Образование фибриногена б у больных менингококковой инфекцией

Аннотация

В клинической картине тяжелых форм менингококковой инфекции, протекающих нередко с симптомами острой надпочечниковой недоста­точности, обращают на себя внимание геморрагические проявления со стороны кожи и слизистых оболочек, в некоторых случаях обширные кровоизлияния с некрозами. Патогенез подобных форм заболевания не выяснен, применение комплексных методов терапии не всегда дает хоро­шие результаты, и летальность при синдроме Уотерхауза — Фридерихсена (острая надпочечниковая недостаточность) остается высокой.

Полный текст

Для выяснения патогенеза тяжелых форм менингококковой инфек­ции мы решили изучить содержание фибриногена Б в плазме крови больных как с геморрагическими проявлениями (менингококцемия, менингококцемия+менингит), так и без них (менингиты).

Как показали Каммин и Лайонс, фибриноген Б обнаруживается при тромбоэмболических состояниях, пиогенной инфекции и заболеваниях, сопровождающихся тканевыми некрозами, у пациентов, которым угро­жает тромбоз. Д. М. Зубаиров выявил фибриноген Б после острой кро­вопотери, что он объясняет активацией не только начальных ступеней системы свертывания крови, ведущих к образованию тромбопластина, но и ряда последующих, в том числе превращения фибриногена в фиб­рин. В отличие от вышеуказанных авторов, он не выделяет два особых вида тромбина для объяснения промежуточного субстрата. На наличие фибриногена Б при различных заболеваниях указывают М. С. Мачабели, П. В. Лыс, Г. Р. Петрова, Е. Н. Киселева.

Тест определения фибриногена Б заключается в реакции осаждения, которая про­исходит при добавлении к оксалатной плазме 2% спиртового раствора ß-нафтола. Свои клинические наблюдения и биохимические исследования мы проводили в ме­нингитном отделении 1-й инфекционной клинической больницы им. А. Ф. Агафонова г. Казани. Из 101 больного менингококковой инфекцией у 80 определялась кокцемия или кокцемия в сочетании с менингитом (1-я группа) и у 21 — менингит (2-я группа). Среднетяжелая форма заболевания установлена у 47 чел., тяжелая—у 54. Обследова­ние больных мы проводили в динамике заболевания от 3—4 до 8—10 раз, вплоть до клинического выздоровления и нормализации биохимических показателей. Полученные результаты оценивали по интенсивности выпавшего осадка: -,+,-,+,++,+++

Положительными считали те пробы, где образовывался хлопьевидный или творожистый осадок. Если появлялось помутнение плазмы, результаты рассматривали как сомни­тельные, при отсутствии изменений плазмы — как отрицательные. Более половины боль­ных (60 чел.) были в возрасте до 15 лет, 41 чел. — старше. 79 чел. поступили в ста­ционар на 1—2-й день, остальные 22 — позднее. У 19 больных были различные сопут­ствующие заболевания (хронические заболевания дыхательных путей, аллергические состояния, алкоголизм, сахарный диабет, болезнь Дауна, ревматизм, экссудативный диатез, глистно-протозойные заболевания и др.).

Неосложненное течение было у 87 больных, различные осложнения выявлены у 14 (центральные парезы, миокардиты, пневмонии, отиты, аллергические высыпания и др.). Диагноз подтвержден бактериологически в 26,2%. Клиническое выздоровление у боль­шинства больных наступало к 10—13-му дню от начала заболевания.

Положительная проба на фибриноген Б была выявлена в 91,3%, сомнительная — в 5,8%, отрицательная — в 2,9%. Результаты определения фибриногена Б у различных групп менингококковых больных показаны в таблице.

Фибриноген Б в плазме крови больных менингококковой инфекцией

Группы больных	Число  больных	Проба на Фибриноген Б
		Сомнительная +-	отрица­тельная	положительная
				+	+ +	+ + +
1-я	80	4	3	22	18	33
2-я	21	2	—	2	5	12
Всего	101	6	3	24	23	45

Из таблицы видно, что процент больных, у которых выявлены положительные реак­ции на фибриноген Б, был примерно одинаковым в обеих группах (в 1-й—91,2; во 2-й — 90,5).

Контрольную группу составили 12 здоровых людей различного возраста, у которых проба на фибриноген Б во всех случаях дала отрицательные результаты.

Проба Лайонса у большинства больных в первые дни заболевания выпадала с по­ложительным значением, в последующие 2—3 дня ее интенсивность нарастала, а затем постепенно к 6—7-му дню она шла на убыль и переходила в отрицательную. У ряда больных отрицательная в первые два дня болезни проба переходила в положительную лишь на 3—4-й день от начала заболевания. Фибриноген Б был выявлен с 1 по 3-й день от начала заболевания у 45% больных, на 4—5-й день—у 25,7%, с 6 по 10-й день—у 22,2% и позже — у 7,1%. У больных с обильными геморрагиями, сопровождающимися некроза­ми кожи, в 68% отмечались выраженные реакции на фибриноген Б (++ и +++) При пятнистом и папулезном характере высыпаний проба оказалась сомни­тельной и отрицательной у 4 из 5 больных с менингококцемией.

При выборочном введении гепарина больным с менингококцемией (лечение прово­дил проф. А. Е. Резник) в первые дни болезни удалось констатировать резкое умень­шение выпадения осадка.

Проведенные исследования позволяют сделать заключение о наличии активации системы свертывания крови при менингококковой инфек­ции, по-видимому, за счет повреждения сосудистого эндотелия и нали­чия в крови пиогенной инфекции. Патогенетические механизмы внутри­сосудистых изменений при различных клинических формах менингокок­ковой инфекции (как при наличии явного геморрагического синдрома — при менингококцемии, так и при менингитах), очевидно, одинаковы. Разница заключается лишь в интенсивности указанных изменений.

При неосложненном течении заболевания фибриноген Б постепенно уменьшается и исчезает уже к 5—7-му дню от начала заболевания. Если течение основного заболевания ухудшается, проба, ставшая отрицатель­ной, вновь может смениться на положительную.

Таким образом, проба на наличие фибриногена Б может применяться как в целях диагностики внутрисосудистой активации свертывающей системы крови, так и для контроля за эффективностью лечения.