Using phospholipids as hepatoprotective agents for dyslipidemia correction in adolescents with metabolic syndrome

Full Text

Актуальной проблемой современной педиатрии является метаболический синдром (МС) в связи с его высокой распространённостью [1, 6]. В патогенезе атеросклеротического поражения важную роль играет устойчивая атерогенная дислипидемия, представляющая собой нарушение соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеинов [4]. Важную роль в регуляции липидного обмена играет печень. Предполагают, что патогенез дислипидемии при МС связан с нарушением метаболизма липидов в печени на фоне инсулинорезистентности. При этом печень «переполнена» свободными жирными кислотами, синтезирует большое количество триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), что приводит к жировому гепатозу и развитию атерогенной дислипидемии [2, 3]. Патологию печени, ассоциированную с МС, обозначают термином «неалкогольная жировая болезнь печени» (НАЖБП). Эта патология характеризуется гистологическими признаками алкогольного поражения у людей, не употребляющих спиртные напитки в гепатотоксических дозах. В качестве современной модели патогенеза НАЖБП предложена теория «двух ударов». Первым «ударом» становится развитие жировой дистрофии (стеатоза), вторым - стеатогепатит, их рассматривают как последовательные стадии [5, 7]. Учитывая тесную связь атерогенной дислипидемии со стеатозом печени при МС у подростков, целесообразно назначение препаратов, оказывающих гепатопротективное и липидемическое действие. В этом отношении оправдано назначение гепатопротектора с холестерин-снижающим действием, содержащего эссенциальные фосфолипиды, в частности препарата резалют («Берлин-Хеми»). Гепатопротективное действие достигается путём непосредственного встраивания молекул эссенциальных фосфолипидов в мембраны повреждённых гепатоцитов, что приводит к восстановлению их барьерной функции [6]. В то же время эссенциальные фосфолипиды оказывают гиполипидемический эффект, снижают содержание холестерина и триглицеридов, повышают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Целью исследования было изучение эффективности резалюта в нормализации липидного обмена у подростков с МС. Клиническое исследование проводили на базе Республиканского клинико-диагностического центра (г. Ижевск). Амбулаторно обследованы 50 подростков в возрасте от 12 до 17 лет с МС. Средний возраст составил 14 лет. Диагноз МС был поставлен в соответствии с критериями, предложенными Международной диабетической федерацией (2007). В исследование включены подростки с МС, у которых были выявлены атерогенная дислипидемия и НАЖБП. Обследование детей проходило по единому протоколу, включающему сбор анамнеза, физикальный осмотр, лабораторно-инструментальные исследования. Оценку состояния липидного обмена проводили по следующим показателям: общий холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП. Концентрации липидов определяли в сыворотке крови на биохимических анализаторах энзиматическим фотометрическим методом по стандартной методике. Расчёт индекса атерогенности производили по формуле: где ИА - индекс атерогенности; ОХС - общий холестерин. За верхние границы оптимальных значений липидных параметров крови брали значения, рекомендованные Международной диабетической федерацией: общий холестерин <5,2 ммоль/л, ЛПНП <3,4 ммоль/л, триглицериды <1,7 ммоль/л; индекс атерогенности <3,4. НАЖБП диагностировали у подростков на основании жалоб, клинических данных, ультразвукового исследования печени и биохимического исследования печёночных ферментов: аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Ультразвуковыми признаками НАЖПБ считали гепатомегалию, мелкоочаговую диффузную неоднородность паренхимы, локальное или диффузное повышение эхогенности паренхимы печени, ослабление ультразвукового сигнала в дистальных отделах органа, нечёткость сосудистого рисунка. При наличии у подростка ультразвуковых признаков НАЖПБ и нормальных показателях печёночных ферментов ставили диагноз «стеатоз печени». При ультразвуковых признаках НАЖБП и незначительном повышении уровня печёночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы) ставили диагноз «стеатогепатит». Перед включением в исследование пациенты прошли курс обучения по образовательной программе в школе для снижения массы тела, в рамках которой получили знания о рациональном питании и двигательной активности. После выполнения предусмотренных протоколом исследований подростки, соответствующие всем критериям отбора, были разделены на две группы: первую (основную, 30 человек) и вторую (группу сравнения, 20 человек). Группы были сопоставимы по возрасту, полу и клинико-биохимическим показателям (табл. 1). При анализе показателей липидного профиля у подростков существенных различий между группами пациентов выявлено не было. Стадии НАЖБП - стеатоз и стеатогепатит - одинаково часто встречались в обеих группах (см. табл. 1). Весь период наблюдения составил 6 мес. Пациентам обеих групп было рекомендовано соблюдение низкокалорийной диеты с ограничением содержания жиров и углеводов и режим расширенной двигательной активности. Пациентам первой группы на фоне базисной терапии (метформин) назначали резалют по 2 капсулы 3 раза в день в течение 2 мес. Повторный курс был назначен после 2-месячного перерыва. Пациенты второй группы получали только базисную терапию. Динамическое исследование биохимических показателей за этот период проводили дважды (через 3 и 6 мес). Статистический анализ осуществлён при помощи пакета «Statistica 6.0». Использовали методы параметрической и непараметрической статистики. Количественные признаки оценивали в интервальной шкале с помощью критерия Шапиро-Уилка, и если их распределение соответствовало нормальному закону, то для оценки достоверности использовали стандартные параметрические критерии (t-критерий Стьюдента). Критическое значение уровня значимости принимали равным 5%. Все пациенты в течение 6 мес лечения соблюдали низкокалорийную диету и режим расширенной двигательной активности. На этапе динамического наблюдения через 3 мес отмечено снижение массы тела и индекса массы тела в основной группе с достоверной разницей между группами (р <0,05, табл. 2). Через 6 мес в первой группе мы наблюдали также статистически значимое снижение индекса массы тела как по сравнению с исходными показателями, так и со второй группой. В группе сравнения индекс массы тела несколько увеличился (см. табл. 2). На фоне терапии резалютом отмечено снижение уровня холестерина, ЛПНП и повышение содержания в сыворотке крови ЛПВП, то есть снижение уровня атерогенных и повышение антиатерогенных фракций, что вело к снижению индекса атерогенности (табл. 3). Во второй группе динамика этих показателей отсутствовала. Отмечена также положительная динамика со стороны печёночных ферментов в основной группе, заключавшаяся в статистически достоверном снижении активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы через 6 мес от начала исследования (р <0,05). При этом изменений этих показателей во второй группе практически не произошло, уровень печёночных ферментов менялся несущественно. Таким образом, применение резалюта по 2 капсулы 3 раза в день в течение 2 мес способствовало нормализации липидного спектра крови и нормализации печёночных ферментов. ВЫВОД Учитывая тесную связь атерогенной дислипидемии с неалкогольной жировой болезнью печени при метаболическом синдроме у подростков, целесообразно назначение препаратов, оказывающих гепатопротективное и гиполипидемическое действие. В этом отношении назначение резалюта является патогенетически обоснованным, так как он благоприятно влияет на липидный обмен, а длительное курсовое применение препарата предотвращает дальнейшее прогрессирование поражения печени. ИА = , ОХС - ЛПВП ЛПВП Таблица 1 Исходные показатели у наблюдаемых подростков до лечения (М±m) Показатели Основная группа (n=30) Группа сравнения (n=20) Возраст 14,1±0,3 14,3±0,25 Пол (муж/жен) 20/11 13/7 Длительность заболевания, мес 6,3±1,6 6,2±1,69 Стеатоз печени 78,00% 80,00% Стеатогепатит 22,00% 20,00% Таблица 2 Динамика антропометрических показателей у больных с метаболическим синдромом через 3 и 6 мес после лечения (М±m) Показатели Группы Исходные Через 3 мес Через 6 мес р (0-3 мес) р (3-6 мес) р (0-6 мес) ИМТ Первая (n=30) 29,21±0,5 27,18±0,89* 26,86±0,9** >0,05 >0,05 <0,05 Вторая (n=20) 29,26±0,32 29,31±0,3 30,71±0,37 >0,05 >0,05 >0,05 ОТ/ОБ Первая 0,98±0,6 0,89±0,01 0,86±0,03 >0,05 >0,05 >0,05 Вторая 0,97±1,14 0,98±0,04 0,98±0,01 >0,05 >0,05 >0,05 Примечание. Статистическая значимость различий показателей первой и второй групп: *р <0,05, **р <0,001; ИМТ - индекс массы тела; ОТ/ОБ - отношение окружности талии к окружности бедра. Таблица 3 Динамика показателей жирового обмена на фоне лечения резалютом (М±m) Показатели Группы Исходные Через 3 мес Через 6 мес р (0-3 мес) р (3-6 мес) р (0-6 мес) Холестерин, ммоль/л Первая (n=30) 5,04±0,1 4,82±0,1 4,7±0,09** >0,05 >0,05 <0,05 Вторая (n=20) 5,08±0,06 5,03±0,06 5,01±0,1 >0,05 >0,05 >0,05 ТГ, ммоль/л Первая 2,02±0,1 1,64±0,09*** 1,51±0,03*** <0,01 >0,05 <0,001 Вторая 2,01±0,13 1,95±0,03 1,96±0,04 >0,05 >0,05 >0,05 ЛПВП, ммоль/л Первая 1,1±0,04 1,78±0,03*** 2,01±0,07*** <0,001 <0,001 <0,001 Вторая 1,09±0,03 1,11±0,07 1,09±0,06 >0,05 >0,005 >0,05 Индекс атерогенности Первая 3,4±0,09 3,1±0,1* 2,6±0,1*** <0,05 <0,001 <0,001 Вторая 3,5±0,06 3,4±0,09 3,4±0,1 >0,05 >0,05 >0,05 Аминотрансферазы АСТ Первая 31,85±1,9 28,5±1,8 26,06±1,6 >0,05 >0,05 <0,05 АЛТ 34,08±1,15 31,04±1,9 28,98±1,7 >0,05 >0,05 <0,05 АСТ Вторая 31,04±1,9 31,2±1,8 30,04±1,6 >0,05 >0,05 >0,05 АЛТ 34,04±2,04 33,06±1,9 31,02±2,2 >0,05 >0,05 >0,05 Примечание. Статистическая значимость различий показателей первой и второй групп: *р <0,05, **р <0,01, ***р <0,001; ТГ - триглицериды; ЛПВП - липопротеины высокой плотности; АСТ - аспартатаминотрансфераза; АЛТ - аланинаминотрансфераза.

About the authors

E S Naymushina

Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia

Email: iuliana1979@mail.ru

E Y Drobinina

Republican Clinical and Diagnostic Center, Izhevsk, Russia

References

Supplementary files