Pediatrician (St. Petersburg)Pediatrician (St. Petersburg)Педиатр2079-78502587-6252Eco-Vector10838410.17816/PED13161-68Clinical observationКлинический случайResearch ArticleOrbital plexiform neurofibroma associated with congenital glaucoma in a child with neurofibromatosis type I: a case reportПлексиформная нейрофиброма орбиты в сочетании с врожденной глаукомой у ребенка с нейрофиброматозом I типа: случай из практикиBolotnikovaIrina V.БолотниковаИрина Викторовна
Russian Federation

MD, Ophthalmologist of the Department of Neurosurgery No. 7 for Children

врач-офтальмолог отделения нейрохирургии № 7 для детей

irinabolotnikovva@gmail.comIvanovVadim P.ИвановВадим Петрович
Russian Federation

MD, Neurosurgeon of the Department of Neurosurgery No. 7 for Children

врач-нейрохирург отделения нейрохирургии № 7 для детей

Dr.viom@gmail.comShapovalovAleksandr S.ШаповаловАлександр Сергеевич
Russian Federation

MD, Neurosurgeon of the Department of Neurosurgery No. 7 for Children

врач-нейрохирург отделения нейрохирургии № 7 для детей

drship@mail.ruKhachatryanWilliam A.ХачатрянВильям Арамович
Russian Federation

MD, PhD, Dr. Med. Sci., Professor of the Department of Neurosurgery No. 7 for Children

д-р мед. наук, профессор, отделение нейрохирургии № 7 для детей

wakhns@gmail.comBrzheskiyVladimir V.БржескийВладимир Всеволодович
Russian Federation

MD, PhD, Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Ophthalmology

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии

vvbrzh@yandex.ruAlmazov National Medical Research CentreНациональный медицинский исследовательский центр имени В.А. АлмазоваSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет3105202213161683005202230052022Copyright ©; 2022, Bolotnikova I.V., Ivanov V.P., Shapovalov A.S., Khachatryan W.A., Brzheskiy V.V.Copyright ©; 2022, Болотникова И.В., Иванов В.П., Шаповалов А.С., Хачатрян В.А., Бржеский В.В.Copyright ©; 2022, Bolotnikova I., Ivanov V., Shapovalov A., Khachatryan W., Brzheskiy V.2022Bolotnikova I.V., Ivanov V.P., Shapovalov A.S., Khachatryan W.A., Brzheskiy V.V.Болотникова И.В., Иванов В.П., Шаповалов А.С., Хачатрян В.А., Бржеский В.В.Bolotnikova I., Ivanov V., Shapovalov A., Khachatryan W., Brzheskiy V.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/108384

The article describes a clinical case of familial neurofibromatosis type I. This diagnosis was made in a nine-month-old patient according to the diagnostic criteria recommended by the International Expert Committee on Neurofibromatosis. Clinicaly, there were hyperpigmented café-au-lait spot on the skin, the presence of one plexiform neurofibroma, the father had a genetically confirmed diagnosis of neurofibromatosis type I. Also after birth, this patient was diagnosed with buphthalmos.

A mutation in the Neurofibromin gene NFI leads to increased cell proliferation, with a rapidly progressive course, characterized by combined damage to the skin, eyes, nervous system and some internal organs, leading to neuroectodermal and mesodermal dysplasia. Neurofibromin is an intracellular protein in the human genome that regulates several pathways of growth control and plays a key role in the pathogenesis of congenital glaucoma associated with neurofibromatosis type I and plexiform neurofibroma. Plexiform neurofibroma originates from the sheaths of the peripheral nerves, often affects multiple nerves, is abundantly perfused, and is a benign neoplasm, but there is a lifelong risk of malignancy. On the other hand, congenital glaucoma is a relatively rare disease, usually due to infiltration of the anterior chamber angle by neurofibromas, closure of the angle by neurofibromatous-thickened ciliary body and choroid, fibrovascularization. The clinical picture of neurofibromatosis type I can be very variable, even among members of the same family. Under the influence of a combination of pathogenetic factors, an asymptomatic course is determined in one individual, while in another, the disease proceeds in a severe form, up to disability.

Surgical treatment for isolated orbital plexiform neurofibroma is used to decompress the orbit and prevent malignancy of the tumor. It should be noted that due to the peculiarity of the structure of the tumor, its total removal is often not possible. In this case, mini-frontal access was used.

After the intervention, exophthalmos regressed, ophthalmotonus returned to normal. The child was discharged in a satisfactory condition.

Thus, the described clinical case is of particular interest, based on the combination of orbital plexiform neurofibroma and congenital glaucoma associated with neurofibromatosis type I.

В статье описан клинический случай семейного нейрофиброматоза I типа. Данный диагноз был установлен у пациента девяти месяцев согласно диагностическим критериям, рекомендованным Международным комитетом экспертов по нейрофиброматозу. Клинически были выявлены: на коже гиперпигментированные пятна цвета «кофе с молоком», наличие одной плексиформной нейрофибромы, у отца генетически подтвержденный диагноз нейрофиброматоза I типа. После рождения у данного пациента также был выявлен буфтальм.

Мутация в гене NF1 (Neurofibromin gene) приводит к усилению клеточной пролиферации с быстропрогрессирующим течением, характеризующимся сочетанным поражением кожи, глаз, нервной системы и некоторых внутренних органов, приводящим к нейроэктодермальной и мезодермальной дисплазии. Нейрофибромин — это внутриклеточный белок в геноме человека, который регулирует несколько путей контроля роста и играет ключевую роль в патогенезе врожденной глаукомы, ассоциированной с нейрофиброматозом I типа и плексиформной нейрофибромой. Плексиформная нейрофиброма образуется из оболочек периферических нервов, часто затрагивает несколько нервов, обильно кровоснабжается, является доброкачественным новообразованием, однако существует пожизненный риск ее малигнизации. С другой стороны, врожденная глаукома — относительно редкое заболевание, обычно возникающее вследствие инфильтрации угла передней камеры нейрофибромами, закрытия угла нейрофиброматозно-утолщенным цилиарным телом и хориоидеей, фиброваскуляризацией. Клиническая картина нейрофиброматоза I типа может быть очень вариабельна даже среди членов одной семьи. Под воздействием комбинации патогенных факторов у одного индивидуума определяется бессимптомное течение, в то время как у другого заболевание протекает в тяжелой форме, вплоть до инвалидизации.

Хирургическое лечение при изолированной плексиформной нейрофиброме орбиты применяется с целью декомпрессии орбиты и предотвращения малигнизации опухоли. Следует отметить, что в связи с особенностью строения опухоли, тотального ее удаления нередко достичь не удается. В данном случае использовали минифронтальный доступ.

После вмешательства регрессировал экзофтальм, нормализовался офтальмотонус. Ребенок выписан в удовлетворительном состоянии.

Таким образом, описанный клинический случай вызывает особый интерес, основанный на редком сочетании плексиформной нейрофибромы орбиты и врожденной глаукомы, ассоциированной с нейрофиброматозом I типа.

neurofibromatosis type Icongenital glaucomaplexiform neurofibromaнейрофиброматоз I типаврожденная глаукомаплексиформная нейрофибромаThe work was carried out within the framework of the state task on the topic: "Development of a minimally invasive system for continuous assessment of biomechanical properties of the craniospinal system of cerebrospinal fluid circulation and cortical perfusion".Работа выполнена в рамках государственного задания по теме: «Разработка малоинвазивной системы непрерывной оценки биомеханических свойств краниоспинальной системы ликворообращения и корковой перфузии».Balaeva RN, Alekperova AA. Deficiency of the ocular adnexa in neurofibromatose (clinical case). Oftalmologiya. 2017;(3):118–121. (In Russ.)Балаева Р.Н., Алекперова А.А. Поражение органа зрения при нейрофиброматозе (клинический случай) // Oftalmologiya. 2017. № 3. С. 118–121.Kanski D. Clinical ophthalmology: a systematic approach. Moscow: Logosfera; 2006. 744 p. (In Russ.)Кански Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход. Москва: Логосфера, 2006. 744 c.Ershov NM, Pshonkin AV, Mareeva JuM, et al. The first experience of using mek inhibitors for type 1 neurofibromatosis in children in the Russian federation in a hospital for short-term treatment at the national medical research center. The Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(1):85–92. (In Russ.)Ершов Н.М., Пшонкин А.В., Мареева Ю.М., и др. Первый опыт применения МЕК-ингибиторов при нейрофиброматозе I типа у детей в Российской Федерации в условиях стационара кратковременного лечения национального медицинского исследовательского центра // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021. Т. 8, № 1. 85–92. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-1-85-92Katargina LA, Mazanova EV, Tarasenkov AO, et al. The federal clinical guidelines on “Diagnostics, medicamentous and surgical treatment of the children presenting with congenital glaucoma”. Russian Pediatric Ophthalmology. 2016;11(1):33–51. (In Russ.) DOI: 10.18821/1993-1859-2016-11-1-33-51Катаргина Л.А., Мазанова Е.В., Тарасенков А.О., и др. Федеральные клинические рекомендации «Диагностика, медикаментозное и хирургическое лечение детей с врожденной глаукомой» // Российская педиатрическая офтальмология. 2016. Т. 11, № 1. С. 33–51. DOI: 10.18821/1993-1859-2016-11-1-33-51Katargina LA, Tarasenkov AO, Mazanova EV. On the problem of the classification of congenital glaucoma. Russian Pediatric Ophthalmology. 2016;11(4):179–183. (In Russ.) DOI: 10.18821/1993-1859-2016-11-4-179-183Катаргина Л.А., Тарасенков А.О., Мазанова Е.В. К вопросу о классификации врожденной глаукомы по стадиям // Российская педиатрическая офтальмология. 2016. Т. 11, № 4. С. 179–183. DOI: 10.18821/1993-1859-2016-11-4-179-183Ol’shanskaja AS, Dmitrenko DV, Malov IV, et al. The association of lesion of organ of vision and brain in neurocutaneous syndromes. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovanija. 2020;(4):116. (In Russ.) DOI: 10.17513/spno.30012Ольшанская А.С., Дмитренко Д.В., Малов И.В., и др. Ассоциация поражения органа зрения и головного мозга при нейрокожных синдромах // Современные проблемы науки и образования. 2020. № 4. С. 116. DOI: 10.17513/spno.30012Pil’kevich NB. Nasledstvennye patologii organov zrenija Inheritance of pathology of organs of vision. Zagal’’na Patologіya TA Patologіchna Fіzіologіya. 2012;7(3):17–25. (In Russ.)Пилькевич Н.Б. Наследственные патологии органов зрения // Загальна патологiя та патологiчна фiзiологiя. 2012. Т. 7, № 3. С. 17–25.Silaeva NV, Mostjuk EM. Neurofibromatosis type I. Modern Science. 2019;(10–2):215–219. (In Russ.)Силаева Н.В., Мостюк Е.М. Нейрофиброматоз I типа // Modern Science. 2019. № 10–2. С. 215–219.Janchenko V, Gromakina EV, Kukujuk TV, et al. Vnutriglaznye proyavleniya neirofibromatoza I tipa (klinicheskii sluchai). Modern Technologies in Ophthalmology. 2018;(1):439–441. (In Russ.)Янченко Т.В., Громакина Е.В., Кукуюк Т.В., и др. Внутриглазные проявления нейрофиброматоза I типа (клинический случай) // Современные технологии в офтальмологии. 2018. № 1. С. 439–441.Avery RA, Katowitz JA, Fisher MJ, et al. Orbital/Periorbital Plexiform Neurofibromas in Children with Neurofibromatosis Type 1: Multidisciplinary Recommendations for Care. Ophthalmology. 2017;124(1):123–132. DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.09.020.Avery R.A., Katowitz J.A., Fisher M.J., et al. Orbital/Periorbital Plexiform Neurofibromas in Children with Neurofibromatosis Type 1: Multidisciplinary Recommendations for Care // Ophthalmology. 2017. Vol. 124, No. 1. P. 123–132. DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.09.020Edward DP, Morales J, Bouhenni RA, et al. Congenital ectropion uvea and mechanisms of glaucoma in neurofibromatosis type 1: new insights. Ophthalmology. 2012;119(7):1485–1494. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.01.027Edward D.P., Morales J., Bouhenni R.A., et al. Congenital ectropion uvea and mechanisms of glaucoma in neurofibromatosis type 1: new insights // Ophthalmology. 2012. Vol. 119, No. 7. P. 1485–1494. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.01.027Khajavi M, Khoshsirat S, Ahangarnazari L, et al. A brief report of plexiform neurofibroma. Curr Probl Cancer. 2018;42(2):256–260. DOI: 10.1016/j.currproblcancer.2018.01.007Khajavi M., Khoshsirat S., Ahangarnazari L., et al. A brief report of plexiform neurofibroma // Curr Probl Cancer. 2018. Vol. 42, No. 2. P. 256–260. DOI: 10.1016/j.currproblcancer.2018.01.007Kinori M, Hodgson N, Zeid JL. Ophthalmic manifestations in neurofibromatosis type 1. Surv Ophthalmol. 2018;63(4):518–533. DOI: 10.1016/j.survophthal.2017.10.007Kinori M., Hodgson N., Zeid J.L. Ophthalmic manifestations in neurofibromatosis type 1 // Surv Ophthalmol. 2018. Vol. 63, No. 4. P. 518–533. DOI: 10.1016/j.survophthal.2017.10.007Kovatch KJ, Purkey MT, Martinez-Lage M, et al. Management of an expansile orbital mass: Plexiform neurofibroma decompression by orbitozygomatic approach. Laryngoscope. 2015;125(11):2457–2460. DOI: 10.1002/lary.25232Kovatch K.J., Purkey M.T., Martinez-Lage M., et al. Management of an expansile orbital mass: Plexiform neurofibroma decompression by orbitozygomatic approach // Laryngoscope. 2015. Vol. 125, No. 11. P. 2457–2460. DOI: 10.1002/lary.25232Li H, Liu T, Chen X, et al. A rare case of primary congenital glaucoma in combination with neurofibromatosis 1: a case report. BMC Ophthalmol. 2015;15:149. DOI: 10.1186/s12886-015-0142-8Li H., Liu T., Chen X., et al. A rare case of primary congenital glaucoma in combination with neurofibromatosis 1: a case report // BMC Ophthalmol. 2015. Vol. 15. P. 149. DOI: 10.1186/s12886-015-0142-8Morales J, Chaudhry IA, Bosley TM. Glaucoma and globe enlargement associated with neurofibromatosis type 1. Ophthalmology. 2009;116(9):1725–1730. DOI: 10.1016/j.ophtha.2009.06.019Morales J., Chaudhry I.A., Bosley T.M. Glaucoma and globe enlargement associated with neurofibromatosis type 1 // Ophthalmology. 2009. Vol. 116, No. 9. P. 1725–1730. DOI: 10.1016/j.ophtha.2009.06.019Tzili N, El Orch H, Bencherifa F, et al. Congenital glaucoma and neurofibromatosis type 1. Pan Afr Med J. 2015. Vol. 21. P. 56. (In French.) DOI: 10.11604/pamj.2015.21.56.6794Tzili N., El Orch H., Bencherifa F., et al. Le glaucome congénitale et la neurofibromatose type 1 // Pan Afr Med J. 2015. Vol. 21. P. 56. DOI: 10.11604/pamj.2015.21.56.6794