Journal of obstetrics and women's diseasesJournal of obstetrics and women's diseasesЖурнал акушерства и женских болезней1684-04611683-9366Eco-Vector581010.17816/JOWD65556-63ArticlesСтатьиResearch ArticleRole hyperleptinemia, insulin resistance and hyperestrogenemia in the development of ovarian failure in women with obesityРоль гиперлептинемии, инсулинорезистентности и гиперэстрогенемии в развитии овариальной недостаточности у женщин с ожирениемRyazantsevaEkaterina MРязанцеваЕкатерина Марковна
Russian Federation

оbstetrician-gynecologist, head of Department

врач акушер-гинеколог, заведующая акушерско-гинекологическим отделением

emr4@yandex.ruMisharinaElena VМишаринаЕлена Владимировна
Russian Federation

PhD, senior researcher at the Department of Endocrinology

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии

mishellena@gmail.comPotinVladimir VПотинВладимир Всеволодович
Russian Federation

MD, PhD, Honoured figure, professor, Head of Department of Endocrinology

засл. деятель науки РФ, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии

emr4@yandex.ruTarasovaMarina AТарасоваМарина Анатольевна
Russian Federation

MD, PhD, professor

д-р мед. наук, професор

tarasova@ott.ruFederal State Establishment Clinical Diagnostic Medical CenterФГБУ «Консультативно-диагностический центр с поликлиникой» Управления делами Президента Российской ФедерацииInstitute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott”ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»16092016655VOL 65, NO5 (2016)ТОМ 65, №5 (2016)566315092016Copyright ©; 2016, Ryazantseva E.M., Misharina E.V., Potin V.V., Tarasova M.A.Copyright ©; 2016, Рязанцева Е.М., Мишарина Е.В., Потин В.В., Тарасова М.А.2016Ryazantseva E.M., Misharina E.V., Potin V.V., Tarasova M.A.Рязанцева Е.М., Мишарина Е.В., Потин В.В., Тарасова М.А.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/5810

Actuality of the study. Ovarian insufficiency is present in more that 30% of reproductive age women. The role of leptine and insuin resistance in the pathogenesis of ovarian insufficiency is not yet established and has to be clarified. The aim of the study to investigate the role of hyperleptinemia, insulin resistance and hyperestrogenemia in the pathogenesis of ovarian insufficiency in obesity.

Materials and methods. Fifty reproductive age women with BMI > 25,6 kg/m2 were studied. Ten healthy reproductive age women were included as controls. The plasma level of leprin, honadotropins, prolactin, insulin and sex steroid hormones assayed by immunoenzyme analysis, morning fasting blood glucose and the glucose level after glucose tolerance test, pelvic echography, “whole body” program of dual x-ray absorptiometry were studied in both patients and controls.

Results. Thirty-six out of 50 women had signs of ovarian insufficiency. The presence and severity of ovarian insufficiency did not correlate with the level of leptin in blood or with insulin resistance. The positive correlation between oestradiol level and both presence and severity of ovarian insufficiency could be demonstrated.

Conclusion. The results of our study do not support the hyperleptinemia and insulin resistance as the main cause of ovarian insufficiency in alimentary obesity. The most potential reason of anovulation in these women could be hyperoestrogenia due to increased conversion of androgens into oestrogenes in fat tissues and ovaria.

Актуальность. Более чем у 30 % женщин репродуктивного возраста с ожирением наблюдается недостаточность яичников. Сведения о роли лептина и инсулинорезистентности в патогенезе овариальной недостаточности при ожирении противоречивы и требуют уточнения.

Цель работы: изучение роли гиперлептинемии, инсулинорезистентности и гиперэстрогенемии в патогенезе недостаточности яичников при ожирении.

Материалы и методы. Исследовано 50 женщин репродуктивного возраста с ИМТ более 25,6 кг/м2. Контрольную группу составили 10 здоровых женщин репродуктивного возраста. Обследование включало определение в крови лептина, гонадотропинов, пролактина, инсулина и половых стероидных гормонов иммуноферментным методом, исследование глюкозы натощак и при проведении глюкозотолерантного теста, эхографию органов малого таза и двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию по программе «все тело».

Результаты. Овариальная недостаточность была выявлена у 36 из 50 женщин. Наличие и выраженность овариальной недостаточности не зависели от уровня лептина в крови и инсулинорезистентности. Выявлена корреляция между уровнем эстрадиола и наличием и выраженностью овариальной недостаточности.

Заключение. Полученные результаты не позволяют считать гиперлептинемию и инсулинорезистентность центральными звеньями патогенеза нарушения функции яичников при алиментарном ожирении. Наиболее вероятной причиной ановуляции можно считать гиперэстрогенемию, развивающуюся в результате повышенной конверсии андрогенов в эстрогены в жировой ткани и в яичниках.

ovarian insufficiencyleptininsulin resistanceestradiolожирениенедостаточность яичниковлептининсулинорезистентностьэстрадиолоbesity1. Ожирение и избыточный вес // Информационный бюллетень ВОЗ. — 2015 январь. — № 311. [Ozhirenie i izbytochnyj ves. Informacionnyj bjulleten’ VOZ. 2015 Janvar’;(311). (In Russ.)]2. Ожирение: руководство для врачей / ред. И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. — М.: МИА, 2006. — 452 с. [Ozhirenie: rukovodstvo dlja vrachej. Ed by I.I. Dedov, G.A. Mel’nichenko. Moscow: MIA; 2006: 452 p. (In Russ.)]3. Diegal KM, Carrol MD, Kit BK, Ogden CL. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010. JAMA. 2012;307:491-7. doi: 10.1001/jama.2012.39.4. Fryar СD, Carroll MD, Ogden CL. Prevalence of overweight, obesity and extreme obesity among adults: US, 1960-1962 through 2011-2012, sept. 2014. National Center for Health Statistic.5. Gesink Law DC, Maclehose RF. Obesity and time to pregnancy. Hum Reprod. 2007;22(2):414-20. doi: 10.1093/humrep/del400.6. Van der Steeg JW, Steures P, Eijkemans MJ. Obesity affects spontaneous pregnancy chances in subfertile, ovulatory women. Hum Reprod. 2008;23(2):324-8. doi: 10.1093/humrep/dem371.7. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Подзолков А.В. Терапия бесплодия у пациенток с ожирением: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. — 2012. — № 3. — С. 37–41. [Podzolkova NM, Kolo¬da JuA, Podzolkov AV. INFertility Therapy in obese patients: modern trends. Problemy reprodukcii. 2012;3:37-41. (In Russ.)]8. Daq ZO, Dilbaz B. Impact of obesity on infertility in women. J Turk Ger. Gynecol Assic. 2015;16(2):111-7. doi: 10.5152/jtgga.2015.15232.9. Мишарина Е.В., Боровик Н.В., Потин В.В., и др. Ожирение и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / ред. Э.К. Айламазян. — СПб.: Н-Л, 2010. — 25 с. [Misharina EV, Borovik N.V., Potin VV, et al. Ozhirenie i reproduktivnaja sistema zhenshhiny: posobie dlja vrachej. Ed by Je.K. Ajlamazjan. Saint Petersburg: N-L; 2010: 25 p. (In Russ.)]10. Khaskheli MN, Baloch S, Baloch AS. Infertility and weight reduction: influence and outcome. J Coll Physicians Surg Pak. 2013 Nov;23(10):798-801. doi: 11.2013/JCPSP.798801.11. Clinical obesity in Adults and Children. Ed by P.G. Kopelman, I.D. Caterson, W.H. Dietz. N.Y.: Carlton Blackwell Publishing; 2005.12. Bates GW, Whitworth NS. Effect of body weight reduction on plasma androgens in obese, infertile women. Fertil Steril. 1982;38(4):406-9.13. Frish R.E. Fatness and fertility. Scientific American. 1988;258:70-7.14. Bremer AA, Miller WL. The serine phosphorylation hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance. Fertil Steril. 2008 May;89(5):1039-48. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.091.15. Никонова Л.В., Тишковский С.В., Гулиновская О.В., и др. Метаболическая активность жировой ткани и ее роль в формировании инсулинорезистентности // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. — 2012. — № 1. — С. 7–9. [Nikonova LV, Tishkovskij SV, Gulinovskaja OV, et al. Metabolic activity of adipose tissue and its role in insulin resistance development. Journal of the Grodno State Medical University. 2012;(1):7-9. (In Russ.)]16. Шифрина Ю.О., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Молекулярные аспекты инсулинорезистентности // Российские медицинские вести. — 2012. — T. XVII. — № 3. — С. 13–18. [Shifrina JuO, Drapkina OM, Ivashkin VT. Molecular aspects of an insulin resistance. Rossijskie medicinskie vesti. 2012; 17(3):13-18. (In Russ.)]17. Aimaretti G. Update on Mechanisms of Hormone action Focus on Metabolism. In Growth and reproduction. Ed by G. Aimaretti, P. Marzullo. NY; 2011.18. Baranova A, Tran TP, Afendy A, Wang L, Shamsaddini A, et al. Molecular signature of adipose tissue in patients with both Non-alcogolic Fatty Liver Disease and Polycystic Ovarian Syndrome. J Transl Med. 2013;11:133. doi: 10.1186/1479-876-11-133.19. Rehman R, Tariq S, Usmani A, Baig M, Tariq S. Interplay of leptin with obesity and polycystic syndrome. Life Science J. 2015;12(4):83-9.20. El-Gharib MN, Badawy TE, Correlation between insulin, leptin and polycystic ovary syndrome. J Basic Clin Reprod Sci. 2014;3:49-53.21. Duggal PS, Van der Hoek KH, Milner CR, et al. The in vivo and in vitro effects of exogenous leptin on ovulation in the rat. Endocrinology. 2000;141:1971-6. doi: 10.1210/endo.141.6.7509.22. Van der Steeg JW, Steures P, Eijcemans MJC, et al. Obesity effects spontaneous pregnancy chances in subfertile ovulatore women. Hum Reprod. 2007;23:324-8. doi: 10.1093/humrep/dem371.23. Rammamand R, Ramamand JB, Jain SS, et al. Leptin in non PCOS and PCOS women: a comparative. Int J Basic Clin Pharmacol. 2014;3(1):186-193.24. Rojas J, Chávez M, Olivar L, et al. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and obesity: navigating the pathophysiologic labyrinth. Int J Reprod Med. 2014;2014:719050. doi: 10.1155/2014/719050.25. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы // Актуальные проблемы нейроэндокринологии: материалы III Всероссийской научно-практической конференции. — М., 2003. — С. 27–40. [Pankov JuA. Leptin v reguljacii ejrojendokrinnoj sistemy. Aktual’nye problemy nejrojendokrinologii [conference proceedings]. Moscow; 2003:27-40. (In Russ.)]26. Чагай Н.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Лептин и репродуктивные органы-мишени // Проблемы репродукции. — 2008. — № 3. — С. 29–34. [Chagaj NB, Tumilovich LG, Gevorkjan MA. Leptin and target organs. Problemy reprodukcii. 2008;(3):17-22. (In Russ.)]27. Lebrethon MC, Aganina A, Fournier M, et al. Effects of in vivo and in vitro administration of ghrelin, leptin and neuropeptide mediators on pulsatile gonadotrophin-releasing hormone secretion from male rat hypothalamus before and after puberty. J Neuroendocrinol. 2007;19(3):181-8. doi: 10.1111/j.1365-2826.2006.01518.x.28. Tezuka M, Irahara M, Ogura K, et al. Effects of leptin on gonadotropin secretion in juvenile female rat pituitary cells. Eur J Endocrinol. 2002;146(2):261-266. doi: 10.1530/eje.0.1460261.