Ecological geneticsEcological geneticsЭкологическая генетика1811-09322411-9202Eco-Vector550610.17816/ecogen10353-58ArticlesСтатьиResearch ArticleComutagenic effects of valocordinКомутагенные эффекты валокординаDurnevAndrey DДурневАндрей Дмитриевичaddurnev@mail.ruDaugel-DaugeNatalia OДаугель-ДаугеНаталья Олеговнаdaugel@mail.ruZhanataevAlii KЖанатаевАлий Курмановичpharmacol@yandex.ruLapitskayaAnastasia SЛапицкаяАнастасия Сергеевнаlapitskaia.n@mail.ruSeredeninSergey BСереденинСергей Борисовичseredeninpharm@mail.ruV.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology, Moscow, RFНаучно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова, Москва, РФ15092012103VOL 10, NO3 (2012)ТОМ 10, №3 (2012)535814112016Copyright ©; 2012, Durnev A.D., Daugel-Dauge N.O., Zhanataev A.K., Lapitskaya A.S., Seredenin S.B.Copyright ©; 2012, Дурнев А.Д., Даугель-Дауге Н.О., Жанатаев А.К., Лапицкая А.С., Середенин С.Б.2012Durnev A.D., Daugel-Dauge N.O., Zhanataev A.K., Lapitskaya A.S., Seredenin S.B.Дурнев А.Д., Даугель-Дауге Н.О., Жанатаев А.К., Лапицкая А.С., Середенин С.Б.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/ecolgenet/article/view/5506

The chromosome aberration test in bone marrow cells of mice was used to study the influence of valocordin on spontaneous and induced clastogenesis. Valocordin showed no inherent clastogenic activity. In experiments with pretreatment and with single or repeated combined administration , valocordin in doses of 0.03, 0.3 and 3 ml/kg significantly (47–133 %) enhanced the clastogenic activity of cyclophosphamide. There was no effect of valocordin on the cytogenetic activity of dioxidine, a mutagen with a pro-oxidative mode of action. Possible mechanisms of comutagenic activity of valocordin are discussed.

Методом учета хромосомных аберраций изучено влияние препарата валокордин на спонтанный и индуцированный кластогенез в клетках костного мозга мышей. Валокордин не проявил цитогенетической активности при исследовании в соответствии с подходами и процедурами оценки мутагенности фармакологических веществ. В экспериментах с предварительной обработкой, а также однократным и 5-кратным совместным введением с мутагеном, валокордин в дозах 0,03, 0,3 и 3 мл/кг на 47–133 % усиливал кластогенные эффекты непрямого алкилирующего Валокордин не оказывал влияния на кластогенные эффекты мутагена-прооксиданта диоксидина. Обсуждаются возможные механизмы комутагенного действия валокордина.

комутагенгенотоксичностьвалокординциклофосфамиддиоксидинфенобарбиталхромосомные аберрациимышиДурнев А. Д., Середенин С. Б., 1998a. Мутагены: скрининг и фармакологическая профилактика воздействий. Москва: Медицина. 328 c.Дурнев А. Д., Ревазова Ю. А., Верстакова О. Л. и др., 1998b. Оценка мутагенности фармакологических средств. Методические рекомендации // Ведомости Фармакологического комитета. № 4. С. 32–39.Дурнев А. Д., 2001. Модификация мутационного процесса в клетках человека // Вестник РАМН. № 10. С. 70–76.Дурнев А. Д., Середенин С. Б., 2003. Комутагенез — новое направление исследований в генотоксикологии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. № 6. С. 604–612.Дурнев А. Д., Ревазова Ю. А., Верстакова О. Л. и др., 2005. Методические указания по изучению мутагенных свойств фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией Хабриева Р. У. Москва. С. 100–122.Журков В. С., Меркурьева Р. В., Бурмантова Н. Р. и др., 1983. Влияние фенобарбитала на цитогенетическую активность циклофосфамида // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. № 4. С. 77–79.Журков В. С., Сычева Л. П., 1993. Роль системы микросомальных моноксигеназ в модификации эффекта мутагенов // Вестник РАМН. № 1. С. 41–46.Петрова Е. П., 2008. Рынок безрецептурных успокоительных и снотворных средств // Ремедиум. № 10. С. 25–27.Aiub C. A., Gadermaier G., Oliveira I. et al., 2011. N-Nitrosodiethylamine genotoxicity in primary rat hepatocytes: effects of cytochrome P450 induction by phenobarbital // Toxicology Letters., Vol. 206 (2). P. 139–143.Albertini S., Friederich U., Gröschel-Stewart U., et al., 1985. Phenobarbital induces aneuploidy in Saccharomyces cerevisiae and stimulates the assembly of porcine brain tubulin // Mutation Research. Vol. 144 (2). P. 67–71.Biswas S. J., Pathak S., Khuda-Bukhsh A. R., 2004. Assessment of the genotoxic and cytotoxic potential of an anti-epileptic drug, phenobarbital, in mice: a time course study // Mutation Research. Vol. 563 (1). P. 1–11.National Research Council, 2011. Guide for the care and use of laboratory animals. Eights edition // National Academy Press: Washington D. C. 220 p.IARC, 2001.Phenobarbital and its Sodium Salt (Group 2B) // International Agency for Research on Cancer (IARC) — Summaries and Evaluations. Vol. 79. P. 161–288.Nandan S. D., Rao M. S., 1982. Induction of chromosome aberrations by phenobarbitone in the germ cells of Swiss male mice // Toxicology Letters. Vol. 14. P. 1–6.Nandan S. D., Rao M. S., 1983. Evaluation of the mutagenic effects of phenobarbital by dominant lethal assay in Swiss mice // Food and Chemical Toxicology. Vol. 21. P. 335–337.P450 substraten — inhibitors — inducers. URL: http://www.de-poort.be/cgi-bin/Document.pl?id=125 (дата обращения 16.05.2012). Preston R. J., Dean B. J., Galloway S. et al., 1987.Preston R. J., Dean B. J., Galloway S. et al., 1987 Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells // Mutation Research. Vol. 189. P. 157–165.Sasaki Y. F., Izumiyama F., Nishidate E. et al., 1997. Detection of rodent liver carcinogen genotoxicity by the alkaline single-cell gel electrophoresis (Comet) assay in multiple mouse organs (liver, lung, spleen, kidney, and bone marrow) // Mutation Research. Vol. 391. P. 201–214.Rothfuss A., O’Donovan M., De Boeck M. et al., 2010. Collaborative study on fifteen compounds in the rat-liver Comet assay integrated into 2-and 4-week repeat-dose studies // Mutation Research. Vol. 70. P. 240–269.