Ophthalmology ReportsOphthalmology ReportsОфтальмологические ведомости1998-71022412-5423Eco-Vector5089510.17816/OV50895In ophthalmology practitionersВ помощь практикующему врачуReview ArticleClinical efficacy of aflibercept treatment in patients with ranibizumab-resistant neovascular age-related macular degenerationКлиническая эффективность применения ингибитора ангиогенеза афлиберцепта у пациентов с резистентной к ранибизумабу неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерацииhttps://orcid.org/0000-0002-9888-73537202505024S-4718-20179253-3870EgorovVictor V.ЕгоровВиктор Васильевич
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

naukakhvmntk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6943-55186701803515AAI-4284-20208667-1885SmoliakovaGalina P.СмоляковаГалина Петровна
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

naukakhvmntk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0665-1755572017384942351-9335DanilovaLubov P.ДаниловаЛюбовь Петровна
Russian Federation

ophthalmologist

врач-офтальмолог

naukakhvmntk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5515-4099572096894933656-0499ZhajvoronokNatalya S.ЖайворонокНаталья Сергеевна
Russian Federation

ophthalmologist

врач-офтальмолог

naukakhvmntk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1988-64499976-8618Solov'yevaYulia B.СоловьеваЮлия Борисовна
Russian Federation

Assistant of the Department of Ophthalmo­logy

ассистент кафедры офтальмологии

naukakhvmntk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2062-05284092-1355PolosinaAnzhelika N.ПолосинаАнжелика Николаевна
Russian Federation

ophthalmologist

врач-офтальмолог

naukakhvmntk@mail.ruS.N. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, the Khabarovsk BranchНациональный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Фёдорова», Хабаровский филиалPostgraduate Institute for Public Health WorkersИнститут повышения квалификации специалистов здравоохраненияS.N. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, the Khabarovsk BranchНациональный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Фёдорова», Хабаровский филиалPostgraduate Institute for Public Health WorkersИнститут повышения квалификации специалистов здравоохраненияCity Hospital No. 11Городская поликлиника № 1130092021142971042311202025042021Copyright ©; 2021, Egorov V.V., Smoliakova G.P., Danilova L.P., Zhajvoronok N.S., Solov'yeva Y.B., Polosina A.N.Copyright ©; 2021, Егоров В.В., Смолякова Г.П., Данилова Л.П., Жайворонок Н.С., Соловьева Ю.Б., Полосина А.Н.Copyright ©; 2021, Egorov V., Smoliakova G., Danilova L., Zhajvoronok N., Solov'yeva Y., Polosina A.2021Egorov V.V., Smoliakova G.P., Danilova L.P., Zhajvoronok N.S., Solov'yeva Y.B., Polosina A.N.Егоров В.В., Смолякова Г.П., Данилова Л.П., Жайворонок Н.С., Соловьева Ю.Б., Полосина А.Н.Egorov V., Smoliakova G., Danilova L., Zhajvoronok N., Solov'yeva Y., Polosina A.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/ov/article/view/50895

THE AIM was to evaluate clinical efficacy of aflibercept treatment in patients with ranibizumab-resistant neovascular age-related macular degeneration.

MATERIALS AND METHODS. 13 patients (13 eyes) after intravitreal ranibizumab therapy for 1 year (from 6 to 8 injections with an interval of 1.5 to 2 months). However, in all patients, there was a recurrence of the exudative activity of the process. Aflibercept treatment method consisted of 3 monthly “loading” intravitreal injections with follow-up period of 4 months.

RESULTS. One month after 1st aflibercept injection among all patients, the average index of best-corrected visual acuity (BCVA) increased to 0.41 ± 0.02 and the central retinal thickness (CRT) index decreased to 307 ± 14.5 μm versus the initial CRT value 431 ± 64 μm. After the 3rd aflibercept injection, the CRT index was the lowest and amounted to 189.5 ± 13.0 μm, which was accompanied BCVA increase to 0.42 ± 0.03 versus 0.29 ± 0.05 as the initial value. According to the optical coherence tomography data, after “loading” phase, good anatomical effect was observed with significant edema reduction, complete resorption of fluid in the subretinal space, and decrease of the pigment epithelial detachment’s height.

CONCLUSION. Evaluating the results of our study, we found that the use of angiogenesis inhibitor aflibercept made it possible to suppress the signs of activity of choroidal neovascularization and to obtain additional improvement of visual functions in patients with neovascular age-related macular degeneration, when the therapeutic effect from the early ranibizumab therapy was insufficient or completely absent.

Цель — оценить клиническую эффективность применения ингибитора афлиберцепта у пациентов с резистентной к ранибизумабу неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации.

Материалы и методы. Группа исследования состояла из 13 пациентов (13 глаз), которым в течение года проводили терапию ранибизумабом (от 6 до 8 инъекций с интервалом от 1,5 до 2 мес.). Однако у всех пациентов отмечался рецидив экссудативной активности процесса. Методика лечения афлиберцептом состояла из 3 ежемесячных загрузочных интравитреальных инъекций с периодом наблюдения 4 мес.

Результаты. Через 1 мес. после первого введения афлиберцепта средний показатель максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) в целом по группе повысился до 0,41 ± 0,02, а показатель центральной толщины сетчатки (ЦТС) уменьшился до 307 ± 14,5 мкм, при исходной ЦТС 431 ± 64 мкм. После третьей инъекции афлиберцепта ЦТС была наименьшей — 189,5 ± 13,0 мкм, при этом МКОЗ повысилась до 0,42 ± 0,03 относительно 0,29 ± 0,05 исходно. При оценке данных оптической когерентной томографии, после загрузочной фазы наблюдался хороший анатомический эффект с существенным уменьшением отёка, полным рассасыванием жидкости в субретинальном пространстве и уменьшением высоты отслойки пигментного эпителия.

Заключение. При оценке результатов проведённого нами исследования выявлено, что применение ингибитора ангиогенеза афлиберцепта позволило подавить признаки активности хориоидальной неоваскуляризации и получить дополнительное улучшение зрительных функций у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации при недостаточном эффекте или же полном его отсутствии от раннего применения ранибизумаба.

neovascular age-related macular degenerationafliberceptranibizumabtachyphylaxisнеоваскулярная возрастная макулярная дегенерацияафлиберцептранибизумабтахифилаксияLibman ES, Kaleeva EV, Ryazanov DP. Comprehensive characteristics of disability due to ophthalmic pathology in the Russian Federation. Russian ophthalmology online. 2012;(5). Available to: http://www.eyepress.ru/article.aspx?10314 Accessed: 30.04.21 (In Russ.)Либман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмопатологии в Российской Федерации // Российская офтальмология онлайн. 2012. № 5. Режим доступа: http://www.eyepress.ru/article.aspx?10314 Дата обращения: 30.04.2021.Stahl A. Anti-angiogenic therapy in ophthalmology. Germany: Springer; 2016. 193 p.Stahl A. Anti-angiogenic therapy in ophthalmology. Germany: Springer, 2016. 193 p.Shamshinova AM. Nasledstvennyye i vrozhdennyye zabolevaniya setchatki i zritel’nogo nerva. Moscow; 2001. (In Russ.)Шамшинова А.М. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: 2001.Libman ES, Shakhova EV. Sostoyaniye i dinamika slepoty i invalidnosti vsledstviye patologii organa zreniya v Rossii // VII Syezd oftal’mologov Rossii: Tezisy dokladov (Conference proceedings). Moscow; 2000. Ch. 2. P. 209–214. (In Russ.)Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // VII Съезд офтальмологов России: Тезисы докладов. М., 2000. Ч. 2. С. 209–214.Moshetova LK, Nesterov AP, Egorov EA. Klinicheskiye rekomendatsii. Oftal’mologiya. Moscow; 2007. (In Russ.)Мошетова Л.К., Нестеров А.П., Егоров Е.А. Клинические рекомендации. Офтальмология. М., 2007.Das A, Friberg T. Therapy for ocular angiogenesis: principles and practice. Philadelphia: LWW; 2011. 377 p.Das A., Friberg T. Therapy for ocular angiogenesis: principles and practice. Philadelphia: LWW, 2011. 377 p.Stewart MW. The expanding role of vascular endothelial growth factor inhibitors in ophthalmology. Mayo Clin Proc. 2012;87(1):77–88. DOI: 10.1016/j.mayocp.2011.10.001Stewart MW. The expanding role of vascular endothelial growth factor inhibitors in ophthalmology // Mayo Clin Proc. 2012. Vol. 87, No. 1. P. 77–88. DOI: 10.1016/j.mayocp.2011.10.001Jacob J, Brie H, Leys A, et al. Six-year outcomes in neovascular age-related macular degeneration with ranibizumab. Int J Ophthalmol. 2017;10(1):81–90. DOI: 10.18240/ijo.2017.01.14Jacob J., Brie H., Leys A., et al. Six-year outcomes in neovascular age-related macular degeneration with ranibizumab // Int J Ophthalmol. 2017. Vol. 10, No. 1. P. 81–90. DOI: 10.18240/ijo.2017.01.14Korotkikh SA, Bobykin EV, Nazarova NS, Melekhina EE. Long-term outcomes of anti-angiogenic therapy for macular neovascular disorders. Vestnik oftal’mologii. 2016;132(1):76–84. (In Russ.) DOI: 10.17116/oftalma2016132176-84Коротких С.А., Бобыкин Е.В., Назарова Н.С., Мелехина Е.Е. Антиангиогенная терапия неоваскулярных заболеваний макулярной области (отдалённые результаты) // Вестник офтальмологии. 2016. Т. 132. № 1. С. 76–84. DOI: 10.17116/oftalma2016132176-84VEGF Trap-Eye (aflibercept ophthalmic solution) briefing document – Ophthalmologic Drugs Advisory Committee. Available: https://www.retina3000.it/nuoveterapie_eylea_uk.htmlVEGF Trap-Eye (aflibercept ophthalmic solution) briefing document – Ophthalmologic Drugs Advisory Committee. Режим доступа: https://www.retina3000.it/nuoveterapie_eylea_uk.html Дата обращения: 30.04.2021.Papadopoulos N, Martin J, Ruan Q, et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012;15(2):171–185. DOI: 10.1007/s10456-011-9249-6Papadopoulos N., Martin J., Ruan Q., et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab // Angiogenesis. 2012. Vol. 15, No. 2. P. 171–185. DOI: 10.1007/s10456-011-9249-6Stewart MW. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and preclinical characteristics of ophthalmic drugs that bind VEGF. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014;7(2):167–180. DOI: 10.1586/17512433.2014.884458Stewart M.W. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and preclinical characteristics of ophthalmic drugs that bind VEGF // Expert Rev Clin Pharmacol. 2014. Vol. 7, No. 2. P. 167–180. DOI: 10.1586/17512433.2014.884458Rakic JM, Lambert V, Devy L, et al. Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(7):3186–3193. DOI: 10.1167/iovs.02-1092Rakic J.M., Lambert V., Devy L., et al. Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. Vol. 44, No. 7. P. 3186–3193. DOI: 10.1167/iovs.02-1092Hoeben A, Landuyt B, Highley MS, et al. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004;56(4): 549–580. DOI: 10.1124/pr.56.4.3Hoeben A., Landuyt B., Highley M.S., et al. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis // Pharmacol Rev. 2004. Vol. 56, No. 4. P. 549–580. DOI: 10.1124/pr.56.4.3Bobykin EV. The influence of patient compliance with antiangiogenic therapy on its efficacy for neovascular age-related macular degeneration. Vestnik oftal’mologii. 2014;130(4):88–96. (In Russ.)Бобыкин Е.В. Влияние уровня комплаенса на эффективность антиангиогенной терапии неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. 2014. Т. 130. № 4. С. 88–96.Wykoff СС, Brown DM, Maldonado ME, Croft DE. Aflibercept treatment for patients with exudative age-related macular degeneration who were incomplete responders to multiple ranibizumab injections (TURF trial). Br J Ophthalmol. 2014;98(7):951–955. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304736Wykoff С.С., Brown D.M., Maldonado M.E., Croft D.E. Aflibercept treatment for patients with exudative age-related macular degeneration who were incomplete responders to multiple ranibizumab injections (TURF trial) // Br J Ophthalmol. 2014. Vol. 98, No. 7. P. 951–955. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304736Zhajvoronok NS, Smoliakova GP, Danilova LP, et al. Long-term results of antiangiogenic therapy of neovascular age-related macular degeneration. Modern technologies in ophthalmology. 2017;(2):198–200. (In Russ.)Жайворонок Н.С., Смолякова Г.П., Данилова Л.П., и др. Отдалённые результаты антиангиогенной терапии нео-васкулярных форм возрастной макулярной дегенерации // Современные технологии в офтальмологии. 2017. № 2. С. 198–200.Egorov VV, Danilova LP, Smolyakova GP. The clinical results of angiogenesis inhibitor (ranibizumab) application in therapy of neovascular age-related macular degeneration. Kataraktal’naya i Refraktsionnaya Khirurgiya. 2010;10(1): 29–35. (In Russ.)Егоров В.В., Данилова Л.П., Смолякова Г.П. Клинические результаты применения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба в терапии неоваскулярных форм возрастной макулярной дегенерации // Катарактальная и рефракционная хирургия. 2010. Т. 10. № 1. С. 29–35.Amoaku WM, Chakravarthy U, Gale R, et al. Defining response to anti-VEGF therapies in neovascular AMD. Eye (Lond). 2015;29(6):721–731. DOI: 10.1038/eye.2015.48Amoaku W.M., Chakravarthy U., Gale R., et al. Defining response to anti-VEGF therapies in neovascular AMD // Eye (Lond). 2015. Vol. 29, No. 6. P. 721–731. DOI: 10.1038/eye.2015.48Ulitina AYu. Otsenka klinicheskoy effektivnosti ranibizumaba pri razlichnykh formakh vlazhnoy vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii [abstract dissertation]. Saint Petersburg, 2014. (In Russ.)Улитина А.Ю. Оценка клинической эффективности ранибизумаба при различных формах влажной возрастной макулярной дегенерации: автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2014.