕТОКСИКАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВSalnikovaLubov EСальниковаЛюбовь ЕфимовнаLyuba_s@list.ruZamulaevaIrina AЗамулаеваИрина Александровнаzamulaeva@mail.ruBelopolskayaOlesya BБелопольскаяОлеся Борисовнаobe4ka2004@mail.ruIvanovaTatyana IИвановаТатьяна Ильиничнаstasia14@yandex.ruKuznetsovaGalina IКузнецоваГалина Ивановнаkuznetsova@vigg.ruSaenkoAlexander SСаенкоАлександр Семеновичasaenko@mail.ruAbilevSerikbay KАбилевСерикбай Каримовичserikbai@mail.ruRubanovichAlexander VРубановичАлександр Владимировичrubanovich@vigg.ruN.I. Vavilov Institute of General Genetics RAS, Moscow, RFИнститут общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН, Москва, РФMedical Radiological Scientific Center, Obninsk, Kaluga Oblast, RFМедицинский радиологический научный центр, Обнинск, Калужская область, РФM.V. Lomonosov Moscow State University , Moscow, RFМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, РФ1506201082VOL 8, NO2 (2010)ТОМ 8, №2 (2010)182314112016Copyright ©; 2010, Salnikova L.E., Zamulaeva I.A., Belopolskaya O.B., Ivanova T.I., Kuznetsova G.I., Saenko A.S., Abilev S.K., Rubanovich A.V.Copyright ©; 2010, Сальникова Л.Е., Замулаева И.А., Белопольская О.Б., Иванова Т.И., Кузнецова Г.И., Саенко А.С., Абилев С.К., Рубанович А.В.2010Salnikova L.E., Zamulaeva I.A., Belopolskaya O.B., Ivanova T.I., Kuznetsova G.I., Saenko A.S., Abilev S.K., Rubanovich A.V.Сальникова Л.Е., Замулаева И.А., Белопольская О.Б., Иванова Т.И., Кузнецова Г.И., Саенко А.С., Абилев С.К., Рубанович А.В.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/ecolgenet/article/view/5388

The results of the associative study of predisposition to an elevated somatic mutagenesis in human lymphocytes determined by the test of TCR mutant cells (CD3-CD4+phenotype) for 251 females are presented. The presence of minor alleles of polymorphic sites of CYP1A1 gene, which increase the enzyme activity, correlated with the increasing spontaneous frequency of TCR mutant cells. The analysis of gaplotypes in CYP1A1 locus (3 sites) showed that a minor gaplotype of CG sites T3801C-T606G, which had a strong effect on the parameters of somatic mutation at the frequency of around 10%, has the maximum prognostic importance relative to the studied effects.

Представлены результаты ассоциативного исследования предрасположенности к повышенному уровню соматического мутагенеза в лимфоцитах человека, выявляемого по тесту TCR -мутантных клеток (фенотип CD3-CD4 + ) для 251 женщины. Носительство минорных аллелей полиморфных сайтов гена CYP1A1, увеличивающих активность фермента, коррелировало с ростом спонтанной частоты TCR -мутантных клеток. Анализ гаплотипов в локусе CYP1A1 (3 сайта) показал, что наибольшей прогностической ценностью в отношении изученных эффектов обладает минорный гаплотип СG сайтов T3801C-T606G, который сильно влиял на показатели соматического мутирования при частоте встречаемости около 10 %.

CYP1A1генетический полиморфизмTCR-мутантные лимфоцитыгены детоксикации ксенобиотиковассоциативные исследованиягаплотипыЗамулаева И. А., Орлова Н. В., Смирнова С. Г. и др., 2006-а. Закономерности соматического мутагенеза у ликвидаторов аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после радиационного воздействия // Радиация и риск. Т. 15. № 1-2. С. 68-76.Замулаева И. А., Сальникова Л. Е., Иванова Т. И. и др., 2009. Сопряженность TCR-мутаций с полиморфизмом ДНК у женщин, проживающих в радиационно загрязненных районах РФ // Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 49. № 4. С. 389-396.Замулаева И. А., Смирнова С. Г., Орлова Н. В. и др., 2001. Повышенная частота мутантных по локусам Т-клеточного рецептора и гликофорина А клеток как возможный критерий для формирования группы риска онкологических заболеваний // Российский онкологический журнал. Т. 41. № 1. С. 23-25.Замулаева И. А., Смирнова С. Г., Орлова Н. В. и др., 2006-б. Соматический мутагенез по локусу Т-клеточного рецептора у жителей загрязненных радионуклидами территорий в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 46. № 3. С. 307-314.Сальникова Л. Е., Акаева Э. А., Елисова Т. В. и др., 2009. Влияние полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков на частоты спонтанных и индуцированных аберраций хромосом в лимфоцитах человека // Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 49. № 5. С. 543-551.Сальникова Л. Е., Фомин Д. К., Елисова Т. В. и др., 2008. Зависимость цитогенетических и эпидемиологических показателей от генотипов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 48. № 3. С. 303-312.Figueroa J. D., Sakoda L. C., Graubard B. I. et al., 2008. Geneticv variation in hormone metabolizing genes and risk of testicular germ cell tumors // Cancer Causes Control. Vol. 19. N 9. P. 917-929.Georgiadis P., Topinka J., Stoikidou M. D. et al., 2005. Interactions between CYP1A1 polymorphisms and exposure to environmental tobacco smoke in the modulation of lymphocyte bulky DNA adducts and chromosomal aberrations // Carcinogenesis. Vol. 26. N 1. P. 93-101.Kisselev P., Schunck W.-H., Roots I., Schwarz D., 2005. Association of CYP1A1 polymorphisms with differential metabolic activation of 17b-estradiol and estrone // Cancer Res. Vol. 65. N 7. P. 2972-2978.Lin D. Y., Zeng D., Millikan R., 2005. Maximum likelihood estimation of haplotype effects and haplotypeenvironment interactions in association studies // Genetic Epidemiology. Vol. 29. N 4. P. 299-312.Meletiadis J., Chanock S., Walsh T. J., 2006. Human pharmacogenomic variations and their implications for antifungal efficacy // Clinical microbiology reviews. Vol. 19. N 4. P. 763-787.Rotunno M., Yu K., Lubin J. H. et al., 2009. Phase I metabolic genes and risk of lung cancer: multiple polymorphisms and mRNA expression // PLOS. Vol. 4. N 5. e5652. URL: http://www.pubmedcentral. nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2682568 (дата обращения: 12.02.2010).Sowers M. R., Wilson A. L., Kardia S. R. et al., 2006. CYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms and their association with estradiol and estrogen metabolities in women who are premenopausal and perimenopausal // Am. J. Med. 2006. Vol. 119. N 9. Suppl 1. S. 44-51. URL: http://www.amjmed.com/article/S0002- 9343%2806%2900828-X/pdf (дата обращения: 12.02.2010).Wang S., Chanock S., Tang D. et al., 2008. Assessment of interactions between pah exposure and genetic polymorphisms on PAH-DNA adducts in African American, Dominican and Caucasian mothers and newborns // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Vol. 17. N 2. P. 405-413.