Pediatrician (St. Petersburg)Pediatrician (St. Petersburg)Педиатр2079-78502587-6252Eco-Vector68180510.17816/PED16169-78TWKNQGOriginal studiesОригинальные статьиResearch ArticleModeling non-alcoholic fatty liver disease of different severityМоделирование неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжестиhttps://orcid.org/0000-0001-7468-85639597-4953BrusTatiana V.БрусТатьяна Викторовна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Department of Pathological Physiology with a Course of Immunopathology

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

bant.90@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8539-7128VasilievAndrei G.ВасильевАндрей Глебович
Russian Federation

MD, PhD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Pathological Physiology with a Course in Immunology

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой паталогической физиологии с курсом иммунологии

avas7@mail.ru5333-0144VasilievaAnna V.ВасильеваАнна Валентиновна
Russian Federation

Assistant Professor, Department of Pathological Physiology with a Course of Immunopathology

ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

anvalvasileva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4467-22695915-9767PyurveevSarng S.ПюрвеевСарнг Саналович
Russian Federation

MD, PhD, Assistant Professor, Department of Pathological Physiology with the Course of Immunopathology, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Research Associate, Department of Neuropharmacology, Institute of Experimental Medicine

ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

dr.purveev@gmail.com4969-6038KorablevRodion V.КораблевРодион Владимирович
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Department of Pathological Physiology with a Course of Immunopathology

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

rodion.korablev@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-6867-94772034-8324BannovaAnastasiya V.БанноваАнастасия Викторовна
Russian Federation

2nd year student of 1st medical faculty, S.I. Georgievsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

студентка 2-го курса 1-го медицинского факультета, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского

bannova06@list.ruMogilevaIrina I.МогилеваИрина Ивановна
Russian Federation

Associate Professor, Head of the Department of Foreign Languages with courses in Russian and Latin

канд. фил. наук, доцент, заведующая кафедрой иностранных языков с курсами русского и латинского языков

flan43@mail.ru4188-3230DainekoMariya Yu.ДайнекоМария Юрьевна
Russian Federation

PhD, Associate Professor, Head of the Department of Foreign Languages with courses in Russian and Latin

канд. фил. наук, доцент, заведующая кафедрой иностранных языков с курсами русского и латинского языков

aspirantura@gpmu.orgEvgrafovVladimir A.ЕвграфовВладимир Аркадьевич
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Department of Anesthesiology, Resuscitation and Emergency Pediatrics named after Professor V.I. Gordeev

канд. мед. наук, доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии им. проф. В.И. Гордеева

psh_k@mail.ru5386-8740NudelmanNatalia A.НудельманНаталья Анатольевна
Russian Federation

Senior Lecturer, Department of Foreign Languages with courses in Russian and Latin

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков

bant.90@mail.ruGalfanovichIren L.ГальфановичИрен Львовна
Russian Federation

Senior Lecturer, Department of Foreign Languages with courses in Russian and Latin

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков

bant.90@mail.ru8706-0338TyuminaLyudmila M.ТюминаЛюдмила Михайловна
Russian Federation

Senior Lecturer, Department of Foreign Languages with courses in Russian and Latin

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков

bant.90@mail.ruSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетInstitute of Experimental MedicineИнститут экспериментальной медициныV.I. Vernadsky Crimean Federal UniversityКрымский федеральный университет им. В.И. ВернадскогоSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет0106202516169783105202531052025Copyright ©; 2025, Eco-VectorCopyright ©; 2025, Эко-ВекторCopyright ©; 2025,2025Eco-VectorЭко-Векторhttps://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/681805

BACKGROUND: One of the priority areas of modern medicine, which unites the interests of various specialists (therapists, cardiologists, gastroenterologists, endocrinologists), is the study of the pathogenesis and clinical manifestations of non-alcoholic fatty liver disease, which is widespread and of unconditional social significance. A search for non-alcoholic fatty liver disease adequate experimental model is of utmost importance for the studies of its etiology and pathogenesis. To understand all pathogenetic peculiarities of this pathology elaboration of hypercaloric hepatopathogenic diet rich in carbohydrates model is of utmost interest.

AIM: The aim of the study was to assess biochemical profile changes including antioxidant system significant markers in rat fructose-induced non-alcoholic fatty liver disease model.

MATERIALS AND METHODS: Two non-alcoholic fatty liver disease model versions were used: a light one — non-alcoholic steatosis and a severe variant — non-alcoholic steatohepatitis.

RESULTS: Both were characteristic of bilirubinemia, cholesterolemia, lipid peroxidation activation and antioxidation mechanisms suppression, cytolitic and cholestatic syndromes.

CONCLUSIONS: The extent of metabolic disorders proved to depend on non-alcoholic fatty liver disease model severity.

Обоснование. Одним из приоритетных направлений современной медицины, объединяющим интересы различных специалистов (терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов, эндокринологов), является изучение патогенеза и клинических проявлений неалкогольной жировой болезни печени, которая широко распространена и имеет безусловную социальную значимость. Поиск адекватных экспериментальных моделей неалкогольной жировой болезни печени имеет важнейшее значение для изучения ее этиологии и патогенеза. Для понимания всех патогенетических особенностей данной патологии представляет интерес разработка модели гиперкалорийной гепатопатогенной диеты, богатой углеводами.

Цель — оценка изменений биохимического профиля, в том числе значимых маркеров антиоксидантной системы, на модели неалкогольной жировой болезни печени, индуцированной фруктозой у крыс.

Материалы и методы. Использовали два варианта модели неалкогольной жировой болезни печени: легкий — неалкогольный стеатоз и тяжелый — неалкогольный стеатогепатит.

Результаты. Для обеих моделей были характерны билирубинемия, холестеринемия, активации перекисного окисления липидов и подавление антиоксидантных механизмов, развитие цитолитического и холестатического синдромов.

Заключение. Степень метаболических нарушений зависела от тяжести модели неалкогольной жировой болезни печени и была максимально выраженной у животных с неалкогольным стеатогепатитом.

non-alcoholic fatty liver diseasehepatitishepatic steatosismetabolismнеалкогольная жировая болезнь печенигепатитстеатоз печениметаболизмYoneda M, Imajo K, Takahashi H, et al. Rodent models of nonalcoholic fatty liver disease (non-alcoholic steatohepatiti). Int J Mol Sci. 2013;14(11):21833–21857. doi: 10.3390/ijms141121833Yoneda M., Imajo K., Takahashi H., et al. Rodent models of nonalcoholic fatty liver disease (non-alcoholic steatohepatiti) // Int J Mol Sci. 2013. Vol. 14, N 11. P. 21833–21857. doi: 10.3390/ijms141121833Chercashina EA, Petrenco LV, Evstigneeva AYu. Non-alcoholic fatty liver disease: pathogenesis, diagnostics, treatment. Ulyanovsk Medical and Biological Journal. 2014;(1):35–46. EDN: QKICITЧеркашина Е.А., Петренко Л.В., Евстигнеева А.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение // Ульяновский медико-биологический журнал. 2014. № 1. С. 35–46. EDN: QKICITBrus TV, Vasiliev AG, Trashkov AP. The main biochemical markers of non-alcoholic fatty liver disease of various severity (experimental study). Pathological physiology and experimental therapy. 2022;66(1):44–51 (In Russ.) doi: 10.25557/0031-2991.2022.01.44-51 EDN: OOMRKUБрус Т.В., Васильев А.Г., Трашков А.П. Основные биохимические маркеры при неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести (экспериментальное исследование) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022. Т. 66, № 1. С. 44–51 doi: 10.17816/PED15137-44 EDN: HXADVSBrus TV, Kalinina AA, Bannova AA, et al. Influence of non-alcoholic fatty liver disease on reproductive function in an experiment. Pediatrician (St. Petersburg). 2024;15(1):37–44. doi: 10.17816/PED15137-44 EDN: HXADVSБрус Т.В., Калинина А.А., Баннова А.В., и др. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на репродуктивную функцию в эксперименте // Педиатр. 2024. Т, 15, № 1. С. 37–44. doi: 10.17816/PED15137-44 EDN: HXADVSMitra S, De A, Chowdhury A. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver diseases. Transl Gastroenterol Hepatol. 2020;5:161–166. doi: 10.21037/tgh.2019.09.08Mitra S., De A., Chowdhury A. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver diseases // Transl Gastroenterol Hepatol. 2020. Vol. 5. P. 161–166. doi: 10.21037/tgh.2019.09.08Drapkina OM, Gatsolayeva DS, Ivashkin VT. Nonalcoholic fatty liver disease as a component of metabolic syndrome. Russian medical news. 2010;15(2):72–78. EDN: MLHZDBДрапкина О.М., Гацолаева Д.С., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома // Российские медицинские вести. 2010. Т. 15, № 2. С. 72–78. EDN: MLHZDBBrunt EM, Wong VW, Nobili V, et al. Non-alcoholic fatty liver disease. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15080. doi: 10.1038/nrdp.2015.80Brunt E.M., Wong V.W., Nobili V., et al. Non-alcoholic fatty liver disease // Nat Rev Dis Primers. 2015. Vol. 1. ID 15080. doi: 10.1038/nrdp.2015.80Rinella ME. Non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313(22):2263–2273. doi: 10.1001/jama.2015.5370Rinella M.E. Non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review // JAMA. 2015. Vol. 313, N 22. P. 2263–2273. doi: 10.1001/jama.2015.5370Sayiner M, Koenig A, Henry L, Younossi ZM. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world. Clin Liver Dis. 2016;20(2):205–214. doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world // Clin Liver Dis. 2016. Vol. 20, N 2. P. 205–214. doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Chronic heart failure (CHF). Journal of Heart Failure. 2017;18(1):3–40. doi: 10.18087/rhfj.2017.1.2346. EDN: YHVIOFМареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., и др. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) // Журнал сердечная недостаточность. 2017. Т. 18, № 1. С. 3–40. doi: 10.18087/rhfj.2017.1.2346. EDN: YHVIOFSchwarz JM, Noworolski SM, Wen MJ, et al. Effect of a high-fructose weight-maintaining diet on lipogenesis and liver fat. J Clin Endocrinol Metabol. 2015;100(6):2434–2442. doi: 10.1210/jc.2014-3678Schwarz J.M., Noworolski S.M., Wen M.J., et al. Effect of a high-fructose weight-maintaining diet on lipogenesis and liver fat // J Clin Endocrinol Metabol. 2015. Vol. 100, N6. P. 2434–2442. doi: 10.1210/jc.2014-3678Komshilova KA, Troshina EA. Obesity and non-alcoholic fatty liver disease: metabolic risks and their correction. Obesity and metabolism. 2015;12(2):35–39. doi: 10.14341/omet2015234-38 EDN: UHHUWXКомшилова К.А., Трошина Е.А. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: метаболические риски и их коррекция // Ожирение и метаболизм. 2015. Т. 12, № 2. С. 35–39. doi: 10.14341/omet2015234-38 EDN: UHHUWXTrashkov AP, Brus TV, Vasiliev AG, et al. Red blood indicators’ dynamics in rats with non-alcoholic fatty liver disease and possibilities of its correction. Clinical Pathophysiology. 2017;23(3):66–72. EDN: YPKUDTТрашков А.П., Брус Т.В., Васильев А.Г., и др. Динамика показателей красной крови у крыс с неалкогольной жировой болезнью печени и возможности ее коррекции // Клиническая патофизиология. 2017. Т. 23, № 3. С. 66–72. EDN: YPKUDTНaddad Y, Vallerand D, Brault A, Haddad PS. Antioxidant and hepatoprotective effects of silibinin in a rat model of non-alcoholic steatohepatitis. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:nep164. doi: 10.1093/ecam/nep164Нaddad Y., Vallerand D., Brault A., Haddad P.S. Antioxidant and hepatoprotective effects of silibinin in a rat model of non-alcoholic steatohepatitis // Evid Based Complement Alternat Med. 2011. Vol. 2011. ID nep164. doi: 10.1093/ecam/nep164Lieber CS, Leo MA, Mak KM, et al. Model of non-alcoholic steatohepatitis. Am J Clin Nutrit. 2004;79(3):502–509. doi: 10.1093/ajcn/79.3.502Lieber C.S., Leo M.A., Mak K.M., et al. Model of non-alcoholic steatohepatitis // Am J Clin Nutrit. 2004. Vol. 79, N 3. P. 502–509. doi: 10.1093/ajcn/79.3.502Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease — a global public health perspective. J Hepatol. 2019;70(3):531–544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033Younossi Z.M. Non-alcoholic fatty liver disease — a global public health perspective // J Hepatol. 2019. Vol. 70, N 3. P. 531–544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033Ackerman Z, Oron-Herman M, Grozovski M, et al. Fructose-induced fatty liver disease hepatic effects of blood pressure and plasma triglyceride reduction. Hypertension. 2005;45(5):1012–1018. doi: 10.1161/01.HYP.0000164570.20420.67Ackerman Z., Oron-Herman M., Grozovski M., et al. Fructose-induced fatty liver disease hepatic effects of blood pressure and plasma triglyceride reduction // Hypertension. 2005. Vol. 45, N 5. P. 1012–1018. doi: 10.1161/01.HYP.0000164570.20420.67Flessa CM, Nasiri-Ansari N, Kyrou I, et al. Genetic and Diet-Induced Animal Models for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Research. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(24):15791. doi: 10.3390/ijms232415791Flessa C.M., Nasiri-Ansari N., Kyrou I., et al. Genetic and Diet-Induced Animal Models for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) // Research. International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23 N 24: ID 15791. doi: 10.3390/ijms232415791Winkler TW, Gunther F, Hollerer S, et al. A joint view on genetic variants for adiposity differentiates subtypes with distinct metabolic implications. Nat Commun. 2018;9(1):1946. doi: 10.1038/s41467-018-04124-9Winkler T.W., Gunther F., Hollerer S., et al. A joint view on genetic variants for adiposity differentiates subtypes with distinct metabolic implications // Nat Commun. 2018. Vol. 9, N 1. ID 1946. doi: 10.1038/s41467-018-04124-9Asgharpour A, Cazanave SC, Pacana T, et al A diet-induced animal model of non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular cancer. J Hepatol. 2016;65(3):579–588. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.005Asgharpour A., Cazanave S.C., Pacana T., et al A diet-induced animal model of non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular cancer // J Hepatol. 2016. Vol. 65, N 3. P. 579–588. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.005Baumgardner J, Shankar K, Hennings L, et al. A new model for non-alcoholic steatohepatitis in the rat utilizing total enteral nutrition to overfeed a high-polyunsaturated fat diet. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294(1):27–38. doi: 10.1152/ajpgi.00296.2007Baumgardner J., Shankar K., Hennings L., et al. A new model for non-alcoholic steatohepatitis in the rat utilizing total enteral nutrition to overfeed a high-polyunsaturated fat diet // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008. Vol. 294, N 1. P. 27–38. doi: 10.1152/ajpgi.00296.2007Dela Peña A, Leclercq I, Field J, et al. NF-kappaB activation, rather than TNF, mediates hepatic inflammation in a murine dietary model of steatohepatitis. Gastroenterology. 2005;129(5):1663–1674. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.004Dela Peña A., Leclercq I., Field J., et al. NF-kappaB activation, rather than TNF, mediates hepatic inflammation in a murine dietary model of steatohepatitis // Gastroenterology. 2005. Vol. 129, N 5. P. 1663–1674. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.004Fan J-G, Qiao L. Commonly used animal models of non-alcoholic steatohepatitis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009;8(3):233–240.Fan J.-G., Qiao L. Commonly used animal models of non-alcoholic steatohepatitis // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009. Vol. 8, N 3. P. 233–240.Anstee QM, Goldin RD. Mouse models in non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis research. Int J Exp Pathol. 2006;87(1):1–16. doi: 10.1111/j.0959-9673.2006.00465.xAnstee Q.M., Goldin R.D. Mouse models in non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis research // Int J Exp Pathol. 2006. Vol. 87, N 1. P. 1–16. doi: 10.1111/j.0959-9673.2006.00465.xLarter C, Yeh M. Animal models of non-alcoholic steatohepatitis: getting both pathology and metabolic context right. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(11):1635–1648. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05543.xLarter C., Yeh M. Animal models of non-alcoholic steatohepatitis: getting both pathology and metabolic context right // J Gastroenterol Hepatol. 2008. Vol. 23, N 11. P. 1635–1648. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05543.xWang Y, Ausman L, Greenberg A, et al. Non-alcoholic steatohepatitis induced by a high-fat diet promotes diethylnitrosamine-initiated early hepatocarcinogenesis in rats. Int J Cancer. 2009;124(3):540–546. doi: 10.1002/ijc.23995Wang Y., Ausman L., Greenberg A., et al. Non-alcoholic steatohepatitis induced by a high-fat diet promotes diethylnitrosamine-initiated early hepatocarcinogenesis in rats // Int J Cancer. 2009. Vol. 124, N 3. P. 540–546. doi: 10.1002/ijc.23995Gao D, Wei C, Chen L, et al. Oxidative deoxyribonucleic acid. damage and deoxyribonucleic acid repair enzyme expression are inversely related in murine models of fatty liver disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;287(5):1070–1077. doi: 10.1152/ajpgi.00228.2004Gao D., Wei C., Chen L., et al. Oxidative deoxyribonucleic acid. damage and deoxyribonucleic acid repair enzyme expression are inversely related in murine models of fatty liver disease // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004. Vol. 287, N 5. P. 1070–1077. doi: 10.1152/ajpgi.00228.2004Da Silva Pereira EN, Silvares RR, Ilaquita Flores EE, et al. Hepatic microvascular dysfunction and increased advanced glycation end products are components of non-alcoholic fatty liver disease. PLOS One. 2017;6(12):0179654. doi: 10.1371/journal.pone.0179654Da Silva Pereira E.N., Silvares R.R., Ilaquita Flores E.E., et al. Hepatic microvascular dysfunction and increased advanced glycation end products are components of non-alcoholic fatty liver disease // PLOS One. 2017. Vol. 6, N 12. ID 0179654. doi: 10.1371/journal.pone.0179654