I.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldI.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldРоссийский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова0204-34752500-2546Eco-Vector1148510.23888/PAVLOVJ201927120-29Original studyОригинальные исследованияOriginal studyResearch ArticleEtiological structure and antibacterial therapy of purulent meningitis in neurological patientsЭтиологическая структура и антибактериальная терапия гнойных менингитов у неврологических пациентовhttps://orcid.org/0000-0001-6723-0589X-9783-20189391-6027KubrakovKonstantin M.КубраковКонстантин Михайлович
Belarus

MD, PhD, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Neurology and Neurosurgery

к.м.н., доцент, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии

k-kubrakov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7029-9226Q-7777-20189021-5764SemenovValery M.СеменовВалерий Михайлович
Belarus

MD, PhD, Professor, Honored Worker of Science of the Republic of Belarus, Head of the Department of Infectious Diseases

д.м.н., профессор, Заслуженный деятель науки Республики Беларусь, заведующий кафедры инфекционных болезней

k-kubrakov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7822-6286B-6839-20199391-6027MarshalkoOlga V.МаршалкоОльга Владимировна
Belarus

MD, Associate Professor, Head of the Personnel Policy Department of Educational Institutions

к.м.н., доцент, начальник управления кадровой политики учреждений образования

k-kubrakov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4736-0324X-9280-20181078-9340MigunovaVictoria A.МигуноваВиктория Александровна
Belarus

Doctor

Врач

k-kubrakov@yandex.ruEducational Establishment Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical UniversityУчреждение образования "Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет"Ministry of Health СareМинистерства здравоохранения Республики БеларусьMogilev Regional Children’s HospitalУЗ Могилевская областная детская больница02042019271202924032019Copyright ©; 2019, Kubrakov K.M., Semenov V.M., Marshalko O.V., Migunova V.A.Copyright ©; 2019, Кубраков К.М., Семенов В.М., Маршалко О.В., Мигунова В.А.2019Kubrakov K.M., Semenov V.M., Marshalko O.V., Migunova V.A.Кубраков К.М., Семенов В.М., Маршалко О.В., Мигунова В.А.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/11485

Purulent meningitis is one of the most severe forms of inflammatory brain lesions. Mortality rate in purulent meningitis amounts 10.0-25.0%.

Aim. To study the etiological structure and resistance to antibacterial drugs, to optimize the algorithm of etiotropic therapy of purulent meningitis in neurological patients.

Materials and Methods. The data on etiology and resistance of causative agents of purulent meningitis in 54 neurological patients (28 of them are male; the average age is 47 (33.5; 58) years) for the period of 2010-2018 are presented in the article. The cerebrospinal fluid (CSF) study included general, biochemical, bacteriological analyses as well as the study of the D-lactate level. Identification of microorganisms and determination of resistance to antibacterial therapy was performed using identification test systems (ID) and strips (ATB) using the automatic microbiological analyzer ATB Expression (Bio Merieux, France). The combined test BD Directigen Meningitis Combo Test (Becton Dickinson, USA) was also used for the direct quantitative determination of antigens against H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis, E. coli. Statistical processing of the results was performed using Statistica 10.0 (Stat Soft Inc., USA) with the calculation of the sign frequency, 95.0% confidence interval (95.0% CI), median, upper and lower quartiles (Me [LQ; UQ]).

Results. 83.33% of meningitis cases in neurological patients have been established to be manifested by purulent inflammatory processes, which is confirmed by the results of the CSF analysis and the level of D-lactate (p<0.05) in it. The inoculability of pathogens from CSF was 61.90% (95.0% CI 46.59-77.22%). At the same time, microorganisms were isolated in the monoculture. Gram-positive microflora constituted 88.46% (95.0% CI 75.30-100.0%) among the isolated pathogens. The main pathogens of purulent meningitis in the studied patients’ sample were Str. pneumoniae (34.62%) and S. aureus (26.92%); 96.15% of the isolated strains are sensitive to the most commonly used antibacterial drugs to treat meningitis.

Conclusions. The etiological structure of purulent meningitis in neurological patients has been established. The resistance of pathogens to antibacterial drugs has been studied. The algorithm of etiotropic antibacterial therapy has been optimized.

Гнойный менингит является одной из наиболее тяжелых форм воспалительных поражений головного мозга. Летальность при гнойных менингитах составляет 10,0-25,0%.

Цель. Изучить этиологическую структуру и резистентность к антибактериальным препаратам, оптимизировать алгоритм этиотропной терапии гнойных менингитов у пациентов неврологического профиля.

Материалы и методы. В статье представлены данные об этиологии и резистентности возбудителей гнойного менингита у 54 (из них 28 мужчин; медиана возраста 47 (33,5; 58) лет) неврологических пациентов за 2010-2018 гг. Исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) включало общий, биохимический, бактериологический анализы, изучение уровня D-лактата. Идентификация микроорганизмов и определение резистентности к антибактериальной терапии выполнялась с помощью идентификационных тест-систем (ID) и стрипов (АТВ) на автоматическом микробиологическом анализаторе АТВ Expression (Bio Merieux, Франция). Также применяли комбинированный тест BD Directigen Meningitis Combo Test (Becton Dickinson, USA) для прямого количественного определения антигенов к H. influenzae, S. Pneu-moniae, N. meningitidis, E. coli. Статистическая обработка результатов проведена с помощью Statistica 10.0 (Stat Soft Inc., США) с расчетом частоты признака, 95,0% доверительного интервала (95,0% ДИ), медианы, верхнего и нижнего квартилей (Me [LQ; UQ]).

Результаты. Установлено, что 83,33% случаев менингитов у неврологических пациентов представлены гнойными воспалительными процессами, что подтверждается результатами анализа ЦСЖ и уровнем D-лактата (p<0,05) в нем. Высеваемость возбудителей из ЦСЖ составила 61,90% (95,0% ДИ 46,59-77,22%). При этом, микроорганизмы выделялись в монокультуре. Из выделенных патогенов грамположительная микрофлора составила 88,46% (95,0% ДИ 75,30-100,0%). Основными возбудителями гнойных менингитов в исследуемой выборке пациентов оказались Str. pneumoniae (34,62%) и S. aureus (26,92%); 96,15% выделенных штаммов чувствительны к наиболее часто применяемым антибактериальным препаратам для лечения менингитов.

Выводы. Установлена этиологическая структура гнойных менингитов у пациентов неврологического профиля. Изучена резистентность возбудителей к антибактериальным препаратам. Оптимизирован алгоритм антибактериальной терапии.

meningitisneurologyantibioticsantibacterial therapycommunity-acquired infectionPneumococcusStaphylococcus aureusменингитневрологияантибиотикиантибактериальная терапиявнебольничная инфекцияпневмококкзолотистый стафилококк.Costerus JM, Brouwer MC, Bijlsma MW, et al. Community-acquired bacterial meningitis. Current Opinion in Infectious Diseases. 2017;30(1):135-41. doi:10.1097/QCO.0000000000000335Costerus J.M., Brouwer M.C., Bijlsma M.W., et al. Community-acquired bacterial meningitis // Current Opinion in Infectious Diseases. 2017. Vol. 30, №1. P. 135-141. doi:10.1097/QCO.0000000000000335Koroleva IS, Beloshiczkij GV.; Pokrovskij VI, editor. Meningokokkovaya Infekciya i Gnojny`e Bakterial`ny`e Meningity. Moscow: MIA; 2007. (In Russ).Королева И.С., Белошицкий Г.В.; Покровский В.И., редактор. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты: руководство по лабораторной диагностике. М.: МИА; 2007.Mikhailova EV, Shteinberg AV, Eremeyeva IG. Algorithm of ethiologic diagnostics of meningitis in children taking into account protein level of acute inflammation stage. Detskie Infekcii. 2008; 7(3):61-4. (In Russ).Михайлова Е.В., Штейнберг А.В., Еремеева И.Г. Алгоритм этиологической диагностики менингита у детей с учетом уровня белков острой фазы воспаления // Детские инфекции. 2008. Т. 7, №3. С. 61-64.Lucas MJ, Brouwer MC, van de Beek D. Neurological sequelae of bacterial meningitis. Journal of Infection. 2016;73(1):18-27. doi:10.1016/j.jinf.2016.04.009Lucas M.J., Brouwer M.C., van de Beek D. Neurological sequelae of bacterial meningitis // Journal of Infection. 2016. Vol. 73, №1. P. 18-27. doi:10.1016/ j.jinf.2016.04.009Koroleva IS, Beloshitsky GV, Spirikhina LV, et al. Basic lines and results of researches on meningococcal infection and purulent bacterial meningitis. Epidemiology and Infectious Diseases. 2009;(2): 40-4. (In Russ).Королева И.С., Белошицкий Г.В., Спирихина Л.В., и др. Основные направления и результаты на-учных исследований по проблеме менингокок-ковой инфекции и гнойных бактериальных ме-нингитов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. №2. С. 40-44.Mirecka A. Etiological agents of bacterial meningitis in adults and antibiotic susceptibility of Streptococcus pneumoniae isolated between 2009-2016 from patients of Regional Specialist Hospital of Dr Wł. Biegański in Lódź. Przegla̧d Epidemiologiczny. 2018;72(3):313-24. doi:10.32394/pe.72.3.8.Mirecka A. Etiological agents of bacterial meningitis in adults and antibiotic susceptibility of Streptococcus pneumoniae isolated between 2009-2016 from patients of Regional Specialist Hospital of Dr Wł. Bie-gański in Lódź // Przegla̧d Epidemiologiczny. 2018. Vol. 72, №3. Р. 313-324. doi:10.32394/pe.72.3.8Solovey NV, Karpov IA, Davydov AV, et al. Diagnosis treatment and prophylaxis of community-acquired bacterial meningitis: the review of the guidelines of European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Clinical Micro-biology and Antimicrobial Chemotherapy. 2017; 19(2):102-15. (In Russ).Соловей Н.В., Карпов И.А., Давыдов А.В., и др. Диагностика, терапия и профилактика внеболь-ничного бактериального менингита: обзор прак-тических рекомендаций Европейского общества по клинической микробиологии и инфекцион-ным болезням и специализированных научных обществ Великобритании // Клиническая Микро-биология и Антимикробная Химиотерапия. 2017. T. 19, №2. С. 102-115.TSinzerling VA, CHukhlovina ML. Infektsionnyye Porazheniya Nervnoy Sistemy. Voprosy Etiologii, Patogeneza i Diagnostiki: Rukovodstvo dlya Vrachey. Saint-Petersburg: ELBI-SPb; 2011. (In Russ).Цинзерлинг В.А., Чухловина М.Л. Инфекцион-ные поражения нервной системы. Вопросы эти-ологии, патогенеза и диагностики: руководство для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПб; 2011.Vengerov YuYa., Nagibina MV. Bakterial’nyy gnoynyy meningit. Spravochnik fel`dshera i akusherki. 2014;10:10-7. (In Russ).Венгеров Ю.Я., Нагибина М.В. Бактериальный гнойный менингит // Справочник фельдшера и акушерки. 2014. №10. С. 10-17.Koroleva IS, Beloshitsky GV, Chistyakova GG, et al. Epidemiological surveillance of purulent bacterial meningitis. Epidemiology and Infectious Diseases. 2004;3:21-5. (In Russ).Королева И.С., Белошицкий Г.В., Чистякова Г.Г., и др. Эпидемиологический контроль за гнойными бактериальными менингитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. №3. С. 21-25.Chen Z, Wang Y, Zeng A, et al. The clinical diagnostic significance of cerebrospinal fluid D‐lactate for bacterial meningitis. Clinica Chimica Acta. 2012; 413(19-20):1512-5. doi:10.1016/j.cca.2012.06.018Chen Z., Wang Y., Zeng A., et al. The clinical diagnostic significance of cerebrospinal fluid D-lactate for bacterial meningitis // Clinica Chimica Acta. 2012. Vol. 413, №19-20. Р. 1512-1515. doi:10.1016/j.cca.2012.06.018Leclercq R, Cantón R, Brown DF, et al. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clinical Microbiology and Infection. 2013;19(2): 141-60. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03703.xLeclercq R., Cantón R., Brown D.F., et al. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing // Clinical Microbiology and Infection. 2013. Vol. 19, №2. Р. 141-160. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03703.xOuattara M, Whaley MJ, Jenkins LT, et al. Triplex real-time PCR assay for the detection of Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis and Haemophilus influenzae directly from clinical specimens without extraction of DNA. DiagnosticOuattara M., Whaley M.J., Jenkins L.T., et al. Triplex real-time PCR assay for the detection of Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis and Haemophilus influenzae directly from clinical specimens without extraction of DNA // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2018. Vol. 18, №3. Р. 482-486. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2018.10.008Microbiology and Infectious Disease. 2018;18(3): 482-6. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2018.10.008Heckenberg S.G., Brouwer M.C., van de Beek D. Bacterial meningitis // Handbook of Clinical Neurology. 2014. Vol. 121. Р. 1361-1375. doi:10.1016/ B978-0-7020-4088-7.00093-6Heckenberg SG, Brouwer MC, van de Beek D. Bacterial meningitis. Handbook of Clinical Neurology. 2014;121:1361-75. doi:10.1016/B978-0-7020-4088-7.00093-6Van Demark M. Acute bacterial meningitis: current review and treatment update // Critical care nursing clinics of North America. 2013. Vol. 25, №3. Р. 351-361. doi:10.1016/j.ccell.2013.04.004Van Demark M. Acute bacterial meningitis: current review and treatment update. Critical Care Nursing Clinics of North America. 2013;25(3):351-61. doi:10. 1016/j.ccell.2013.04.004Венгеров Ю.Я., Нагибина М.В. Ликворологи-ческие исследования при бактериальных гной-ных менингитах // Журнал инфектологии. При-ложение. Материалы IV конгресса Евро-азиат-ского общества по инфекционным болезням. 2016. Т. 8, №2. С. 29-30.Vengerov YuYa, Nagibina MV. Likvorologicheskiye issledovaniya pri bakterial’nykh gnoynykh meningitakh. Zhurnal Infektologii. Prilozheniye. Materialy IV Kongressa Evro-Aziatskogo Obshchestva po Infektsionnym Boleznyam. 2016;8(2):29-30. (In Russ).