Оценка эффективности методов трансуретральной электрорезекции в лечении немышечно-инвазивных форм (Та–Т1) новообразований мочевого пузыря

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка результатов лечения немышечно-инвазивных новообразований мочевого пузыря с применением трансуретральной резекции изолированно, в сочетании с электровапоризацией и в сочетании с предварительной фульгурацией опухоли с целью повышения эффективности лечения.

Методы. Проведён анализ результатов лечения 81 пациента с немышечно-инвазивными новообразованиями (Та–Т1N0M0) мочевого пузыря в урологической клинике Казанского государственного медицинского университета за период 2000–2016 гг. Средний возраст составил 63±10,8 года. Пациенты были разделены на три группы. В первую группу вошли 28 пациентов, которым была выполнена трансуретральная резекция в качестве монотерапии, во вторую — 26 пациентов, которым была выполнена трансуретральная резекция в сочетании с электровапоризацией, в третьей группе 27 пациентам была выполнена трансуретральная резекция с предварительной фульгурацией опухоли.

Результаты. В группе пациентов, которым провели изолированную трансуретральную резекцию, рецидивы вне зоны резекции возникли у 8 (28,57%) пациентов, рецидивы в зоне резекции выявлены у 6 (21,43%) больных, в 3 (10,71%) случаях диагностировано прогрессирование опухолевого процесса. В группе, где трансуретральная резекция сочеталась с вапоризацией, рецидивы вне зоны резекции диагностированы у 6 (23,08%) пациентов, рецидивы в зоне резекции выявлены в 4 (15,38%) случаях, а прогрессирование онкологического процесса зарегистрировано у 2 (7,69%) больных. В группе пациентов, которым трансуретральную резекцию выполняли с предварительной фульгурацией опухоли, рецидивы вне зоны резекции диагностированы у 4 (14,81%) пациентов, в зоне резекции — у 6 (22,22%) больных, прогрессирование — в 2 (7,41%) случаях.

Вывод. Трансуретральная резекция в монорежиме — нерадикальный метод лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря; трансуретральная резекция с вапоризацией незначительно повышает радикальность лечения; трансуретральная резекция с предварительной фульгурацией снижает частоту рецидивов, обеспечивая профилактику имплантационного рецидива.

Полный текст

Актуальность. Основным методом лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИ РМП) служит трансуретральная резекция (ТУР). ТУР имеет как лечебную, так и важную диагностическую ценность: с помощью неё оценивают морфологическую форму новообразования и степень инвазии в мышечный слой. Основные недостатки данной методики — высокая частота рецидивов, раздражение запирательного нерва и как следствие неконтролируемая перфорация стенки мочевого пузыря, а при локализации опухоли в труднодоступных местах и большом объёме экзофитной части могут возникать трудности с гемостазом [1–3].

С целью повышения радикальности лечения НМИ РМП и снижения количества осложнений в клиническую практику внедрены такие методы электрохирургии, как трансуретральная электровапоризация (ТУЭВ), фульгурация и использование биполярной ТУР.

Применение вапоризации в монорежиме возможно, если было выполнено морфологическое исследование до операции, так как в ходе операции получить материал для гистологического исследования не представляется возможным [4, 5]. По этой причине наиболее часто вапоризации предшествует стандартная ТУР. По данным ряда исследований, данная комбинация позволяет как повысить радикальность лечения РМП, так и снизить частоту осложнений [6–9].

Фульгурацию можно использовать, по мнению некоторых авторов [10–13], в качестве монолечения у пациентов с небольшими образованиями. Сочетание фульгурации и ТУР применяют с целью профилактики имплантационного рецидива.

Биполярная ТУР расширяет возможности и позволяет оперировать пациентов, которым противопоказана монополярная ТУР. Кроме того, преимущество данной методики — отсутствие раздражения запирательного нерва [14, 15].

Цель исследования — повышение эффективности лечения пациентов с НМИ РМП. Задача исследования — оценить результаты лечения НМИ новообразований мочевого пузыря с помощью ТУР, ТУР в сочетании с ТУЭВ (ТУР+ТУЭВ) и ТУР предварительной фульгурацией опухоли (ТУР+Ф).

Материал и методы исследования. Проведён анализ результатов лечения 81 пациента (54 мужчин и 27 женщин) с НМИ стадией РМП в урологической клинике Казанского государственного медицинского университета. Средний возраст составил 63±10,8 года, время наблюдения — 5 лет.

Пациенты были разделены на три группы. В первую группу вошли 28 пациентов, которым была выполнена ТУР в качестве монотерапии, во вторую — 26 пациентов, которым была выполнена ТУР+ТУЭВ, в третьей группе 27 пациентам была проведена ТУР+Ф опухоли. Распределение групп по полу и возрасту представлено в табл. 1.

 

Таблица 1. Распределение пациентов по полу и возрасту

Группы

Количество пациентов

Мужчины

Женщины

Средний возраст, годы

ТУР

28

20

8

61,75±14,41

ТУР+ТУЭВ

26

14

12

63,73±7,78

р1–2

0,81

0,91

0,61

ТУР+Ф

27

20

7

63,48±10,09

р1–3

0,22

0,22

0,67

Примечание: ТУР — трансуретральная резекция; ТУЭВ — трансуретральная электровапоризация; Ф — фульгурация.

 

Исследование носило ретроспективный характер. Критерием включения было наличие диагноза новообразования НМИ формы (Та–Т1). Наличие инвазии в детрузор, поражения регионарных лимфатических узлов и отдалённых метастазов — критерии исключения.

Для оценки эффективности каждой из модификаций трансуретральной электрорезекции в исследуемые группы включали пациентов, которым дополнительные противорецидивные мероприятия (интраоперационный фотодинамический или трансуретральный ультразвуковой контроль, внутрипузырную химио- или БЦЖ-терапию1) не проводили. Данные по локализации новообразований и степени их морфологической дифференцировки в каждой из групп представлены в табл. 2 и 3.

 

Таблица 2. Локализация немышечно-инвазивных (Та–Т1) форм новообразований мочевого пузыря

Операция

Шейка и треугольник Льето

Боковые стенки

Задняя стенка

Множественное поражение

n

%

n

%

n

%

n

%

ТУР

8

28,57

11

39,29

6

21,43

3

10,71

ТУР+ТУЭВ

6

23,08

10

34,46

5

19,23

5

19,23

р1–2

0,45

0,06

0,20

0,86

ТУР+Ф

5

18,52

10

37,04

7

25,93

5

18,52

р1–3

0,87

0,17

0,39

0,81

Примечание: ТУР — трансуретральная резекция; ТУЭВ — трансуретральная электровапоризация; Ф — фульгурация.

 

Таблица 3. Морфологическая характеристика немышечно-инвазивных (Та–Т1) опухолей

Операция

G1

G2

G3

Доброкачественная опухоль

n

%

n

%

n

%

n

%

ТУР

7

25

7

25

8

28,57

6

21,43

ТУР+ТУЭВ

6

21,43

8

30,77

7

26,92

5

19,23

р1–2

0,16

0,46

0,13

0,20

ТУР+Ф

8

29,63

6

22,22

6

22,22

7

25,93

р1–3

0,57

0,24

0,53

0,39

Примечание: ТУР — трансуретральная резекция; ТУЭВ — трансуретральная электровапоризация; Ф — фульгурация.

 

ТУР выполняли по классической методике, в режиме резекции — 140–200 Вт, коагуляции — 60–100 Вт. Вапоризацию проводили в режиме 200–300 Вт, 25–400 кГц.

В ходе диспансерного наблюдения всем пациентам выполняли стандартные клинико-лабораторные исследования (цитологию мочи, BTA-stat test — от англ. bladder tumour antigen), трансабдоминальное ультразвуковое исследование мочевых путей, рестадирующую (second-look) цистоскопию через 6 нед, а затем каждые 3 мес в течение 1-го года, со 2-го по 4-й год — 1 раз в 6 мес, в последующем — 1 раз в год регулярно или до выявления рецидива.

Статистическая обработка данных исследования проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica 7.0 и Microsoft Exel 2003. Выживаемость оценивали по методу Каплана–Мейера. Различия выживаемости в группах определяли с помощью логарифмического рангового теста. Достоверность различий между количественными показателями в группах вычисляли по t-критерию Стьюдента для нормально распределённых величин или по непараметрическому критерию Манна–Уитни. Анализ осложнений и степень их тяжести оценивали согласно классификации Clavien–Dindo.

Результаты и обсуждение. В группе пациентов моно-ТУР рецидивы вне зоны резекции возникли у 8 (28,57%) пациентов, рецидивы в зоне резекции выявлены в 6 (21,43%) случаях наблюдения (табл. 4). Данный факт свидетельствует о недостаточной радикальности метода. У 3 (10,71%) пациентов диагностировано прогрессирование опухолевого процесса в мышечно-инвазивную форму. Общее количество рецидивов у пациентов с НМИ РМП после монополярной ТУР за 5-летний срок наблюдения составило 17 (60,71%) случаев, а средний безрецидивный период в данной группе был 31,9 мес.

 

Таблица 4. Результаты трансуретральной резекции в различных модификациях при лечении немышечно-инвазив­ного рака мочевого пузыря (Та–Т1)

Операция

Рецидив вне зоны резекции, %

Рецидив в зоне резекции, %

Прогрессиро­вание, %

Общее ­количество ­рецидивов, %

Средний безрецидивный период, мес

ТУР

28,57

21,43

10,71

60,71

31,9±26,03

ТУР+ТУЭВ

23,08

15,38

7,69

46,15

40,27±24,24

р1–2

0,60

0,53

0,72

0,29

0,81

ТУР+Ф

14,81

22,22

7,41

44,44

40,44±23,79

р1–3

0,05

0,48

0,69

0,19

0,80

Примечание: ТУР — трансуретральная резекция; ТУЭВ — трансуретральная электровапоризация; Ф — фульгурация.

 

Проведён анализ сроков возникновения рецидивов в зависимости от локализации, а также их характера — в зоне и вне зоны резекции, прогрессирование опухоли в мышечно-инвазивную форму (рис. 1).

 

Рис. 1. Хронология развития рецидивов после монополярной трансуретральной резекции в зависимости от характера рецидива

 

Установлено, что рецидивы в зоне резекции развивались в основном на ранних сроках после операции. Их максимальная частота диагностирована в течение 1-го года после операции, в дальнейшем рецидивы не возникали. Прогрессирование в мышечно-инвазивную форму происходило в первые 2 года после операции. Рецидивы вне зоны резекции возникали приблизительно с одинаковой частотой на протяжении первых 3 лет после операции. Данный вид рецидива не зарегистрирован на 4-м году, был установлен 1 случай к концу 5-го года наблюдения после монополярной ТУР.

При монополярной ТУР из 28 пациентов осложнения выявлены у 5 (17,86%) больных (табл. 5). Причиной кровотечения, возникшего в ближайшем послеоперационном периоде у 3 (13,63%) пациентов, был недостаточно эффективный интраоперационный гемостаз. Данное осложнение в 2 случаях было ликвидировано консервативно, а 1 пациенту потребовалось хирургическое вмешательство: ревизия мочевого пузыря. Перфорация стенки мочевого пузыря в 1 (3,57%) случае возникла в результате раздражения запирательного нерва и, как следствие, неконтролируемой глубины резекции стенки мочевого пузыря. Воспалительные осложнения в виде обострения хронического пиелонефрита у 1 (3,57%) пациента были обусловлены наличием сопутствующей хронической инфекции мочевых путей.

 

Таблица 5. Осложнения после монополярной трансуретральной резекции

Осложнение

Частота возникновения, % (абс.)

Степень тяжести

Обострение хронического пиелонефрита

3,57 (1)

II

Кровотечение

7,14 (3)

II

3,57 (1)

III

Перфорация стенки мочевого пузыря

3,57 (1)

II

 

Полученные результаты наглядно демонстрируют, что монополярная ТУР в монорежиме — нерадикальный метод лечения НМИ форм новообразований мочевого пузыря. Высокая частота рецидивов как в зоне резекции, так и вне её, а также ранние сроки их возникновения обусловили необходимость поиска новых путей для повышения радикальности лечения.

С целью повышения эффективности ТУР 26 больным выполнена монополярная ТУР+ТУЭВ. В данной группе рецидивы вне зоны резекции диагностированы у 6 (23,08%) пациентов, рецидивы в зоне резекции выявлены в 4 (15,38%) случаях, которые возникали в течение 1-го года наблюдения после операции (см. табл. 4). Прогрессирование онкологического процесса, возникшее в течение первых 2 лет наблюдения, диагностировано в 2 (7,69%) случаях (рис. 2). Таким образом, общее количество рецидивов выявлено у 17 (46,15%) пациентов, а средний безрецидивный период составил 40,27 мес. При сравнении с результатами после монополярной ТУР отмечена некоторая положительная динамика в снижении частоты рецидивов (см. табл. 4).

 

Рис. 2. Хронология развития рецидивов после трансуретральной резекции с трансуретральной электровапоризацией при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря в зависимости от характера рецидива

 

Безрецидивная 5-летняя выживаемость составила 53,85% и была выше по сравнению с группой монополярной ТУР, где данный показатель составил 39,29% (р=0,18) (рис. 3).

 

Рис. 3. 5-летняя выживаемость после трансуретральной резекции (ТУР) и трансуретральной резекции с трансуретральной электровапоризацией (ТУР+ТУЭВ)

 

Анализ осложнений ТУР+ТУЭВ показал, что использование ТУЭВ предупреждает геморрагические и травматические осложнения, так как подобное сочетание позволяет обеспечить адекватный гемостаз и профилактику неконтролируемой перфорации стенки мочевого пузыря. Отмечено сокращение количества инфекционно-воспалительных осложнений (острый серозный пиелонефрит — 1 пациент, обострение цистита — 2 пациента), причинами которых были резекция в области устья мочеточника и недостаточная продолжительность противовоспалительной терапии (до отхождения послеоперационного струпа) (табл. 6). Коррекция консервативной антибактериальной терапии позволила купировать воспалительный процесс во всех случаях.

 

Таблица 6. Осложнения после ТУР и ТУР+ТУЭВ

Осложнение

ТУР

ТУР+ТУЭВ

Частота возникновения, % (абс.)

Степень
тяжести

Частота возникновения, % (абс.)

Степень
тяжести

Обострение хронического пиелонефрита

3,57 (1)

II

3,85

II

Обострение хронического цистита, простатита

0

 

7,69

II

Кровотечение

7,14 (3)

II

0

3,57 (1)

III

0

Перфорация стенки мочевого пузыря

3,57 (1)

II

0

Примечание: ТУР — трансуретральная резекция; ТУЭВ — трансуретральная электровапоризация.

 

Оценка результатов лечения пациентов с НМИ формами новообразований мочевого пузыря методом ТУР+ТУЭВ позволяет повысить радикальность операции на 14,6%, избежать геморрагических и травматических осложнений. В меньшей степени (8,4 мес) ТУР+ТУЭВ влияет на продолжительность среднего безрецидивного периода.

С целью профилактики имплантационных рецидивов 27 пациентам была выполнена ТУР+Ф опухоли. В данной группе рецидивы вне зоны резекции диагностированы у 4 (14,81%) человек (см. табл. 4). Эти результаты наблюдения достоверно отличались от аналогичных в группе после монолечения ТУР (р=0,051). Данный факт может быть обусловлен тем, что появление рецидива вне зоны резекции, возникающего в 1-й год после операции, обусловлено имплантационным фактором (рис. 4). Применение фульгурации позволило уменьшить количество подобных рецидивов в 1,9 раза (до 14,81%) и повысило радикальность операции по сравнению с аналогичным показателем группы моно-ТУР.

 

Рис. 4. Хронология развития рецидивов после трансуретральной резекции с фульгурацией в зависимости от характера рецидива

 

Безрецидивная 5-летняя выживаемость в этой группе составила 55,56% (рис. 5), что на 16,27% выше по сравнению с контрольной группой моно-ТУР (р=0,21).

 

Рис. 5. Пятилетняя безрецидивная выживаемость после трансуретральной резекции (ТУР) и ТУР с фульгурацией

 

Количество осложнений после ТУР+Ф было минимальным: острый пиелонефрит — 3,7%, кровотечение — 3,7% (табл. 7). Воспалительные осложнения возникли в связи с обострением хронической инфекции мочевых путей в предоперационном периоде и неудовлетворительной дренажной функцией уретрального катетера в раннем послеоперационном периоде. Кровотечение было обусловлено большой раневой поверхностью и недостаточным интра­операционным гемостазом. Немногочисленные осложнения, возникшие в ближайшем после­операционном периоде, были купированы консервативными мероприятиями.

 

Таблица 7. Осложнения после трансуретральной резекции (ТУР) и ТУР с фульгурацией (ТУР+Ф)

Осложнение

ТУР

ТУР+Ф

Частота возникновения, % (абс.)

Степень
тяжести

Частота возникновения, % (абс.)

Степень
тяжести

Обострение хронического пиелонефрита

3,57 (1)

II

3,7 (1)

II

Кровотечение

7,14 (3)

II

3,7 (1)

II

3,57 (1)

III

0

 

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что ТУР+Ф способствует уменьшению частоты рецидивов по сравнению с монополярной ТУР, независимо от размеров опухоли и степени морфологической дифференцировки

Выводы

  1. Монополярная трансуретральная резекция в качестве монотерапии — нерадикальный метод лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, что обосновывает необходимость дополнительных методов для повышения радикальности операции и профилактики осложнений.
  2. Трансуретральная резекция с электровапоризацией на 14,56% повышает радикальность лечения, позволяет обеспечить лучший гемо­стаз и снизить частоту травматических осложнений.
  3. Предварительная электрофульгурация опухоли перед трансуретральной резекцией на 16,27% увеличивает радикальность операции за счёт профилактики имплантационного ­рецидива.
  4. Для предупреждения осложнений необходимо строго придерживаться техники операции с учётом показаний и противопоказаний к каждой из методик, а также обеспечить проведение антибактериальной терапии и дренирования мочевых путей в послеоперационном периоде

 

Участие авторов. А.Ю.З. и И.Р.Н. — проведение исследования, курация пациентов, выполнение операций, послеоперационное наблюдение, сбор и статистический анализ полученных результатов; М.Э.С. — руководитель исследования.
Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

×

Об авторах

Алексей Юрьевич Зубков

Казанский государственный медицинский университет

Email: ilyasrustamovich@mail.ru
Россия, г. Казань, Россия

Ильяс Рустамович Нуриев

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ilyasrustamovich@mail.ru
Россия, г. Казань, Россия

Марина Эдуардовна Ситдыкова

Казанский государственный медицинский университет

Email: ilyasrustamovich@mail.ru
Россия, г. Казань, Россия

Список литературы

  1. Тоскано М.Б., Пубильонес И.К., Фернандес М.Ф. Осложнения трансуретральных операций (анализ 5-летних результатов). Урол. и нефрол. 1990; (2): 32–35.
  2. Астафьев В.В. Ошибки, опасности и осложнения при трансуретральных операциях (опухоли простаты и мочевого пузыря). Обзор. Урол. и нефрол. 1985; (2): 63–68.
  3. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Даренков С.П. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря. Урол. и нефрол. 1999; (1): 26–31.
  4. Canter D.J., Ogan K., Master V.A. Initial North American experience with the use of the Olympus Button Electrode for vaporization of bladder tumors. Can. J. Urol. 2012; 19 (2): 6211–6216. PMID: 22512969.
  5. Избранные лекции по урологии. Под ред. А.Г. Мартова, Н.А. Лопаткина. М.: МИА. 2008; 576 с.
  6. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Гущин Б.Л. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. Урол. и нефрол. 1998; (5): 9–12.
  7. McKiernan J.M., Kaplan S.A., Santarosa R.P. Transuretral electrovaporization of bladder cancer. Urology. 1996; 48: 207–210. doi: 10.1016/S0090-4295(96)00155-0.
  8. Chen L., Wang J. Combined electro-vaporization and transurethral resection of superficial bladder tumor (Report of 76 cases). Youjlang Med. J. 2003; (5): 451–452.
  9. Wang W., Ye M., Chen J., Zhang L., Kong L. Transurethral electrovaparization of superficial bladder tumor (Report of 210 cases). Youjlang Med. J. 2002; (9): 461–462.
  10. Donat S.M., North A., Dalbagni G., Herr H.W. Efficacy of office fulguration for recurrent low grade papillary bladder tumors less than 0.5 cm. J. Urol. 2004; 171 (2, Pt. 1): 636–639. doi: 10.1097/01.ju.0000103100.22951.5e.
  11. Herr H.W. Outpatient flexible cystoscopy and fulguration of recurrent superficial bladder tumors. J. Urol. 1990; 144 (6): 1365–1366. doi: 10.1016/S0022-5347(17)39742-2.
  12. Bunce C.J., Sarmah B.D., Considine J. The treatment of superficial bladder tumours under local anaesthetic using suction diathermy electrodes. Eur. Urol. 1994; 25 (1): 76–78. doi: 10.1159/000475251.
  13. Huang H., Huang J., Tang K. Transurethral electroresection and fulguration for the surgical treatment of multiple superficial bladder tumor: Report of 47 cases. Fujlan Med. J. 2005; (6): 32–34.
  14. Wang D.S., Bird V.G., Leonard V.Y. Use of bipolar energy for transurethral resection of bladder tumors: pathologic considerations. J. Endourol. 2004; 18 (6): 578–582. doi: 10.1089/end.2004.18.578.
  15. Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Цариченко Д.Г., Калантаров Р.А., Аксенов А.В. Опыт использования биполярной трансуретральной резекции в лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря. Онкоурология. 2009; (1): 32–34.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Хронология развития рецидивов после монополярной трансуретральной резекции в зависимости от характера рецидива

Скачать (26KB)
3. Рис. 2. Хронология развития рецидивов после трансуретральной резекции с трансуретральной электровапоризацией при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря в зависимости от характера рецидива

Скачать (25KB)
4. Рис. 3. 5-летняя выживаемость после трансуретральной резекции (ТУР) и трансуретральной резекции с трансуретральной электровапоризацией (ТУР+ТУЭВ)

Скачать (31KB)
5. Рис. 4. Хронология развития рецидивов после трансуретральной резекции с фульгурацией в зависимости от характера рецидива

Скачать (26KB)
6. Рис. 5. Пятилетняя безрецидивная выживаемость после трансуретральной резекции (ТУР) и ТУР с фульгурацией

Скачать (29KB)

© Зубков А.Ю., Нуриев И.Р., Ситдыкова М.Э., 2021

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.