IMPACT OF SARS-COV-2 INFECTION ON THE ONSET AND PROGRESSION OF CHRONIC DISORDERS OF WALDEYER’S LYMPHOEPITHELIAL RING IN CHILDREN


Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. Over the past five years, Russia has seen a significant increase in the number of cases of chronic adenotonsillitis among children, which coincides with the period of the COVID-19 pandemic. According to the national program "Chronic tonsillitis", the proportion of young patients aged from preschool to primary school increased from 41% to 65%. In addition, the incidence of paratonsillar abscesses has increased almost four times compared with the figures recorded before the pandemic.

The aim of the study.  To determine the role of COVID-19 and other clinical and laboratory factors in the formation and deterioration of the course of chronic pathology of the lymphoepithelial pharyngeal ring.

Materials and methods.  In this prospective cohort study, 135 patients (<18 years) admitted with acute respiratory viral infection (ARVI) to St Petersburg Children’s City Hospital No. 5 (April 2021 – October 2022) were evaluated at baseline and again six months later. Assessments comprised symptom and history taking, pediatric and ENT examinations, video-endoscopy of the nasal cavity and nasopharynx, complete blood counts, and PCR testing of nasopharyngeal swabs for SARS-CoV-2 and a respiratory virus panel. Statistical analysis (R 4.4.2) used the Shapiro–Wilk test, Pearson’s χ² or Fisher’s exact test, and the Mann–Whitney U test; p<0.05 was deemed significant.

Results and discussion. CAP was present at baseline in 68 children (50.4%). Over six months, CAP developed in 20 of the remaining 67 children (29.9%). Key qualitative predictors were prior COVID-19 (85% vs 34.8%; p<0.001) and co-infection with two or more respiratory viruses (25% vs 2.2%; p=0.008). Quantitative predictors included higher platelet counts (median 389.5 × 10⁹/L vs 295.5 × 10⁹/L; p=0.01), elevated ESR (median 23 mm/h vs 13 mm/h; p<0.001) and more frequent ARVI episodes in the preceding six months (median 2 vs 1; p=0.012). Surgery was required in 18 of the 68 CAP cases (26.5%); risk factors were a positive SARS-CoV-2 PCR (88.9% vs 38%; p<0.001) and age <6 years, whereas children who reported throat pain were less likely to require surgery (5.6% vs 42%; p=0.002).

Conclusions. COVID-19 markedly increases the risk of developing or worsening CAP within six months of an ARVI episode. Elevated platelet and ESR values, and frequent respiratory infections identify children at higher risk, while absence of throat pain in younger patients signals a greater probability of requiring surgery.

Full Text

Введение. За последние 5 лет заболеваемость хронической аденотонзиллярной патологии (ХАП) у детей в России значительно возросла, на фоне пандемии COVID-19. Национальная программа «Хронический тонзиллит» показала рост доли педиатрических пациентов с 41 до 65% за счет групп дошкольного и раннего школьного возраста, а частота паратонзиллярных абсцессов выросла почти в 4 раза по сравнению с допандемийными значениями [1].

            Анализ научных работ показывает, что SARS-CoV-2 способен длительно персистировать в тканях лимфоэпителиального глоточного кольца (ЛЭКГ), РНК вируса обнаруживается в 12,5–27% операционного материала после аденотомии или тонзилэктомии, при отрицательном результате ПЦР-тестирования, а в некоторых случаях даже при бессимптомном течении COVID-19 в анамнезе, генетическое секвенирование показывает, что различные штаммы способны к персистенции [2, 3, 4].

            Длительное влияние вируса способно приводить к постковидному синдрому (long COVID) U09.9 по МКБ-10 [5]. В среднем постковидный синдром развивается у 6% пациентов, но у детей этот показатель выше и доходит до 25% и может вызывать реактивацию герпесвирусов [6, 7].

            Функциональное состояние компонентов кольца Пирогова – Вальдейера играет важную роль в сопротивлении вирусным агентам, включая SARS-CoV-2. При сравнении пациентов после оперативного лечения ХАП с относительно здоровыми пациентами выявлено, что сохраненные структуры лимфоэпителиального глоточного кольца не только уменьшали вероятность заражения COVID-19, но и способствовали бессимптомному течению заболевания [8].

            Учитывая устойчивый рост детской ХАП на фоне пандемии и данные о персистенции SARS-CoV-2 в тканях лимфоэпителиального кольца, ключевым становится вопрос: какие именно клинико-лабораторные показатели, наряду с перенесенной инфекцией COVID-19, связаны с развитием или утяжелением ХАП.

Цель исследования. Определить роль влияния COVID-19 и других клинико-лабораторных факторов на формирование и ухудшение течения хронической патологии лимфоэпителиального глоточного кольца.

Материалы и методы. Проспективное когортное исследование проведено в СПб ГБУЗ «ДГКБ № 5 им. Н.Ф. Филатова» (г. Санкт-Петербург) с апреля 2021 по октябрь 2022 г., повторный контроль – через 6 месяцев после выписки. Протокол одобрен локальным этическим комитетом.

Включено 135 детей (<18 лет) с клиническими проявлениями ОРВИ.

Критерии включения: письменное согласие родителей, отрицательный анамнез адено-/тонзиллэктомии.

Исключения: тяжелые коморбидные состояния, необходимость ИВЛ, неявка на контрольное обследование.

Обследование включало сбор жалоб и анамнеза, педиатрический и оториноларингологический            осмотр, видеоэндоскопию полости носа и носоглотки, общий анализ крови, ПЦР мазков из носоглотки на SARS-CoV-2 и панель респираторных вирусов.

После первичного обследования сформированы две группы:

ХАП(+): 68 пациентов с признаками ХАП;

ХАП(–): 67 пациентов без ХАП.

Статистический анализ проводился в R 4.4.2. Нормальность проверялась тестом Шапиро – Уилка. Категориальные данные: χ² Пирсона или точный критерий Фишера. Непараметрические количественные данные: расчет медианы (Me), квартилей (Q1–Q3), U-тест Манна – Уитни. Уровень значимости – p<0,05.

Результаты и обсуждение.  При повторном обследовании через 6 месяцев у 20 из 67 детей изначально без ХАП сформировалась хроническая патология.

Среди детей, у которых развилась ХАП, статистически значимыми качественными предикторами оказались перенесенная COVID-19-инфекция: 85% против 34,8% у пациентов без ХАП (p<0,001) и сочетанная вирусная инфекция (2 и более вирусов диагностированных на ПЦР-панели) 25% против 2,2%; (p=0,008), данные представлены в таблице 1.

Таблица 1. Значимые качественные показатели для развития хронической аденотонзиллярной патологии через 6 месяцев после острой респираторной вирусной инфекции.

Table 1. Significant qualitative indicators for the development of chronic adenotonsillar pathology 6 months after acute respiratory viral infection

Показатель

ХАП развилась

n (%)

ХАП не развилась n (%)

p-значение

SARS-CoV-2+

17 (85,0%)

16 (34,8%)

<0,001*

Сочетанная вирусная инфекция

5 (25,0%)

1 (2,2%)

0,008*

Мужской пол

13 (65,0%)

26 (56,2%)

0,710

Диарея

1 (5,0%)

3 (6,5%)

>0,999

Боль в ухе

2 (10,0%)

1 (2,2%)

0,216

Сочетанная бактериальная инфекция

4 (20,0%)

11 (23,9%)

>0,99

Боль в животе

3 (15,0%)

10 (21,7%)

0,739

Тошнота/рвота

1 (5,0%)

6 (13,0%)

0,666

Боль в горле

6 (30,0%)

8 (17,4%)

0,328

Насморк

11 (55,0%)

22 (47,8%)

0,789

Лихорадка

16 (80,0%)

36 (78,3%)

>0,999

Кашель

9 (45,0%)

26 (56,5%)

0,553

Усталость

2 (10,0%)

9 (19,6%)

0,482

Судороги

0 (0,0%)

1 (2,2%)

>0,999

Шейный лимфаденит

1 (5,0%)

0 (0,0%)

0,303

Назначение антибиотикотерапии

17 (85,0%)

28 (60,9%)

0,099

Бронхит

2 (10,0%)

10 (21,7%)

0,315

Пневмония

2 (10,0%)

6 (13,0%)

>0,999

Перенесенная SARS-CoV-2-инфекция в анамнезе

1 (5,0%)

0 (0,0%)

0,303

Головная боль

2 (10,0%)

6 (13,0%)

>0,999

Сыпь

1 (5,0%)

4 (8,7%)

>0,999

Дисфония

0 (0,0%)

2 (4,3%)

>0,999

Одышка

3 (15,0%)

14 (30,4%)

0,312

Пониженный аппетит

2 (10,0%)

3 (6,5%)

0,635

* – Различия статистически значимы.

При статистическом анализе количественных показателей значимыми оказались уровень тромбоцитов 389,5×10⁹/л [271, 0–473, 0] у детей, у которых развилась патология, против 295,5×10⁹/л [240, 8–320, 8], p=0,010 у детей, у которых патология не развилась; СОЭ 23,0 [17, 8–34, 5] против 13,0 [9, 0–17, 0], p<0,001; и частота ОРВИ за 6 месяцев до госпитализации 2,0 [1, 0–3, 0] против 1,0 [1, 0–1, 8], p=0,012, данные представлены в таблице 2.

Таблица 2. Значимые количественные показатели для развития хронической аденотонзиллярной патологии через 6 месяцев после острой респираторной вирусной инфекции

Table 2. Significant quantitative indicators, for the development of chronic adenotonsillar pathology 6 months after acute respiratory viral infection

Показатель

ХАП развилась,

Me [Q1–Q3]

 ХАП не развилась,

Me [Q1–Q3]

p-значение

Тромбоциты, ×109/л

389,5 [271, 0;473, 0]

295,5 [240, 8;320, 8]

0,010*

Частота ОРВИ за 6 месяцев

2,0 [1, 0;3, 0]

1,0 [1, 0;1, 8]

 

0,012*

СОЭ, мм/ч

23,0 [17, 8;34, 5]

13,0 [9, 0;17, 0]

<0,001*

День заболевания на момент госпитализации, сут.

5,5 [1, 8;10, 0]

3,0 [2, 0;6, 0]

0,327

Продолжительность госпитализации, сут.

6,0 [3, 0;9, 0]

 

5,0 [3, 0;7, 0]

0,219

Продолжительность заболевания, сут.

11,5 [7, 0;18, 0]

8,5 [7, 0;12, 8]

0,176

Длительность лихорадки, сут.

3,5 [2, 0;6, 5]

 

3,0 [1, 0;3, 0]

 

0,084

Максимальная температура, °C

39,00 [37, 95;39, 43]

38,85 [37, 65;39, 58]

0,897

Гемоглобин, г/л

122,0 [117, 8;126, 3]

128,0 [120, 0;134, 8]

0,091

Лейкоциты, ×109/л

12,9 [8, 6;15, 1]

8,5 [6, 7;12, 2]

0,107

С-реактивный белок, мг/дл

1,2 [0, 65;2, 70]

1,35 [0, 68;3, 0]

0,948

Возраст, лет

4,5 [3, 3;5, 8]

6,8 [5, 2;8, 2]

0,296

* – Различия статистически значимы.

В группе детей с диагностированным ХАП 18 пациентам (26,5%) потребовалась оперативное лечение. Значимыми факторами оказались:

  • Положительный ПЦР-тест на SARS-CoV-2, 88,9% против 38,0% у тех, кому хирургическое вмешательство не потребовалось (p<0,001).
  • Возраст: медиана 4,0 [3, 0–5, 75] у детей с показаниями к оперативному лечению против 8,5 [7, 0–11, 75] (p<0,001).
  • Боль в горле как «защитный» признак (5,6% против 42%; p=0,002).

Данные представлены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3. Значимые качественные показатели для оперативного лечения хронической аденотонзиллярной патологии через 6 месяцев после острой респираторной вирусной инфекции

Table 3. Significant qualitative indicators, for surgical treatment of chronic adenotonsillar pathology 6 months after acute respiratory viral infection

Показатель

Рекомендовано оперативное лечение,

n (%)

Оперативное лечение НЕ рекомендовано,

n (%)

p-значение

SARS-CoV-2+

16 (88,9%)

19 (38,0%)

<0,001*

Боль в горле

1 (5,6%)

21 (42,0%)

0,002*

Пневмония

6 (33,3%)

4 (8,0%)

0,055

Пониженный аппетит

0 (0,0%)

8 (16,0%)

0,094

Выделения из носа

15 (83,3%)

26 (52,0%)

0,184

Мужской пол

13 (65,0%)

25 (50,0%)

0,478

Лихорадка

16 (88,9%)

44 (88,0%)

0,221

Кашель

13 (72,2%)

25 (50,0%)

0,287

Назначение антибиотикотерапии

16 (88,9%)

37 (74,0%)

0,305

Сочетанная вирусная инфекция

1 (5,6%)

7 (14,0%)

0,421

Бронхит

5 (27,8%)

8 (16,0%)

0,364

Тошнота или рвота

0 (0,0%)

3 (6,0%)

0,550

Перенесенная SARS-CoV-2-инфекция в анамнезе

3 (16,7%)

6 (12,0%)

0,396

Сочетанная бактериальная инфекция

7 (38,9%)

16 (32,0%)

0,415

Утомляемость

1 (5,6%)

8 (16,0%)

0,264

Диарея

0 (0,0%)

0 (0,0%)

NA

Шейный лимфаденит

0 (0,0%)

1 (2,0%)

>0,999

Судороги

0 (0,0%)

1 (2,0%)

>0,999

Боль в животе

2 (11,1%)

8 (16,0%)

0,711

Боль в ухе

1 (5,6%)

3 (6,0%)

>0,999

Головная боль

0 (0,0%)

3 (6,0%)

0,550

Сыпь

1 (5,6%)

1 (2,0%)

0,505

Дисфония

3 (16,7%)

2 (4,0%)

0,147

Одышка

1 (5,6%)

16 (32,0%)

0,664

* – Различия статистически значимы.

 

Таблица 4. Значимые количественные показатели для оперативного лечения хронической аденотонзиллярной патологии через 6 месяцев после острой респираторной вирусной инфекции

Table 4. Significant quantitative indicators, for surgical treatment of chronic adenotonsillar pathology 6 months after acute respiratory viral infection

Показатель

Рекомендовано оперативное лечение

Me [Q1–Q3]

Оперативное лечение не рекомендовано

Me [Q1–Q3]

p-значение

Возраст, лет

4,0 [3, 0;5, 75]

8,5 [7, 0;11, 75]

<0,001*

День болезни на момент госпитализации

3,5 [2, 0;5, 25]

4,0 [2, 0;5, 25]

0,886

Продолжительность госпитализации, сут.

7,0 [5, 75;8, 0]

6,5 [5, 0;9, 0]

0,740

 

Продолжительность заболевания, сут.

11,5 [9, 0;14, 25]

10,0 [7, 75;13, 0]

0,365

Максимальная температура, °C

39,25 [38, 65;39, 7]

39,0 [38, 15;39, 5]

0,325

Длительность лихорадки, сут.

3,5 [2, 75;4, 25]

3,5 [2, 75;4, 0]

0,819

Гемоглобин, г/л

129,0 [123, 75;132, 0]

132,0 [125, 0;140, 25]

0,549

Лейкоциты, ×109/л

14,05 [8, 72;18, 6]

7.5 [5, 4;10, 62]

0,933

Тромбоциты, ×109/л

321,5 [281, 75;486, 0]

241,0 [211, 5;313, 0]

0,561

СОЭ, мм/ч

18,0 [11, 0;28, 0]

16.0 [10, 0;23, 25]

0,675

С-реактивный белок, мг/дл

1,05 [0, 48;2, 38]

0,9 [0, 6;4, 8]

0,265

Частота ОРВИ

за 6 месяцев

1,5 [1, 0;3, 0]

1,0 [1, 0;2, 0]

0,180

* – Различия статистически значимы.

Заключение.

  1. Перенесенная инфекция COVID-19 увеличивает риск как формирования ХАП, так и прогрессирования заболевания в течение полугода после ОРВИ.
  2. Высокие уровень тромбоцитов, СОЭ и частые ОРВИ в анамнезе могут указывать на формирование ХАП.
  3. Дошкольники – самая уязвимая группа для развития показаний к оперативному лечению ХАП.
  4. Отсутствие жалоб на боль в горле связано с более высоким риском оперативного лечения ХАП; именно в группе до 6 лет чаще всего рекомендовано оперативное лечение, что может свидетельствовать о влиянии возрастных особенностей болевой чувствительности на клиническую картину.
×

About the authors

Vladislav V. Afanas’ev

Author for correspondence.
Email: streetva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0006-9039-6265
SPIN-code: 7090-0743

Svetlana Alekseenko

Email: svolga-lor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3377-8711
SPIN-code: 9471-7656

Sergei A. Artyushkin

Email: Sergei.Artyushkin@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4482-6157
SPIN-code: 5140-4055

References

  1. The results of a 5-year clinical and epidemiological study of the National program “Chronic tonsillitis”/ Artyushkin S.A., Yanov YU.K., Ryazantsyev S.V. et al.// Vestn Otorinolaringol. – 2024. – vol. 89, n 6. – pp. 28-39. in Russ – doi: 10.17116/otorino20248906128. – EDN HVZEOU.
  2. Lima TM, Martins RB, Miura CS, Souza MVO, Cassiano MHA, Rodrigues TS, Veras FP, Sousa JF, Gomes R, Almeida GM, Melo SR, Silva GCD, Dias M, Capato CF, Silva ML, Luiz VEDB, Carenzi LR, Zamboni DS, Jorge DMM, Cunha FQ, Tamashiro E, Anselmo-Lima WT, Valera FCP, Arruda E. Tonsils are major sites of persistence of SARS-CoV-2 in children. Microbiol Spectr. 2023 Sep 22;11(5):e0134723. doi: 10.1128/spectrum.01347-23.
  3. Miura CS, Lima TM, Martins RB, Jorge DMM, Tamashiro E, Anselmo-Lima WT, Arruda E, Valera FCP. Asymptomatic SARS-COV-2 infection in children's tonsils. Braz J Otorhinolaryngol. 2022 November-December;88:9. doi: 10.1016/j.bjorl.2022.10.016.
  4. Pavlova E. V. The influence of the infectious profile on the specifics of the pathology of the lymphoepithelial pharyngeal ring in children: a new perspective on diagnosis / Kotova E. N., Baranov K. K., Vyazmenov E. O., Polunin M. M., Pavlova E. V. // 95 years of the St. Petersburg Scientific Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech : Proceedings of the scientific conference, St. Petersburg, April 22-24, 2025. – St. Petersburg: Polyforum Group, 2025. – P. 36.
  5. International Classification of Diseases, 10th revision (ICD-10) [Electronic resource]. – Accessed via: https://mkb-10.com/index.php?pid=23014 in Russ (Accessed: 01.07.2025).
  6. Toepfner, N., Brinkmann, F., Augustin, S. et al. Long COVID in pediatrics—epidemiology, diagnosis, and management. Eur J Pediatr 183, 1543–1553 (2024). doi: 10.1007/s00431-023-05360-y
  7. Guerrera G, Sambucci M, Timperi E, Picozza M, Misiti A, Placido R, Corbisiero S, D'Orso S, Termine A, Fabrizio C, Gargano F, Eleuteri S, Marchioni L, Bordoni V, Coppola L, Iannetta M, Agrati C, Borsellino G, Battistini L. Identification of an immunological signature of long COVID syndrome. Front Immunol. 2025 Jan 8;15:1502937. doi: 10.3389/fimmu.2024.1502937.
  8. Murugesan, R., Sagar, P., Kumar, R. et al. Long Term Impact of Adeno-tonsillectomy on Immunity Against Respiratory Viral Infections; Evidence Deduced During COVID-19 Pandemic. Indian J Pediatr 92, 383–389 (2025). doi: 10.1007/s12098-024-05125-x

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download