Функциональное состояние коры надпочечников у детей, больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена

Аннотация

Изучению функционального состояния коры надпочечников при заболеваниях протекающих с нарушением пуринового обмена, посвящены лишь отдельные работы [9, 19].

Полный текст

Изучению функционального состояния коры надпочечников при заболеваниях протекающих с нарушением пуринового обмена, посвящены лишь отдельные работы [9, 19]. Между тем в последние годы доказано, что некоторые заболевания органов мочевой системы носят семейный характер и являются в сущности следствие» нарушенного обмена веществ [3, 8, 14, 15].

Мы наблюдали за 58 детьми в возрасте от 1 года до 15 лет, страдающими латентным пиелонефритом, развившимся на фоне гиперурикемии и уратурии [4] Для изучения функционального состояния коры надпочечников у 45 из них был? определена почечная экскреция С21-оксикортикостероидов (С21-ОКС) в суточной моче способом тонкослойной хроматографии в силикагеле по методу 0. Адамека и др (1962) в модификации Ю. Е. Вельтищева и В. П. Лебедева (1966). При количественной оценке хроматограмм использовали прибор для прямой децситометрии [1], Идентифицировали следующие фракции С21-ОКС глюкокортикоидного действия (17-ОКС): кортизол (F), кортизон (Е), 11-дезоксикортизол (соединение S) и их тетрагидроформы (тетрагидрокортизол—THF, тетрагидрокортизон—THE, тетрагидро11-дезоксикортизол—THS). Из фракций, обладающих Преимущественно проминералокортикоидными свойствами (17-ДОКС), определяли кортикостерон (В), 11-дегидрокортикостерон (А), дезоксикортикостерон (ДОК) и тетрагидрокортикостерон (ТНВ). Расчет количества каждой фракции кортикостероидов производили в микрограммах на 1,73 м² поверхности тела. Для выявления особенностей реакции коры надпочечников вычисляли соотношение 17-ОКС/17-ДОКС, по которому судили о равновесии между глюкокортикоидными и минералокортикоидными фракциями стероидов в организме.

Учитывали коэффициенты THs+S/THf+F. а так же также сумму метаболизированных фракций С21-ОКС (THF+THE+THB+THS), в определенной мере характеризующие процессы катаболизма и биосинтеза кортикостероидов. Исследования проводили преимущественно в одно и то же время года (весной) до начала медикаментозной терапии.

Поскольку любое инфекционное заболевание способно изменить функциональное состояние коры надпочечников [5, 11, 18], особенности его проанализировали отдельно у 30 детей с латентным пиелонефритом без интеркуррентных наслоений (1-я группа) и у 15 детей с торпидной патологией почек, протекавшей на фоне сопутствующих острых инфекций (2-я). Для сравнения аналогичным образом определяли почечную экскрецию С21-ОКС в суточной моче у 25 детей контрольной группы.

При исследовании почечной экскреции С21-ОКС в суточной моче у больных 1-й группы была выявлена выраженная гипофункция коры надпочечников, проявлявшаяся достоверным снижением почти всех фракций стероидов в отдельности и суммарных С21-ОКС (см. табл.). Суммарное содержание кортикостероидов в суточной моче у этих больных было в 1,5 раза ниже, чем у детей контрольной группы (4,41+0,36 мкмоль/сут при норме 6,98±0,40 мкмоль/сут, 0,001). Соотношение глюкокортикоидных фракций стероидов и проминералокортикоидов было снижено за счет некоторого преобладания последних. Подобное изменение коэффициента 17-ОКС/17-ДОКС свидетельствовало о дисфункции коры надпочечников.

В суточной моче у больных 1-й группы наблюдали и тенденцию к уменьшению суммы метаболизированных фракций кортикостероидов. Поскольку у больных латентным пиелонефритом отсутствуют выраженные нарушения концентрационной функции почек, изменение коэффициента 17-ОКС/17-ДОКС и определенное преобладение неметаболизированных фракций стероидов связаны, вероятно, не «столько с состоянием фильтрационно-реабсорбционных процессов, сколько с нарушением функции коры надпочечников. Вместе с тем повышение свободных фракций может быть обусловлено снижением метаболизма их в печени. Примечательно, что у каждого четвертого ребенка, страдающего латентным пиелонефритом, были выявлены различные холецистопатии.

Ссгоксикортикостероиды (мкг/сут) в суточной моче детей, больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена

Фракции стероидов, коэффициенты	Группы обследованных
	контрольная 1 (П = 25)	1-я (П = 30)	р 1	2-я (п=15) |	Р
THF	241 ± 19	125+19	<0,001	263+38	>0,05
THE	5234-30	261+36	<0,001	463+63	—
F	287±26	185+25	<0,01	363+41	>0,05
THS	339+22	190+20	<0,001	477+32 .	<0,01
ТНВ	309+24	216+25	<0,05	483+45	<0,01
Е	263+22	166+22	<0,01	330+38	>0,05
В	211 + 18	143+29	<0,05	275+26	>0,05
S	193+17	141+47	>0,05	348+32	<0,001
А	139+14	116+37	>0,05	265+45	<0,05
док Сумма на 1,73 м2 поверхности тела	—	—	—	—	—
	>2530+142	1600+128	<0,001	3317+182	<0,01
17-ОКС 17-ДОКС	2,99+0,18	2,5+0,17	<0,05	2,35+0,14	<0,01
THS-j-S THF+F	1,12+0,07	1,34+0,13	>0,05	1,39+0,12	>0,05
ТНЕ-НЕ THF+F	1,62+0,11	1,84+0,59	>0,05	1,35+0,13	>0,05
Сумма метаболизированных фракций, %.	55,3+1,5	49,65+2,67	>0,05	48,5+2,12	<0,05 ~

Некоторое повышение коэффициентов THs+S/THf+F и THE+E/THf+F  могло бы свидетельствовать о напряжении стероидогенеза в коре надпочечников и преобладании менее активного глюкокортикоида кортизона (Е) в организме. Однако разница этих показателей по сравнению с данными детей контрольной группы для обследованного количества больных «оказалась статистически недостоверной.

Изменения почечной экскреции C₂i-OKC_? обнаруженные у больных латентным пиелонефритом, имеют место также при наследственной и врожденной патологии почек [9, 16]. Данные анамнеза и особенности клинического течения латентного пиелонефрита, развившегося на фоне нарушенного пуринового обмена, также позволяли предположить подобный генез нефропатии у этих детей. Гипои дисфункция коры надпочечников обусловлены у них, по-видимому, дизэмбриогенезом надпочечных желез, сочетающимся со множественным дизэмбриогенезом других органов, в частности почек и мочевыводящих путей.

В условиях предполагаемого дизэмбриогенеза коры надпочечников трудно ожидать его стрессового ответа на присоединение интеркуррентной инфекции. Однако под влиянием последней у детей с латентным пиелонефритом (2-я группа) значительно возрастала почечная экскреция С21-ОКС, что свидетельствовало о наличии резервных возможностей коры надпочечников (см. табл.). Суммарное содержание С21-ОКС в суточной моче оказалось у них выше, чем у детей контрольной группы (9,15± ±0,50 мкмоль/сут, ^<0,01). Это повышение происходило главным образом за счет увеличения почечной экскреции минералокортикоидных фракций стероидов, поэтому коэффициент более значительно, чем у больных без интеркуррентных наслоений. Следовательно, под влиянием интеркуррентных инфекций дисфункция коры надпочечников у больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена, еще больше усугубляется.

Вместе «с тем количество метаболизированных фракций стероидов у больных 2-й группы снижалось более существенно, чем у детей 1-й группы, то есть на фоне интеркуррентных наслоений нейтрализация гормонов в организме не ускорялась.

Тенденция к повышению коэффициента THs+S/THf+F косвенно свидетельствовала о некотором усилении стероидогенеза в коре надпочечников, как и у больных без интеркуррентных наслоений. Соотношение же THE+E/THf+F было относительно ниже, чем у больных латентным пиелонефритом без интеркуррентных наслоений, однако разница его у детей 2-й группы по сравнению с контролем была статистически недостоверной. Следовательно, выделение корой надпочечников физиологически более активного глюкокортикоида кортизола (F) под влиянием интеркуррентной инфекции повышается незначительно.

Итак, исследование почечной экскреции С21-ОКС в суточной моче у больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена, выявило гипои дисфункцию коры надпочечников при наличии определенных резервных возможностей, а также косвенные признаки нарушения метаболизма кортикостероидов в организме.

По мнению некоторых авторов [6, 13], имеются больные пиелонефритом, которым в отдельных случаях показана кортикостероидная терапия. Наличие резервных возможностей коры надпочечников у больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена, свидетельствует о нецелесообразности использования глюкокортикоидных гормонов. Поступление дополнительного количества глюкокортикоидов в условиях замедленной их нейтрализации в организме может привести к выраженному торможению адренокортикотропной функции гипофиза и к еще большему угнетению функциональной активности коры надпочечников [7, 11]. В терапии таких больных, по-видимому, оправдано применение так называемых адаптогенов (анаболические гормоны, элеутерококк, дибазол и др.), способствующих нормализации уровня кортикостероидов в организме и их метаболизма независимо от направленности сдвига [10, 12]. Нарушенной функциональной активностью коры надпочечников можно объяснить генез ряда симптомов латентного пиелонефрита, развившегося на фоне нарушенного пуринового обмена. Расстройство гормонального влияния на иммуногенез в этих условиях, по-видимому, служит патогенетической основой своеобразного гипоиммунного состояния, выявленного у больных латентным пиелонефритом. Торпидное течение заболевания, вероятно, следует расценивать как одно из клинических проявлений нарушения гормональной регуляции механизмов иммуногенеза.

Синдром гипотонии, установленный у половины больных, возможно, является результатом гипофункции надпочечных желез. Тенденция к развитию олигурии, никтурии, гипои изостенурии в определенной степени может быть вызвана своеобразным нарушением гормональной регуляции деятельности почек.

Отмеченные изменения функционального состояния коры надпочечников следует учитывать при терапии и интерпретации генеза клинической симптоматики латентного пиелонефрита, развившегося на фоне нарушенного пуринового обмена.