Functional state of the myocardium and criteria for poor prognosis in mitral valve prolapse

Full Text

Прогноз пациентов с пролапсом митрального клапана (ПМК) при всем многообразии проявлений, обусловленных вовлечением соеди­нительнотканных нарушений различных органов и систем, определяют в основном ­сердечно-сосудистые осложнения — прогрессирование митральной регургитации (МР) и развитие сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца, инфекционный эндокардит, церебральные эмболии, риск внезапной смерти [1–3]. Динамика ПМК у некоторых пациентов в течение нескольких лет характеризуется прогрессирующим течением патологии с ремоделированием камер сердца, увеличением частоты и сложности аритмий, другими осложнениями [4]. По некоторым данным, у неоперированных пациентов с ПМК, осложненным тяжелой митральной недостаточностью, 10-летняя смертность достигает 50 % [5]. Развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий вследствие прогредиентного течения диспластического процесса может происходить спонтанно, в том числе при отсутствии в анамнезе явных признаков патологии, либо в исходе бессимптомного течения случайно диагностированной патологии, преимущественно в молодом возрасте [6]. В связи с этим выявление ранних диагностических критериев неблагоприятного прогноза ПМК представляется актуальным.

Цель исследования — изучение функционального состояния миокарда левого желудочка и определение диагностических критериев неблагоприятного прогноза пролапса митрального клапана.

Был обследован 151 пациент (116 мужчин, 35 женщин) в возрасте 18–55 лет (средний возраст 34,8 ± 0,79 лет) с пролапсом митрального клапана. Диагноз был подтвержден инструментальными методами исследования, включа­вшими трансторакальную и чреспищеводную эхокардиографию. В соответствии с рекомендациями [7], за пролабирование митрального клапана (МК) принимали прогиб одной или обеих створок МК (2 мм и более) за пределы митрального кольца в полость левого предсердия из левого парастернального доступа по длинной оси левого желудочка (ЛЖ). Критериями исключения из исследования являлись классифицированные наследственные синдромы поражения соединительной ткани, ишемическая болезнь сердца, тяжелая артериальная гипертензия, гипертоническая болезнь, врожденные и приобретенные пороки сердца, некоронарогенные поражения миокарда, травмы грудной клетки, а также острые и хронические заболевания внутренних органов в стадии обострения. В зависимости от выраженности структурных изменений клапанного аппарата и толщины створок все обследованные были распределены на группы: 1-ю группу составили 54 пациента с классической формой ПМК (толщина створки ≥ 5 мм), остальные 97 пациентов с неклассической формой ПМК (толщина створки < 5 мм) были распределены в две группы: 2-ю группу составили 55 человек с толщиной створки 3 мм и более, в 3-ю группу вошли 42 человека с толщиной створки до 3 мм. В качестве группы сравнения обследовали 36 практически здоровых лиц без ПМК (средний возраст 26,3 ± 0,93 года).

Всем пациентам при поступлении проводили общее клиническое обследование, регистрировали ЭКГ, проводили суточное мониторирование ЭКГ за 24 ч и пробу «реак­тивная гиперемия», выполняли дуплексное исследование брахиоцефальных сосудов, рентгенографию органов грудной клетки и др. Трансторакальную эхокардиографию (­Эхо-КГ) выполняли на стационарном высокотехнологичном ультразвуковом сканере «Philips iE-33» (Philips, Голландия) с использованием секторного датчика частотой 2,5 МГц по общепринятой методике согласно рекомендациям Американского общества по эхокардиографии (ASE) с определением стандартных параметров сердца. Оценивали систолическую и диастолическую функции ЛЖ. Размеры ЛЖ измеряли в систолу и диастолу (КСР и КДР, мм). Объемные параметры ЛЖ в систолу и диастолу (КСО, КДО, мл), ударный объем (УО, мл) и фракцию выброса (ФВ, %) рассчитывали методом Teichholz и методом дисков (модифицированный алгоритм Simpson). Определяли размер левого предсердия (ЛП, мм), объем ЛП (V, мл), измеряли диаметр митрального кольца (ДМК, мм), толщину створок МК в диастолу вне зоны отхождения хорд (тЗСМК, тПСМК, мм), а также длину створок МК. Рассчитывали массу миокарда ЛЖ (г) и индекс массы миокарда (ММЛЖ, ИММЛЖ). Оценку степени митральной регургитации проводили в режиме цветового допплера по процентному соотношению площади струи и площади левого предсердия, а также по минимальной части сходящегося потока (vena contracta). Повторное Эхо-КГ выполняли через 12–18 мес.

Статистический анализ проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0. При анализе результатов использовали t-критерий Стьюдента для сравнения средних значений нормально распределенных показателей и не зависящий от характера распределения непараметрический точный критерий Фишера. Также применяли анализ таблиц сопряженностей с определением критерия χ² (хи-квадрат) и коэффициента Крамера. Полученные результаты представлены в виде M ± m. За уровень статистической значимости принят p < 0,05.

Исследования выявили достоверные различия между группами (табл. 1). Наиболее выраженные изменения наблюдались в 1-й группе (с классической формой МПК), где средняя толщина передней створки МК составила 5,62 ± 0,13, задней створки — 5,03 ± 0,17 мм. В этой группе в 23 случаях отмечалась выраженная митральная регургитация, ФВ менее 60 % наблюдалась почти у каждого пятого пациента (18,5 %), увеличение объемных пара­метров ЛЖ — у каждого второго, а увеличение объема левого предсердия — в 68,5 %. 9 пациентам было проведено хирургическое лечение с протезированием либо пластикой митрального клапана. Гемодинамические параметры в 3-й группе мало отличались от показателей здоровых лиц без ПМК. Результаты Эхо-КГ во 2-й группе занимали промежуточное положение между 1-й и 3-й группами (при этом различия между 1-й и 2-й группами по всем показателям были высоко достоверны, p < 0,001).

 

Таблица 1. Показатели Эхо-КГ (1 и 2 исследования) пациентов с ПМК в зависимости от структурных изменений митрального клапана (M ± m)

Показатель	n	Контроль (n = 36)	Классический ПМК	Неклассический ПМК
			1-я группа (n1 = 54; n2 = 53)	2-я группа (n = 55)	3-я группа (n = 42)
КДР, мм	1	49,9 ± 0,54	56,09 ± 0,83к, **, ***	50,85 ± 0,95*	49,61 ± 0,51*
	2		55,45 ± 2,03к, **, ***	52,38 ± 0,56	50,20 ± 0,47
КСР, мм	1	31,03 ± 0,42	36,51 ± 0,58к, **, ***	32,51 ± 0,41*	31,42 ± 0,33*
	2		37,13 ± 1,40к, **, ***	34,35 ± 0,43	32,03 ± 0,30
КДО, мл	1	115,51 ± 2,94	154,20 ± 5,38к, **, ***	124,14 ± 3,14*	116,48 ± 2,86*
	2		164,21 ± 7,69к, **, ***	132,84 ± 3,31к, *	119,54 ± 2,65
КСО, мл	1	38,39 ± 1,31	57,52 ± 2,24к, **, ***	43,17 ± 1,33*	39,01 ± 1,03*
	2		66,76 ± 3,39к, **, ***	49,21 ± 1,55к, *, ***	41,40 ± 0,98
УО, мл	1	77,12 ± 1,99	96,64 ± 3,35к, **, ***	80,97 ± 2,07*	77,09 ± 2,20*
	2		97,46 ± 4,72к, **, ***	83,62 ± 1,94*	78,26 ± 1,99
ФВЛЖ, %	1	66,86 ± 0,63	62,79 ± 0,50к, **, ***	65,29 ± 0,53*	66,06 ± 0,61*
	2		57,59 ± 2,06к, **, ***	63,34 ± 0,40*	65,75 ± 0,49
ЛП, мм	1	32,05 ± 0,39	38,01 ± 0,49к, **, ***	32,70 ± 0,49*	30,73 ± 0,37*
	2		38,30 ± 1,40к, **, ***	34,74 ± 0,43*	31,61 ± 0,33
(V) ЛП, мл	1	47,36 ± 0,54	74,38 ± 2,91к, **, ***	53,40 ± 1,40*	45,04 ± 0,63*
	2		86,07 ± 4,59к, **, ***	57,96 ± 1,79к, *	46,38 ± 0,60
ДМК, мм	1	21,72 ± 0,10	31,78 ± 1,06к, **, ***	26,19 ± 0,27к, *, ***	23,09 ± 1,11*
	2		31,45 ± 1,46к, **, ***	27,79 ± 0,26	23,31 ± 0,35
тПСМК, мм	1	2,51 ± 0,03	5,62 ± 0,13к, **, ***	3,83 ± 0,07к, *, ***	2,69 ± 0,04к, *, **
	2		5,45 ± 0,23к, **, ***	3,97 ± 0,08к, *, ***	2,70 ± 0,01
тЗСМК, мм	1	2,42 ± 0,04	5,03 ± 0,17к, **, ***	3,07 ± 0,06к, *, ***	2,52 ± 0,01к, *, **
	2		4,85 ± 0,24к, **, ***	3,12 ± 0,07к, *, ***	2,53 ± 0,02
ММЛЖ, г	1	162,53 ± 4,79	221,72 ± 9,93к, **, ***	173,01 ± 4,45*	161,13 ± 4,12*
	2		246 ± 7,49к, **, ***	189,13 ± 5,36к, *	168,21 ± 4,86
ИММЛЖ, г/ м2	1	5,23 ± 0,13	6,58 ± 0,26к, **, ***	5,34 ± 0,12*	5,17 ± 0,10*
	2		7,83 ± 0,31к, **, ***	5,79 ± 0,15к, *, ***	5,21 ± 0,12

Примечание: достоверность различий между признаками p < 0,001 в группах: к — с контрольной группой, * — с 1-й группой, ** — со 2-й группой, *** — с 3-й группой. Полужирным шрифтом выделены достоверные различия (p < 0,05) между 2 и 1 исследованиями внутри группы.

 

Для соединительнотканной дисплазии митрального клапана с выраженной миксоматозной трансформацией створок характерно развитие таких осложнений, как: отрыв хорд, тяжелая клапанная регургитация, развитие инфекционного эндокардита, высокая вероят­ность перфорации створок [3, 6]. В данном исследовании в подавляющем большинстве случаев указанные осложнения отмечались в 1-й группе. Так, отрыв хорд развился в 10 случаях (18,5 %) в 1-й группе, во второй группе — в 2 случаях. Инфекционный эндокардит был диагностирован в 24,1 % в 1-й группе (13 пациентов) и только в 1 случае — во 2-й группе. Перфорация створок также отмечалась преимущественно в 1-й группе (7 случаев), во 2-й группе — 2 случая (3,6 %). Неблагоприятным прогностическим признаком является увеличение тяжести митральной регургитации, которое отмечалось в первых двух группах, причем в 1-й группе увеличение степени МР наблюдалось в 8 случаях (14,8 %), во 2-й группе несколько чаще — 10 случаев (18,2 %). Объяснить это можно тем, что в 1-й группе выраженная МР изначально отмечалась значительно чаще. Кроме того, к неблагоприятным признакам относится увеличение объема полостей сердца в динамике, расширение митрального кольца, снижение систолической функции сердца.

Таким образом, актуальным представляется более раннее выявление пациентов с высоким риском неблагоприятного течения ПМК для принятия превентивных мер по развитию тяжелых осложнений. На основании результатов повторной эхокардиографии с учетом выявления отрицательной динамики параметров сердца и неблагоприятных факторов (отрыв хорд, эндокардит и др.) все пациенты были распределены в две группы: 97 человек — без отрицательной динамики (благоприятное течение ПМК) и 54 человека — с отрицательной динамикой (неблагоприятное течение ПМК). Причем в группу с неблагоприятным ­течением ПМК вошли 39 человек 1-й группы (72,2 %) и 15 пациентов 2-й группы (27,8 %). У остальных пациентов отмечалось стабильное течение ПМК (сюда вошли все пациенты 3-й группы, 40 пациентов (41,2 %) 2-й группы и 15 (15,5 %) — 1-й). Далее ретроспективно был проведен анализ клинических и инструментальных показателей (ЭКГ, Эхо-КГ), полученных при первичном обследовании пациентов. Результаты анализа суточного мониторирования ЭКГ показали, что в группе с неблагоприятным течением наиболее часто регистрировались такие угрожающие нарушения ритма, как желудочковая экстрасистолия (ЖЭ) высоких градаций — 16,7 % (в противоположной группе не отмечено), частая ЖЭ — 18,5 % (4,1 %), пароксизмы желудочковой тахикардии — 9,3 % (2,1 %), хотя редкая ЖЭ встречалась примерно одинаково часто в обеих группах — 46,3 % и 35,17 % соответственно. Данные эхокардиографии также выявили статистически достоверные (p < 0,001) различия между группами. Так, у пациентов с неблагоприятным прогнозом преобладала умеренная (38,9 %) или выраженная (38,9 %) МР, при благоприятном прогнозе в основном отмечалась небольшая МР (89,7 %), в 10 случаях — умеренная МР. Значительные различия отмечались со стороны параметров левых камер сердца: у пациентов с неблагоприятным прогнозом ПМК отмечалось преобладание размеров и объемных параметров ЛЖ и ЛП (так, например, КДО составил в среднем 158,78 ± 5,01 и 118,28 ± 2,01 мл соответственно; средние значения объема ЛП составили 74,46 ± 2,89 и 49,94 ± 0,85 мл; p < 0,001). В группе с неблагоприятным течением уже при первичном исследовании отмечалось заметное расширение диаметра митрального кольца по отношению к противоположной группе (30,87 ± 0,96 и 24,69 ± 0,21 мм соответственно, p < 0,001). Средние значения ФВ ЛЖ в обеих группах были в пределах нормальных и составили в среднем 63,19 ± 0,56 (неблагоприятный прогноз) и 65,40 ± 0,39 % (p = 0,001). Однако в группе с неблагоприятным прогнозом в 16,7 % случаев ФВ ЛЖ была меньше 60 %, в противоположной группе — в 6,2 %. Дальнейший статистический анализ материала из всего списка анализируемых параметров с помощью точного критерия Фишера позволил выделить наиболее информативные признаки — различия, по которым между двумя группами пациентов являлись наиболее значимыми и статистически достоверными. Таким образом, были определены диагностические критерии неблагоприятного прогноза ПМК по данным эхокардиографии: выраженная митральная регургитация (≥ III ст.), толщина створки митрального клапана в диастолу 6 мм и более, дилатация полости ЛЖ (КДР ≥ 60 мм; КСР ≥ 36 мм), дилатация полости левого предсердия (переднезадний размер ЛП ≥ 40 мм; объем ЛП ≥ 80 мл), дилатация митрального кольца (диаметр МК ≥ 35 мм).

Вывод

Функциональное состояние миокарда левого желудочка при классическом типе ПМК характеризуется более выраженными нарушениями внутрисердечной гемодинамики, более тяжелой митральной недостаточностью и неблагоприятным прогнозом. При неклассическом типе ПМК наблюдаются незначительные изменения гемодинамики и характерно, как правило, благоприятное течение.

 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

About the authors

L R Gadzhieva

Main Military Clinical Hospital of the National Guard of Russia

Author for correspondence.
Email: dr_Gadzhieva@mail.ru
Balashikha, Russia

N V Muracheva

Main Military Clinical Hospital of the National Guard of Russia

Email: dr_Gadzhieva@mail.ru
Balashikha, Russia

S B Tkachenko

Main Military Clinical Hospital of the National Guard of Russia

Email: dr_Gadzhieva@mail.ru
Balashikha, Russia

References

Supplementary files