Влияние гистидина на показатели сосудистой проницаемости при ревматизме

Аннотация

Для ревматизма, как и для всей группы коллагеновых заболеваний, характерно системное поражение основного вещества соединительной ткани.

Полный текст

Для ревматизма, как и для всей группы коллагеновых заболеваний, характерно системное поражение основного вещества соединительной ткани. Явления деполимери­зации кислых мукополисахаридов, изменения физико-химических свойств соединительно­тканных структур приводят к повышению сосудистой проницаемости, чему в настоящее время придается большое значение в патогенезе ревматизма [2, 7, 8 13, 19, 21], хотя механизм этого процесса до конца не раскрыт. Известно, какую важную роль в изменении проницаемости капилляров играет ферментативная активность гиалуронидазы, способ­ная разрушать полисахаридный комплекс межуточного вещества соединительной ткани и менять его свойства. Большое влияние на регуляцию и патологические нарушения сосудистого тонуса и проницаемости, на процессы аллергии оказывает превращение гистидина в гистамин путем декарбоксилирования. В условиях, благоприятствующих накоплению гистамина (угнетение фермента гистаминазы или усиленное образование при распаде содержащих его- тканей), он может вызвать сужение артериол и расшире­ние капилляров с увеличением проницаемости их стенок [40, 11]. Зарубежные авторы [23, 24, 26 и др.] сообщают, что состояния «гиперсенсибилизации» могут быть вызваны изменением равновесия между гистидином и гистамином. Гистидин способен сдержи­вать активность гистамина.

Мы исследовали сосудистую проницаемость при помощи радиоактивного фосфора (Р³²) у 68 больных активной формой ревматизма (49 женщин и 19 мужчин в возрасте от 23 до 48 лет). Определяли активность гиалуронидазы, показатели дифенил аминовой реакции Дише, содержание сиаловых кислот. Полученные результаты сопоставляли друг с другом и с клинической картиной, со степенью активности ревматического процесса, а также с изменениями, происходящими под влиянием комплексного антиревмэтическо­го лечения с добавлением гистидина. На основании клинического обследования с при­менением инструментальных (ЭКГ, ВКГ), рентгенологических и лабораторных методов у всех больных был установлен ревматизм в активной фазе. В зависимости от активно­сти процесса, которую определяли согласно критериям, предложенным А. И. Нестеро­вым, всех больных разделили на три группы. 1-ю группу составили 32 больных с мини­мальной активностью процесса (I ст.), 2-ю—28 больных с умеренной активностью (II ст.) и 3-ю — 8 больных с максимальной активностью процесса (III ст.). У 30 боль­ных был ревмокардит без клинически доказуемых признаков поражения клапанного аппарата, у 29 — недостаточность митрального' клапана, у 9 — недостаточность ми­трального клапана в сочетании со стенозом левого венозного отверстия. В исследуемые группы мы не включали лиц с клиническими признаками нарушения кровообращения. Больные жаловались на боли в области сердца различного характера и продолжитель­ности, сердцебиение, реже —одышку, которая беспокоила преимущественно при физи­ческой нагрузке, волнении, а иногда, в виде приступа, и в покое. Боли в суставах отме­чали 57 больных, но явления полиартрита были обнаружены только' у 7.

При исследовании гиалуронидазной активности крови по методу Е. П. Степанян и Е. Г. Перчиковой наибольшая активность фермента (от 5 до 10 ед.) обнаружена у больных с яркими клиническими проявлениями ревматизма, Незначительное повыше­ние активности гиалуронидазы констатировано у больных с вялым, латентным течени­ем, причем у 3 больных этой группы содержание гиалуронидазы в крови не превышало нормы.

Самые высокие показатели дифениламиновой реакции (по Э. Г. Ларскому, -1957) наблюдались у больных с максимальной и умеренной степенью активности ревматизма, незначительное их повышение (в пределах 0,230—0,260 ед. опт. пл.) было у больных с минимальной степенью активности. Хотя строгую зависимость между степенью актив­ности процесса и высотой показателей дифенил а ми новой реакции не всегда можно установить, тем не менее у больных 3-й гр. с явлениями полиартрита, а также у тех больных, у которых была вовлечена в патологический процесс печень, выявлены более высокие показатели (0,280—0,400). Аналогичные результаты получены при изучении содержания сиаловых кислот.

Состояние проницаемости капилляров у больных исследовалось на кафедре рентге­нологии и медицинской радиологии Харьковского ГИДУВа. Создав внутрикожное депо Na₂P³²O₄, который вводили в изотоническом растворе, мы затем регистрировали убы­вающую его радиоактивность с помощью счетчика. У 69% больных было замедленное рассасывание изотопа из внутрикожного депо. Наши данные совпадают с результатами исследования сосудистой проницаемости, полученными Е. В. Деминым и Я. А. Сигидиным (1956), Я. А. Сигидиным (1960) при помощи радиоактивного Na²⁴.

Следует отметить, что не у всех больных выявляется строгая корреляция между всеми показателями. Поэтому более правильно и ценно применять одновременно не­сколько методов, что позволит глубже вскрыть нарушения в межуточном веществе сое­динительной ткани.

У части больных исследования проводили в динамике, после курса противоревма­тического лечения. В зависимости от применявшегося лечения больных разделили на две группы. Первая, контрольная группа (20 больных) получала комплексную терапию, включающую антибиотики (пенициллин, стрептомицин), которые назначались в течение первых 10 дней, и десенсибилизирующие средства (аспирин или пирамидон, преднизо­лон) в течение 4—6 недель. Второй группе больных (48 чел.) кроме этого ежедневно вводили внутримышечно по 5 мл 4% раствора гистидина. Его мы решили включить в комплексную гормонально-медикаментозную терапию по предложению проф. Н. А. Сулимовской, на том основании, что гистидин оказывает благоприятное действие при многих патологических состояниях, в том числе сердечно-сосудистых (атеросклерозе, эндартериите), заболеваниях печени и др. [3, 4, 12, 14, 15]. Были приняты во внимание сведения о важности аминокислот для организма, о их стимулирующем влиянии на кору надпочечников и на глюкокортикоиды [5, 22], об активном участии гистидина в ферментативных и обменных процессах, о его антигистаминной и антихолинэргической ро­ли (1, 20, 25].

Работ по применению гистидина при ревматизме в доступной нам литературе мы не встретили.

У больных, получавших и гистидин, быстрее наступало клиническое улучшение — уменьшались и проходили боли в суставах, улучшалось общее самочувствие, что, воз­можно, следует объяснить влиянием гистидина на гипофизарную систему, его способ­ностью усиливать действие глюкокортикоидов.

Хотя к моменту выписки больных из клиники не у всех наблюдается нормализация показателей сосудистой проницаемости, но был заметен выраженный сдвиг в сторону нормализации этих показателей у больных, получавших гистидин. Эти положительные результаты мы склонны связать с антигистаминным действием гистидина. Результаты наших наблюдений созвучны с данными Е. П. Степанян и Г. Е. Перчиковой (1956), ко­торые находили в крови больных в активную фазу ревматизма параллельное повыше­ние содержания гистамина и гиалуронидазы.

Какого-либо побочного действия от гистидина мы не наблюдали. Больные перено­сят препарат хорошо.

Подытоживая результаты исследований, можно сказать, что для более полного выявления и оценки тех нарушений, которые происходят при ревматизме в мукополи­сахаридном комплексе, в показателях сосудистой проницаемости, желательно одновре­менное применение нескольких тестов.

Благоприятные результаты, оказываемые гистидином на клиническое течение ревма­тизма и на показатели сосудистой проницаемости, позволяют рекомендовать его для лечения больных ревматизмом в комплексе с другими противоревматическими сред­ствами.