I.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldI.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldРоссийский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова0204-34752500-2546Eco-Vector2123210.23888/PAVLOVJ2020284429-436Original studyОригинальные исследованияOriginal studyResearch ArticleModeling of fibrocystic mastopathy in experiment on animalsМоделирование фиброзно-кистозной мастопатии в эксперименте на животныхhttps://orcid.org/0000-0002-5486-6753AAF-8526-20202501-4891AnisimovaSvetlana A.АнисимоваСветлана Анатольевна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor of the Department of Histology, Pathological Anatomy and Medical Genetics

к.м.н., доцент кафедры гистологии, патологической анатомии и медицинской генетики

anisimovasvetla@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5895-231XD-2931-20184617-1817SvirinaZhanna A.СвиринаЖанна Александровна
Russian Federation

MD, PhD, Assistant Lecturer of the Department of Pathophysiology

к.м.н., ассистент кафедры патофизиологии

anto-vasin@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3299-88329962-2923MaksaevDenis A.МаксаевДенис Алексеевич
Russian Federation

PhD-Student of the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy

аспирант кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии

denma1804@yandex.ruRyazan State Medical UniversityФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова151220202844294362602202004082020Copyright ©; 2021, Eco-VectorCopyright ©; 2021, OOO "Эко-Вектор"Copyright ©; 2021, Eco-Vector2021Eco-VectorOOO "Эко-Вектор"Eco-Vectorhttps://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/21232

Nowadays, hormonal imbalance is proven to be a factor that influences initiation of malignant and benign breast tumors. To study the aspects of participation of sex hormones in damage to organs and tissues, it may be necessary to model a common women’s pathology – fibrocystic disease of mammary glands characterized by the most pronounced effects of this pathogenetic factor, on experimental animals.

Aim. To create a model of fibrocystic disease of mammary gland with the subsequent possibility of studying morphological manifestations of the disease in natural and drug-induced pathomorphism.

Materials and Methods. The pathology was induced by intramuscular injection of 0.5 ml of 2% synestrol and 0.5 ml of 2.5% progesterone to virgin female rats on the 1st, 7th, 14th, 21st, 28th and 35th days of the experiment. For examination, histological preparations of inguinal mammary glands were made. The preparations were described and studied using morphometric analysis.

Results. In the result of the experiment, pronounced macro- and microscopic alterations of mammary glands were found. Microscopic picture was similar to that observed in fibrocystic mastopathy in women. Almost all the morphometric parameters underwent reliable alterations in correspondence with the given pathology.

Conclusion. A model of fibrocystic disease of mammary gland was obtained that may be used for further study of morphogenesis and methods of correction.

На сегодняшний день доказано, что наличие гормонального дисбаланса является фактором, влияющим на возникновение злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы. Для изучения аспектов участия половых гормонов в повреждении органов и тканей может потребоваться моделирование на экспериментальных животных часто встречающейся у женщин патологии – фиброзно-кистозной болезни молочной железы, при которой эффекты этого патогенетического фактора наиболее выражены.

Цель. Создать модель фиброзно-кистозной болезни молочной железы с последующей возможностью исследования морфологических проявлений заболевания при естественном и лекарственном патоморфозе.

Материалы и методы. Патологию вызывали путем внутримышечного введения 0,5 мл 2% синэстрола и 0,5 мл 2,5% прогестерона в 1, 7, 14, 21, 28 и 35-е дни эксперимента девственным самкам крыс. Для исследования делали гистологические препараты из паховых молочных желез. Описывали их и изучали с помощью морфометрического анализа.

Результаты. В результате были обнаружены выраженные макро- и микроскопические изменения молочных желёз. Микроскопическая картина подобна той, которая наблюдается у женщин при фиброзно-кистозной мастопатии. Почти все морфометрические показатели достоверно изменились соответственно данной патологии.

Заключение. Получена модель фиброзно-кистозной болезни молочной железы, которая может использоваться для дальнейшего изучения морфогенеза и методов коррекции.

fibrocystic diseasebreast cancerprogesteronesynestrolmodeling in experiment.фиброзно-кистозная болезньрак молочной железыпрогестеронсинэстролмоделирование в экспериментеThe work was performed in accordance with the research plan of Ryazan State Medical UniversityРабота выполнялась в соответствии с планом научных исследований ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава РоссииMerabishvili VM. Medium-term prognosis of cancer mortality among the population of Russia. Siberian Journal of Oncology. 2019;18(4):5-12. (In Russ). doi:10.21294/1814-4861-2019-18-4-5-12Мерабишвили В.М. Среднесрочный вариантный прогноз смертности населения России от злокачественных новообразований // Сибирский онкологический журнал. 2019. Т. 18, №4. С. 5-12. doi:10.21294/1814-4861-2019-18-4-5-12Nechaeva OB, Mikhailova YuV, Chukhrienko IYu. Epidemiological situation in case of cancer in Russia. Medical Alphabet. 2018;2(31):54-60. (In Russ).Нечаева О.Б., Михайлова Ю.В., Чухриенко И.Ю. Эпидемиологическая ситуация при онкологических заболеваниях в России // Медицинский алфавит. 2018. Т. 2, №31. С. 54-60.Haddad A, Zoukar O, Daldoul A, et al. Breast diseases in women over the age of 65 in Monastir, Tunisia. The Pan African Medical Journal. 2018;31: 67. doi:10.11604/pamj.01/10/2018.31.67.16105Haddad A., Zoukar O., Daldoul A., et al. Breast diseases in women over the age of 65 in Monastir, Tunisia // The Pan African Medical Journal. 2018. Vol. 31. P. 67. doi:10.11604/pamj.01/10/2018.31.67.16105Kaprin AD, Rozhkova NI, editors. Mammologiya. Natsional’noye rukovodstvo. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. (In Russ).Каприн А.Д., Рожкова Н.И., ред. Маммология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016.Aslam HM, Saleem S, Shaikh HA, et al. Clinico-pathological profile of patients with breast diseases. Diagnostic Pathology. 2013;8:77. doi:10.1186/ 1746-1596-8-77Aslam H.M., Saleem S., Shaikh H.A., et al. Clinico-pathological profile of patients with breast diseases // Diagnostic Pathology. 2013. Vol. 8. Р. 77. doi:10.1186/1746-1596-8-77Podgornova YA, Sadykov SS. Detection of malignant breast tumors on the background of fibrocystic breast disease. In: Materialy IV Mezhdunarodnoy konferentsii i molodezhnoy shkoly «Informatsionnyye tekhnologii i nanotekhnologii»; 24-27 Apr 2018; Samara. Samara: Novaya tekhnika; 2018. P. 843-51. (In Russ).Подгорнова Ю.А., Садыков С.С. Обнаружение злокачественных опухолей молочной железы на фоне фиброзно-кистозной мастопатии. В сб.: Материалы IV Международной конференции и молодежной школы «Информационные технологии и нанотехнологии»; 24-27 апреля 2018; Самара. Самара: Новая техника; 2018. С. 843-851.Albasri AM. Profile of benign breast diseases in western Saudi Arabia. An 8-year histopathological review of 603 cases. Saudi Medical Journal. 2014;35(12):1517-20.Albasri A.M. Profile of benign breast diseases in western Saudi Arabia. An 8-year histopathological review of 603 cases // Saudi Medical Journal. 2014. Vol. 35, №12. P. 1517-1520.Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV, editors. Sostoyaniye onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2018 godu. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2019. (In Russ).Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019.Letter from the Ministry of Health of the Russian Federation at 7 November 2018. №15-4/10/2-7235 O napravlenii klinicheskikh rekomendatsiy (protokola lecheniya) «Dobrokachestvennaya displaziya molochnoy zhelezy». Available at: https://www. garant.ru/products/ipo/prime/doc/72025426/. Accessed: 2020 February 20. (In Russ).Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2018 г. №15-4/10/2-7235 О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) «Доброкачественная дисплазия молочной железы». Доступно по: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/ 72025426/. Ссылка активна на 20 февраля 2020.Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, et al. Progesterone action in breast, uterine, and ovarian cancers. Journal of Molecular Endocrinology. 2015;54(2):R31-53. doi:10.1530/JME-14-0252Diep C.H., Daniel A.R., Mauro L.J., et al. Progester-one action in breast, uterine, and ovarian cancers // Journal of Molecular Endocrinology. 2015. Vol. 54, №2. P. R31-R53. doi:10.1530/JME-14-0252Kulikov EP, Ryazancev ME, Zagadaev AP, et al. Improvement of secondary prevention of the pre-clinical breast cancer. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2013;(2):20-30. (In Russ).Куликов Е.П., Рязанцев М.Е., Загадаев А.П., и др. Совершенствование вторичной профилактики доклинического рака молочной железы // «Наука молодых» (Eruditio Juvenium). 2013. №2. С. 20-30.Arendt LM, Kuperwasser Ch. Form and function: how estrogen and progesterone regulate the mammary epithelial hierarchy. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 2015;20(1-2):9-25. doi:10.1007/s10911-015-9337-0Arendt L.M., Kuperwasser C. Form and function: how estrogen and progesterone regulate the mammary epithelial hierarchy // Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 2015. Vol. 20, №1-2. P. 9-25. doi:10.1007/s10911-015-9337-0Savostikova MV. Immunocytochemical definition of estrogen receptors α (alpha) and progesterone receptors in the cells of benign breast tumors. Onkoginekologiya. 2013;(3):48-54. (In Russ).Савостикова М.В. Иммуноцитохимическое определение рецепторов эстрогена α и прогестерона в клетках доброкачественных образований молочной железы // Онкогинекология. 2013. №3. С. 48-54.Rupninder Sandhu, Lynn Chollet-Hinton, Erin L Kirk, et al. Digital histologic analysis reveals morphometric patterns of age-related involution in breast epithelium and stroma. Human Pathology. 2016;48:60-8. doi:10.1016/j.humpath.2015.09.031Sandhu R., Chollet-Hinton L., Kirk E.L., et al. Digital histologic analysis reveals morphometric patterns of age-related involution in breast epithelium and stroma // Human Pathology. 2016. Vol. 48. P. 60-68. doi:10.1016/j.humpath.2015.09.031Anisimova SA. Patomorfologiya molochnoy zhelezy pod vliyaniyem tireoidina v norme, pri vvedenii sinestrola i pri fibrokistoznoy bolezni (eksperimental’noye issledovaniye) [dissertation]. Saint-Petersburg; 2010. Available at: https://dlib.rsl.ru/viewer/01004604899# ?page=1. Accessed: 2020 February 20. (In Russ).Анисимова С.А. Патоморфология молочной железы под влиянием тиреоидина в норме, при введении синэстрола и при фиброкистозной болезни (экспериментальное исследование). Дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2010. Доступно по: https://dlib.rsl.ru/viewer/01004604899#? page=1. Ссылка активна на 20 февраля 2020.Vasin AS, Davidov VV, Svirina JA. Construction of computer model in tissue morphometry.Васин А.С., Давыдов В.В., Свирина Ж.А. Построение компьютерной модели при морфометрии тканей // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018. Т. 26, №3. C. 345-350. doi:10.23888/PAVLOVJ2018263345-350I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2018; 26(3): 345-50. (In Russ). doi:10.23888/PAVLOVJ2018263345-350Чумаченко П.А., Шлыков И.П. Молочная железа (морфометрический анализ). Воронеж: Издательство Воронежского университета; 1991.Chumachenko PA, Shlykov IP. Molochnaya zheleza (morfometricheskiy analiz). Voronezh: Izdate-l’stvo Voronezhskogo universiteta; 1991. (In Russ).Максаев Д.А., Анисимова С.А., Свирина Ж.А. Способ моделирования фиброзно-кистозной болезни молочной железы. Патент РФ на изобретение №2605655. 27.12.2016. Бюл. №16. Доступно по: https://www1.fips.ru/registers-doc-view/ fips_servlet?DB=RUPAT&DocNumber=2605655&Type File =html. Ссылка активна на 20 февраля 2020.Maksayev DA, Anisimova SA, Svirina ZhA. Sposob modelirovaniya fibrozno-kistoznoy bolezni molochnoy zhelezy. Patent RUS №2605655. 27.12.2016. Byul. №16. Available at: https://www1.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT &DocNumber=2605655&TypeFile=html. Accessed: 2020 February 20. (In Russ).