On the prognostic value of the protein curve of the cerebrospinal fluid in cerebrospinal meningitis
- Authors: Basyr F.K.1
-
Affiliations:
- Children's Clinic (Director, Honored Scientist Prof. EM Lepsky) Kazan State Institute for Advanced Training of Physicians. V.I. Lenin
- Issue: Vol 34, No 4 (1938)
- Pages: 359-367
- Section: Articles
- Submitted: 20.12.2020
- Accepted: 20.12.2020
- Published: 13.04.1938
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/56355
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj56355
- ID: 56355
Cite item
Full Text
Abstract
In recent years, some authors (Koltypin and Vlasov, Koltypin, Markuzon and Levina, Polneva, Spirina and Stupina) have been trying to establish the symptoms of cerebrospinal meningitis, on the basis of which it would be possible to make a prognosis in each individual case.
Keywords
Full Text
В последние годы некоторые авторы (Колтыпин и Власов, Колтыпин, Маркузон и Левина, Полнева, Спирина и Ступина) пытаются установить симптомы при цереброспинальном менингите, на основании которых можно было бы ставить прогноз в каждом отдельном случае.
Колтыпин и Власов, исходя из того, что увеличенное количество белка в различного рода эксудатах является признаком воспаления, систематически определяли количество белка в люмбальной жидкости при цереброспинальном менингите от начала заболевания до выздоровления. Авторы предполагали, что вместе с началом затихания воспалительного процесса в мозговых оболочках количество белка в люмбальной жидкости будет итти на убыль, что должно являться надежным прогностическим признаком. В таком случае параллельно с уменьшением количества белка в люмбальной жидкости можно было ожидать падения температуры, уменьшения числа лейкоцитов и нейтрофилов и нарастания веса больного.
Для определения количества белка в люмбальной жидкости авторы пользовались способом Брандберга-Стольникова с небольшим видоизменением, заключающимся в том, что вместо азотной кислоты в качестве реактива применялся 20% раствор сульфосалициловой кислоты, которая в 5 раз чувствительнее азотной. Благодаря этому можно было заметить даже незначительное увеличение в количестве белка.
Авторы пользовались пробирками, употребляемыми для реакции Видаля, предварительно промывали их хромовой смесью и высушивали в сушильном шкафу. При разведении ликвора физиологическим раствором отмеривали жидкость каплями. В остальном техника—как при исследовании мочи: в наклоненную пробирку с реактивом очень медленно впускают ликвор и следят в течение трех минут за появлением белого кольца на месте соприкосновения ликвора с реактивом. Появление белою кольца говорит за положительную реакцию. Люмбальную жидкость разводят до тех пор, пока не перестанет получаться белое кольцо. Число разведений, при которых еще получается кольцо, указывает на степень насыщения белком люмбальной жидкости.
Колтыпин и Власов сделали 383 исследования люмбальной жидкости у 146 детей, среди которых больных цереброспинальным менингитом было 65, с туберкулезным менингитом—14, с гнойным менингитом различной этиологии—8, с пневмонией— 13 и т. д. Исследования производились по несколько раз у каждого больного. При цереброспинальном и туберкулезном менингите авторы находили количество белка в люмбальной жидкости от 0,45 до 12%.
Колтыпин в своей статье „Классификация цереброспинального менингококкового менингита“ приводит примеры, где при благоприятном исходе болезни общее количество белка в люмбальной жидкости постепенно падает, температура идет к снижению, вес больного постепенно нарастает, количество лейкоцитов и процент нейтрофилов в крови падают. Приведены автором и другие примеры, где исход болезни был смертельный, течение болезни сопровождалось постоянным высоким лейкоцитозом и нейтрофилезом; в этих случаях общее количество белка в люмбальной жидкости нарастает или держится на одном уровне, вес больных убывает и температура остается на высоких цифрах. Эти наблюдения Колтыпина в дальнейшем были подтверждены работами Маркузона и Левиной, Полтевой, Спириной и Ступиной.
Маркузон и Левина, исследовавшие общее количество белка люмбальной жидкости в 131 случае, пишут: „В случаях, где имеется достаточное число исследований по количественному определению белка для построения кривых, можно отметить, как частое явление, постепенное, иногда и скачкообразное нарастание количества белка к моменту акме в состоянии больного; затем, в случаях выздоровления—падение этого количества, причем падение постепенное или быстрое; оно обычно предшествует понижению температуры, а иногда и ослаблению клинических симптомов. Таким образом, кривая количества белка люмбальной жидкости является одним из наиболее чувствительных и верных признаков падающего или нарастающего иммунитета при цереброспинальном менингите“.
Относительно изменений в количестве лейкоцитов, процента нейтрофилов, температурной кривой и нарастания веса авторы наблюдали повторение того, что имелось в наблюдениях Колтыпина; они пришли к заключению, что при ухудшении состояния больного белковая кривая поднимается, при улучшении состояния—падает. Для прогноза важно не количество белка, а динамика его кривой, так как и случаи цереброспинального менингита с постоянным большим количеством белка в люмбальной жидкости могут кончаться выздоровлением. Быстрый подъем белковой кривой в люмбальной жидкости в начале болезни является прогностически благоприятным признаком, медленный подъем к концу болезни, а также поздний подъем ее—неблагоприятный симптом.
Кузин сделал в 1934 году 2500 исследований у 262 больных с эпидемическим цереброспинальным менингитом и пришел к выводу, что случаи с падением белковой кривой чаще всего оканчиваются выздоровлением. Автор отмечает, что иногда несмотря на перелом белковой кривой все же наступают ухудшение и смерть. По наблюдениям автора, летальность выше среди больных, у которых в ликворе очень много белка.
Меня интересовал вопрос, в какой степени динамика кривой белка в люмбальной жидкости является верным показателем благоприятного прогноза; не зависит ли увеличение количества белка в люмбальной жидкости от большого количества клеток в последней, какое прогностическое значение имеют характер температурной кривой, количество лейкоцитов, процент нейтрофилов в крови и прибавление в весе.
С этой целью я исследовал в нашей клинике 22 больных с цереброспинальным менингитом. По возрасту и по исходу болезни больные распределяются следующим образом.
Таблица 1.
| До 1 года | От 1 года до 5 лет | От 5 до 10 лет | Старше 10 лет |
Общее количество больных......................... | 9 | 7 | 4 | 2 |
Из них: |
|
|
|
|
Выздоровело.................................................. | 7 | 6 | 4 | — |
Умерло ........................................................... | 2 | 1 | — | 2
|
Все бывшие под моим наблюдением больные лечились поливалентной противоменингококковой сывороткой Краевого микробиологического ин-та в Казани. Сыворотку мы вводили в большинстве случаев по 10 см3 за раз в люмбальный канал и постольку же внутримышечно в течение 6—8 дней ежедневно. Каждый больной получил всего от 40 до 150 см3, в среднем— 104 см3. Менингококки исчезали в люмбальной жидкости в среднем через 8 дней от начала лечения сывороткой. Люмбальных пункций в период стационарного лечения произведено всего 185, в среднем каждому больному пункция сделана по 8 раз.
Мы проверяли, по возможности, по несколько раз количество лейкоцитов и процент нейтрофилов в крови, количество белка и количество лейкоцитов люмбальной жидкости и кривую нарастания веса. Определение количества белка сделано у всех больных 149 раз, в среднем каждому больному по 7 раз. Из 22 больных 17, как сказано уже, выздоровело. Во всех этих случаях мы наблюдали: постепенное падение температурной кривой, уменьшение числа лейкоцитов и нейтрофилов, прибавление в весе и падение белковой кривой; в 10 случаях—уменьшение количества лейкоцитов в люмбальной жидкости. Количество белка в люмбальной жидкости наблюдалось от 0,15 до 13%, в среднем 3,133%. Эти цифры касаются только первого исследования люмбальной жидкости. В подтверждение прогностического значения динамики кривой белка в люмбальной жидкости, числа лейкоцитов, нейтрофилов, падения температуры и нарастания веса, я привожу данные из некоторых историй болезни.
- Б-й С., 2 г. 3 мес. (истор. бол. № 167), поступил в клинику I8/II 1935 года на 4-й день болезни в тяжелом состоянии. Временами больной лежал в бессознательном состоянии. Болезнь началась сразу рвотой и головными болями. В течение 3 дней повторялись клинико-тонические судороги до 7 раз в день. По вечерам бред. Со стороны органов дыхания, кровообращения и органов брюшной полости патологических изменений нет. Сухожильные рефлексы повышены, симптомы Кернига и Брудзинского положительны, имеется выраженная ригидность затылка. С 19/II по 7/III включительно сделана 8 раз люмбальная пункция, в первые дни люмбальная жидкость была мутная, вытекала частыми каплями, в мазках из нее обнаружены менингококки. Больной получал, внутрь уротропин и бром. Кроме этого, 5 дней подряд после поступления, в клинику вводилось ежедневно по 10 см в люмбальный канал и по стольку же внутримышечно поливалентной противоменингококковой сыворотки (всего 100 см3). Количество белка было определено в люмбальной жидкости 8 раз, именно: 19/ІІ (на 4-й день болезни) оказалось 5%, 20/II 5%, 21/II и 23/II (на 8-й лень болезни) 3%, 25/II (на 10-й день болезни) 1,5%, 27/II (на 12-й день болезни) 1% 2/II (на 15-й день болезни) 0,25% и 7/III (на 20-й день болезни) О,125%. 23/III люмбальная жидкость прозрачная, менингококки в ней отсутствуют; с этого дня введение сыворотки прекращено. Хотя с 23/II в люмбальной жидкости менингококки исчезли, и она уже была прозрачная, но количество белка в ней еще 3%, между тем плеоцитоз лишь 28 (см. кривую 1).
2/II реакция Панди с люмбальной жидкостью отрицательная. На кривой 1 видно, что параллельно с быстрым падением общего количества белка падает количество лейкоцитов, число нейтрофилов, а температура с 2/III уже спустилась до нормы и до выписки оставалась нормальной. В течение 17 дней больной прибыл в весе на 50э грамм.
26/II высыпала сывороточная сыпь с небольшой температурой, которая прошла 2/III. С 4/ІІ все менингиальные явления прошли,
В прозрачной люмбальной жидкости в 1 мм3 имеется лейкоцитов 28, а количество белка 3%. Очевидно, количество белка держится на высоких цифрах независимо от количества лейкоцитов в люмбальной жидкости. Увеличение количества белка в прозрачной люмбальной жидкости должно получиться за счет того белка, который проникает в люмбальную жидкость благодаря нарушению гемато-энцефалического барьера. Время уменьшения количества белка в люмбальной жидкости приходится на перелом болезни в сторону выздоровления. Поэтому мы считаем прогрессивное падение количества белка в люмбальной жидкости к концу болезни хорошим в прогностическом отношении симптомом.
- Б-ая Х., 3 мес.от роду (истор.бол.№461) поступила в клинику 16/V 35г. В тяжелом состоянии с температурой 39 с судорогами. Симптомы Керинга и Брудзинского положительны. Выраженая ригидность затылка. Со стороны органов дыхания, кровообращения и органов брюшной полости изменений нет. Люмбальная пункция сделана 10 раз, из них 4 раза амбулаторно, когда больную приносили в клинику после выписки. В мутной люмбальной жидкости обнаружено очень много менингококков, расположенных почти исключительно внутриклеточно. Больная лечилась поливалентной менингококковой сывороткой, которую получала в течение 5 дней в канал и внутримышечно, всего 80 см3. До 22/V состояние больной не улучшалось, но температура с 39 спустилась до 37°. Менингиальные явления все еще держатся. Люмбальная жидкость мутная, в ней еще имеются менингококки. 26/V, несмотря на наши уговоры, родители взяли больную домой.
31/V мать принесла больную в клинику на люмбальную пункцию. Жидкость прозрачная, вытекала струей, выпущено 18 см3; менингококки в ликворе не найдены. Кроме этой пункции были сделаны люмбальные пункции 4/VI, 2/ѴІІ и 1/VIII. При последней пункции (1/VІІІ) жидкость вытекала каплями; со 2/VІ температура в пределах нормы, менингиальные симптомы исчезли, и больная окончательно выздоровела.
Кривая 1. Б-ой С. 2 г. 3 м., история бол. № 167.
Количество белка в люмбальной жидкости было определено 7 раз: 16/V (на 3-й день болезни) его оказалось 5,25%, 19 и 20/V (на 6-й и 7-й день болезни) 6%. 26/V (на 13-й день болезни) 5,0% 31/V (на 18-й день болезни) 5,25%, 4/VІ, 2/VІІ и 1/VІІІ (на 22-й, 50-й и 82-й день болезни) 0,5%. Количество лейкоцитов и процент нейтрофилов в крови определены 4 раза: 16/V лейкоц. 14000, нейтрофилов 46%, 20/V—лейкоцитов 12200, нейтрофилов 52%, 26/V—лейкоцитов 11000, нейтрофилов 56% и 4/VІ—лейкоцитов 10000, нейтрофилов 37%. В день ухода больной из клиники 26/V в люмбальной жидкости количество белка 5%, но плеоцитоз 32; только 31/V—плеоцитоз 27 и 4/VI— плеоцитоз 14. Хотя и медленно, но больная прибывала в весе во время пребывания в клинике.
Таким образом у этой больной мы видим те изменения, что и у предыдущего больного. Необходимо обратить внимание на то, что в этом случае количество белка в люмбальной жидкости в течение 16 дней упорно держалось на высоких цифрах. После выписки из клиники больную приносили на люмбальную пункцию в клинику 31/V, 4/VІ, 2/VІІ и IV/III, в это время количество белка постепенно уменьшалось. 4/VІ оно было уже 0,5% Параллельно с уменьшением количества белка в люмбальной жидкости мы наблюдали падение количества лейкоцитов и уменьшение процента нейтрофилов в крови.
В результате больная выздоровела без всяких осложнений. В течение 1935, 1936 и 1937 годов я наблюдал за состоянием ребенка; развивается нормально.
В наших пяти случаях, где исход был смертельный, количество белка в ликворе в трех случаях было довольно высокое: от 2,8 до 7%, а в двух случаях—от 0,4 до 0,5%; У всех этих больных количество белка в люмбальной жидкости до конца оставалось на одном уровне. В 16 случаях, где исход был благоприятный, в люмбальной жидкости содержалось от 0,15 до 13% белка, но постепенное количество его падало до 0,01 %. Только у одного больного (б-й И., 10 мес., истор. бол. № 301) количество белка (0,15%) оставалось стабильным в течение 25 дней пребывания его в клинике, вплоть до его выздоровления.
Таким образом, по нашим наблюдениям, абсолютное количество белка в люмбальной жидкости в прогностическом отношении значения не имеет; важны колебания в этом количестве.
Не влияет ли на количество определяемого в ликворе белка введение в люмбальный канал с лечебной целью противоменингококковой сыворотки? Для выяснения этого вопроса мы исследовали у 15 больных количество белка в люмбальной жидкости после введения сыворотки через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15 и 20 и т. д. дней. В трех случаях с летальным исходом количество белка в ликворе было определено по несколько раз у каждого больного в период введения и после прекращения введения сыворотки. Во всех трех случаях количество белка в ликворе оставалось на одном уровне. В качестве примера привожу данные исследования люмбальной жидкости некоторых больных на количество белка до и после введения сыворотки в люмбальный канал.
1. Р., 2½ мес. (№ 446). Исход неблагоприятный. При исследовании белка в ликворе обнаружено: до введения сыворотки— 5,25%; через день после первого введения—4,5%; через день. после четвертого введения—4,5%; через шесть дней после четвертого введения—5,25%; через 13 дней после четвертого введения—5,25%. В случаях с благоприятным исходом количество белка было определено у 10 больных по несколько рая в период введения сыворотки и после прекращения сывороточного лечения.
Т., 3 лет (№ 67). Исход благоприятный. При исследовании белка в ликворе обнаружено: до введения сыворотки—4,25%; через день после первого введения—3,2%; через день после третьего введения—2,125%; через день после четвертого введения— 0,5%; через день после пятого введения—0,5%; через день после шестого введения—0,3%; через 3 дня после шестого введения—0,05%; через 8 дней после шестого введения—0,05%;. через 12 дней после шестого введения—0,05%.
Г., 4 лет (№ 301). Исход благоприятный. При исследовании белка в ликворе обнаружено: до введения сыворотки—0,15%; через день после второго введения—0,125%; через три дня после третьего введения 0,1%; через 6 дней после третьего введения 0,25%; через 11 дней после третьего введения 0,2%; через 16 дней после третьего введения 0,15%; через 19 дней после третьего введения 0,15%; через 23 дня после третьего введения—0,15%.
В благоприятных случаях количество белка падает в период введения сыворотки; с другой стороны, иногда и после прекращения введения сыворотки количество белка остается на том же уровне. Это говорит за то, что введение сыворотки на количество белка в ликворе не оказывает никакого влияния, если исследовать ликвор не ранее, чем через сутки после введения сыворотки.
У пяти больных из 22 наступил летальный исход. Приводим; течение болезни у двух больных с летальным исходом для иллюстрации прогностического значения динамики белковой кривой.
Б-я Р., 21/2 мес., и crop. бол. № 446, поступила в клинику 18/V. 35 г. Со стороны органов дыхания, кровообращения и брюшной полости отклонений от нормы нет. Родничок напряжен. Симптомы Кернига и Брудзинского положительны, выраженная ригидность затылка. Люмбальной пункцией добыта мутная жидкость, в ней обнаружены менингококки. Больная лечилась поливалентной, противоменингококковой сывороткой; в течение 8 дней было введено в люмбальный канал 15, внутримышечно 55 см3 сыворотки. На 12-й день лечения люмбальная жидкость стала прозрачной, менингококки в ней исчезли, температура 37,2—37,5°. Количество белка в люмбальной жидкости было определено 8 раз: 14/V—5,25‰ 17/V—5,25%; 19/V-5,25%; 20/V-4,5% и 28/V и 4/VI-5,25% Количество лейкоцитов и нейтрофилов было определено 4 раза: 14/V лейкоцитов 12000, нейтрофилов 52%; 21 /V лейкоцитов 14200, нейтрофилов 64%, 27/V лейкоцитов 15700, нейтрофилов 68% и 2/VІ лейкоцитов 16000 и нейтрофилов 68%. Вес—14/V—400 ) г; 2/VI—3900 г; 27/V 3700 г и 2/VІ—3380 г. Количество белка в люмбальной жидкости до летального исхода болезни стоит на одном уровне, оставаясь на высоких цифрах, количество лейкоцитов и процент нейтрофилов нарастает, в весе больная убывает, а температура в последние дни дает колебание от 37,8 до 39.3° (кривая 2).
Кривая 2. Бол, Р. 2 м. 2 н, история болезни № 446.
Иногда у больных количество лейкоцитов и процент нейтрофилов в крови снижается, но кривая белка держится на одном уровне, вес больного падает, температура все время держится на высоких цифрах; в таких случаях наступает летальный исход.
Б-ной Н., 8 мес. (истор. бол. № 219), поступил в клинику 4/III 85 г. с жалобами на то, что с 19/II внезапно появились жар и судороги. Ребенок плохо упитан. В легких с обеих сторон мелкие и средние влажные хрипы. Дыхание учащенное, поверхностное, 30—35 в 1 м. Глухие тоны сердца, пульс удовлетворительного наполнения, 130 в 1 мин.
В органах брюшной полости и в моче отклонений от нормы нет. Симптомы Кернига и Брудзинского положительны. Не очень сильно выраженная ригидность затылочных мышц, сухожильные рефлексы повышены, гиперестезия. Люмбальной пункцией добыта вытекающая частыми каплями мутная жидкость, в ней обнаружены менингококки, которые держались до смерти больного. Больной лечился поливалентной противоменингококковой сывороткой: введено в канал 7 раз по 10 см3 и внутримышечно 8 раз по 10 см3, всего 150 см.
Через 9 дней явления в легких прошли, а менингит не проходит .Люмбальная пункция сделана 12 раз. Количество общего белка в люмбальной жидкости 4/III-7%, 5/III—6%, 7/III—4%, 9/ІII—3,75%, 11, 13, 16, 20 и 25/ІІІ—6% Люмбальная жидкость все время была мутная. Количество лейкоцитов, которое исследовалось 5 раз, снизилось с 19000 до 9200, процент нейтрофилов с 40 поднялся до 62, потом опять снизился до 30, вес больного убывал (с 6250 до 5750 г.), а температура все время оставалась высокой, в пределах 38,8—39,3° (кривая 3).
Кривая 3. Бол. Н. 8 м., история болезни № 219.
У некоторых больных количество белка в люмбальной жидкости с первых дней нашего наблюдения было невелико, но оно держалось до конца жизни больного на одном уровне. Так, у больной С., 12 лет, количество белка в люмбальной жидкости исследовано с 22/III по 26/IV 10 раз, и все время оно было в пределах 0,35 -0,4‰. Значит, мы здесь имеем стабильное состояние количества белка в люмбальной жидкости, хотя абсолютное количество его незначительное. В прогностическом отношении такая кривая является плохим признаком.
Выводы.
- Снижение количества белка в люмбальной жидкости при цереброспинальном менингите является в большинстве случаев благоприятным прогностическим симптомом.
- Количество белка в люмбальной жидкости не зависит от количества форменных элементов в ней.
- Большое количество белка в люмбальной жидкости, которое постоянно идет на убыль, благоприятнее в прогностическом отношении, чем небольшое количество его, которое держится постоянно на одном уровне.
About the authors
F. Kh. Basyr
Children's Clinic (Director, Honored Scientist Prof. EM Lepsky) Kazan State Institute for Advanced Training of Physicians. V.I. Lenin
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation