Use of hydroxylamin of hydrochlorid as an oxidizer for the qualitative and qunatitative photometric determination of aminasin
- Authors: Kuwyrchenkova I.S.1
-
Affiliations:
- Moscow Medical Academy named after I. M. Sechenov
- Issue: Vol 76, No 3 (1995)
- Pages: 261-263
- Section: New methods and rationalization proposals
- Submitted: 17.02.2022
- Accepted: 17.02.2022
- Published: 15.05.1995
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/100989
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj100989
- ID: 100989
Cite item
Full Text
Abstract
The method is proposed for the qualitative determination of aminasin using alkaline solution of hydroxylamin as a reagent followed by nitric acid solution diluted up to pink colour. This colour reaction can be applied to the quantitative photometric determination of aminasin in 2,5% solution for injection. The methods proposed show simplicity, rate, higher sensitivity and group specificity as compared with pharmacopeial methods.
Keywords
Full Text
В настоящее время имеет место применение разнообразных реагентов-окислителей с целью создания методов для быстрой идентификации производных фенотиазина. В качестве окислителей, дающих окрашенные продукты реакции, рекомендуются бромная вода, калия бихромат, церия сульфат и др. [1, 2]. Нами был осуществлен поиск доступных и высокочувствительных реагентов-окислителей с целью создания унифицированных методов обнаружения и количественного определения производных фенотиазина. Предложен способ, заключающийся в обработке лекарственных веществ свежеприготовленным щелочным раствором гидроксиламина гидрохлорида с последующим добавлением разведенной азотной кислоты до появления окрашивания. Такой способ обнаружения был ранее разработан для 15 производных фенотиазина [2, 3]. Методы пригодны и для биофармацевтических исследований, что вызывает особое к ним внимание и интерес не только в плане их использования в области фармацевтического анализа, но и в медицине при изучении фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств [2].
Целью настоящего исследования являлась разработка методов качественного и количественного определения нейролептика — аминазина (2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорида) на основе реакции окрашивания с гидроксиламином и разведенной азотной кислотой [1, 3].
Методика подтверждения подлинности аминазина. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды и к 1 мл полученного раствора добавляют 1 мл 48 0/п этанола, 3 мл щелочного раствора гидроксиламина и 5 мл разведенной азотной кислоты — появляется розовое окрашивание. Устойчивая окраска сохраняется в течение 40 минут. Чувствительность реакций — 10 мкг/мл. Были сняты спектры поглощения растворов па спектрофотометре СФ-26 в интервале длин волн от 320 до 750 им; раствор сравнения — дистиллированная вода, рабочая длина кювет — 1 см. Спектральные кривые продукта реакции имели характерные полосы поглощения в области 320—465 нм с максимумом поглощения при 442 нм и в области 500—630 нм с максимумом при 524 нм.
Предварительно были установлены границы подчинения основному закону светопоглощения. Для этого готовили стандартные растворы аминазина концентрации 5 мг/мл в 48% этаноле. Аликвоты раствора 1 мл, 3,5 мл, 6 мл, 8,5 мл, 11 мл вносили в мерные колбы вместимостью 50 мл. Затем в каждую колбу последовательно добавляли по 3 мл щелочного раствора гидроксиламина и по 5 мл разведенной азотной кислоты; смесь доводили водой до метки и перемешивали. Оптическую плотность растворов розового цвета измеряли на фотоэлектроколориметре КФК-2 в области 524 нм (светофильтр № 5). Найдено, что закон Бера соблюдается в пределах концентраций от 45 до 950 мкг/мл.
На основании исследований разработан метод количественного фотоэлектроколориметрического определения аминазина в модельных смесях и в лекарственной форме — 2,5% растворе аминазина для инъекций. Для проведения анализа готовили модельную смесь, имитировавшую состав 2,5% раствора аминазина для инъекций: аминазина — 25 г, натрия сульфита безводного — 1 г, натрия метабисульфита — 1 г, аскорбиновой кислоты — 2 г, натрия хлорида — 6 г, воды для инъекций — до 1 л [2]. Полученные экспериментальные данные показали, что вспомогательные вещества оптически прозрачны и не мешают определению количественного содержания аминазина.
Методика количественного определения аминазина. 1 мл модельной смеси 2,5% раствора аминазина для инъекций вносят в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора 48% этанолом до метки. Затем 5 мл полученного раствора вносят в другую мерную колбу вместимостью 25 мл и добавляют 3 мл щелочного раствора гидроксиламина, 5 мл раствора разведенной азотной кислоты, доводят водой до метки и перемешивают. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют на КФК-2 при светофильтре № 5 (λmax. около 524 нм) в кюветах с толщиной слоя 1 см относительно воды.
Параллельно измеряют оптическую плотность продуктов цветной реакции, полученных с раствором рабочего стандартного образца аминазина. Расчет количественного содержания аминазина проводят по формуле:
,
где D — оптическая плотность окрашенного раствора анализируемого образца аминазина; Do — оптическая плотность окрашенного раствора рабочего стандартного образца аминазина; а — объем лекарственной формы аминазина, взятой для анализа, 0,0002 — количество аминазина (в г) в 1 мл раствора рабочего стандартного образца аминазина, Х% — содержание аминазина в анализируемом растворе. Результаты количественного определения аминазина в модельных смесях представлены в табл. 1.
Таблица 1. Результаты количественного определения аминазина в модельных смесях, имитировавших состав 2,5% раствора аминазина для инъекций
Взято для анализа 2,5% раствора, мл | Величина оптической плотности | Найдено аминазина | Метрологическая характеристика | ||
Do | D | г | % | ||
1,0 | 0,365 | 0,369 | 0,0253 | 2,53 | Х=2,50% |
1,0 | 0,365 | 0,365 | 0,0250 | 2,50 | S=0,69 |
1,0 | 0,365 | 0,366 | 0,0251 | 2,54 | Sx=0,28 |
1,0 | 0,365 | 0,362 | 0,0247 | 2,47 | Еα=0,89 |
1,0 | 0,365 | 0,368 | 0,0252 | 2,52 | А отн.= |
1,0 | 0,365 | 0,364 | 0,0249 | 2,49 | =±0,89% |
Таблица 2. Результаты количественного определения аминазина в 2,5% растворе аминазина для инъекций заводского изготовления
Серия препарата | Найдено аминазина по разработанному методу (должно быть 0,0240—0,0260 г) | Метрологическая характеристика | |
г | % | ||
750693 | 0,0247 | 2,47 | X=2,48 % |
0,0253 | 2,53 | S=0,92 | |
0,0249 | 2,49 | Sx=0,38 | |
0,0254 | 2,54 | Eα=1,21 | |
0,0246 | 2,46 | А отн.=±1,18% | |
0,0248 | 2,48 |
| |
850693 | 0,0249 | 2,49 | X=2,49% |
0,0248 | 2,48 | S=0,62 | |
0,0250 | 2,50 | Sx=0,53 | |
0,0251 | 2,51 | Eα=0,79 | |
0,0248 | 2,48 | А отн.=±0,81% | |
0,0246 | 2,46 |
| |
9500693 | 0,0251 | 2,51 | X=2,51% |
0,0256 | 2,56 | S=1,18 | |
0,0251 | 2,51 | Sx = 0,48 | |
0,0250 | 2,50 | Eα=1,54 | |
0,0252 | 2,52 | А отн.=±1,53% | |
0,0247 | 2,47 |
|
Данные, приведенные в табл. 1 показывают, что этим способом содержание аминазина устанавливается с относительной ошибкой около 0,9%.
Разработанный метод фотометрического определения содержания аминазина использован для его количественной оценки в 2,5% растворе аминазина для инъекций заводского изготовления (табл. 2).
Предлагаемый метод количественного фотометрического определения характеризуется более высокой чувствительностью и простотой выполнения, чем метод Кьельдаля, рекомендуемый ГФ X издания.
About the authors
I. S. Kuwyrchenkova
Moscow Medical Academy named after I. M. Sechenov
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Department of Pharmaceutical Chemistry
Russian Federation, Moscow