Advisability of using early generation Cephalosporines for prevention and treatment of postpartum infection

Cover Page

Abstract


Introduction: the following research investigates an availability of a long-lime treatment of postpartum infection by using of Cephalozolin (the Cephalosporine of generation I).

Matherials and Methods. Lochia samples were obtained from the uterine cavities of 21 puerperal women who did not receive drug after delivery and were cultured for the identification and the determination of the susceptibilities of the clinical isolates to Cephalozolin. The concentrations of Cephalozolin in the supernatants were measured by highperformance liquid chromatography.

Results. We determined the sensivity of the most clinically important bacteria to Cephazoline and its penetration rate to the uterine cavity. We found out the following bacteria which are sensible to Cephazoline – S. agalactiae, E. coli, K. pneumoniae, E. aerogenes. A low rate of Cephazoline ≤ 0,78 mg/ml was inhibited the growth of mentioned above bacteria. Cephazoline is also active as for S. aureus – MIC90 and was equal 3.13 mg/ml. In 3 hours after the injection of 1.0 gr of Cephazoline there was a maximum concentration in a venous blood – 1.63 mg/ml. The concentration of Cephazoline in lochia was rising gradually and it maximum in the uterus cavity in 5 hours was 1.26 mg/ml, and then its slowly went down.

Conclusions. The mention above results let us suggest that Cephazoline is penetrates actively to lochia and its still has a good antibacterial effect. Cephazoline is still a treatment of choice as for prevention and a treatment of postpartum surgical site infections by a sensitive microorganism.


Full Text

Введение

На протяжении длительного времени Цефазолин рассматривается в качестве препарата выбора для периоперационной антибиотикопрофилактики при кесаревом сечении. При этом представляется целесообразным проведение оценки биодоступности препарата, поскольку клиницистам необходимо представлять степень проникновения антибиотика в лохии в ходе профилактики раневой инфекции и послеоперационного эндометрита, а также уровень резистентности к нему клинически значимой микрофлоры. В то же время информация о фармакокинетических характеристиках Цефазолина у женщин в послеродовом периоде крайне скудна [1].

Цель исследования. Изучение фармакодинамических и фармакокинетических характеристик Цефазолина для оценки пригодности использования препарата в лечении и профилактике послеродовой инфекции.

Материалы и методы

Осуществлено обследование 31 родильницы, родоразрешенной в нашей клинике в плановом порядке путем операции кесарева сечения в период исследования. Пациентки были распределены в основную и контрольную группы.

Десяти пациенткам основной группы перед операцией проводилась антибиотикопрофилактика Цефазолином. Критериями невключения пациенток в исследование были: наличие заболеваний почек и печени, прием лекарственных препаратов, влияющих на фармакодинамические и фармакокинетические параметры Цефазолина, склонность к аллергическим реакциям (наличие гиперчувствительности к изучаемому антибиотику).

Контрольную группу составила 21 родильница с неосложненным течением послеоперационного периода. Эти пациентки не получали Цефазолин и были отобраны для сравнения чувствительности выделенных из лохий изолятов к изучаемому антибиотику.

По массо-ростовым показателям, данным анамнеза, паритета, объему кровопотери и периоперационной инфузии обе группы были сопоставимы. Всем пациенткам абдоминальное родоразрешение проводилось под эпидуральной анестезией.

Применение исследуемого препарата и его дозировка регламентированы приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н и клиническими рекомендациями «Кесарево сечение, показания, методы обезболивания, хирургическая техника, антибиотикопрофилактика, ведение послеоперационного периода» (2014). Все родильницы дали информированное согласие на участие в исследовании.

Схема проведения антибиотикопрофилактики при абдоминальном родоразрешении у родильниц основной группы была следующей: однократное внутривенное медленное введение 1,0 г Цефазолина за 30 минут до начала операции, сразу после установки внутривенного катетера при поступлении в операционную. Взятие крови из локтевой вены и метроаспирата осуществляли через 3, 5, 7, 9 и 12 ч после введения Цефазолина. Лохии были аспирированы из полости матки при помощи катетера Nelaton (size, 12 Fr.). Полученные образцы центрифугировали (1500 г, 30 мин) и хранили при температуре –20 °C до проведения анализа.

Концентрацию Цефазолина в образцах крови измеряли с помощью метода газовой хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией (ГХ–МС) (Agilent Technologies, США), чувствительность метода — 0,1 мг/мл. Цефазолин сохранялся в стабильной концентрации не менее 14 дней в замороженной сыворотке крови.

Культуры микроорганизмов выращивались на кровяном агаре (Eiken Chemical Corporation Ltd.), шоколадном агаре (Eiken Chemical Corporation Ltd.), агаре Mueller-Hinton (BBL) для аэробных бактерий. Комплект идентификации программного интерфейса приложения BioMerieux использовался для повторной идентификации бактерий. MПК определяли методом растворения агаровой пластины в агаре Mueller-Hinton, пороговым уровнем было выбрано значение 106/мл.

Статистическая обработка полученных данных выполнена с помощью пакета программ STATISTICA for Windows 8,0. Методы описательной статистики включали в себя расчет среднего арифметического (М), ошибки среднего значения (m) для признаков. Для оценки различий количественных показателей в разных группах применяли t-критерий Стьюдента для независимых выборок (после проверки распределения признаков на соответствие закону нормального распределения по критерию Колмогорова – Смирнова) или непараметрический U-критерий Манна – Уитни. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимали равным 0,05.

Результаты

Чувствительность выделенной флоры к Цефазолину. В табл. 1 представлены данные по антибиотикочувствительности 106 клинически значимых изолятов, выделенных в динамике из интактных к Цефазолину образцов лохий родильниц контрольной группы.

 

Таблица 1. Чувствительность к Цефазолину клинически значимых изолятов, выделенных из метроаспирата родильниц контрольной группы

Table 1. Sensitivity to Cefazolin clinically significant bacteriae isolated from microasperity puerperas of the control group

Микрофлора

Кол-во

Минимальная подавляющая концентрация (мг/мл)

≤ 0,05

0,1

0,2

0,39

0,78

1,56

3,13

6,25

12,5

50

>100

S. aureus

11

      

11

    

S. epidermidis

9

   

1

5

1

1

 

1

  

S. agalactiae

13

13

          

E. faecalis

22

          

22

E. faecium

7

          

7

E. coli

29

  

15

12

1

1

     

K. pneumoniae

8

    

8

      

E. aerogenes

7

    

7

      

 

Выделенная микрофлора состояла из 62 штаммов грамположительных кокков и 44 грамотрицательных микроорганизмов семейства энтеробактерий. В 14 из 106 образцов (12,1 %) был выделен S. aureus. Рост подавляющего большинства таких болезнетворных микроорганизмов, как S. agalactiae, E. coli, K. pneumoniae и E. Aerogenes, был подавлен концентрацией Цефазолина в 0,78 мг/мл или меньшей. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) 90 % образцов S. aureus, S. epidermidis и энтерококков, где их рост был подавлен (МПК 90), составила 3,13; 12,5 и > 100 мг/мл соответственно. Изоляты S. aureus были умеренно восприимчивы к Цефазолину. Выделенные энтерококки сохраняли выраженную природную устойчивость к цефалоспоринам.

Проникновение Цефазолина в лохи. Динамика концентрации Цефазолина в периферической крови и лохиях обследуемых женщин представлена на рис. 1.

 

Рис. 1. Динамика концентрации Цефазолина в сыворотке венозной крови и лохиях после внутривенного введения в дозе 1,0 г

 

Максимальная концентрация Цефазолина в сыворотке венозной крови отмечена через 3 ч после внутривенной инъекции препарата в дозе 1,0 г и составила 1,63 ± 0,22 мг/мл. В последующем отмечалось постепенное уменьшение концентрации антибиотика. С другой стороны, концентрация Цефазолина в лохиях постепенно увеличивалась и достигла пика только спустя 5 ч после инъекции. Через 9 часов от момента введения антибиотика концентрация Цефазолина в лохиях превысила венозную концентрацию и составила 0,82 ± 0,19 и 0,64 ± 0,20 мг/мл соответственно.

Обсуждение

По результатам исследования установлено, что МПК 90 для клинически значимых в пуэрперии микроорганизмов (S. agalactiae, E. coli, K. pneumo niae и E. aerogenes) составила 0,78 мг/мл или ниже. Изоляты семейства энтеробактерий проявляли умеренную чувствительность к Цефазолину, при этом уровень антибиотика в лохиях лишь в течение относительно короткого промежутка времени незначимо превышал необходимый уровень МПК. МПК 90 для изолятов S. aureus составила 3,13 мг/мл. Полученные результаты позволяют предположить, что у Цефазолина, несмотря на длительное использование в акушерской практике, сохраняется антимикробная активность только против микроорганизмов области операционного поля и в меньшей степени против микроорганизмов, значимых при эндометрите. Эти результаты сопоставимы с данными, представленными в предыдущих исследованиях [2, 3].

Проведение исследований фармакокинетики и фармакодинамики антибиотиков в организме женщины при беременности и лактации является весьма сложным. В мировой литературе имеются единичные сообщения, посвященные оценке проникновения лекарственных средств в лохии. В то же время информация о биодоступности антимикробных химиопрепаратов, разрешенных при беременности, крайне важна, поскольку может быть использована для профилактики и лечения послеродовой инфекции. Результаты нашего исследования свидетельствуют о хорошем проникновении Цефазолина из кровеносного русла в полость матки, где, как показано, концентрации препарата в определенные сроки после введения в организм превышали таковые в периферической крови родильниц.

Выводы

Полученные результаты дают основание предполагать, что применение Цефазолина с достаточно выраженным антимикробным действием и относительно высокой биодоступностью может быть рекомендовано для клинического применения с целью профилактики инфекции области хирургического вмешательства при абдоминальном родоразрешении. В то же время использование Цефазолина в дозе 1,0 г с целью профилактики послеоперационного эндометрита представляется сомнительным.

About the authors

Nikolay A. Korobkov

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: nikolai_korobkov@mail.ru

Russian Federation, 41, Kirochnaya street, Saint-Petersburg, 191015

Chair of reproductive health of women

References

  1. Rayburn W, Varner M, Galask R, et al. Comparison of moxalactam and cefazolin as prophylactic antibiotics during cesarean section. Antimicrob Agents Chemother. 1985;27(3):337-9.
  2. Коробков Н.А. Антибиотикорезистентность грамположительной микрофлоры, выделенной из метроаспирата у родильниц с послеродовым эндометритом // Уральский медицинский журнал. – 2015. – № 3. – С. 73–78. [Korobkov NA. Antibiotic-resistant gram-positive microflora isolated from metro aspirates in parturients with postpartum endometritis. Ural’skij medicinskij zhurnal. 2015;(3):73-78. (In Russ.)]
  3. Коробков Н.А. Аэробные грамотрицательные возбудители послеродовых инфекций в акушерском стационаре: проблемы антибиотикорезистентности // Фарматека. – 2015. – № 12. – С. 29–32. [Korobkov NA. Ajerobnye gramotricatel’nye vozbuditeli poslerodovyh infekcij v akusherskom stacionare: problemy antibiotikorezistentnosti. Farmateka. 2015;(12):29-32. (In Russ.)]

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

Statistics

Views

Abstract - 437

PDF (Russian) - 191

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2017 Korobkov N.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies