I.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldI.P. Pavlov Russian Medical Biological HeraldРоссийский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова0204-34752500-2546Eco-Vector4475410.23888/PAVLOVJ2020284437-448Original studyОригинальные исследованияOriginal studyResearch ArticleInterrelation between the system markers of hemostasis and hemocoagulation disorders in patients with tuberculosis in respira-tory organs and comorbid diabetes mellitus after surgical interven-tion on respiratory organsВзаимосвязь маркеров системы гемостаза с гемокоагуляционными нарушениями у больных туберкулезом органов дыхания с сопутствующим сахарным диабетом после хирургического лечения на органах дыханияhttps://orcid.org/0000-0001-5062-97884301-7364ChitorelidzeGeorgy V.ЧиторелидзеГеоргий Валерьевич
Russian Federation

PhD-Student of the Surgery Department

аспирант отдела хирургии

chitorelidze2015@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9168-03364918-4812SerebryanayaBella A.СеребрянаяБэлла Абрамовна
Russian Federation

PhD in Biological Sciences, Leading Researcher of the Pathomorphology, Cell Biology and Biochemistry Department

к.б.н., ведущий научный сотрудник отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии

b.serebryanaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6894-2411B-1165-20196228-8382LepekhaLarisa N.ЛепехаЛариса Николаевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor of the Pathomorphology, Cell Biology and Biochemistry Department

д.м.н., профессор отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии

lep3@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2988-990XL-4679-20184902-5864PapkovAleksandr V.ПапковАлександр Витальевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor of the Department of Phthisiology with a Course of Radiation Diagnosis

д.м.н., профессор кафедры фтизиатрии с курсом лучевой диагностики

avpapkov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9788-10248820-5448BagirovMamad-Bagir A.БагировМамад-Багир Адил оглы
Russian Federation

MD, PhD, Professor of the Department of Surgery

д.м.н., профессор отдела хирургии

bagirov60@gmail.comCentral Research Institute of TuberculosisФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза Минобрнауки РоссииRyazan State Medical UniversityФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России151220202844374482109202018112020Copyright ©; 2021, Eco-VectorCopyright ©; 2021, OOO "Эко-Вектор"Copyright ©; 2021, Eco-Vector2021Eco-VectorOOO "Эко-Вектор"Eco-Vectorhttps://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/44754

The relevance of the work is determined by the necessity to study the markers of the coagulation system of blood and hemocoagulation disorders in patients with pulmonary tuberculosis and comorbid diabetes mellitus in different stages of the postoperative period.

Aim. This study was conducted to identify the interrelation between the system markers of hemostasis and the signs of intravascular blood coagulation development in patients with pulmonary tuberculosis and comorbid diabetes mellitus (TB-DM) in terms of the volume of surgical intervention on respiratory organs.

Materials and Methods. The extent of changes in the system markers of hemostasis was determined in 89 patients with TB-DM before and after surgical treatment. The following parameters of the blood coagulation system were measured: concentration of fibrinogen, level of soluble fibrin–monomer complexes, compensatory potential of fibrinolysis level, activities of the fibrinolytic and anticoagulation systems (antithrombin III). The parameters of prothrombin activity were also studied. The operation material of the lungs was prepared for morphological examination.

Results. The parameters of the hypercoagulation syndrome increased in all the study groups from days 3 to 5 and reached the maximum on days 7 to 10 and 14 to 17 of the postoperative period. The compensatory activation of the fibrin-stabilizing factor and the fibrinolytic system was also observed. The most prominent changes in the hemostasis markers were found in the group of patients after lobectomy. Microthrombotic lesions of the vessels of pulmonary microcirculation with a partial or complete obturation of the lumen were morphologically visualized.

Conclusion. Hypercoagulation syndrome with intravascular blood coagulation was observed in this category of patients. This finding indicated that thromboembolic complications require timely prevention and treatment. This study may be used as a basis for developing measures that can prevent hemocoagulation complications in patients with TB-DM after surgical treatments.

Актуальность исследования обусловлена необходимостью изучения взаимосвязи маркеров свертывающей системы крови с гемокоагуляционными нарушениями у больных туберкулезом легких с сопутствующим сахарным диабетом в различные сроки послеоперационного периода.

Цель. Определить взаимосвязь маркеров системы гемостаза с признаками развития внутрисосудистого свертывания крови у больных туберкулезом легких с сопутствующим сахарным диабетом (ТБ-СД) в зависимости от объема хирургического вмешательства на органах дыхания.

Материалы и методы. Степень изменений маркеров системы гемостаза определяли у 89 больных ТБ-СД до и после хирургического лечения. Определяли показатели свертывающей системы крови: концентрацию фибриногена, уровень растворимых комплексов фибринмономера; компенсаторные возможности по уровню фибринолиза, активности фибринолитической системы и антисвертывающей системы (антитромбина III); изучали показатели протромбиновой активности. Кроме того, операционный материал легких подготавливали для морфологического исследования.

Результаты. Выявлена общая закономерность нарастания во всех исследуемых группах показателей гиперкоагуляционного синдрома начиная с 3-5 сут – с максимальными значениями к 7-10 и 14-17 сут послеоперационного периода, с компенсаторной активацией фибринстабилизирующего фактора и уровня фибринолитической системы. Наиболее ярко выраженные изменения маркеров гемостаза проявились в группе больных после лобэктомии. Морфологически визуализированы поражения микроциркуляторного русла легких по типу микротромбозов, частично или полностью обтурирующих просветы сосудов.

Заключение. На основании полученных данных следует, что у данной категории больных имеет место выраженный гиперкоагуляционный синдром с явлениями внутрисосудистого свертывания крови, что, очевидно, требует своевременной профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Полученные результаты могут быть использованы для разработки мер, направленных на профилактику гемокоагуляционных осложнений у больных ТБ-СД после проведения хирургического лечения.

tuberculosisdiabetes mellitussurgical treatmenthypercoagulation syndromeintravascular blood coagulationmorphologyтуберкулезсахарный диабетхирургическое лечениегиперкоагуляционный синдромвнутрисосудистое свертывание кровиморфологияFinancing of study. Budget of Central Research Institute of TuberculosisБюджет ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза Минобрнауки РоссииKaminskaya GO, Serebryanaya BA, Dmitrenko LV, et al. O patogeneze gemokoagulyatsionnykh oslozhneniy pri ftiziokhirurgicheskikh vmeshatel’stvakh. Problemy Tuberkuleza. 1976;(6):48-53. (In Russ).Каминская Г.О., Серебряная Б.А., Дмитренко Л.В., и др. О патогенезе гемокоагуляционных осложнений при фтизиохирургических вмешательствах // Проблемы туберкулеза. 1976. №6. С. 48-53.Kaminskaya GO, Serebryanaya BA, Martynova EV, et al. Vnutrisosudistaya koagulyatsiya krovi kak kharakternyy sputnik aktivnogo tuberkuleza legkikh. Problemy Tuberkuleza. 1997;(3):42-6. (In Russ).Каминская Г.О., Серебряная Б.А., Мартынова Е.В., и др. Внутрисосудистая коагуляция крови как характерный спутник активного туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. 1997. №3. С. 42-46.Loshchilov VG, Serebryanaya BA, Kazakova LV. Otsenka sistemy gemostaza i vyyavleniye vnutrisosudistoy koagulyatsii krovi u ftiziokhirurgicheskikh bol’nykh v sovremennykh usloviyakh. In: Rezyume XI s’yezda ftiziatrov. 1992. P. 267. (In Russ).Лощилов В.Г., Серебряная Б.А., Казакова Л.В. Оценка системы гемостаза и выявление внутрисосудистой коагуляции крови у фтизиохирургических больных в современных условиях. В сб.: Резюме ХI съезда фтизиатров. 1992. С. 267.Makarova VV. Narusheniye v sisteme gemostaza i ikh klinicheskoye znacheniye pri tuberkuleze legkikh [dissertation]. Moscow; 1995. Available at: https://search.rsl.ru/ru/record/01000056133. Accessed: 2020 September 10. (In Russ).Макарова В.В. Нарушение в системе гемостаза и их клиническое значение при туберкулезе легких. Автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 1995. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01000056133. Ссылка активна на 10 сентября 2020.Zyuzya YuR, Lepekha LN, Gedymin YuR, et al. Tkanevyye i kletochnyye reaktsii legkikh pri lekarstvennoustoychivom tuberkuleze. Problemy Tuberkuleza i Boleznei Legkikh. 2004;(8):53-7. (In Russ).Зюзя Ю.Р., Лепеха Л.Н., Гедымин Ю.Р., и др. Тканевые и клеточные реакции легких при лекарственно-устойчивом туберкулезе // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. №8. С. 53-56.Serebryanaya BA, Lepekha LN, Abdullaev RYu, et al. The hemostasis system state and morphological changes in the pulmonary microcirculation in TB patients with concomitant diabetes mellitus depending on the scope of lung surgery. CTRI Bulletin. 2020;(1): 63-73. (In Russ). doi:10.7868/S2587667820010070Серебряная Б.А., Лепеха Л.Н., Абдулаев Р.Ю., и др. Состояние системы гемостаза и морфологические изменения микроциркуляторного русла легких у больных туберкулезом с сопутствующим сахарным диабетом в зависимости от объема хирургического вмешательства // Вестник ЦНИИТ. 2020. №1. С. 63-73. doi:10.7868/S2587667820010070Konyayeva OO. Osobennosti techeniya i effektivnost’ lecheniya tuberkuleza s soputstvuyushchim sakharnym diabetom pri narusheniye metabolicheskoy funktsii sosudistogo endoteliya [dissertation]. Moscow; 2017. Available at: https://search.rsl.ru/ru/record/01006655835. Accessed: 2020 September 10. (In Russ).Коняева О.О. Особенности течения и эффективность лечения туберкулеза с сопутствующим сахарным диабетом при нарушение метаболической функции сосудистого эндотелия: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 2017. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01006655835. Ссылка активна на 10 сентября 2020.Gilmanov AZh, Fazflyev MM. Disseminated intra-vascular blood coagulation (lecture). Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2004;(4):25-32. (In Russ).Гильманов А.Ж., Фазлыев М.М. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №4. С. 25-32.Zhilin YuA, Kaminskaya GO, Serebryanaya BA, et al. Otsenka narusheniy gemokoagulyatsii v posleoperatsionnom periode u bol’nykh tuberkulezom legkikh. Sbornik Trudov Instituta. 1977;21:110-1. (In Russ).Жилин Ю.А., Каминская Г.О., Серебряная Б.А., и др. Оценка нарушений гемокоагуляции в послеоперационном периоде у больных туберкулезом легких // Сборник трудов института. 1977. Т. 21. С. 110-111.Men’shikov VV. Klinicheskaya laboratornaya analitika. T. III: Chastnyye analiticheskiye tekhnologii v klinicheskoy laboratorii. Moscow; 2000. (In Russ).Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. Т. III: Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. М.; 2000.Barkagan ZS, Momot AP. Diagnostika i kontroliruyemaya terapiya narusheniy gemostaza. 3rd ed. Moscow: N’yudiamed AO; 2008. (In Russ).Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 3 изд. М.: Ньюдиамед АО; 2008.Barkagan ZS, Momot AP. Osnovy diagnostiki narusheniy gemostaza. Moscow: N’yudiamed AO; 1999. (In Russ).Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед АО; 1999.Kaminskaya GO, Martynova EV, Serebryanaya BA, et al. Sostoyaniye fibrinoliticheskoy sistemy pri giperkoagulyatsionnom sindrome u bol’nykh tuberkulezom legkikh. Problemy Tuberkuleza i Boleznei Legkikh. 2009;(4):51-4. (In Russ).Каминская Г.О., Мартынова Е.В., Серебряная Б.А., и др. Состояние фибринолитической системы при гиперкоагуляционном синдроме у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезни легких. 2009. №3. С. 51-54.Erokhin VV, Gedymin LE, Zemskova ZS, et al. Patologoanatomicheskaya diagnostika osnovnykh form tuberkuleza (po dannym sektsionnykh issledovaniy). Problemy Tuberkuleza i Boleznei Legkikh. 2008;85(7-8):55-64. (In Russ).Ерохин В.В., Гедымин Л.Е., Земскова З.С., и др. Патологоанатомическая диагностика основных форм туберкулеза (по данным секционных исследований) // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. Т. 85, №7-8. С. 45-64.Elipashev AA, Nikol’skiy VO, Shprykov AS. Prognosticheskoye znacheniye morfologicheskikh priznakov aktivnosti tuberkuleznogo vospaleniya u bol’nykh s ogranichennymi formami lekarstvenno-ustoychivogo tuberkuleza legkikh. Arkhiv Patologii. 2010;72(4):40-3. (In Russ).Елипашев А.А., Никольский В.О., Шпрыков А.С. Прогностическое значение морфологических признаков активности туберкулезного воспаления у больных с ограниченными формами лекарственно-устойчивого туберкулеза легких // Архив патологии. 2010. Т. 72, №4. С. 40-43.Kirienko AI, Andriyashkin VV, Zolotukhin IA, et al. Evaluation of venous thromboembolic complications risk (based on the results of the project «territory of safety»). Russian Journal of Surgery. 2011; (6):68-73. (In Russ).Кириенко А.И., Андрияшкин В.В., Золотухин И.А., и др. Оценка риска венозных тромбоэмболических осложнений (по результатам проекта «Территория безопасности») // Анналы хирургии. 2011. №6. С. 68-73.Varol A, Kokturk N, Kilic H, et al. The role of quantitative D-dimer levels in the follow-up and differential diagnosis of pulmonary thromboembolism and community-acquired pneumonia. Turkish Journal of Medical Sciences. 2012;42(4):639-47. doi:10.3906/sag-1011-9Varol A., Kokturk N., Kilic H., et al. The role of quantitative D-dimer levels in the follow-up and differential diagnosis of pulmonary thromboembolism and community-acquired pneumonia // Turkish Journal of Medical Sciences. 2012. Vol. 42, №4. P. 639-647. doi:10.3906/sag-1011-9Seyhan TC, Cetinkaya E, Altin S, et al. Evaluation of d-dimer levels in in patients with active pulmonary tuberculosis and latent tuberculosis infection. European Respiratory Journal. 2006;28(suppl 50): 164.Seyhan T.C., Cetinkaya E., Altin S., et al. Evaluation of d-dimer levels in in patients with active pulmonary tuberculosis and latent tuberculosis infection // European Respiratory Journal. 2006. Vol. 28, №S50. P. 164.