The process of tuberculosis treatment requires monitoring of the concentration of antituberculosis drugs in the blood, as well as their distribution and elimination from the body to prevent overdose of antituberculosis drugs. Individualizing the dose of drugs possibly including individual activity of the enzyme N-acetyltransferase, may be determined indirectly by biotransformation product of antituberculosis drugs.
Currently existing methods for detecting the content of the test drug acetylation of isoniazid - mass spectrometry, high performance liquid chromatography have several major limitations such as the high cost, complexity of tests methods in experimentation.
This article demonstrates the results of development of unified methods of quantitative determination of antituberculosis drug isoniazid and its conjugate - acetylizoniazid. The basis of spectrophotometric method is the cleavage reaction of isoniazid pyridine ring to form glutaconic aldehyde and its subsequent combination with the 4-oxouracil with the formation of a polymethine dye.
The developed method allows to carry out quantitative determination of isoniazid in the pharmaceuticals forms as well as isoniazid and its derivatives in body fluids (urine), which indirectly makes it possible to evaluate the activity of N-acetyltransferase during pharmacokinetic studies.
Процесс лечения туберкулеза требует мониторинга концентрации противотуберкулезных препаратов в крови, а также их распределения и выведения из организма для предотвращения передозировки противотуберкулезных препаратов. Индивидуализировать дозы лекарственных средств возможно с учетом индивидуальной активности фермента N-ацетилтрансферазы, активность которой можно определить косвенным методом по продуктам биотрансформации противотуберкулезных препаратов.
Существующие на сегодняшний день способы детектирования содержания тест-препарата ацетилирования - изониазида - масс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография - имеют ряд существенных недостатков, таких как высокая стоимость и методическая сложность в проведении исследования.
В настоящей статье представлены результаты разработки унифицированной методики количественного определения противотуберкулезного препарата изониазида и его конъюгата - ацетилизониазида. В основу спектрофотометрического метода положена реакция расщепления пиридинового цикла изониазида с образованием глутаконового альдегида и его последующее сочетание с 4-оксоурацилом с образованием полиметинового красителя.
Разработанный метод позволяет провести количественное определение изониазида в лекарственных формах, а также изониазида и его дериватов в биологических жидкостях организма человека (моче), что косвенно дает возможность оценить активность N-ацетилтрансферазы при проведении фармакокинетических исследований.