I.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldI.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldРоссийский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова0204-34752500-2546Eco-Vector3483310.23888/PAVLOVJ2020284449-461Original studyОригинальные исследованияOriginal studyResearch ArticleMorphological and immunohistochemical parameters of chron-ic placental insufficiency in preeclampsiaМорфологические и иммуногистохимические параметры хронической плацентарной недостаточности при преэклампсииhttps://orcid.org/0000-0001-8962-9048B-1080-20176208-4487KulidaLudmila V.КулидаЛюдмила Викторовна
Russian Federation

MD, PhD, Leading Researcher of the Pathomorphology and Electronic Microscopy Laboratory

д.м.н., в.н.с. лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии

kulida@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4660-7249B-3595-20174464-5069RokotyanskayaElena A.РокотянскаяЕлена Аркадьевна
Russian Federation

MD, PhD, Assistant Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Neonatology, Anesthesiology and Reanimatology

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии

rokotyanskaya.ea@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0828-6547A-9570-20179507-9174PanovaIrina A.ПановаИрина Александровна
Russian Federation

MD, PhD, Assistant Professor, Head of the Obstetrics and Gynecology Department

д.м.н., доцент, зав. отделом акушерства и гинекологии

ia_panova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1145-0563B-5680-20177937-9125MalyishkinaAnna I.МалышкинаАнна Ивановна
Russian Federation

MD, PhD, Рrofessor, Director

д.м.н., профессор, директор

ivniimid@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0490-5686B-1147-20171343-3881ProtsenkoElena V.ПроценкоЕлена Васильевна
Russian Federation

MD, PhD, Head of the Pathomorphology and Electronic Microscopy Laboratory

д.м.н., зав. лабораторией патоморфологии и электронной микроскопии

ivniimid@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8738-4371AAR-1837-20203026-3987MaisinaAlexandra I.МайсинаАлександра Ивановна
Russian Federation

PhD-Student of the Pathomorphology and Electronic Microscopy Laboratory

аспирант лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии

mosay16@mail.ruGorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and ChildhoodФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава РоссииGorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and ChildhoodФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детстватим. В.Н. Городкова Минздрава России151220202844494612306202003122020Copyright ©; 2021, Eco-VectorCopyright ©; 2021, OOO "Эко-Вектор"Copyright ©; 2021, Eco-Vector2021Eco-VectorOOO "Эко-Вектор"Eco-Vectorhttps://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/34833

Aim. To determine the morphological parameters of chronic placental insufficiency in pregnancy complicated by preeclampsia and in women with chronic arterial hypertension (CAH).

Materials and Methods. Historical data and peculiarities of pregnancy and childbirth in women with hypertensive disorders were analyzed in this work. A review histology of 40 placentas in moderate preeclampsia, 40 placentas in severe preeclampsia, and 35 placentas of women with CAH and associated preeclampsia was performed. The control group consisted of 20 placentas of women with uncomplicated pregnancies and without hypertensive disorders. Immunohistochemical examinations were performed on paraffin sections according to standard methods using primary goat antibodies to annexin V (R-20, sc-1929) and rabbit antibodies to erythropoietin (H-162, sc-7556) in a working dilution of 1:200 with the Super Sensitive IHC polymer detection system.

Results. The results of the pathomorphological examination of the placentas of women with hypertensive disorders showed two forms of chronic placental insufficiency. The defining form of placental insufficiency in women with CAH and associated preeclampsia was fetoplacental insufficiency while that in preeclampsia of moderate and high severity was the uteroplacental form of chronic placental insufficiency. On the basis of the study of the dynamics of the expression of annexin V and erythropoietin, the morphological parameters of placental compensatory potential and placental hemostasis disorders in hypertensive disorders in pregnant women were determined.

Conclusion. The diagnostic morphological criteria for fetoplacental insufficiency in women with hypertensive disorders are a combination of maternal and fetal malperfusion with obliterative angiopathy of stem villi vessels. For the uteroplacental form, the criteria are the obliterative angiopathy of spiral arteries, placental hypoperfusion with the development of local hypoxia, and hemostatic disorders in the form of thrombosis of the intervillous space and villi infarcts.

Цель. Определить морфологические параметры хронической плацентарной недостаточности при беременности, осложненной преэклампсией, в т.ч. у женщин с хронической артериальной гипертензией (ХАГ).

Материалы и методы. Проведен анализ данных анамнеза, особенностей течения беременности и родов у женщин с гипертензивными расстройствами. Выполнена обзорная гистология 40 плацент при средней степени тяжести преэклампсии, 40 плацент при тяжелой преэклампсии и 35 плацент от женщин с ХАГ и присоединившейся преэклампсией. Группу контроля составили 20 плацент от женщин с неосложненным течением беременности без гипертензивных расстройств. Иммуногистохимическое исследование осуществлялось на парафиновых срезах по стандартной методике с использованием первичных козлиных антител к аннексину V (R-20, sс-1929) и кроличьих – к эритропоэтину (H-162, sc-7556) в рабочем разведении 1:200 с полимерной системой детекции Super Sensitive IHC.

Результаты. На основании результатов патоморфологического исследования плацент женщин с гипертензивными расстройствами выявлены две формы хронической плацентарной недостаточности. Определяющей формой плацентарной недостаточности у женщин с ХАГ и присоединившейся преэклампсией явилась фетоплацентарная недостаточность, а при преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой – маточно-плацентарная форма хронической недостаточности плаценты. На основании изучения динамики экспрессии аннексина V и эритропоэтина определены морфологические параметры компенсаторного потенциала плаценты и нарушений плацентарного гемостаза при гипертензивных расстройствах у беременных женщин.

Заключение. Диагностическими морфологическими критериями фетоплацентарной недостаточности у женщин с гипертензивными расстройствами являются сочетание материнской и плодовой мальперфузии с облитерационной ангиопатией сосудов стволовых ворсин; при маточно-плацентарной форме – облитерационная ангиопатия спиральных артерий, гипоперфузия плаценты с развитием местной гипоксии и нарушений гемостаза в виде тромбоза межворсинчатого пространства и инфарктов ворсин.

pathomorphologyplacental insufficiencypreeclampsiahypertensive disordersannexin Veryth-ropoietinпатоморфологияплацентарная недостаточностьпреэклампсиягипертензивные рас-стройствааннексин VэритропоэтинBudget of Gorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and ChildhoodБюджет ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава РоссииVoevodin SM, Shemanaeva TV, Shchegolev AI. Ultrasound and clinical-morphological evaluation of fetal-placental complex of pregnant women with intrauterine infection. Gynecology. 2015;(5):10-3. (In Russ).Воеводин С.М., Шеманаева Т.В., Щеголев А.И. Эхографическая и клинико-морфологическая оценка плодно-плацентарного комплекса у беременных при плацентарной дисфункции и внутриутробной инфекции // Гинекология. 2015. №5. С. 10-13.Strizhakov AN, Tezikov YuV, Lipatov IS, et al. Pathogenetic rationale for diagnosing and pregestational prevention of embryoplacental dysfunction. Voprosy Ginekologii, Akusherstva i Perinatologii. 2012;11(1):5-10. (In Russ).Стрижаков А.Н., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., и др. Патогенетическое обоснование диагностики и догестационной профилактики эмбриоплацентарной дисфункции // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012. Т. 11, №1. С. 5-10.Lipatov IS, Tezikov YuV, Lineva YuV, et al. Pathogenetic mechanisms of placental insufficiency and preeclampsia. Akusherstvo i Ginekologiya. 2017; (9):64-71. (In Russ). doi:10.18565/aig.2017.9.64-71Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Линева Ю.В., и др. Патогенетические механизмы формирования плацентарной недостаточности и преэклампсии // Акушерство и гинекология. 2017. №9. С. 64-71. doi:10.18565/aig.2017.9.64-71Milovanov AP, Ozhiganova IN. Embryochorionic insufficiency: Anatomic and physiologic prerequisites, rationale, definitions and pathogenetic mechanisms. Arkhiv Pathologii. 2014;(3):4-8. (In Russ).Милованов А.П., Ожиганова И.Н. Эмбриохориальная недостаточность: анатомо-физиологические предпосылки, обоснования, дефиниции, патогенетические механизма // Архив патологии. 2014. №3. С. 4-8.Gazieva IA, Chistyakova GN, Remizova II. The predictive significance of the parameters of the functional state of the endothelium and regulation of angiogenesis in the first trimester of gestation in development of placental insufficiency and early reproductive losses. Voprosy Ginekologii, Akusherstva i Perinatologii. 2015;14(2):14-23. (In Russ).Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Предикторная значимость показателей функционального состояния эндотелия и регкуляции ангиогенеза в I триместре беременности в развитии плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015. Т. 14, №2. С. 14-23.Tamrazyan AA, Makarov OV, Kerchelaeva SB, et al. Prognostic significance of antibodies to anexin-5 in the complications development of pregnancy and childbirth. RUDN Journal of Medicine. 2011;(6): 366-72. (In Russ).Тамразян А.А., Макаров О.В., Керчелаева С.Б, и др. Прогостическая значимость антител к анексину-5 в развитии осложнений беременности и родов // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2011. №6. С. 366-372.Degrelle SA, Gerbaud P, Leconte L, et al. Annexin-A5 organized in 2D-network at the plasmalemma eases human trophoblast fusion. Scientific Reports. 2017;7:42173. doi:10.1038/srep42173Degrelle S.A., Gerbaud P., Leconte L., et al. Annex-in-A5 organized in 2D-network at the plasmalemma eases human trophoblast fusion // Scientific Reports. 2017. Vol. 7. Р. 42173. doi:10.1038/srep42173Medvedev BI, Syundyukova EG, Sashenkov SL. Placental expression of erythropoietin in preeclampsia. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2015;(1):4-8. (In Russ). doi:10.17116/rosakush20151514-8Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л. Плацентарная экспрессия эритропоэтина при преэклампсии // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. №1. С. 4-8. doi:10.17116/rosakush20151514-8Milovanov AP. Patologiya sistemy mat’-platsenta-plod. Moscow: Meditsina; 1999. (In Russ).Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина; 1999.Beznoshchenko GV, Kravchenko EN, Rogova EV, et al. Placental insufficiency and the uterine placental area in pregnant women with preeclampsia. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2014; (5):4-8. (In Russ).Безнощенко Г.В., Кравченко Е.Н., Рогова Е.В., и др. Плацентарная недостаточность и состояние плацентарной области матки у беременных с преэклампсией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. №5. С. 4-8.Sidorova IS, Milovanov AP, Nikitina NA, et al. Specific features of placentation in preeclampsia and eclampsia. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2014;(3):4-10. (In Russ).Сидорова И.С., Милованов А.П., Никитина Н.А, и др. Особенности плацентации при преэклампсии и эклампсии // Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. №3. С. 4-10.Kulida LV, Rokotyanskaya EA, Malyshkina AI, et al. Placental morphological and immunohistochemical changes in preeclampsia and their relationship to perinatal outcomes. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2019;19(1):27-32. (In Russ). doi:10.17116/rosakush20191901127Кулида Л.В., Рокотянская Е.А., Малышкина А.И., и др. Морфологические и иммуногистохимические изменения плаценты при преэклампсии и их связь с перинатальными исходами // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т. 19, №1. С. 27-32. doi:10.17116/rosakush20191901127Danisik H, Bogdanova N, Markoff A. Micromolar Zinc in Annexin A5 Anticoagulation as a Potential Remedy for RPRGL3-Associated Recurrent Pregnancy Loss. Reproductive Sciences. 2019;26(3): 348-56. doi:10.1177/1933719118773497Danisik H., Bogdanova N., Markoff A. Micromolar Zinc in Annexin A5 Anticoagulation as a Potential Remedy for RPRGL3-Associated Recurrent Pregnancy Loss // Reproductive Sciences. 2019. Vol. 26, №3. Р. 348-356. doi:10.1177/1933719118773497Aranda F, Udry S, Wingeyer SP, et al. Maternal carriers of the ANXA5 M2 haplotype are exposed to a greater risk for placenta-mediated pregnancy complications. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2018;35(5):921-8. doi:10.1007/s10815-018-1142-4Aranda F., Udry S., Wingeyer S.P., et al. Maternal carriers of the ANXA5 M2 haplotype are exposed to a greater risk for placenta-mediated pregnancy complications // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2018. Vol. 35, №5. Р. 921-928. doi:10.1007/s10815-018-1142-4Rand JH, Wu X-X, Quinn AS, et al. Hydroxy-chloroquine Protects the Annexin A5 Anticoagulant Shield From Disruption by Antiphospholipid Antibodies: Evidence for a Novel Effect for an Old Antimalarial Drug. Blood. 2010;115(11):2292-9. doi:10.1182/blood-2009-04-213520Rand J.H., Wu X.-X., Quinn A.S., et al. Hydroxy-chloroquine Protects the Annexin A5 Anticoagulant Shield From Disruption by Antiphospholipid Antibodies: Evidence for a Novel Effect for an OldKulida LV, Rokotyanskaya EA, Panova IA. Immunogistokhimicheskiye parametry strukturnoy perestroyki v platsente pri gipertenzivnykh rasstroystvakh u beremennykh. Akusherstvo i Ginekologiya. 2019;(Suppl 4):72. (In Russ).Antimalarial Drug // Blood. 2010. Т. 115, №11. P. 2292-2299. doi:10.1182/blood-2009-04-213520Medvedev BI, Syundyukova EG, Sashenkov SL. Serum erythropoietin and its placental expression in preeclampsia-complicated pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya. 2015;(10):47-53. (In Russ).Кулида Л.В., Рокотянская Е.А., Панова И.А. Иммуногистохимические параметры структурной перестройки в плаценте при гипертензивных расстройствах у беременных // Акушерство и гинекология. 2019. №S4. С. 72.Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л. Эритропоэтин сыворотки крови и его плацентарная экспрессия при беременности, осложнившейся преэклампсией // Акушерство и гинекология. 2015. №10. С. 47-53.