Инфекционный и стерильный эндофтальмит после интравитреальных инъекций: дифференциальная диагностика, профилактика, лечение
- Авторы: Астахов Ю.С.1, Белехова С.Г.1, Литвинова Е.А.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России
- Выпуск: Том 10, № 1 (2017)
- Страницы: 62-69
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 15.05.2017
- Статья опубликована: 15.03.2017
- URL: https://journals.eco-vector.com/ov/article/view/6317
- DOI: https://doi.org/10.17816/OV10162-69
- ID: 6317
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Эндофтальмит — редкое, но крайне тяжёлое осложнение различных внутриглазных вмешательств. В статье проанализированы данные мировой литературы о частоте возникновения, дифференциальной диагностике, методах профилактики и лечения эндофтальмитов после интравитреальных инъекций.
Ключевые слова
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Эндофтальмит (греч. endo — внутри + греч. ophthalmos — глаз) — воспаление внутренних оболочек глазного яблока, возникающее, как правило, в результате попадания внутрь глаза инфекционных агентов (бактерий, грибков, паразитов).
В большинстве случаев инфекционный эндофтальмит является экзогенным и делится на послеоперационный (70–80 %) и посттравматический (5–20 %). Развитие эндогенного инфекционного эндофтальмита (< 5 %) связано с гематогенным заносом инфекции в ткани глаза из очагов хронической инфекции. Данное воспаление может возникать у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, синдромом приобретённого иммунного дефицита, принимающих иммуносупрессивные или глюкокортикостероидные препараты [42]. Следует отметить, что в настоящее время стали выделять в отдельную группу так называемый неинфекционный эндофтальмит (стерильный эндофтальмит, или псевдоэндофтальмит).
В последние годы интравитреальные инъекции (ИВИ) получили широкое распространение в офтальмологической практике. Количество ежегодных инъекции с 1991 г. возросло более чем в 160 раз, а с 2008 г. в мире выполняется свыше 1 миллиона инъекций в год [49]. В связи с этим чрезвычайно важны своевременная диагностика и лечение данного осложнения.
Эндофтальмиты, возникающие после интравитреальных инъекций, могут быть как инфекционными, так и неинфекционными. Проведение дифференциальной диагностики этих состояний и ранняя постановка правильного диагноза имеет большое значение, так как схемы лечения данных осложнений принципиально различаются.
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ
Спектр возбудителей инфекционных эндофтальмитов разнообразен. Он зависит от экологических, географических и климатических факторов, а также от типа выполняемых операций [2]. Чаще возбудителями являются коагулаза-негативные стафилококки, S. aureus, бета-гемолитические стрептококки, грамотрицательные бактерии (включая H. influenza, Ps. aeruginosa) [33, 42, 60]. Реже инфекционные эндофтальмиты могут быть вызваны грибковой инфекцией (Candida sp., Aspergillus sp., Fusarium sp.) и простейшими [33].
При бактериальных эндофтальмитах различают три фазы: инкубации, развития и разрушения [47]. Фаза инкубации не имеет чётких клинических признаков и продолжается в среднем 16–18 часов [47]. Для наиболее частых возбудителей эндофтальмита коагулаза-негативных стафилококков и S. Aureus наибольшая инфильтрация наблюдается только на третий день после инфицирования [48]. Более раннее развитие процесса свидетельствует о его тяжести [2].
В случае первичного попадания возбудителя в задний сегмент глаза воспаление вначале развивается в передней камере и в течение 7 дней сопровождается специфическим иммунным ответом макрофагов и лимфоцитов в полости стекловидного тела. Через три дня после развития внутриглазной инфекции могут быть обнаружены специфические антитела к возбудителям, которые содействуют их устранению путём связывания и фагоцитоза. Это может явиться причиной отрицательных результатов микробиологических исследований на фоне тяжёлого воспалительного процесса в глазу [2, 48]. Медиаторы воспаления, вырабатываемые цитокинами, не только привлекают дополнительные лейкоциты, но и могут напрямую приводить к повреждению сетчатки и способствовать развитию витреоретинальной пролиферации (фаза разрушения) [2, 47].
В литературе описываются случаи развития стерильного эндофтальмита после любого из применяемых для интравитреальных инъекций препаратов (бевацизумаба, ранибизумаба, афлиберцепта, триамцинолона, окриплазмина) [21, 23, 27, 41, 58, 61].
Причины и механизм развития неинфекционного эндофтальмита до конца неизвестны. Согласно одной из гипотез воспаление при стерильном эндофтальмите может быть результатом иммунной реакции оболочек глаза на эндотоксины во введённом препарате [51]. Согласно этой теории эндотоксины появляются в препарате вследствие нарушения правил хранения препарата. В рекомендациях производителей ингибиторов ангиогенеза указано, что препарат необходимо хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C, в защищённом от света месте, в оригинальной упаковке. Препарат должен быть использован в течение 8 часов после открытия [64]. Любые нарушения правил хранения и применения препарата могут привести к появления эндотоксинов и увеличению его иммуногенности [28, 39].
ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ ЭНДОФТАЛЬМИТОВ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ХИРУГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ
До начала ХХ в. частота развития эндофтальмитов после экстракции катаракты была очень высокой и составляла примерно 10 %. После перехода от интракапсулярной к экстракапсулярной экстракции катаракты (1970–1990) количество послеоперационных эндофтальмитов сократилось в Европе до 0,12 % [38] и в США до 0,072 % [35]. По данным ряда ретроспективных исследований, внедрение в практику факоэмульсификации и переход к полностью роговичному разрезу (1990–2000) привели к увеличению количества послеоперационных эндофтальмитов до 0,3–0,5 % [37, 60]. На сегодняшний день информация о частоте развития эндофтальмита после хирургического лечения катаракты сильно варьирует — от 0,05 до 0,3 % [14, 26].
Эндофтальмит после трабекулэктомии встречается от 0,1 до 1,5 %, в раннем послеоперационном периоде составляет в среднем 0,1 %, в позднем — 0,2–0,7 % [4, 36]. После витрэктомии 20G частота развития эндофтальмита составляет 0,018–0,07 % [9, 40], а после микроинвазивной бесшовной витрэктомии 23G, 25G она гораздо выше — 0,23–0,84 % [40, 53]. Согласно данным разных авторов частота развития эндофтальмита после сквозной кератопластики может колебаться от 0,08 до 0,2 % [15, 56].
По данным ряда ретроспективных исследований, риск развития постинъекционного инфекционного эндофтальмита колеблется от 0,022 до 0,16 % [7, 17, 65]. Однако в опубликованных результатах клинического исследования CATT (The Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trial) частота развития инфекционного эндофтальмита составила 0,7 % после интравитреальных инъекций ранибизумаба и 1,2 % после бевацизумаба [10]. В ряде обзорных публикаций частота развития инфекционного эндофтальмита после инъекций бевацизумаба колеблется от 0,014 до 0,082 % [20, 34, 43, 55]. Большинство исследований не выявили достоверной разницы в частоте развития эндофтальмита между различными ингибиторами ангиогенеза [17, 27, 32, 41].
После интравитреальной инъекции возможно также развитие и неинфекционного воспаления в глазу [8, 13, 44]. Стерильный эндофтальмит чаще может возникать у пациентов с перенесенным ранее увеитом на этом глазу [61]. По данным L. Wu et al. и D.Y. Chong et al., частота развития неинфекционного эндофтальмита после интравитреальной инъекции составляет 0,09–1,1 % [8, 65], по результатам исследования CATT — 0,2 % [10]. Кроме того, данная воспалительная реакция на введение препарата возникает чаще у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом (в стадии субкомпенсации или декомпенсации), хронической почечной недостаточностью, синдромом приобретённого иммунного дефицита или принимающих иммуносупрессивные препараты [42].
Проведены исследования по сравнению заболеваемости эндофтальмитом после интравитреальных инъекций, выполненных в операционной и кабинете врача. По данным ретроспективного анализа 40 011 ИВИ, выполненных в условиях операционной, эндофтальмит развился в 0,0075 % случаев [6]. При проведении процедуры в кабинете частота случаев эндофтальмита составляет от 0,029 до 0,09 % от всех ИВИ [7, 10, 50].
Следует отметить, что наличие в анамнезе интравитреальных инъекций не увеличивает риск развития эндофтальмита, а также тяжесть его течения [8, 67].
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИОННОГО И СТЕРИЛЬНОГО ЭНДОФТАЛЬМИТОВ
Постинъекционный инфекционный эндофтальмит, как правило, протекает в острой форме. Первые признаки заболевания обнаруживаются на 3–5-й день после интравитреальной инъекции. Симптомами начинающегося эндофтальмита являются сильная боль в глазу, резкое снижение остроты зрения, светобоязнь. По данным The Endophthalmitis Vitrectomy Study (EVS) сильная боль в глазу встречается в 94 % случаев [14]. При биомикроскопии обращает на себя внимание отёк век, хемоз, выраженная конъюнктивальная инъекция, отёк роговицы, опалесценция влаги передней камеры, фибрин, гипопион, наличие помутнений в стекловидном теле, ослабление розового рефлекса с глазного дна. D.R. Fintak et al. наблюдали наличие гипопиона в 78 % случаев инфекционного эндофтальмита [17]. Прогноз в отношении зрительных функций неблагоприятный.
Стерильный эндофтальмит развивается на 1–7-е сутки после интравитреальной инъекции [8, 54, 64]. Клиническая картина острого неинфекционного эндофтальмита во многом похожа на инфекционный эндофтальмит, однако все объективные симптомы менее выражены (табл. 1) [3, 52]. Во Флориде в период с 2011 по 2014 г. было зарегистрировано 56 случаев стерильного внутриглазного воспаления после интравитреального введения препарата афлиберцепт. Среди них на долю панувеита пришлось 74 % случаев, на долю увеита — 16 % случаев и на долю витреита — 5 % [24]. В 2003 г. M.L. Nelson описал случаи неинфекционного эндофтальмита после интравитреального введения триамцинолона. Интересно, что при отсутствии специфического лечения воспаление прошло за 2 месяца, при этом зрительные функции также восстановились [46]. Ряд публикаций показал, что после разрешения воспалительного процесса острота зрения в большинстве случаев восстанавливается до исходного уровня [3, 8, 24, 64].
Таблица 1. Дифференциальная диагностика инфекционного и неинфекционного эндофтальмитов [3, 52]
Table 1. Differential diagnosis of infectious and noninfectious endophthalmitis [3, 52]
Клинические признаки | Инфекционный эндофтальмит | Неинфекционный эндофтальмит |
Боль в глазу | сильная | слабая или практически отсутствует |
Острота зрения | резко снижена | снижена |
Конъюнктивальная инъекция | выраженная, нередко хемоз | умеренная |
Фибрин | всегда | редко |
Гипопион | часто | обычно нет |
Состояние стекловидного тела | большое количество воспалительных клеток, помутнений (абсцесс) | большое количество воспалительных клеток, помутнений (абсцесс) |
Интраретинальные геморрагии | часто | редко |
Инфильтраты в сетчатке | часто | отсутствуют |
Дифференциальная диагностика инфекционного и стерильного эндофтальмитов основывается на различиях в клинической картине, а также на результатах микробиологического исследования посева влаги передней камеры и стекловидного тела. Однако следует учитывать тот факт, что отсутствие роста в посеве не означает отсутствие инфекционного агента. Примерно в 20–30 % случаев не удаётся выявить возбудителя [29]. В таких случаях при постановке диагноза необходимо ориентироваться только на клиническую картину.
ЛЕЧЕНИЕ
Вопросы лечения пациентов с эндофтальмитом всегда оставались спорными. В 1976 г. на животных в случаях эндофтальмита, вызванного S. aureus, был продемонстрирован лучший эффект комбинированного лечения (сочетание задней витрэктомии с интравитреальным введением антибиотиков в стекловидное тело) по сравнению с выполнением только задней витрэктомии [11]. В 1987 г. A.R. Talley et al. оценили роль витрэктомии в лечении послеоперационных бактериальных эндофтальмитов и продемонстрировали, что при комбинированной терапии эффект достигается в течение 14 дней после оперативного вмешательства [62]. В другом исследовании, проведённом на афакичных глазах кроликов, сначала всем в стекловидное тело вводили ванкомицин. Затем одной группе испытуемых выполняли витрэктомию, а другой — продолжали введение антибиотика. Значимой разницы в результатах лечения эндофтальмита не было отмечено [18].
Стандартом лечения острого инфекционного эндофтальмита при снижении зрения до светоощущения, по данным EVS, является задняя витрэктомия через плоскую часть цилиарного тела. В случае когда острота зрения составляет движение руки у лица и выше — нет существенной разницы между задней витрэктомией и введением антибиотика в стекловидное тело. Системная антибактериальная терапия в лечении эндофтальмита не эффективна, по данным того же исследования [16].
Согласно рекомендациям ESCRS по профилактике и лечению эндофтальмитов после факоэмульсификации задняя витрэктомия является «золотым стандартом» независимо от остроты зрения пациента. При отсутствии возможности выполнения задней витрэктомии рекомендовано ввести в стекловидное тело антибиотики (в разных шприцах!): 1 мг ванкомицина (в 0,1 мл физиологического раствора) в сочетании, например, с 2 мг цефтазидима (в 0,1 мл физиологического раствора) или с 400 мкг амикацина (в 0,1 мл физиологического раствора) [5].
Из прогностических факторов, наиболее сильно влияющих на перспективы сохранения зрительных функций, неблагоприятным является снижение остроты зрения до светоощущения. Кроме того, к факторам риска относятся: пожилой возраст больного, наличие роговичных инфильтратов, рубеоз радужки, дефекты задней капсулы хрусталика, сопутствующий сахарный диабет, офтальмогипертензия и гипотония и отсутствие розового рефлекса с глазного дна [2]. Чем выше острота зрения при госпитализации, тем лучше эффект от проводимого лечения, независимо от его вида [16].
В случае постановки диагноза псевдоэндофтальмита достаточным считается лечение только глюкокортикостероидными препаратами [24]. В исследовании P. Hahn et al. показано, что инвазивных вмешательств (интравитреальное введение антибиотиков, витрэктомия) для лечения неинфекционного эндофтальмита не требуется [24].
ПРОФИЛАКТИКА
Основным источником инфицирования при эндофтальмите является бактериальная флора конъюнктивы [45]. Однако на сегодняшний день отсутствует единый стандарт выполнения интравитреальных инъекций. В связи с этим вызывает множество споров необходимость профилактического назначения антибактериальных препаратов. Данных, подтверждающих снижение риска развития эндофтальмита благодаря предварительному назначению антибиотиков, нет [1, 7, 31]. Ретроспективное исследование «случай – контроль» (117 171 ИВИ с антибиотиками или без) показало, что использование антибиотиков не снижает риск эндофтальмита, напротив, наблюдалась тенденция к повышению риска [59]. Результаты исследования, выполненного на кафедре офтальмологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, показали отсутствие преимуществ назначения местных антибактериальных препаратов перед ИВИ [1]. Кроме того, не доказана необходимость инстилляции антибиотиков и после интравитреального введения. Согласно данным W. Haas et al. частое применение антибактериальных средств приводит к увеличению риска развития бактериальной устойчивости [22]. Местное применение фторхинолонов приводит к росту мультирезистентной конъюнктивальной флоры (90 % S. epidermidis) уже после четырёх ИВИ [12]. Учитывая этот факт, ряд исследователей выступает за отказ от применения антибиотиков как до, так и после интравитреальных инъекций препаратов в пользу антисептиков [22, 66].
На сегодняшний день единственным доказанным способом профилактики развития эндофтальмита является применение перед инъекцией раствора повидон-йода (Бетадин, Betadine, 10 % Povidone-iodine, EGIS PHARMACEUTICALS) [2, 7, 57]. Рекомендована инстилляция 5 % раствора повидон-йода в конъюнктивальную полость непосредственно перед инъекцией. Время экспозиции раствора Бетадина — 2–3 минуты. После инъекции также необходима обработка операционного поля антисептиком. Повидон-йод является препаратом выбора для профилактики инфекционных осложнений ИВИ, так как обладает широким спектром активности в различных концентрациях, начинает действовать уже через 15–120 секунд после инстилляции. Проспективное рандомизированное исследование 131 глаза показало, что через 30 секунд после нанесения 5 % раствора повидон-йода происходит значительное снижение бактериального обсеменения [19]. Подготовка глазной поверхности для ИВИ с использованием только 5 % повидон-йода не сопровождается ростом микробной резистентности, также отсутствуют данные по анафилаксии [30, 66]. Кроме того, он безопасен при случайном попадании внутрь глаза во время инъекции [63]. При наличии аллергии на йод возможно использование водного раствора хлоргексидина. Следует помнить, что спиртовой раствор хлоргексидина токсичен для эпителия роговицы [25].
Отдельного внимания заслуживает необходимость соблюдения правил хранения препаратов, предназначенных для интравитреального введения (в холодильнике при температуре 2–8 °C, в защищённом от света месте, в оригинальной упаковке). Препарат должен быть использован в течение 8 часов после открытия [63]. Также следует избегать деления препарата (один флакон для одного пациента).
Тщательное изучение случаев инфекционного эндофтальмита позволяет предполагать, что причиной их возникновения является нарушение процедуры подготовки к проведению инъекции, а не сам лекарственный препарат или техника выполнения инъекции.
Необходимы обязательные осмотры пациента перед инъекцией для исключения воспалительных явлений со стороны придаточного аппарата и переднего отрезка глазного яблока и после интравитреального введения для исключения первых признаков внутриглазного воспаления.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Инфекционный и неинфекционный эндофтальмиты являются грозными осложнениями после интравитреальных вмешательств. Оба состояния имеют схожую клиническую картину, но принципиально разную тактику лечения.
При появлении признаков внутриглазного воспаления нужно: тщательно собрать анамнез, выполнить ультразвуковое B-сканирование, взять посев на микрофлору влаги передней камеры и стекловидного тела. При подтверждении диагноза инфекционного эндофтальмита необходимо выполнение задней витрэктомии и/или введение антибиотиков (ванкомицин + амикацин; ванкомицин + цефтазидим) в стекловидное тело.
Если при суммировании данных клинической картины и результатов микробиологического исследования, инфекционный эндофтальмит не подтверждается, то таких пациентов следует лечить консервативно, применяя местную и системную кортикостероидную терапию. При стерильном эндофтальмите отмечается быстрый ответ на проводимую противовоспалительную терапию. Отсутствие положительной динамики от полученного лечения необходимо расценивать как инфекционное воспаление и перейти к соответствующей тактике лечения.
Об авторах
Юрий Сергеевич Астахов
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: astakhov73@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, кафедра офтальмологии с клиникой
Россия, Санкт-ПетербургСветлана Георгиевна Белехова
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: beleksv@yandex.ru
ассистент кафедры офтальмологии, врач офтальмолог, клиника офтальмологии
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Александровна Литвинова
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: evgenica159@mail.ru
ординатор кафедры офтальмологии, клиника офтальмологии
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Агеева Е.В., Гродненская А.Е., Попова К.А. Роль профилактического назначения местных антибактериальных препаратов перед интравитреальной инъекцией // Офтальмологические ведомости. – 2015. – Т. 8. – № 2. – С. 80–83. [Ageeva EV, Grodnenskaya AE, Popova KA. Therole of preventive topical antibiotic treatment prior to intravitreal injection. Oftal’mologicheskie vedomosti. 2015;8(2)80-83. (In Russ.)]
- Астахов С.Ю., Вохмяков A.B. Эндофтальмит: профилактика, диагностика, лечение // Офтальмологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 1. – С. 35–45. [Astakhov SYu, Vokhmyakov AB. Endoftal’mit: profilaktika, diagnostika, lechenie. Oftal’mologicheskie vedomosti. 2008;1(1):35-45. (In Russ.)]
- Agrawal S, Joshi M, Christoforidis JB. Vitreous inflammation associated with intravitreal Anti-VEGF pharmacotherapy. Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation. 2013; ArticleID943409, 6 pages doi: 10.1155/2013/943409.
- Ang GS, Varga Z, Shaarawy. Postoperative infection in penetrating versus non-penetrating glaucoma surgery. Br J Ophthalmol. 2010;94:1571-76. doi: 10.1136/bjo.2009.163923.
- Barry P, Cordovés L, Gardner S. ESCRS guidelines for prevention and treatment of endophthalmitis following cataract surgery: data, dilemmas and conclusions. Ireland, The European Society of Cataract and Refractive Surgeons; 2013.
- Casparis H, Wolfensberger TJ, Becker M, et al. Incidence of presumed endophthalmitis after intravitreal injection performed in the operating room: a retrospective multicenter study. Retina. 2014;34(1):12-7. doi: 10.1097/IAE.0b013e31829f74b0.
- Cheung CS, Wong AW, Lam WС. Incidence of endophthalmitis and use of antibiotic prophylaxis after intravitreal injections. Ophthalmology. 2012;119:1609-14. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.02.014.
- Chong DY, Anand R, Williams PD, et al. Characterization of sterile intraocular inflammatory responses after intravitreal bevacizumab injection. Retina. 2010;30(9):1432-40. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181dc04da.
- Cohen SM, Flynn Jr HW, Murray TG, Smiddy WE. Endophthalmitis after pars plana vitrectomy. The Postvitrectomy Endophthalmitis Study Group. Ophthalmology. 1995;102:705-12. doi: 10.1016/S0161-6420(95)30965-7.
- Martin DF, Maguire MG, Fine SL, et al. Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT), Research. Ranibizumab and bevacizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration: two-year results. Ophthalmology. 2012;119(7):1388-98. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.03.053.
- Cottingham AJ, Forster RK. Vitrectomy in endophthalmitis: result of study using vitrectomy, intraocular antibiotics, or a combination of both. Arch Ophtalmol. 1976;94:2078-81. doi: 10.1001/archopht.1976.03910040738007.
- Dave SB, Toma HS, Kim SJ. Changes in ocular flora in eyes exposed to ophthalmic antibiotics. Ophthalmology. 2013;120(5):937-4
- Day S, Acquah K, Mruthyunjaya P, et al. Ocular complications after anti-vascular endothelial growth factor therapy in Medicare patients with age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2011;152:266-72. doi: 10.1016/j.ajo.2011.01.053.
- Endophthalmitis Study Group, European Society of Cataract & Refractive Surgeons. Prophylaxis of postoperative endophthalmitis following cataract surgery: results of the ESCRS multicenter study and identification of risk factors. J Cataract Refract Surg. 2007;33(6):978-88. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.02.032.
- Eifrig C, Scott I, et al. Аcute-onset postoperative endophthalmitis: Review of incidence and visual outcomes (1995-2001). Ophthalmic Surg Lasers. 2002;33:373-378.
- Endophthalmitis Vitrectomy Study Group. Results of the Endophthalmitis Vitrectomy Study. A randomized trial of immediate vitrectomy and of intravenous antibiotics for the treatment of postoperative bacterial endophthalmitis. Arch Ophthalmol. 1995;113:1479-96. doi: 10.1001/archopht.1995.01100120009001
- Fintak DR, Shah GK, Blinder KJ, et al. Incidence of endophthalmitis related to intravitreal injection of bevacizumab and ranibizumab. Retina. 2008;28:1395-9. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181884fd2.
- Forster RK. Experimental postoperative endophthalmitis. Trans Ophtalmol. 1992;90:505-559.
- Friedman DA, et al. Povidone-iodine contact time and lid speculum use during intravitreal injection. Retina. 2013;33(5):975-81. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182877585.
- Fung AE, Rosenfeld PJ, Reichel E. The International Intravitreal Bevacizumab Safety Survey: using the internet to assess drug safety worldwide. Br J Ophthalmol. 2006;90:1344-49. doi: 10.1136/bjo.2006.099598.
- Georgopoulos M, Polak K, Prager F, et al.. Characteristics of severe intraocular inflammation following intravitreal injection of bevacizumab (Avastin). Br J Ophthalmol. 2009;93(4):457-62. doi: 10.1136/bjo.2008.138479.
- Haas W, Pillar CM, Torres M, et al. Monitoring antibiotic resistance in ocular microorganisms: results from the Antibiotic Resistance Monitoring in Ocular micRorganisms (ARMOR) 2009 surveillance study. Am J Ophthalmol. 2011;152(4):567-74. doi: 10.1016/j.ajo.2011.03.010.
- Hahn P. Aflibercept — related sterile inflammation. Ophthalmology. 2013;120(5):1100-101. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.11.018.
- Hahn P, Chung MM, Flynn HW Jr. Postmarketing Analysis of Aflibercept-Related Sterile Intraocular Inflammation. JAMA Ophthalmol. 2015;133(4):421-426. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.5650.
- Hamill MB, Osato MS, Wilhelmus KR. Experimental evaluation of chlorhexidine gluconate for ocular antisepsis. Antimicrob Agents Chemother. 1984;26(6):793-6. doi: 10.1128/AAC.26.6.793.
- Hatch WV, Cernat G, Wong D, et al. Risk factors for acute endophthalmitis after cataract surgery: a population-based study. Ophthalmology. 2009;116:425-30. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.09.039.
- Heier J, Brown D, Chong V, et al. Intravitreal Aflibercept (VEGF Trap-Eye) in Wet Age-related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2012;119:2537-48. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.09.006.
- Hochuli E. Interferon immunogenicity: technical evaluation of interferon-alpha 2a. Journal of Interferon and Cytokine Research. 1997;17(1)15-21.
- Hoevenaars NED, Gans D, Missotten T, et al. Suspected bacterial endophthalmitis following intravitreal anti-VEGF injection: Case series and literature review. Ophthalmologica. 2012;228:143-47. doi: 10.1159/000339584.
- Hsu J, Gerstenblith AT, Garg SJ, Vander JF. Conjunctival flora antibiotic resistance patterns after serial intravitreal injections without postinjection topical antibiotics. Am J Ophthalmol. 2014;157(3):514-8. doi: 10.1016/j.ajo.2013.10.003.
- Isenberg SJ, Apt L, Yoshimori R, Khwarg S. Chemical preparation of the eye in ophthalmic surgery. IV. Comparison of povidone-iodine on the conjunctiva with a prophylactic antibiotic. Arch Ophthalmol. 1985;103(9):1340-2. doi: 10.1001/archopht.1985.01050090092039.
- Jager R, Aiello L, Patel S, Cunningham E. Risks of intravitreous injection: a comprehensive review. Retina. 2004;24:676-98. doi: 10.1097/00006982-200410000-00002.
- Jager RD, Timothy N, Coney G, et al. Endophthalmitis as a complication of intravitreal injection: a systemic review. Presented at ARVO, Ft. Lauderdale. 2004, abs. 2001.
- Jonas JB, Spandau UH, Rensch F, et al. Infectious and noninfectious endophthalmitis after intravitreal bevacizumab. J Ocul Pharmacol Ther. 2007;23:240-2. doi: 10.1089/jop.2006.0146.
- Kattan HM, Flynn HW. Nosocomial endophtalmitis survey. Сurrent incidence of infection after intraocular surgery. Ophtalmology. 1991;98:227-38.
- Katz LJ, Сantor LB, Spaech GL. Complications of surgery in glaucoma: Early and late bacterial endophthalmitis following glaucoma filtering surgery. Ophthalmology. 1985;92:959-63.
- Khan RI, Kennedy S, Barry P. Incidence of presumed postoperative endophthalmitis in Dublin for a 5-year period (1997-2001). J Cataract Refract Surg. 2005;31:1575-81. doi: 10.1016/j.jcrs.2005.01.031.
- Koc F, Sen E, Demirbay P, et al. Factors influencing treatment result in pseudophakic endophtalmitis. Eur J Оphtalmol. 2002;12:34-9.
- Koren E, Zuckerman LA, Mire-Sluis AR. Immune responses to therapeutic proteins in humans — Clinical significance, assessment and prediction. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2002;3(4):349-60. doi: 10.2174/1389201023378175.
- Kunimoto DY, Kaiser RS, Wills Eye Retina Service. Incidence of endophthalmitis after 20- and 25-gauge vitrectomy. Ophthalmology. 2007;114(12):2133-37. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.08.009.
- Ladas ID, Karagiannis DA, Rouvas AA, et al. Safety of repeat intravitreal injections of bevacizumab versus ranibizumab: Our experience after 2,000 injections. Retina. 2009;29(3)313-18.
- Lemley CA, Han DP. Endophthalmitis: a review of current evaluation and management. Retina. 2007;27(6):662-680. doi: 10.1097/IAE.0b013e3180323f96.
- Mason JO. III, White MF, Feist RM, et al. Incidence of acute onset endophthalmitis following intravitreal bevacizumab (Avastin) injection. Retina 2008;28:564-67. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181633fee.
- Moshfeghi A, Rosenfeld PJ, Flynn HW Jr, et al. Endophthalmitis after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor antagonists: A six-year experience at a university referral center. Retina. 2011;31:662-8. doi: 10.1097/IAE.0b013e31821067c4.
- Moshirfar M, Feiz V, Vitale AT, et al. Endophthalmitis after uncomplicated cataract surgery with the use of fourth-generation fluoroquinolones: a retrospective observational case series. Ophthalmology. 2007;114(4):686-91. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.08.038.
- Nelson DM. Infectious and presumed noninfectious endophthalmitis after intravitreal triamcinolone acetonide injection. Retina. 2003;23(5):686-91. doi: 10.1097/00006982-200310000-00014.
- Peyman G, Lee P, Seal DV. Endophthalmitis – diagnosis and management. Taylor & Francis, London. 2004:1-270. doi: 10.3109/9780203017630-2.
- Pleyer U, Mondino BJ, Adamu SA, et al. Immune response to Staphylococcus epidermidis endophthalmitis in a rabbit model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992;33:2650-63.
- Ramulu PY, Do DV, Corcoran KJ, et al. Use of retinal procedures in Medicare beneficiaries from 1997 to 2007. Arch Ophthalmol. 2010;128:1335-40. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.224.
- Pilli S, Kotsolis A, Spaide RF, et al. Endophthalmitis associated with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy injections in an office setting. Am J Ophthalmol. 2008;145(5):879-82. doi: 10.1016/j.ajo.2007.12.036.
- Roth DB, Lee SS, Flynn HW, Jr. Inflammatory reactions after intravitreal triamcinolone acetonide: Possible mechanisms and therapeutic options. Expert Rev Ophthalmol. 2010;5(3):273-76. doi: 10.1586/eop.10.20.
- Roth DB, Modi КK, Flynn HW Jr. Distinguishing Infection Post-Intravitreal Injection. Review of Ophthalmology. 2013;20(7):1-42.
- Scott IU, Flynn HW Jr, Dev S, et al. Endophthalmitis after 25-gauge and 20-gauge pars plana vitrectomy: incidence and outcomes. Retina. 2008;28:138-42. doi: 10.1097/IAE.0b013e31815e9313.
- Shah CP, Garg SJ, Vander JF, et al. Outcomes and risk factors associated with endophthalmitis after intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor agents. Ophthalmology. 2011;118(10):2028-34. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.034.
- Shima C, Sakaguchi H, Gomi F, et al. Complications in patients after intravitreal injection of bevacizumab. Acta Ophthalmol. 2008;86:372-6. doi: 10.1111/j.1600-0420.2007.01067.x.
- Somani S, Grinbaum A, Slomovic AR. Post-operative endophthalmitis: incidence, predisposing surgery, clinical course and outcome. Can J Ophthalmol. 1997;32:303-10.
- Speaker MG, Menikoff JA. Prophylaxis of endophthalmitis with topical povidone-iodine. Ophthalmology. 1991;98:1769-75. doi: 10.1016/S0161-6420(91)32052-9.
- Stepien KE, Eaton AM, Jaffe GJ, et al. Increased incidence of sterile endophthalmitis after intravitreal triamcinolone acetonide in Spring 2006. Retina. 2009;29:207-13. doi: 10.1097/IAE.0b013e31818eccb3.
- Storey P, Dollin M, Pitcher J, et al. Post-Injection Endophthalmitis Study T. The role of topical antibiotic prophylaxis to prevent endophthalmitis after intravitreal injection. Ophthalmology. 2014;121(1):283-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.037.
- Taban M, Behrens A, Newcomb RL, et al. Acute endophthalmitis following cataract surgery: a systematic review of the literature. Arch Ophthalmol. 2005;123(5):613-20. doi: 10.1001/archopht.123.5.613.
- Taban M, Singh RP, Chung JY, et al. Sterile endophthalmitis after intravitreal triamcinolone: a possible association with uveitis. Am J Ophthalmol. 2007;144:50-4. doi: 10.1016/j.ajo.2007.03.051.
- Talley AR, D, Amico DJ, Talamo JH. The role of vitrectomy in the treatment of the postoperative endophthalmitis: of a experimental study. Arch Ophtalmol. 1987;105:1699-1702. doi: 10.1001/archopht.1987.01060120097034.
- Whitacre MM, Crockett RS. Tolerance of intravitreal povidone-iodine in rabbit eyes. Curr Eye Res. 1990;9(8):725-32. doi: 10.3109/02713689008999567.
- Wickremasinghe SS, Michalova K, Gilhotra J, et al. Acute intraocular inflammation after intravitreous injections of bevacizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2008;115(11):1911-15. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.05.007.
- Wu L, Martinez-Castellanos MA, Quiroz-Mercado H, et al. Twelve-month safety of intravitreal injections of bevacizumab (Avastin): Results of the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES). Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008;46:81-7.
- Wykoff C, Flynn H Jr, Rosenfeld P. Prophylaxis for endophthalmitis following intravitreal injection: antisepsis and antibiotics. Am J Ophthalmol. 2011;155(5):717-9. doi: 10.1016/j.ajo.2011.07.002.
- Yamashiro K, Tsujikawa A, Miyamoto K, et al. Sterile endophthalmitis after intravitreal injection of bevacizumab obtained from a single batch. Retina. 2010;30(3):485-90. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181bd2d51.