The role of chemotherapy drugs in the formation of resistant populations of mycobacterium tuberculosis
- Authors: Irtuganova O.A.
- Issue: Vol 61, No 5 (1980)
- Pages: 58-58
- Section: Articles
- Submitted: 30.03.2021
- Accepted: 30.03.2021
- Published: 01.10.1980
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/64336
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj64336
- ID: 64336
Cite item
Full Text
Abstract
The aim of the work was to select variants of mycobacterium tuberculosis with altered drug resistance under the influence of anti-tuberculosis drugs. The laboratory strain H37RV was selected by 15 passages of one colony on solid Lowenstein-Jensen medium. In the obtained genetically homogeneous variant of mycobacteria for 1012 individuals, there was not a single one resistant to rifampicin, isoniazid, streptomycin, ethionamide and ethambutol.
Keywords
Full Text
Целью работы являлась селекция под воздействием противотуберкулезных препаратов вариантов микобактерий туберкулеза с измененной лекарствённой устойчивостью. Лабораторный штамм H37RV селекционировали путем 15 пассажей одной колонии на твердой среде Левенштейна — Йенсена. В полученном генетически однородном варианте микобактерий на 1012 особей не оказалось ни одной, устойчивой к рифампицину, изониазиду, стрептомицину, этионамиду и этамбутолу.
Из исходного генетически однородного штамма были получены его- варианты, моноустойчивые к 50 и 500 мкг/мл рифампицина, 10 и 500 мкг/мл изониазида, 20 и 500 мкг/мл стрептомицина, 10 и 100 мкг/мл этамбутола и 50 и 100 мкг/мл этионамида. Селекцию проводили на питательных средах Левенштейна — Йенсена и Финна II с возрастающими концентрациями каждого из противотуберкулезных средств, начиная с суббактериостатических. Резистентность ко всем препаратам быстрее развивалась на среде Финна II. Необходимая степень устойчивости была получена’ в течение года. Для получения относительно низкорезистентных вариантов требовалось 6—14 пассажей, а для высокорезистентных—15—22 пассажа. Морфология бактерий и характер их роста на твердых и жидких питательных средах были одинаковы у чувствительного и у устойчивых вариантов. Ниациновый тест показал, что- эта реакция положительна как у исходного чувствительного варианта, так и у резистентных. Редукция нитратов также протекала одинаково.
Вирулентность изучали на 120 белых мышах весом 18—20 г, которые были разделены на 12 групп и заражены в боковую вену хвоста чувствительным и 10 устойчивыми вариантами микобактерий туберкулеза. Еще 10 мышей заражали штаммом, выделенным от больного и чувствительным ко всем препаратам. Культуры туберкулезных микобактерий вводили в дозе 0,1 мг сухого вещества, разведенного в 0,5 мл физиологического раствора.
В группе животных, зараженных культурой от больного, у 40% в течение первого месяца наступил летальный исход. Лабораторные клонированные культуры имели отличия в вирулентности. К концу третьего месяца после заражения смертность- в каждой из групп не превышала 10%.
Четкое снижение вирулентности по сравнению с исходным генетически однородным вариантом H37R ѵ было обнаружено у высокорезистентных к изониазиду микобактерий туберкулеза.
Результаты работы показали возможность селекционирования устойчивых к различным противотуберкулезным препаратам вариантов микобактерий туберкулеза путем последовательных пассажей на питательных средах, содержащих химиотерапевтические средства. Резистентные варианты лабораторного штамма сохраняют видоспецифичность.
About the authors
O. A. Irtuganova
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation