<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Pediatrician (St. Petersburg)</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Pediatrician (St. Petersburg)</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Педиатр</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2079-7850</issn><issn publication-format="electronic">2587-6252</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1162</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/PED5442-47</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Hepcidin: a promising marker for differential diagnosis of anemia and macrophage activation syndrome in children with juvenile idiopathic arthritis</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Гепсидин - перспективный для дифференциальной диагностики маркер анемии и синдрома макрофагальной активации у детей с ювенильным идиопатическим артритом</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Egorov</surname><given-names>Andrey Sergeyevich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Егоров</surname><given-names>Андрей Сергеевич</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, Research Fellow, Chair of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ассистент, кафедра госпитальной педиатрии</p></bio><email>egorov.doc@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Fedorova</surname><given-names>Elena Vladimirovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Федорова</surname><given-names>Елена Владимировна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, Research Fellow, Chair of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>аспирант, кафедра госпитальной педиатрии</p></bio><email>detymedic@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chasnyk</surname><given-names>Vyacheslav Grigoryevich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Часнык</surname><given-names>Вячеслав Григорьевич</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head of the Department of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии</p></bio><email>chasnyk@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kostik</surname><given-names>Mikhail Mikhaylovich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Костик</surname><given-names>Михаил Михайлович</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Associate Professor, Chair of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии</p></bio><email>mikhail.kostik@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Snegireva</surname><given-names>Ludmila Stepanovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Снегирева</surname><given-names>Людмила Степановна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, Department of Pediatrics N 3</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>врач-ревматолог, пед. отделение № 3</p></bio><email>l.s.snegireva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kalashnikova</surname><given-names>Olga Valeryevna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Калашникова</surname><given-names>Ольга Валерьевна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Associate Professor, Chair of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии</p></bio><email>koira7@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dubko</surname><given-names>Margarita Fedorovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дубко</surname><given-names>Маргарита Федоровна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Associate Professor, Chair of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии</p></bio><email>andrq@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Masalova</surname><given-names>Vera Vasilyevna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Масалова</surname><given-names>Вера Васильевна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, Research Fellow, Chair of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ассистент, кафедра госпитальной педиатрии</p></bio><email>masalova.vera@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Likhacheva</surname><given-names>Tatyana Serafimovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лихачева</surname><given-names>Татьяна Серафимовна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>MD, Research Fellow, Chair of Hospital Pediatrics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ассистент, кафедра госпитальной педиатрии</p></bio><email>tatianasl@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Saint Petersburg State Pediatric Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2014-12-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>12</month><year>2014</year></pub-date><volume>5</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 5, NO4 (2014)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ТОМ 5, №4 (2014)</issue-title><fpage>42</fpage><lpage>47</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2016-02-08"><day>08</day><month>02</month><year>2016</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2014, Egorov A.S., Fedorova E.V., Chasnyk V.G., Kostik M.M., Snegireva L.S., Kalashnikova O.V., Dubko M.F., Masalova V.V., Likhacheva T.S.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2014, Егоров А.С., Федорова Е.В., Часнык В.Г., Костик М.М., Снегирева Л.С., Калашникова О.В., Дубко М.Ф., Масалова В.В., Лихачева Т.С.</copyright-statement><copyright-year>2014</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Egorov A.S., Fedorova E.V., Chasnyk V.G., Kostik M.M., Snegireva L.S., Kalashnikova O.V., Dubko M.F., Masalova V.V., Likhacheva T.S.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Егоров А.С., Федорова Е.В., Часнык В.Г., Костик М.М., Снегирева Л.С., Калашникова О.В., Дубко М.Ф., Масалова В.В., Лихачева Т.С.</copyright-holder><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">http://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/1162">https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/1162</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Hepcidin is a 25-amino acid peptide, which is a key systemic regulator of iron metabolism. As considered, overproduction of hepcidin in the liver is controlled by high levels of proinflammatory cytokines. Is it known that interleukin-6 play a key role in the development of anemia in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA). However, IL-6 blockers itself may provoke the onset of Macrophage Activation Syndrome (MAS), manifesting, particularly, also with anemia. In view of the fact that macrophages involved in MAS express CD163 - a scavenger receptor that binds hemoglobin-haptoglobin complexes - and activate the pathways which are important for adaptation to oxidative stress induced by free iron, we can consider hepcidin as a welcome challenge to predict the development of MAS early in the course of the disease. During the study of 35 patients with JIA treated with biological disease-modifying drugs (tocilizumab and golimumab), direct relations between the level of hemoglobin and hepcidin were not found. However, it was found that the mean corpuscular hemoglobin level is associated with hepcidin concentration in patients with JIA. It was found that concentration of serum hepcidin may be used for early differential diagnosis of anemia and MAS in patients with JIA. High probability of evolution of anemia to MAS was found when concentration of hepcidin was &lt;140 ng/mL and ferritin &gt;160 g/L. The following combinations were associated with high probability of evolution of slight anemia to a severe form, but not to MAS: 1. hepcidin &gt;200 ng/mL and ferritin &lt;140 g/L; 2. hepcidin &gt;140 ng/mL and soluble transferrin receptor &lt;1.6 mg/L; 3. hepcidin &gt;140 ng/mL and total iron binding capacity &gt;46 mcmol/L. Misclassification should be assessed during further studies.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Гепсидин - 25-аминокислотный пептид, являющийся ключевым регулятором системного метаболизма железа. Гиперпродукция гепсидина, обусловленная влиянием провоспалитель-ных цитокинов, в первую очередь интерлейкина-6 (ИЛ-6), приводит к перераспределению железа из циркуляции в хранилища и, как следствие, к ограничению железа для эритропоэза. Данный механизм лежит в основе патогенеза анемии при хронических болезнях (АХБ), в том числе и при ювенильном идоипатическом артрите (ЮИА). Однако лекарственные средства, блокирующие ИЛ-6, могут сами провоцировать развитие синдрома макрофагальной активации (МАС), который проявляется, в том числе и тяжелой анемией. Кроме того, было показано, что макрофаги, фигурирующие в МАС, экспрессируют на своей поверхности CD163 (рецептор связывающий комплекс гемоглобин-гаптоглобин) и участвуют в механизмах адаптации к окислительному стрессу, индуцированному свободным железом. В связи с этим можно рассматривать гепсидин сыворотки как предиктор развития МАС уже на ранней стадии заболевания. В ходе исследования, в которое были включены 35 детей, страдающих ЮИА и получающих биологическую болезнь-модифицирующую терапию (тоцилизумаб и голимумаб), непосредственной связи концентрации гемоглобина и сывороточного гепсидина не обнаружено. Вместе с тем было обнаружено, что характеристикой, в наибольшей степени сопряженной с концентрацией гепсидина в плазме, является среднее содержание гемоглобина в эритроците. Это явилось основанием для попытки использования концентрации гепсидина в качестве маркера, пригодного для дифференциальной диагностики анемии при ЮИА. Многофакторное моделирование позволило сформулировать решающие правила, пригодные для ранней дифференциальной диагностики анемии и МАС по сочетанию концентраций гепсидина, ферритина и гемоглобина, гепсидина, TIBС и гемоглобина, гепсидина, sTFR и гемоглобина. В частности, высокая вероятность эволюции анемии в МАС выявлена при комбинации концентраций в плазме гепсидина &lt;140 ng/mL и ферритина &gt;160 g/L. Высокая вероятность эволюции легкой анемии и анемии средней тяжести в тяжелую анемию, но не в МАС выявлена при следующих комбинациях: 1) гепсидин &gt;200 ng/mL и ферритин &lt;140 g/L; 2) гепсидин&gt;140 ng/mL и растворимый рецептор к трансферрину &lt;1,6 mg/L; 3) гепсидин &gt;140 ng/mL и общая железосвязывающая способность сыворотки &gt;46 mcmol/L. Ошибки прогноза при использовании этих решающих правил предстоит определить в ходе дальнейших исследований.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>hepcidin</kwd><kwd>anemia</kwd><kwd>macrophage activation syndrome</kwd><kwd>juvenile rheumatoid arthritis</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>гепсидин</kwd><kwd>анемия</kwd><kwd>синдром макрофагальной активации</kwd><kwd>ювенильный идиопатический артрит</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Yegorov A.S., Fedorova E. V. Rasprostranennost anemii u patsiyentov s yuvenilnym revmatoidnym artritom [The prevalence of anemia in patients with juvenile rheumatoid arthritis]. VII Vserossiyskaya konferentsiya “Revmatologiya v realnoy klinicheskoy praktike”: sbornik materialov konferentsii. Vladimir. 2012: 21.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Bijlsma J. W., Jacobs J. W. Methotrexate: still the anchor drug in RA treatment. Joint Bone Spine. 2009; 76 (5): 452-4.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Cartwright G. E., Wintrobe M. M. The anemia of infection. A review. Adv Intern Med. 1952; 5: 165-226.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Donovan A., Lima C. A., Pinkus J. L., Pinkus G. S., Zon L. I., Robine S., Andrews N. C. The iron exporter ferroportin/Slc40a1 is essential for iron homeostasis. Cell Metab. 2005; 1 (3): 191-200.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Doyle M. K., Rahman M. U., Han C., Han J., Giles J., Bingham C. O., Bathon J. Treatment with infliximab plus methotrexate improves anemia in patients with rheumatoid arthritis independent of improvement in other clinical outcome measures-a pooled analysis from three large, multicenter, double-blind, randomized clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 2009; 39 (2): 123-31.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Furst D. E., Chang H., Greenberg J. D., Ranganath V. K., Reed G., Ozturk Z. E., Kremer J. M. Prevalence of low hemoglobin levels and associations with other disease parameters in rheumatoid arthritis patients: evidence from the CORRONA registry. Clin Exp Rheumatol. 2009; 27 (4): 560-6.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood. 2003; 102 (3): 783-8.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Genovese M. C., McKay J. D., Nasonov E. L., Mysler E. F., da Silva N. A., Alecock E., Woodworth T., Gomez-Reino J. J. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum. 2008; 58 (10): 2968-80.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Han C., Rahman M. U., Doyle M. K., Bathon J. M., Smolen J., Kavanaugh A., Westhovens R., St Clair E. W., Baker D., Bala M. Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2007; 34 (11): 2177-82.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Jayaranee S., Sthaneshwar P., Sokkalingam S. Serum prohepcidin concentrations in rheumatoid arthritis. Pathology. 2009;41 (2):178-82.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Koca S. S., Isik A., Ustundag B., Metin K., Aksoy K. Serum pro-hepcidin levels in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Inflammation. 2008; 31 (3): 146-53.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Krause A., Neitz S., Mägert H. J., Schulz A., Forssmann W. G., Schulz-Knappe P., Adermann K. LEAP-1, a novel highly disulfide-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity. FEBS Lett. 2000; 480 (2-3): 147-50.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Maini R. N., Taylor P. C., Szechinski J., Pavelka K., Bröll J., Balint G., Emery P., Raemen F., Petersen J., Smolen J., Thomson D., Kishimoto T. CHARISMA Study Group. Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist, tocilizumab, in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2006; 54 (9): 2817-29.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Masson C. J. Rheumatoid anemia Rev. Joint Bone Spine. 2011; 78: 131-37.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Means R. T. Jr. Hepcidin and anaemia. Blood Rev. 2004; 18 (4): 219-25.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Means R. T. Jr. Recent developments in the anemia of chronic disease. Curr Hematol Rep. 2003; 2 (2): 116.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Nemeth E., Rivera S., Gabayan V., Keller C., Taudorf S., Pedersen B. K., Ganz T. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest. 2004; 113 (9): 1271-6.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Ou L. S., See L. C., Wu C. J., Kao C. C., Lin Y. L., Huang J. L. Association between serum inflammatory cytokines and disease activity in juvenile idiopathic arthritis. Clin Rheumatol. 2002; 21 (1): 52-6.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Park C. H., Valore E. V., Waring A. J., Ganz T. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. The Journal of Biological Chemistry. 2001; 276 (11): 7806-10.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Peslova G., Petrak J., Kuzelova K., Hrdy I., Halada P., Kuchel P. W., Soe-Lin S., Ponka P., Sutak R., Becker E., Huang M. L., Suryo Rahmanto Y., Richardson D. R., Vyoral D. Hepcidin, the hormone of iron metabolism, is bound specifically to alpha-2-macroglobulin in blood. Blood. 2009; 113 (24): 6225-36.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Rivera S., Nemeth E., Gabayan V., Lopez M. A., Farshidi D., Ganz T. Synthetic hepcidin causes rapid dose-dependent hypoferremia and is concentrated in ferroportin-containing organs. Blood. 2005; 106 (6): 2196-9.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Wilson A., Yu H. T., Goodnough L. T., Nissenson A. R. Prevalence and outcomes of anemia in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature. Am J Med. 2004; 116 (7A): 50-7.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Young A., Koduri G. Extra-articular manifestations and complications of rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2007; 21 (5): 907-27.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
