Pediatric Traumatology, Orthopaedics and Reconstructive SurgeryPediatric Traumatology, Orthopaedics and Reconstructive SurgeryОртопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возрастаPediatric Traumatology, Orthopaedics and Reconstructive Surgery2309-39942410-8731Eco-Vector1252310.17816/PTORS7385-92Clinical casesКлинические случаиClinical casesResearch ArticlePrimary tumor (tumoral) calcification is a rare disease in the practice of a rheumatologist and orthopedist: experience with the use of an interleukin-1 inhibitor in combination with surgical correctionПервичный опухолевый (туморальный) кальциноз — редкое заболевание в практике ревматолога и ортопеда: опыт применения ингибитора интерлейкина-1 в сочетании с хирургической коррекцией风湿病科和骨科罕见病原发性肿瘤样钙质沉着症： 白细胞介素-1抑制剂联合手术矫正效用的1例病例研究https://orcid.org/0000-0002-2358-55299451-3030PetukhovaVeronika V.ПетуховаВероника Витальевна
Russian Federation

MD, Clinical Resident of the Department of Children’s Surgical Diseases

клинический ординатор кафедры хирургических болезней детского возраста им. Г.А. Баирова

nika_add@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3440-79637257-0795IdrisovaRena V.ИдрисоваРена Вагиф Кызы
Russian Federation

MD, Pediatrician

врач-педиатр

rena.idrisova2015@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6778-41277257-0795SnegirevaLudmila S.СнегиреваЛюдмила Степановна
Russian Federation

MD, Pediatric Rheumatologist of the Pediatric Department No. 3

врач-ревматолог педиатрического отделения № 3

l.s.snegireva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6256-06692460-4480KrasnogorskayaOlga L.КрасногорскаяОльга Леонидовна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor of the Department of pathological anatomy with a course of forensic medicine, Head of the Pathology Department of the Clinic

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины, заведующая патологоанатомическим отделением

krasnogorskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9764-20902362-6304SuspitsynEvgeny N.СуспицынЕвгений Николаевич
Russian Federation

MD, PhD, Assistant Professor, Department Medical Genetics; Senior Researcher

канд. мед. наук, доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики; старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии

evgeny.suspitsin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6977-39667502-2280VeselovAlexander G.ВеселовАлександр Григорьевич
Russian Federation

MD, PhD, Assistant of the Department of Children’s Surgical Diseases of G.A. Bairov

канд. мед. наук, ассистент кафедры хирургических болезней детского возраста им. Г.А. Баирова

drveselov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1180-80867257-0795KostikMikhail M.КостикМихаил Михайлович
Russian Federation

MD, PhD, D.Sc., Professor of the Hospital Pediatric Department

д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии

kost-mikhail@yandex.ruSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»City’s Children’s Hospital No. 1СПбГБУЗ «Детская городская больница № 1»Center of Oncology named after N.N. PetrovaНМИЦ онкологии им. Н.Н. ПетроваSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет  Минздрава России»Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»11062019021020197385920105201911062019Copyright ©; 2019, Petukhova V.V., Idrisova R.V., Snegireva L.S., Krasnogorskaya O.L., Suspitsyn E.N., Veselov A.G., Kostik M.M.Copyright ©; 2019, Петухова В.В., Идрисова Р.В., Снегирева Л.С., Красногорская О.Л., Суспицын Е.Н., Веселов А.Г., Костик М.М.Copyright ©; 2019, Petukhova V., Idrisova R., Snegireva L., Krasnogorskaya O., Suspitsyn E., Veselov A., Kostik M.2019Petukhova V.V., Idrisova R.V., Snegireva L.S., Krasnogorskaya O.L., Suspitsyn E.N., Veselov A.G., Kostik M.M.Петухова В.В., Идрисова Р.В., Снегирева Л.С., Красногорская О.Л., Суспицын Е.Н., Веселов А.Г., Костик М.М.Petukhova V., Idrisova R., Snegireva L., Krasnogorskaya O., Suspitsyn E., Veselov A., Kostik M.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/turner/article/view/12523

Background. Primary tumoral calcinosis is an orphan disease. There are few data in the literature on the incidence of this disease, as well as clinical recommendations for treatment.

Clinical case. This report presents the case of an 11.5-year-old boy with primary tumoral calcinosis and equinus deformity of the foot. The patient had multiple foci of the subcutaneal calcification, cannot walk, experienced fatigue, and had high fever and equinus deformity of the left foot. Immunological and genetic studies were performed, but any specific mutations were not found. After the diagnosis was verified and interleukin-1β inhibitor therapy was prescribed, there was a significant positive trend observed in the patient: a significant improvement in the patient’s general condition, a decrease in the number of calcinates, and a reduction in inflammation. Calcification of the Achilles tendon and gastrocnemius muscle was the cause of the deformity of the left foot.

Discussion. Significant improvement was achieved during treatment: the boy started walking, fatigue was decreased, no new calcificates were formed, and inflammation was under the control. Using an inhibitor of interleukin-1β as a permanent therapy of primary tumoral calcification allowed performsurgical treatment without complications from an operation site, as well as a relapse of deformity.

Conclusion. The clinical case presented here demonstrated the application of an interdisciplinary approach to the treatment of an extremely rare disease.

Обоснование. Первичный опухолевый кальциноз является крайне редким заболеванием. Статистические данные о встречаемости данной патологии, а также клинические рекомендации по лечению в русскоязычной литературе отсутствуют.

Клиническое наблюдение. Представлен клинический случай лечения пациента 11,5 года с первичным опухолевым кальцинозом и эквинусной деформацией левой стопы. Ребенок поступил с жалобами на наличие множественных подкожных кальцинатов, невозможность самостоятельно ходить, утомляемость, подъем температуры до фебрильных цифр, деформацию левой стопы. Проведен комплекс клинико-лабораторного, иммунологического и генетического обследования. После установки диагноза и назначения терапии ингибитором интерлейкина-1β отмечена значительная положительная динамика: общее состояние пациента существенно улучшилось, уменьшилось количество кальцинатов, были купированы воспалительные явления. При обследовании обнаружено, что деформация левой стопы обусловлена кальцификацией ахиллова сухожилия и икроножной мышцы. Для лечения деформации стопы было успешно применено хирургическое лечение.

Обсуждение. В результате комплексного подхода к лечению достигнуто значимое клиническое улучшение. Ребенок самостоятельно ходит, прекратилось образование новых кальцинатов, снизилась утомляемость, был купирован воспалительный процесс. Благодаря применению ингибитора интерлейкина-1β в качестве постоянной терапии первичного опухолевого кальциноза удалось выполнить хирургическое лечение без осложнений со стороны послеоперационной раны, а также предотвратить рецидив деформации.

Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует применение междисциплинарного подхода к лечению крайне редкого заболевания. При отсутствии клинических рекомендаций по лечению и диагностике первичного опухолевого кальциноза верификация правильного диагноза и применение комплексного лечения позволили добиться значительного улучшения качества жизни пациента. Мы считаем необходимым сообщить не только о новых эффективных методах лечения, но и информировать специалистов о клинической картине столь редкого заболевания.

引言：原发性肿瘤样钙质沉着症是一种罕见病。鲜少有文献探讨该病的发生率及临床治疗建议。

临床病例：本报告报道了1例11.5岁男性患儿，其患有原发性肿瘤样钙质沉着症和单侧马蹄足畸形。患者有多发性皮下钙化病灶，无法行走，出现疲乏和高烧，左足马蹄状畸形。已行相关免疫学和遗传学检查，但尚未发现具体突变基因。确诊后给予白细胞介素-1β抑制剂，用药后观察到明显积极的趋势：患者整体状况明显好转，钙化明显减少，炎症有所缓解。左足畸形的病因是跟腱及腓肠肌钙化。

讨论：治疗后病情明显改善：患儿能开始行走，疲乏减退，未见新发钙化形成，炎症得以控制。将白细胞介素-1β抑制剂作为原发性肿瘤样钙化的永久治疗手段，使手术部位无任何并发症，同时预防畸形复发。

结论：本研究所述的临床病例展示了极罕见病跨学科治疗方法的应用过程。

primary tumor calcificationtumoral calcificationfamilial tumoral calcificationhyperphosphatemic hyperostosis syndromecanakinumabequinus deformityclinical caseпервичный опухолевый кальцинозтуморальный кальцинозсемейный туморальный кальцинозгиперфосфатемический гиперостоз-синдромингибитор интерлейкина-1βканакинумабэквинусная деформацияклинический случай原发性肿瘤样钙化肿瘤样钙化家族性肿瘤样钙化高磷血症骨质增生综合征卡那 单抗马蹄状畸形临床病例。Russian Foundation for Basic ResearchРоссийский фонд фундаментальных исследованийMcClatchie S, Bremner AD. Tumoral calcinosis — an unrecognized disease. Br Med J. 1969;1(5637):153-155. https://doi.org/10.1136/bmj.1.5637.142-a.Ramnitz MS, Gourh P, Goldbach-Mansky R, et al. Phenotypic and genotypic characterization and treatment of a cohort with familial tumoral calcinosis/hyperostosis-hyperphosphatemia syndrome. J Bone Miner Res. 2016;31(10):1845-1854. https://doi.org/10.1002/jbmr.2870.Giard A. Sur la calcification hibernale. CR Soc Biol. 1898;10:1013-1015.Inclan A. Tumoral calcinosis. JAMA. 1943;121(7):490. https://doi.org/10.1001/jama.1943.02840070018005.McPhaul JJ, Engel FL. Heterotopic calcification, hyperphosphatemia and angioid streaks of the retina. Am J Med. 1961;31(3):488-492. https://doi.org/10.1016/0002-9343(61)90131-0.Chefetz I, Sprecher E. Familial tumoral calcinosis and the role of O-glycosylation in the maintenance of phosphate homeostasis. Biochim Biophys Acta. 2009;1792(9):847-852. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2008.10.008.Narchi H. Hyperostosis with hyperphosphatemia: evidence of familial occurrence and association with tumoral calcinosis. Pediatrics. 1997;99(5):745-745. https://doi.org/10.1542/peds.99.5.745.Rafaelsen S, Johansson S, Raeder H, Bjerknes R. Long-term clinical outcome and phenotypic variability in hyperphosphatemic familial tumoral calcinosis and hyperphosphatemic hyperostosis syndrome caused by a novel GALNT3 mutation; case report and review of the literature. BMC Genet. 2014;15:98. https://doi.org/10.1186/s12863-014-0098-3.Benet-Pages A, Orlik P, Strom TM, Lorenz-Depiereux B. An FGF23 missense mutation causes familial tumoral calcinosis with hyperphosphatemia. Hum Mol Genet. 2005;14(3):385-390. https://doi.org/10.1093/hmg/ddi034.Topaz O, Shurman DL, Bergman R, et al. Mutations in GALNT3, encoding a protein involved in O-linked glycosylation, cause familial tumoral calcinosis. Nat Genet. 2004;36(6):579-581. https://doi.org/10.1038/ng1358.Ichikawa S, Imel EA, Kreiter ML, et al. A homozygous missense mutation in human KLOTHO causes severe tumoral calcinosis. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2007;7(4):318-319. https://doi.org/10.1172/JCI31330.Pan CW, Chen RF. Tumoral calcinosis in the neck region involving an unusual site in a hemodialysis patient. Laryngoscope. 2016;126(5):E196-198. https://doi.org/10.1002/lary.25794.Shen Q, Liu Y, Yu Q, et al. Disappearance of tumoral calcification after parathyroidectomy. Nephrology (Carlton). 2016;21(9):791-792. https://doi.org/10.1111/nep.12674.Buchkremer F, Farese S. Uremic tumoral calcinosis improved by kidney transplantation. Kidney Int. 2008;74(11):1498. https://doi.org/10.1038/ki.2008.142.Orandi AB, Dharnidharka VR, Al-Hammadi N, et al. Clinical phenotypes and biologic treatment use in juvenile dermatomyositis-associated calcinosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2018;16(1):84. https://doi.org/10.1186/s12969-018-0299-9.Zhao L, Huang L, Zhang X. Systemic lupus erythematosus-related hypercalcemia with ectopic calcinosis. Rheumatol Int. 2016;36(7):1023-1026. https://doi.org/10.1007/s00296-016-3486-3.Htet TD, Eisman JA, Elder GJ, Center JR. Worsening of soft tissue dystrophic calcification in an osteoporotic patient treated with teriparatide. Osteoporos Int. 2018;29(2): 517-518. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4330-7.