Influence of dental diseases of pregnant women on newborns’ health state

Cover Page

Abstract


Aim. To study the connection between various dental diseases of inflammatory nature in pregnant women and body weight of newborns depending on the presence or absence of systemic inflammatory reaction in the mother's organism and severity of the main symptoms of periodontal lesions.

Methods. We examined 207 pregnant patients with tooth caries, 72 patients with gingivitis and 93 women with chronic generalized periodontitis, 31 healthy pregnant women with no dental and somatic pathology and no complications of gestational period. The dental status of the patients was studied in the third trimester of pregnancy (36-40 weeks of gestation). Body weight was measured in newborn babies from pregnant women with dental pathology and without it. In peripheral, umbilical and retroplacental blood, the concentration of the inflammatory mediator interleukin-6 was evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay, and C-reactive protein was evaluated by latex immune turbidimetry.

Results. The decrease in weight of newborns from mothers suffering from chronic generalized periodontitis, is caused not only by severity of periodontal destruction but also by the course of the disease in pregnancy, damaged integrity and permeability of histochematic barrier, increased concentration of inflammatory mediators in the peripheral, umbilical and retroplacental blood. The risk of having a baby with low birth weight in women suffering from chronic generalized periodontitis with the depth of periodontal pockets is 6 mm, gingival bleeding during probing and increased concentration of systemic inflammatory mediators in peripheral circulation is extremely high and is 0.96.

Conclusion. In mothers suffering from severe gingivitis, moderate chronic generalized periodontitis during pregnancy in case of progressive course of chronic generalized periodontitis, the body weight of newborns is lower compared to body weight of newborns from healthy women without dental pathology.


По результатам проведённых многочисленных исследований, у беременных со стоматологической патологией, главным образом воспалительными заболеваниями пародонта, возрастает риск развития синдрома задержки роста плода, преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела, развития преэклампсии, повышения материнской смертности. Данное заключение было сформировано при проведении крупных рандомизированных исследований в Америке и Европе [1], Канаде на 273 пациентках [2], Индии на 300 [3] и 790 [4] пациентках, микробиологическом и гистологическом исследовании в Нидерландах [5].

По результатам метаанализа, относительный риск развития преждевременных родов с рождением ребёнка с низкой массой тела при наличии хронического генерализованного пародонтита (ХГП) у матери в гестационный период составляет 3,5 (доверительный интервал 1,5–7,9), установлено снижение частоты преждевременных родов при лечении гингивита и ХГП во время беременности с 6 до 2% [4].

Однако в ряде крупных контролируемых многоцентровых исследований на беременных [6, 7] было отмечено отсутствие сопряжения между ХГП в течение гестационного периода и преждевременными родами, а также массой тела новорождённых.

Обзор результатов современных исследований показал, что, несмотря на многообразие мнений, эпидемиологических данных достаточно для того, чтобы сделать заключение о возможной связи между стоматологическими заболеваниями инфекционной природы и осложнениями беременности и родов.

Необходимы не эпидемиологические, а патогенетические исследования, раскрывающие механизм связи этих состояний. Возможно, альтернативные заключения о влиянии воспалительных заболеваний пародонта на массу тела новорождённых обусловлены отсутствием достаточных сведений о системных изменениях иммунитета с усилением провоспалительного потенциала не только в периферической крови, но также в пуповинной и ретроплацентарной крови, то есть в системе «мать-плацента-плод». Определение спектра воспалительных медиаторов в периферической, пуповинной и ретроплацентарной крови, изучение корреляционной связи между выраженностью основных симптомов воспаления пародонта и массой тела новорождённых позволят прояснить механизмы сопряжения между инфекционным поражением пародонта у беременных и состоянием здоровья новорождённых.

Целью работы было изучение связи между различными стоматологическими заболеваниями воспалительной природы у беременных и массой тела новорождённых в зависимости от наличия или отсутствия системной воспалительной реакции в организме матери и выраженности основных симптомов поражения пародонта.

Обследованы 207 беременных с кариесом зубов, 72 пациентки с гингивитом и 93 женщины с ХГП, 31 здоровая беременная с отсутствием стоматологической и соматической патологии, осложнений гестационного периода. Стоматологический статус пациенток был изучен в III триместре беременности (36–40 нед гестационного периода).

Критерии включения пациенток в исследование:
1) беременность;
2) возраст 18–40 лет;
3) информированное согласие на участие в исследовании и взятие периферической венозной, пуповинной и ретроплацентарной крови для исследования.

Проведение данной работы одобрено локальным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол 11/15 от 27.10.2015).

Диагностику кариеса зубов и оценку интенсивности поражения зубов кариесом осуществляли согласно «Клиническим рекомендациям (протоколы лечения) при диагнозе кариес зубов» (2014) и Международной классификации стоматологических болезней на основе Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10, коды K02.0–K02.3) с помощью индекса «кариес-пломба-удаление». Структура заболеваний пародонта у пациенток была изучена соответственно номенклатуре и классификации заболеваний пародонта, представленной в «Клинических рекомендациях (протоколы лечения) при диагнозе пародонтит», принятой Стоматологической ассоциацией России в 2014 г., и на основе использования МКБ-10 (код K05.3).

Средний возраст пациенток в контрольной группе здоровых женщин соответствовал 26,4±1,7 года, в группе пациенток с кариесом зубов — 28,1±1,7 года, с патологией пародонта — 28,1±1,7 года c отсутствием различий между группами (р=0,84).

В контрольной группе распределение между первобеременными и повторнобеременными было 14 (45%) и 17 (55%), в группе пациенток с кариесом зубов — 117 (56,5%) и 90 (43,5%), у женщин с патологией пародонта — 82 (49,7%) и 83 (50,3%) соответственно. Соотношение между первобеременными и повторнобеременным в трёх группах было сходным (p=0,85).

Пуповинную кровь брали через несколько минут после рождения ребёнка, перевязывания пуповины и отделения ребёнка от пуповины. Сразу после рождения последа забирали ретроплацентарную кровь. Ретроплацентарная кровь — материнская кровь, циркулирующая в сосудах децидуальной оболочки, вытекает она спонтанно из межворсинчатого пространства в момент отделения последа.

Содержание цитокинов в биологических средах с обработкой результатов проводили на автоматическом ридере EL 808 (BIO-TEK INSTRU-MENTS, США). При определении содержания интерлейкина-6 (ИЛ-6) использовали диагностический набор «ИЛ-6-ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск).

Концентрацию С-реактивного белка (СРБ) в крови измеряли методом латексной иммунотурбидиметрии на биохимическом анализаторе BIOCHEM BA.

Согласно нормам, установленным Всемирной организацией здравоохранения, при рождении нормальная средняя масса тела девочек соответствует 3,2 кг с колебанием от 2,8 до 3,7 кг, у мальчиков — 3,3 кг с варьированием от 2,9 до 3,9 кг.

Статистический анализ проведён с использованием программы Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США).

У здоровых беременных без стоматологической и соматической патологии масса тела новорождённых составила в среднем 3551±19,7 г и колебалась от 3130 до 3795 г (табл. 1).

 

Таблица 1. Показатели массы тела новорождённых с учетом стоматологической патологии матерей во время беременности

Патология

n

Масса тела новорождённых, г

M±m

[25–75]

Me

ДИ

Здоровые женщины

31

3551±19,7

3406–3592

3552

3210–3791

Кариес зубов

207

3475±14,5

3328–3519

3476

3266–3684

Интенсивность кариеса:

низкая

средняя

высокая

59

108

40

3472±17,6

3500±15,8

3413±15,7

3328–3515

3353–3543

3387–3437

3476

3500

3417

3356–3687

3288–3711

3313–3601

Осложнённый кариес зубов

71

3396±16,2

3271–3492

3402

3285–3503

Гингивит

72

3416±11,1

3302–3472

3439

3294–3538

Степень тяжести гингивита:

лёгкая

средняя

тяжёлая

21

41

10

3427±17,3

3460±17,6

3210±19,0*

3305–3454

3327–3487

3193–3236

3422

3462

3205

3212–3542

3245–3575

3112–3430

ХГП

93

3150±10,8*

3094–3271

3129

3029–3372

Степень тяжести ХГП:

лёгкая

средняя

18

75

3330±21

3093±16,5*

3287–3366

3082–3238

3344

3114

3107–3353

3004–3310

Прогредиентное течение ХГП

38

3085±8,4*

3073–3192

3093

3008–3202

Примечание: [25–75] — межквартильный диапазон; Me — медиана; ДИ — доверительный интервал; ХГП — хронический генерализованный пародонтит; *статистически значимое отличие от показателей здоровых женщин (p <0,05).

 

При кариесе зубов независимо от интенсивности поражения твёрдых тканей зуба, осложнений с вовлечением пульпы масса тела новорождённых у пациенток со стоматологической патологией и здоровых женщин статистически значимо не различалась (p >0,05).

Масса тела новорождённых у матерей, страдающих во время беременности гингивитом, в целом по группе достоверно не отличалась от контрольной группы и находилась в нормальном диапазоне колебаний (3416±11,1 и 3551±19,7 г соответственно, р=0,69). У пациенток в течение гестационного периода диагностировали хронический генерализованный катаральный гингивит, гипертрофический гингивит, хронический язвенный гингивит различной степени тяжести. Анализ различий изучаемого показателя с учетом степени тяжести гингивита позволил выявить, что при гингивите тяжёлой степени масса тела новорождённых была ниже на 9,6% (p <0,05; 3210±19,0 и 3551±19,7 г соответственно) по сравнению с массой новорождённых у женщин из контрольной группы.

У матерей, страдающих ХГП лёгкой и средней степени тяжести, в общем по группе масса тела новорождённых была ниже, чем у детей от здоровых матерей на 11% (p <0,05; 3150±10,8 и 3551±19,7 г соответственно). Учёт тяжести ХГП выявил, что общегрупповое изменение было обусловлено снижением массы тела новорождённых только при ХГП средней степени тяжести (3093±16,5 и 3551±19,7 г соответственно, p=0,02). Кроме того, у 38 женщин с прогредиентным течением ХГП (повышение степени тяжести от лёгкой до тяжёлой в течение гестационного периода) масса тела новорождённых был ниже, чем во всех других подгруппах пациенток со стоматологической патологией: средняя величина 3085±8,4 г с межквартильным диапазоном 3073–3192 г (50% детей около срединного значения) и медианой 3093 г.

Таким образом, несмотря на то обстоятельство, что при стоматологических заболеваниях у матерей средний вес новорождённых находился в нормальном диапазоне, можно утверждать, что у беременных при тяжёлой степени гингивита и ХГП средней степени тяжести, прогредиентном течении ХГП в течение гестационного периода масса тела новорождённых была снижена по сравнению с новорождёнными пациенток контрольной группы без стоматологической патологии при беременности.

У беременных контрольной группы, а также пациенток с гингивитом и ХГП лёгкой и средней степени тяжести в периферической, пуповинной и ретроплацентарной крови оценивали содержание воспалительных медиаторов ИЛ-6 и СРБ (табл. 2).

 

Таблица 2. Концентрация (M±m) системных воспалительных маркёров в периферической, пуповинной и ретроплацентарной крови у беременных с учётом воспалительных заболеваний пародонта

Группа

Показатель

Периферическая кровь

Пуповинная кровь

Ретроплацентарная кровь

Здоровые женщины, n=31

ИЛ-6, пг/мл

1,69±0,09

39,1±3,7

7,6±0,4

СРБ, мг/л

11,7±0,6

Гингивит, n=72

ИЛ-6, пг/мл

2,59±0,76

48,1±2,7*

32,3±3,6*

СРБ, мг/л

12,3±0,8

ХГП, n=93

ИЛ-6, пг/мл

17,3±2,3*

84,5±4,8*

42,4±3,2*

СРБ, мг/л

26,7±1,3

Примечание: *статистически значимое отличие от показателей здоровых женщин (p <0,05); ИЛ — интерлейкин; СРБ — С-реактивный белок; ХГП — хронический генерализованный пародонтит.

 

При гингивите содержание двух воспалительных медиаторов в периферической крови не отличалось от величин аналогичных показателей в контрольной группе. Однако концентрация ИЛ-6 в пуповинной и ретроплацентарной крови у беременных, страдающих гингивитом, была повышенной. У беременных с ХГП лёгкой и средней степени тяжести концентрации ИЛ-6 и СРБ были повышены во всех изучаемых биологических средах. Таким образом, при ХГП у беременных содержание провоспалительного медиатора и маркёра воспаления повышалось в периферическом кровотоке, усиливался провоспалительный потенциал в системе «мать-плацента-плод».

Одновременно прогредиентный характер течения ХГП и усиление провоспалительного потенциала в системном кровотоке (повышение концентрации ИЛ-6 в крови более 7 пг/мл и СРБ более 20 мг/л) были выявлены у 27 (71%) из 38 пациенток. В этой подгруппе у 19 (70%) из 27 пациенток дети родились со сниженной массой тела. Сопряжение между прогредиентным характером течения ХГП и повышением содержания воспалительных медиаторов в периферической, пуповинной и ретроплацентарной крови у матерей, с одной стороны, и снижением массы тела новорождённых, с другой, было сильным и статистически значимым, о чём свидетельствовали высокие значения критериев сопряжения Пирсона (c2=11,77), Крамера (0,557) и доверительная вероятность p=0,0009.

У беременных, страдающих ХГП лёгкой и средней степени тяжести, корреляция массы тела новорождённых с глубиной пародонтальных карманов (ПК; r=–0,57, p <0,05), потерей зубодесневого прикрепления (r=–0,64, p <0,01) и индексом кровоточивости дёсен (r=–0,49, p <0,05) была обратной, выраженной и статистически достоверной.

С помощью метода логистической регрессии была изучена зависимость вероятности рождения ребёнка с низкой массой тела от глубины ПК у женщин при беременности (рис. 1).

 


Рис. 1.Линия логит-регрессии, отражающая зависимость вероятности рождения ребёнка с низкой массой тела от глубины пародонтальных карманов (ПК) у женщин при беременности

 

При повышении глубины ПК от 4 до 5 мм у беременных, страдающих ХГП лёгкой и средней степени тяжести, вероятность рождения детей с низкой массой тела повышалась от 0,13 до 0,45, а при глубине ПК 6 мм — до 0,82. Уравнение, описывающее зависимость, представлено на графике логит-аппроксимации на рис. 1.

Относительный риск рождения детей с низкой массой тела у беременных, страдающих ХГП средней степени тяжести, составил 2,99, при кровоточивости дёсен во время зондирования — 2,38. При прогредиентном течении ХГП у женщин риск рождения детей со сниженной массой тела составил 26,4, а при прогредиентном течении ХГП одновременно с превышением концентрации ИЛ-6 в периферической крови более 7 пг/мл и СРБ выше 20 мг/л величина риска повышалась до 31,9.

На следующем этапе нами методом логистической регрессии было получено уравнение, отражающее зависимость вероятности рождения ребёнка с низкой массой тела от глубины ПК, наличия или отсутствия признака кровоточивости дёсен при зондировании, повышения содержания воспалительных медиаторов в периферической крови у матерей при беременности:

у=exp(–7,7+1,1×ПК+0,87×Кр+3,46×С)/[1+exp(–7,7+1,1×ПК+0,87×Кр+3,46×С)],

где у — вероятность рождения ребёнка с низкой массой тела в долях единицы; ПК — глубина пародонтальных карманов (мм); Кр — наличие или отсутствие (1/0) кровоточивости дёсен при зондировании; С — наличие или отсутствие системной воспалительной реакции с повышением концентрации ИЛ-6 в периферической крови более 7 пг/мл и СРБ выше 20 мг/л.

В табл. 3 с помощью полученного уравнения были рассчитаны соответствующие вероятности рождения ребёнка с низкой массой тела в различных ситуациях.

 

Таблица 3. Вероятность рождения ребёнка с низкой массой у женщин при воспалительных заболеваниях пародонта во время беременности

Вероятность рождения ребёнка с низкой массой

Глубина пародонтальных карманов, мм

Кровоточивость дёсен при зондировании

Системная воспалительная реакция

<0,04

Менее 4

0,74

4

+

+

0,08

4

+

0,54

4

+

0,04–0,25

4–6

0,89

5

+

+

0,21

5

+

0,78

5

+

>0,25

6 и более

0,96

6

+

+

0,44

6

+

0,91

6

+

 

При глубине ПК 6 мм, наличии кровоточивости дёсен во время зондирования, повышении содержания воспалительных системных медиаторов в периферическом кровотоке у беременных вероятность рождения ребёнка с низкой массой тела была самой высокой — 0,96. При глубине ПК 4 мм, отсутствии кровоточивости дёсен при зондировании и нормальной концентрации воспалительных системных медиаторов в периферическом кровотоке у беременных вероятность рождения ребёнка с низкой массой имела низкую величину и составила 0,04.

Таким образом, риск рождения ребёнка со сниженной массой тела при ХГП у беременных зависит от выраженности кровоточивости дёсен, а следовательно, от изменения проницаемости сосудов, накопления воспалительных медиаторов в периферическом кровотоке.

Выводы

1. Масса тела новорождённых у матерей, страдающих во время беременности гингивитом тяжёлой степени, хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в случае прогредиентного течения хронического генерализованного пародонтита, ниже по сравнению с массой тела новорождённых от здоровых женщин без стоматологической патологии.

2. На снижение массы тела новорождённых у матерей, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом, оказывает влияние не только выраженность деструкции пародонта, но и течение заболевания в динамике беременности, нарушение целостности и проницаемости гистогематических барьеров, повышение концентрации воспалительных медиаторов в периферической, пуповинной и ретроплацентарной крови.

3. Риск рождения ребёнка с низкой массой тела у женщин, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом, при глубине пародонтальных карманов 6 мм, наличии кровоточивости дёсен во время зондирования, повышении содержания воспалительных системных медиаторов в периферическом кровотоке крайне высокий и составляет 0,96.

 

Автор заявляет об отсутствии конфликта интереса по представленной статье.

V A Prokhodnaya

Rostov State Medical University

Author for correspondence.
Email: ms.victoria111@mail.ru
Rostov-on-Don, Russia

  • Ide M., Papapanou P.N. Epidemiology of association between maternal periodontal disease and adverse pregnancy outcomes - systematic review. J. Clin. Periodontol. 2013; 40 (14): S181-94. doi: 10.1111/jcpe.12063.
  • Soucy-Giguère L., Tétu A., Gauthier S. et al. Periodontal disease and adverse pregnancy outcomes: A prospective study in a low-risk population. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2016; 38 (4): 346-350. doi: 10.1016/j.jogc.2016.02.012.
  • Tellapragada С., Eshwara V.K., Bhat P. et al. Risk factors for preterm birth and low birth weight among pregnant Indian women: A hospital-based prospective study. J. Prevent. Med. Public Health. 2016; 49 (3): 165-175. doi: 10.3961/jpmph.16.022.
  • Lohana M.H., Patange R.P., Suragimath G., Zope S. A prospective cohort study to assess and correlate the maternal periodontal status with their pregnancy outcome. J. Obstet. Gynecol. India. 2017; 67 (1): 27-32. doi: 10.1007/s13224-016-0920-0.
  • Windt D., Kornegoor R., Walhof R. et al. Septicaemia with Fusobacterium necrophorum from periodontal disease in pregnancy resulting in immature birth: Case report and review of literature. Obstet. Gynecol. Cases Rev. 2018; 5: 116. doi: 10.23937/2377-9004/1410116.
  • Choudhury P., Kumar C.D., Jyoti S., Chandra G. Periodontal disease and pregnancy outcome: a correlative study. Intern. J. Dental Res. Develop. 2017; 7 (2): 1-6. doi: 10.24247/ijdrdaug20171.
  • Oral health care during pregnancy and through the lifespan. Committee Opinion N569. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet. Gynecol. 2013; 122: 417-422. doi: 10.1097/01.AOG.0000433007.16843.10.

Views

Abstract - 58

PDF (Russian) - 52

PlumX


© 2018 Prokhodnaya V.A.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ № ФС 77-70434 от 20 июля 2017 года выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)