Влияние протеолитических ферментов на перифокальную пневмонию у больных с центральным раком легкого

Аннотация

Реферат. Изучена эффективность применения трипсина и химотрипсина в комплексной терапии перифокальной пневмонии у больных центральным раком легкого. Использование ферментов оказывает противовоспалительный, спутолитический эффект и облегчает диагностику (нахождение атипичных клеток в мокроте) рака легкого.

Полный текст

Реферат. Изучена эффективность применения трипсина и химотрипсина в комплексной терапии перифокальной пневмонии у больных центральным раком легкого. Использование ферментов оказывает противовоспалительный, спутолитический эффект и облегчает диагностику (нахождение атипичных клеток в мокроте) рака легкого.
Ключевые слова: рак легкого, пневмония, трипсин, химотрипсин.
Библиография: 10 названий.
В 1976 г. Вольф и Рансбергер сообщили об эффективности ферментных препаратов в лечении заболеваний опухолевой природы [7]. Однако эти сведения не получили общего признания. Вопрос об использовании протеолитических ферментов в лечении параканкрозных пневмоний недостаточно освещен в литературе, имеются лишь единичные наблюдения.
Мы провели ретроспективный анализ влияния протеолитических ферментов на перифокальные (вторичные) пневмонии у больных с центральным раком легкого, протекавшим под маской затяжных и хронических пневмоний с непрерывно-рециди- вирующим течением, этиология которых уточнена в процессе лечения протеолитическими ферментами.
Из 200 с лишним больных с затяжными и хроническими пневмониями, леченных нами трипсином (или химотрипсином) по 10 мг 2 раза в сутки внутримышечно курсом 8—10 дней на фоне общепринятой комплексной терапии, у 11 диагностирована раковая природа заболевания. У 7 из них был прикорневой инфильтрат, у 4— паракаикрозные инфильтраты и вторичные абсцессы, локализованные в нижней и средней долях правого легкого. Средний возраст этих больных — 56 лет. Все они были мужского пола. Возраст больных хронической пневмонией в среднем был равен 52 годам. Мужчин было 142, женщин— 88.
У всех больных хроническими пневмониями, подозрительными на опухолевое поражение легких, диагностика заболевания базировалась на методах рентгенотомо- графнп, бронхоскопии, прескаленной биопсии (операция Даниэльса), торакотомии и подтверждалась результатами цитологических исследований. Анализ мокроты на атипичные (раковые) клетки проводили многократно как до лечения, так и в процессе ферментотерапии.
Учитывая данные литературы о часто обнаруживаемом дефиците альфа-1-анти- трппсина при заболеваниях легких [6, 9], мы назначали ферменты больным, у которых антипротеазна-я активность сыворотки крови (суммарная активность ингибиторов трипсина) превышала норму (1,95±0,8 мг трипсина), установленную нами у 40 здоровых лиц гемоглобиновым методом Айсона в модификации Джакобссон (1955). Антипротеазную активность (АПА) исследовали также после курса ферментотерапии для оценки эффективности лечения [101. Наряду с общепринятыми лабораторными методами контроля (клинический анализ крови, определение С-реактивного белка и пр.) у больных исследовали некоторые показатели коагулограммы.
Парентеральное применение протеолитических ферментов на фоне комплексной терапии хронической пневмонии способствовало увеличению количества отделяемой мокроты и облегчало ее' отделение, что подтверждают имеющиеся в литературе сведения об использовании ферментов в лечении хронических неспецифических заболеваний легких [1, 2, 41. Сравнительный анализ результатов лечения трипсином и химотрипсином (внутримышечно) двух групп больных — с параканкрозной пневмонией и с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХИЗЛ)— позволяет отметить следующее. Во-первых, в обеих группах больных наблюдался однозначный и близкий по действию эффект ферментотерапии с положительной динамикой воспалительно-инфильтративного процесса в легочной ткани. Во-вторых, улучшение дренажной .Функции легких у больных с параканкрозной пневмонией, равно как и«у больных ХНЗЛ, сопровождалось в большинстве случаев стойкой нормализацией температуры, улучшением общего самочувствия, уменьшением СОЭ, С-реактивного белка, Фибриногена. Еа 3—5-й дни ферментоте.рапии у 3 больных с прикорневым инфильтратом на фоне центрального рака легкого исчез резкий шум (стридор) при дыхании и у 1 прекратился симптоматический бронхоспазм.
Г., 55 лет, направлен в стационар с затяжной правосторонней пневмонией. Жалуется на постоянный сухой кашель без выделения мокроты, слабость, похудание, отсутствие аппетита и постоянный субфебрилитет. Заболел 4 мес назад. Был госпитализирован и находился в течение 2,5 мес в стационаре по поводу правосторонней пневмонии. Через 2 нед после выписки поступил повторно с аналогичными жалобами. Больной пониженной упитанности. Имеются сухие хрипы, слышимые на расстоянии; дыхание периодами шумное, напоминает стридорозное. В легких справа по задней подмышечной и лопаточной линиям над зоной базальных сегментов дыхание с бронхиальным оттенком, единичные сухие хрипы и укорочение легочного звука. Пульс 100 уд в 1 мин, АД 14,7/9,3 кПа.
Анализ крови: эр. 4,8-1012 в 1 л, НЬ 1,9 ммоль/л, цв. показатель 0,8, л 5,6-109 в 1 л. б.— 2%, э.— 1%, п.— 1%, с.— 44%, лимф.— 47%, мон.— 5%, СОЭ 32 мм/ч. Ингибитор трипсина — 3,1 мг трипсина. Анализ мочи не выявил патологии. Мокроты нет. На рентгенограммах легких определяется перибронхиальная инфильтрация нижней доли правого легкого.
Предварительный диагноз: хроническая пневмония I стадии; перибронхиальная инфильтрация базальных сегментов нижней доли правого легкого. Больному проводилось лечение пенициллином (по 500 тыс. ЕД 4 раза внутримышечно), трипсином (по 10 мг 2 раза внутримышечно), бронхолитиками. На 3—4-й день лечения появилась слизистая мокрота сероватого цвета и исчез резкий шум при дыхании. Кашель уменьшился, а к концу курса лечения ферментами прекратился. У больного впервые стойко нормализовалась температура, значительно уменьшились хрипы в легких, улучшился аппетит и общее самочувствие, увеличилась масса тела на 2 кг. На рентгенограммах отмечена положительная динамика.
Анализ крови: эр. 4,6-1012 в 1 л, НЬ 1,9 ммоль/л, л. 6,3-109 в 1 л, б.— 2%, э.— 3%, п.— 1%, с.— 49%, лимф.— 36%, мон.— 9%, СОЭ 4 мм/ч. Ингибитор трипсина — 1,9 мг трипсина.
В мокроте этого больного были обнаружены атипичные клетки (бронхогенный рак, недифференцированная форма), что прояснило природу заболевания. При дальнейших специальных исследованиях больной признан иноперабельным. Переведен под наблюдение онколога. Через 3 года диагноз был подтвержден на секции.
При исследовании мокроты в процессе лечения ферментами были выявлены атипичные клетки у 5 больных (ранее раковые клетки у этих больных не обнаруживались), и на основании этого уточнена этиология заболевания. Уменьшение инфильтративных процессов в легких после курса ферментотерапии облегчало также процесс рентгенологической диагностики опухоли легкого. Применение ферментов было малоэффективно и у 2 больных с вторичным абсцессом легких. У одного из них абсцесс дренировался в плевральную полость с образованием пиопневмоторакса. Рак легких в этом случае был диагностирован на секции. При наблюдении за отдаленными результатами продолжительность жизни у 5 из 11 больных превышала 3 года. Оперативное вмешательство проводилось у 4 больных.
Средний уровень АПА сыворотки крови больных раком легкого с перифокальной пневмонией составил 3,08 ± 0,20 мг трипсина, то есть был выше показателя, установленного у здоровых (/’<0,001). После курса ферментотерапии антипротеазная а активность в большинстве случаев имела тенденцию к снижению, и у 3 больных наблюдалось ее снижение до уровня, близкого к норме. Процесс снижения антипротеаз- ной активности сопровождался содружественной реакцией в виде положительной динамики С-реактивного белка и фибриногена. Уменьшение уровня АПА после курса ферментотерапии наблюдалось и в группе больных ХНЗЛ. Так, до лечения АПА сыворотки у этих больных составляла 3,30=^0,30 мг трипсина, после—2,20±0,12 (^<0,05).
В период до лечения ферментами (контрольный период) у 8 больных паракан- крозной пневмонией было констатировано увеличение концентрации фибриногена (15,9 ±0,90 мкмоль/л), угнетение фибринолиза (230 ± 32 мин), резко положительная качественная реакция на фибриноген В, относительный тромбоцитоз. У остальных 3 больных определялась нормокоагуляция и склонность к гипокоагуляции с активацией фибринолиза. После курса ферментотерапии у больных с гиперкоагу- лопатическими свойствами в крови отмечено снижение концентрации фибриногена до 12,4=1=1,2 мкмоль/л (/’<0,02), активация фибринолиза до 180±27 мин (/’<0,05). Установлено также уменьшение уровня реакции на фибриноген В, Ана- .логичные тенденции в системе гемокоагуляции (после курса ферментотерапии) имелись и у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Время свертывания крови существенно не изменялось.
Таким образом, ретроспективный анализ результатов ферментотерапии у больных с перифокальной пневмонией, протекающей на фоне злокачественного новообразования легких, позволяет заключить, что парентеральное применение ферментов оказывает заметное противовоспалительное действие. Лечебный эффект ферментотерапии усматривают как в собственно противовоспалительном действии, так и в способности протеиназ потенцировать антибиотическую терапию [2, 3].
Улучшение эвакуации бронхиального содержимого под влиянием ферментов дает возможность осуществить такой диагностический прием, как поиск атипичных , клеток в мокроте больных. Несмотря на малое число наблюдений, можно отметить, что лечение ферментами существенно не отразилось на продолжительности жизни, о чем свидетельствует сопоставление с литературными данными о продолжительности жизни больных раком легкого лри лечении другими методами [5].
Обнаруженное увеличение уровня ингибиторов трипсина у больных раком легкого и сопутствующей пневмонией отражает, по-видимому, защитную реакцию организма в ответ на протеолиз и деструкцию тканей в фазу острого воспаления. Ввиду того, что снижению уровня ингибиторов трипсина сопутствует снижение других лабораторных показателей (С-реактивного белка, СОЭ, фибриногена и пр.) в период затухания островоспалительного процесса, антипротеазную активность можно рассматри- вать как неспецифическую реакцию организма.
ВЫВОДЫ
1. Парентеральное применение протеолитических ферментов оказывает спуто-
литическое и противовоспалительное действие при вторичных (перифокальных) пневмониях у больных раком легкого, равно как и у больных хроническими иеспецпфи- ческими заболеваниями легких.
2.Парентеральное применение трипсина и химотрипсина в дозах 10 мг 2 раза в сутки может быть использовано в качестве диагностической пробы для обнаружения атипичных (раковых) клеток в мокроте больных, страдающих новообразованием легких.
3.Антипротеазная активность сыворотки крови является неспецифической реакцией организма и может отражать активность воспалительного процесса.