Changes in choriocapillaris blood flow following antiangiogenic therapy in neovascular age-related macular degeneration: a prospective cohort study

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

По результатам метаанализа 39 популяционных исследований количество пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) в мире в 2020 году составляло 196 млн человек, прогнозируемое число к 2040 году — 288 млн человек [1–3]. Неоваскулярную ВМД (нВМД) относят к поздней стадии заболевания; её встречают существенно реже, чем ранние его проявлений. Вместе с тем именно поздние формы ВМД в наибольшей степени ассоциированы с выраженной потерей центрального зрения и слепотой у лиц старшей возрастной группы, что определяет высокую медико-социальную значимость нВМД [1, 2, 4, 5].

Дефицит хориокапиллярного кровотока (ХКК) играет значительную роль в развитии всех стадий ВМД и является прогностическим критерием формирования нВМД [6–10].

В последние годы обсуждают, что антиангиогенная терапия препаратами, ингибирующими сосудистый эндотелиальный фактор роста (Anti-Vascular Endothelial Growth Factor, анти-VEGF), может сопровождаться изменениями не только неоваскулярного комплекса, но и показателей микроциркуляции в прилежащих тканях, включая хориокапилляры. Исследования с использованием количественного анализа изображений оптической когерентной томографии–ангиографии (ОКТ-А) продемонстрировали снижение показателей дефицита кровотока (Flow Deficit) хориокапилляров после лечения ингибиторами ангиогенеза, в частности афлиберцептом, ранибизумабом и фарицимабом, что интерпретируют как частичное восстановление перфузии или уменьшение выраженности зон неперфузии [11, 12]. Для полного понимания патофизиологических эффектов терапии необходима детальная характеристика кинетики реперфузии, включая её временную динамику и пространственное распределение в раннем периоде после начала лечения, что особенно актуально при применении усовершенствованных методик анализа, направленных на повышение специфичности оценки перфузии хориокапилляров.

Настоящее исследование посвящено углублённому изучению краткосрочной и отдалённой топографической динамики перфузии хориокапилляров в перифокальной области макулярной неоваскуляризации (МНВ) после интравитреального введения афлиберцепта. Применение высокочастотного мониторинга в сочетании с модифицированным протоколом анализа, снижающим влияние проекционных артефактов и компенсирующим затухание сигнала, позволило получить сопоставимые количественные оценки состояния микроциркуляторного русла в динамике.

Цель исследования

Провести количественный топографический анализ изменений перфузии хориокапилляров в результате проведения антиангиогенной терапии с использованием афлиберцепта при нВМД.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Настоящее исследование представляет когорту госпитальных случаев с проспективной оценкой исходов. Дизайн характеризуется как панельное исследование с фиксированными временными точками оценки целевых показателей.

Условия проведения исследования

Исследование проводили на базе Университетской клиники Российского университета медицины в условиях специализированного офтальмологического отделения, что обеспечило стандартизацию диагностических процедур и лечебных вмешательств. Социальные, экономические и культурные факторы не оказывали значимого влияния на результаты исследования. Сезонные и климатические особенности в период проведения исследования также не рассматривали в качестве потенциально значимых факторов воздействия.

Период включения участников в исследование составил 3 мес. — с ноября 2024 по январь 2025 г. В протоколе исследования установлены следующие временные параметры:

• интравитреальные инъекции выполняли с минимальным интервалом 4 нед. с допустимым положительным отклонением до +3 дней;
• проведение контрольной ОКТ-А осуществляли с минимальным интервалом 2 нед. с допустимым положительным отклонением до +3 дней;
• ОКТ-А во временных точках 0, 4 и 8 нед. проводили за сутки до очередной интравитреальной инъекции афлиберцепта. Оценку на 12-й нед. выполняли после завершения загрузочной фазы лечения.

Все лечебные и диагностические процедуры выполнены в рамках установленных протоколом временных интервалов. Задокументированные отклонения от идеального графика не превышали указанных допустимых пределов и были связаны с организационными аспектами работы клиники и графиком пациентов. Это обеспечило репрезентативность данных и возможность проведения статистического анализа в условиях реальной клинической практики.

Критерии соответствия

Критерии включения:

• наличие МНВ 1-го типа с признаками активности при отсутствии проведения предшествующего лечения, включая антиангиогенную терапию;
• качество полученных изображений оценивали на основании мощности сигнала (значение от 0 до 10 в произвольных единицах), в анализ включали сканы с уровнем сигнала от 8 до 10 единиц.

Критерии невключения:

• наличие МНВ 2-го и 3-го типа;
• наличие миопии и гиперметропии средней и высокой степени;
• выраженное помутнение оптических сред глаза;
• соматическая, а также офтальмологическая патология с эффектом выраженного затенения;
• высота отслойки ретинального пигментного эпителия > 250 мкм.

Критерии исключения: участника исключали из исследования при несоблюдении протокола наблюдения, включая пропуск запланированных визитов.

Антиангиогенная терапия

Всем пациентам выполняли интравитреальное введение афлиберцепта в дозе 2,0 мг [Эйлеа^® (Байер АГ, Германия)] в загрузочной фазе 3 инъекции с интервалом 4 нед. Дальнейшее лечение после завершения 12-недельного периода наблюдения планировали в соответствии с режимом Treat-and-Extend (T&E) в условиях стандартной клинической практики.

Целевые показатели исследования

Основной показатель исследования

Определение процента дефицита кровотока в хориокапиллярах (Flow Deficit Percentage, FD%), измеренного в пяти концентрических зонах (R1–R5) вокруг МНВ и прилежащей зоны «тёмного гало», в ранние сроки после начала терапии с использованием высокочастотного мониторинга методом ОКТ-А.

Дополнительные показатели исследования

В качестве дополнительных показателей исследования оценивали процентное изменение показателя FD% хориокапилляров за период наблюдения (0–12 нед.) в каждой топографической зоне (R1–R5). Кроме того, анализировали пространственное распределение относительных изменений (градиент изменения показателя FD% от центральных к периферическим зонам) с целью уточнения топографических особенностей динамики перфузии хориокапилляров на фоне терапии.

Методы измерения целевых показателей

Для анализа использовали структурные изображения ОКТ и ОКТ-А размером 6 × 6 мм, полученные на спектральном оптическом когерентном томографе RTvue-XR Avanti^® (Optovue, США). Слой хориокапилляров выделяли с использованием автоматического алгоритма сегментации производителя с ручной корректировкой при ошибках сегментации, анализируя en face изображения толщиной 10 мкм, расположенные на 21 мкм ниже комплекса пигментный эпителий–мембрана Бруха [13, 14]. Обработку изображений выполняли в программе Fiji ImageJ^® версия 2.0.0 (National Institutes of Health, США). Для снижения влияния артефактов применяли комбинированный подход: компенсацию затухания сигнала по методу Q. Zhang и соавт. [15] (рис. 1) и авторский протокол постобработки для исключения влияния проекционных артефактов от поверхностных сосудов. Метод Q. Zhang и соавт. [15] основан на использовании структурного en face изображения хориокапилляров как карты затухания: после инверсии и Гауссова сглаживания структурного изображения его попиксельно умножали на изображение ОКТ-А хориокапилляров для коррекции эффекта затенения. Для уменьшения влияния проекционных артефактов к en face ангиограмме поверхностных сосудов применяли Гауссово сглаживание с последующей пороговой бинаризацией с целью выделения наиболее крупных сегментов сосудов, затеняющих области хориокапилляров. Маску поверхностных сосудов накладывали на итоговый снимок и исключали из анализа. Показатель FD% рассчитывали по эффективной площади (за вычетом маски поверхностных сосудов). Границы МНВ и прилегающей зоны «тёмного гало» размечали вручную по стандартизированному протоколу (разметку выполнял один эксперт-офтальмолог). От внешней границы «тёмного гало» с использованием инструментов Enlarge (Расширить) и XOR последовательно создавали 5 концентрических колец шириной 200 мкм каждое (расстояние до края скана от границы «тёмного гало» должно было быть ≥ 1 мм). Конфигурацию областей интереса сохраняли в ROI Manager и применяли ко всем последующим снимкам пациента для обеспечения сопоставимости.

Рис. 1. Последовательность обработки изображений для компенсации затухания сигнала. Производится умножение en face ангиограммы хориокапилляров на сглаженный и инвертированный en face структурный снимок хориокапилляров.

Fig. 1. Image-processing workflow for signal attenuation compensation. The en face choriocapillaris angiogram is multiplied by the smoothed and inverted en face structural choriocapillaris image.

Топографический принцип выделения зон анализа (R1–R5) вокруг МНВ и «тёмного гало» соответствует ранее описанному подходу P. Viggiano и соавт. [11]. В настоящем исследовании схема зонального анализа и маска поверхностных сосудов, исключаемых из расчёта показателя FD%, представлены на рис. 2.

Рис. 2. Схема формирования областей интереса для топографического анализа хориокапилляров: зона «тёмного гало» и концентрические кольца R1–R5 (шириной по 200 мкм). Белым цветом обозначена маска поверхностных сосудов сетчатки, исключённая из расчёта процент дефицита кровотока.

Fig. 2. Regions of interest for topographical analysis of the choriocapillaris; "dark halo" zone and concentric rings R1–R5 (200 µm wide each) are shown. The white area indicates the superficial retinal vessel mask excluded from the FD% calculation. FD%, flow deficit percentage.

Периодичность наблюдения составила 2 нед. В течение 12-недельного периода, что обеспечило 7 последовательных измерений параметра FD% хориокапилляров у каждого участника.

Анализ чувствительности

Проведён разведочный анализ чувствительности для оценки устойчивости основного результата (динамики показателя FD% во времени) к способу учёта проекционных артефактов. Показатель FD% рассчитывали по основному протоколу (с исключением областей под крупными поверхностными сосудами сетчатки с помощью сосудистой маски) и при альтернативном варианте обработки (без применения сосудистой маски). Направление и характер выявленной динамики показателя FD% сохранялись, что подтверждает устойчивость основного вывода исследования к данному изменению условий обработки.

Этическая экспертиза

Протокол исследования рассмотрен независимым Межвузовским комитетом по этике (Москва, Россия) и одобрен до начала его проведения (протокол № 10–24 от 17.10.2024). Все участники подписали письменное информированное добровольное согласие до включения в исследование.

Статистический анализ

Расчёт размер выборки. Размер выборки предварительно не рассчитывали.

Статистический анализ. Его выполняли с использованием программного пакета Python и библиотек для обработки данных, статистического анализа и визуализации (pandas, scipy, statsmodels, seaborn, matplotlib). Результаты описательной статистики для параметрических данных представлены в виде M ± SD, где М — среднее арифметическое значение, а SD — стандартное отклонение по выборке.

Для оценки нормальности распределения данных отдельно для каждой зоны (R1–R5) в каждой временной точке наблюдения (0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 нед.) использовали тесты Шапиро–Уилка, Колмогорова–Смирнова и квантильно-квантильные графики (Q-Q plots, Quantile-Qquantile Plots). Несколько тестов для определения нормальности распределения использовали с целью повышения надёжности полученных результатов, поскольку количество измерений в каждой выборке (n = 29) было на границе порогового значения (n ≈ 30).

Для сравнения количественных признаков, распределённых нормально, применяли следующие методы:

• однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA With Repeated Measures) — для оценки общей динамики изменений показателя в течение всего периода наблюдения (с 0 по 12 нед.). Поскольку фактор «время» включал семь уровней, проверку предположения сферичности проводили с помощью теста Мокли. В связи с выявленным нарушением сферичности (p < 0,05) для корректировки степеней свободы и значений p применяли поправку Гринхауса–Гейссера.
• парный t-критерий Стьюдента (Paired Samples t-test) — для прямого сравнения значений на исходном уровне и по окончании исследования (0 и 12 нед.) с целью оценки конкретного эффекта вмешательства.

Для количественной оценки динамики изменений рассчитывался показатель FD% за 12-недельный период по каждому из исследуемых колец (R1–R5).

Расчёт выполняли с учётом индивидуальных процентных изменений для каждого пациента по формуле:

$patien{t}_i=\frac{FD{\%}_{\mathrm{0,}i}-FD{\%}_{\mathrm{12,}i}}{FD{\%}_{\mathrm{0,}i}}\times 100$, (1)

где FD%_0,i и FD%_12,i — индивидуальные значения показателя каждого пациента на 0 и 12 нед. соответственно.

После чего значения усредняли по пациентам для каждого кольца. Такой подход учитывает индивидуальные различия в динамике и позволяет получить точную групповую оценку изменений, основанную на индивидуальных траекториях, вместо простого усреднения исходных показателей по неделям.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Формирование выборки

В исследование включено 29 пациентов (29 глаз), завершивших его. Последовательность формирования выборки исследования представлена на рис. 3.

Рис. 3. Схема формирования выборки исследования.

Fig. 3. Participant selection flowchart.

Данные разделены на отдельные выборки для показателей в концентрических зонах R1, R2, R3, R4 и R5 по каждой неделе наблюдения (0, 2, 4, 6, 8, 10, 12).

Характеристики выборки

Средний возраст пациентов составил 70,8 ± 7,1 года (от 49 до 84 лет), с преобладанием женщин (63,0%). У всех включённых пациентов на парном глазу наблюдали признаки ВМД начальной или промежуточной стадии. Анализ парных глаз в рамках настоящего исследования не проводили, поскольку дизайн исследования предусматривал оценку динамики показателей в глазу с активной МНВ 1-го типа на фоне анти-VEGF терапии.

Основные результаты исследования

Количественные результаты для каждого показателя представлены в табл. 1.

Таблица 1. Динамика показателя процента дефицита кровотока в хориокапиллярах в течение 12 нед. наблюдения (n = 29)

Table 1. Percentage of choriocapillaris blood flow deficit over 12 weeks in 29 patients (n = 29)

Примечание. Количественные данные представлены в виде M ± SD, где M — среднее значение, а SD — стандартное отклонение. R1–R5 — концентрические зоны.

До начала проведения анти-VEGF терапии у пациентов, ориентируясь на средние показатели FD%, выявлено наличие наиболее выраженного дефицита ХКК в зоне R1, тогда как наименее выраженного — в зоне R5.

Анализ 12-недельного мониторинга выявил стабильное улучшение перфузионных параметров хориокапиллярного слоя во всех исследуемых концентрических зонах (R1–R5), что продемонстрировано на рис. 4. Так, отмечено постепенное снижение показателя FD% во всех зонах R1–R5 в течение 12 нед., при этом изначально наибольшие значения в концентрической зоне R1, а наименьшие — в R5. Кроме того, относительный порядок зон сохраняется на протяжении всего наблюдения. Наиболее выраженное снижение за 12 нед. выявлено в зонах R3 и R4 (см. рис. 4). Следует отметить, что снижение показателя FD% происходит постепенно, а его темпы немного замедляются после 6-й нед. Наиболее значительное уменьшение показателя FD% зафиксировано через 2 нед. после первой инъекции.

Рис. 4. Динамика показателя процента дефицита кровотока в хориокапиллярах по неделям: представлены значения процента дефицита хориокапиллярного кровотока в пяти зонах исследования (R1–R5) на протяжении 12 недель наблюдения. По оси X представлены недели наблюдения, по оси Y — процент дефицита кровотока в хориокапиллярах. Каждая линия соответствует одной зоне. FD% (Flow Deficit Percentage) — процент дефицита кровотока.

Fig. 4. Choriocapillaris blood flow deficit percentage by week: values of the choriocapillaris blood flow deficit percentage in five study zones (R1–R5) over a 12-week follow-up period. The X-axis shows weeks of follow-up; the Y-axis shows the choriocapillaris blood flow deficit percentage. Each line corresponds to a specific zone. FD%, flow deficit percentage.

Для всех показателей в зонах R1–R5 во всех временных точках наблюдения (0–12 нед.) подтверждена нормальность распределения (p > 0,05 по результатам тестов Шапиро–Уилка и Колмогорова–Смирнова; эмпирические квантили распределений без выраженных отклонений вдоль диагонали на Q-Q графиках).

В результате однофакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) установлено, что при проведении трёх загрузочных инъекций в течение 12 нед. происходит постепенное статистически значимое уменьшение показателя FD% во всех исследуемых зонах (табл. 2).

Таблица 2. Результаты однофакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями

Table 2. Results of one-way repeated-measures analysis of variance

Примечание. Наблюдаемое значение p с поправкой Гринхауса–Гейссера.

Наличие статистически значимого уменьшения показателя FD% во всех исследуемых зонах на 12 нед. по сравнению с исходными значениями подтверждено при выполнении парного t-теста (табл. 3).

Таблица 3. Результаты парного t-теста для сравнения показателей на 0 и 12 нед.

Table 3. Paired t-test comparing parameters at Baseline and week 12

Примечание. Наблюдаемое значение p с поправкой Гринхауса–Гейссера.

Дополнительные результаты исследования

Среднее процентное снижение показателя FD% хориокапилляров к 12-й нед. наблюдения по всем зонам составило 9,8%. Наиболее выраженное уменьшение дефицита перфузии наблюдали в зонах R4 и R5 — на 10,2 и 10,3% соответственно (табл. 4).

Таблица 4. Среднее изменение показателя процента дефицита кровотока в хориокапиллярах за 12 нед. Наблюдения

Table 4. Mean change in choriocapillaris blood flow deficit over 12 weeks

Анализ распределения изменений (рис. 5) показал, что динамику перфузии наблюдали во всех кольцевых зонах с умеренным градиентом от центра к периферии. Наибольшие относительные изменения отмечены в зонах R3–R5.

Рис. 5. Доля снижения показателя процента дефицита кровотока в хориокапиллярах по зонам R1–R5 за 12 недель наблюдения: каждое кольцо соответствует одной зоне с указанием процентного снижения показателя. Сплошные линии отражают значения на 12-й нед., пунктирные — на исходном уровне (0-я нед.).

Fig. 5. Percentage reduction in choriocapillaris blood flow deficit across zones R1–R5 over 12 weeks: each ring corresponds to a specific zone, indicating the percentage reduction in the parameter. Solid lines represent values at week 12; dashed lines indicate baseline values (week 0).

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

В настоящем проспективном когортном исследовании продемонстрировано статистически значимое снижение дефицита перфузии хориокапилляров у пациентов с нВМД в течение 12 нед. после начала терапии афлиберцептом. Улучшение микроциркуляторных показателей носило диффузный характер и регистрировалось во всех анализируемых топографических зонах, с максимальной выраженностью в периферических кольцах (R3–R5). Полученные данные указывают на ранние и пространственно неоднородные изменения ХКК, выявляемые при использовании высокочастотного ОКТ-А мониторинга и усовершенствованного алгоритма анализа изображений.

Интерпретация результатов исследования

Полученные в настоящем исследовании данные демонстрируют статистически значимое улучшение перфузии хориокапилляров у пациентов с нВМД на фоне анти-VEGF терапии, что в целом согласуется с результатами ранее опубликованных работ, посвящённых топографическому анализу реперфузии хориокапилляров с использованием метода ОКТ-А. Так, P. Viggiano и соавт. [11] показали прогрессирующее снижение дефицита ХКК в концентрических зонах, окружающих «тёмное гало» и МНВ, после завершения загрузочной фазы антиангиогенной терапии, что авторы интерпретировали как проявление частичной функциональной реперфузии микроциркуляторного русла. Сходные закономерности продемонстрированы в исследовании M. Brinkmann и соавт. [12] при анализе изменений ХКК после терапии фарицимабом у пациентов, ранее не получавших лечение. Авторы также установили снижение показателей дефицита кровотока во всех анализируемых топографических зонах.

Вместе с тем настоящее исследование отличается от указанных работ акцентом на раннюю временну́ю динамику микроциркуляторных изменений и более частыми наблюдениями, что позволило детализировать начальные этапы реперфузии хориокапилляров после начала терапии. В отличие от ранее проведённых исследований [11, 12], в которых анализ выполняли преимущественно до начала лечения и после завершения загрузочной фазы, используемый в настоящей работе протокол позволил выявить ранние изменения перфузии и оценить их пространственную неоднородность. Особое значение имеет выявленное преимущественное улучшение перфузии в периферических зонах, что согласуется с выводами ранее опубликованных работ о более стойком характере микроциркуляторных нарушений в непосредственной близости к зоне неоваскулярного комплекса. Полученные данные дополняют эти наблюдения, указывая на сохранённый функциональный резерв хориокапилляров в периферических отделах и их более выраженную чувствительность к изменению локальных гемодинамических условий на фоне анти-VEGF терапии.

Научная значимость настоящего исследования определяется его проспективным характером и строгими критериями включения пациентов с впервые диагностированной МНВ 1-го типа без предшествующих терапевтических вмешательств, что минимизирует влияние искажающих факторов. Режим наблюдения с 2-недельными интервалами на протяжении 12 нед. позволил детально зафиксировать временну́ю динамику изменений, не регистрируемых при стандартных протоколах мониторинга.

Тем не менее выявленные изменения не следует интерпретировать как прямое воздействие анти-VEGF препаратов на хориокапилляры. Вероятно, наблюдаемая реперфузия носит опосредованный характер и обусловлена уменьшением экссудативного компонента, а также снижением вторичной компрессии микроциркуляторного русла. Таким образом, настоящее исследование расширяет существующие представления о пространственно-временных характеристиках хориокапиллярной реперфузии при нВМД и подчёркивает диагностическую ценность высокочастотного топографического анализа данных ОКТ-А.

Ограничения исследования

В отношении выборочной совокупности следует отметить малый объём наблюдений (n = 29) и моноцентровый характер набора пациентов, что накладывает определённые ограничения на экстраполяцию полученных результатов на генеральную совокупность пациентов с нВМД. Дополнительным ограничением является отсутствие группы сравнения (в том числе контрольной группы), что снижает возможность строгой причинно-следственной интерпретации выявленных изменений показателей ХКК. Группу пациентов с активной нВМД, не получавших лечение, не формировали по этическим соображениям, в связи с необходимостью своевременного начала антиангиогенной терапии. В методологическом аспекте существенным ограничением выступает уязвимость метода ОКТ-А к двигательным артефактам и вариабельности качества сигнала, несмотря на стандартизированный протокол получения и обработки изображений. Применяемый алгоритм бинаризации, будучи широко распространённым, потенциально может служить источником систематической погрешности измерений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Отсутствие данных о ранней временно́й и пространственной динамике ХКК при начале анти-VEGF терапии ограничивает понимание микроциркуляторных механизмов ответа при нВМД. В свою очередь, результаты настоящего исследования демонстрируют статистически значимое снижение дефицита перфузии во всех анализируемых зонах, наиболее выраженное в периферических концентрических зонах, что указывает на неоднородную реперфузию хориокапилляров в ранние сроки терапии афлиберцептом. Полученные результаты уточняют представления о пространственно-временных характеристиках микроциркуляторного ответа на анти-VEGF лечение и обосновывают использование количественного топографического анализа хориокапилляров как дополнительного исследовательского инструмента оценки эффективности терапии с учётом методологических ограничений ОКТ-А.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Н.А. Гаврилова — определение концепции, интерпретация данных, редактирование текста рукописи; Г.М. Габараев — определение концепции, сбор и обработка данных, статистический анализ, написание черновика рукописи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы, гарантируют надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Протокол исследования рассмотрен независимым Межвузовским комитетом по этике (Москва, Россия) и одобрен до начала его проведения (протокол № 10-24 от 17.10.2024). Все участники исследования подписали письменное информированное добровольное согласие.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими организациями), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При проведении исследования и создании настоящей статьи авторы не использовали ранее полученные и опубликованные сведения (данные, текст, иллюстрации).

Доступ к данным. Редакционная политика в отношении совместного использования данных к настоящей работе не применима.

Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной рукописи авторы не использовали генеративный искусственный интеллект.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали внешний рецензент и член редакционной коллегии.

ADDITIONAL INFO

Author contributions: N.A. Gavrilova: conceptualization, data interpretation, writing — review & editing; G.M. Gabaraev: conceptualization, data collection and processing, statistical analysis, writing — original draft. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: The study protocol was reviewed by an independent Interuniversity Ethics Committee (Moscow, Russia) and approved prior to the commencement of the study (Protocol No. 10-24, dated October 17, 2024). All participants provided written informed voluntary consent.

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: We hereby confirm that no previously published material (including text, images, or data) has been used in this article.

Data availability statement: The editorial policy regarding data sharing does not apply to this work.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer review: This article was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer-review process involved one external reviewer and a member of the Editorial Board.

About the authors

Natalia A. Gavrilova

Email: n.gavrilova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0368-296X
SPIN-code: 9494-9696

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Georgiy M. Gabaraev

Author for correspondence.
Email: geor_gabaraev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0759-3107
SPIN-code: 1802-3224
Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1. JATS XML

Download

2. Fig. 1. Image-processing workflow for signal attenuation compensation. The en face choriocapillaris angiogram is multiplied by the smoothed and inverted en face structural choriocapillaris image.

Download (249KB)

Indexing metadata

3. Fig. 2. Regions of interest for topographical analysis of the choriocapillaris; "dark halo" zone and concentric rings R1–R5 (200 µm wide each) are shown. The white area indicates the superficial retinal vessel mask excluded from the FD% calculation. FD%, flow deficit percentage.

Download (310KB)

Indexing metadata

4. Fig. 3. Participant selection flowchart.

Download (236KB)

Indexing metadata

5. Fig. 4. Choriocapillaris blood flow deficit percentage by week: values of the choriocapillaris blood flow deficit percentage in five study zones (R1–R5) over a 12-week follow-up period. The X-axis shows weeks of follow-up; the Y-axis shows the choriocapillaris blood flow deficit percentage. Each line corresponds to a specific zone. FD%, flow deficit percentage.

Download (109KB)

Indexing metadata

6. Fig. 5. Percentage reduction in choriocapillaris blood flow deficit across zones R1–R5 over 12 weeks: each ring corresponds to a specific zone, indicating the percentage reduction in the parameter. Solid lines represent values at week 12; dashed lines indicate baseline values (week 0).

Download (165KB)

Indexing metadata