Клинико-генетические характеристики синдрома мультицентрического карпотарзального остеолиза
- Авторы: Маркова Т.В.1, Кенис В.М.2, Кожевников А.Н.2, Буклемишев Ю.В.3, Городилова Д.В.1, Щагина О.А.1, Дадали Е.Л.1
-
Учреждения:
- Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
- Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера
- Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова
- Выпуск: Том 12, № 1 (2024)
- Страницы: 65-76
- Раздел: Клинические случаи
- URL: https://journals.eco-vector.com/turner/article/view/625964
- DOI: https://doi.org/10.17816/PTORS625964
- ID: 625964
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Синдром мультицентрического карпотарзального остеолиза — редкое аутосомно-доминантное заболевание из группы скелетных дисплазий, обусловленное гетерозиготными миссенс-вариантами в гене MAFB. Клинические проявления заболевания характеризуются болью, припухлостью и деформацией кистей и стоп, которые возникают в результате прогрессирующего остеолиза костей запястья и предплюсны. У части пациентов отмечаются симптомы поражения почек, тяжесть которых значительно варьирует.
Клинические наблюдения. Представлены результаты клинико-генетического анализа трех российских пациентов в возрасте от 2 до 39 лет с мультицентрическим карпотарзальным остеолизом, обусловленным патогенными вариантами с.176С>T, с.184A>G, с.203С>T в гене MAFB. Все случаи спорадические. Как и большинство описанных в литературе, двое наших пациентов с мультицентрическим карпотарзальным остеолизом несколько лет наблюдались с диагнозом «ювенильный идиопатический артрит». У всех пациентов, а также их родственников первой степени родства проанализирован фенотип по стандартной методике, при наличии жалоб и фенотипических проявлений мультицентрического карпотарзального остеолиза для уточнения диагноза использовали рентгенографию верхних и нижних конечностей, ультразвуковое исследование почек, показатели крови и мочи для оценки функции почек и молекулярно-генетическое исследование для подтверждения диагноза. Молекулярно-генетический анализ включал поиск вариантов нуклеотидной последовательности в гене MAFB (NM_005461.5) методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру.
Обсуждение. У представленных пациентов заболевание клинически проявлялось деформацией и уменьшением размеров кистей и стоп, а также типичными признаками остеолиза метакарпальных и метатарзальных костей на рентгенограммах. У одного из обследованных пациентов в раннем детском возрасте обнаружена протеинурия. Учитывая редкость мультицентрического карпотарзального остеолиза, описание клинико-рентгенологических характеристик вновь выявленных случаев заболевания будет способствовать оптимизации его диагностики, мультидисциплинарному наблюдению пациентов и повышению качества медико-генетического консультирования отягощенных по этому заболеванию семей.
Заключение. Первые клинические проявления синдрома мультицентрического карпотарзального остеолиза характеризуются значительным сходством с таковыми при ювенильных артритах различной этиологии. Для их дифференциальной диагностики необходимо проведение тщательного анализа данных рентгенологического исследования кистей и стоп, в результате которого выявляют признаки остеолиза костей запястья и предплюсны. Ранняя диагностика мультицентрического карпотарзального остеолиза имеет существенное значение, так как в последние годы ведутся интенсивные исследования, направленные на разработку терапии заболеваний, обусловленных нарушением функционирования сигнального пути RANK/RANKL, в котором функционирует белковый продукт гена MAFB.
Полный текст
Об авторах
Татьяна Владимировна Маркова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: markova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294
SPIN-код: 4707-9184
д-р мед. наук
Россия, МоскваВладимир Маркович Кенис
Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера
Email: kenis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7651-8485
SPIN-код: 5597-8832
д-р мед. наук, профессор
Россия, 196603, Санкт-Петербург, Пушкин, ул. Парковая, д. 64–68Алексей Николаевич Кожевников
Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера
Email: infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN-код: 1230-6803
канд. мед. наук
Россия, 196603, Санкт-Петербург, Пушкин, ул. Парковая, д. 64–68Юрий Витальевич Буклемишев
Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова
Email: buklemishev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0039-2118
SPIN-код: 4329-4720
врач консультационно-диагностического отделения
Россия, МоскваДарья Валерьевна Городилова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: osipova.dasha2013@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5863-3543
SPIN-код: 9835-9616
врач-генетик
Россия, МоскваОльга Анатольевна Щагина
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: schagina@dnalab.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
SPIN-код: 9491-2411
д-р мед. наук
Россия, МоскваЕлена Леонидовна Дадали
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Автор, ответственный за переписку.
Email: genclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
SPIN-код: 3747-7880
д-р мед. наук, профессор
Россия, МоскваСписок литературы
- Tsuchiya M., Misaka R., Nitta K., et al. Transcriptional factors, Mafs and their biological roles // World J Diabetes. 2015. Vol. 6, N. 1. P. 175–183. doi: 10.4239/wjd.v6.i1.175
- Kim K., Kim J.H., Lee J., et al. MafB negatively regulates RANKL-mediated osteoclast differentiation // Blood. 2007. Vol. 109, N. 8. P. 3253–3259. doi: 10.1182/blood-2006-09-048249
- Benkhelifa S., Provot S., Nabais E., et al. Phosphorylation of MafA is essential for its transcriptional and biological properties // Mol Cell Biol. 2001. Vol. 21, N. 14. P. 4441–4452. doi: 10.1128/MCB.21.14.4441-4452.2001
- Mumm S., Huskey M., Duan S., et al. Multicentric carpotarsal osteolysis syndrome is caused by only a few domain-specific mutations in MAFB, a negative regulator of RANKL-induced osteoclastogenesis // Am J Med Genet A. 2014. Vol. 164A, N. 9. P. 2287–2293. doi: 10.1002/ajmg.a.36641
- Moriguchi T., Hamada M., Morito N., et al. MafB is essential for renal development and F4/80 expression in macrophages // Mol Cell Biol. 2006. Vol. 26, N. 15. P. 5715–5727. doi: 10.1128/MCB.00001-06
- Shurtleff D.B., Sparkes R.S., Clawson D.K., et al. Hereditary osteolysis with hypertension and nephropathy // JAMA. 1964. Vol. 188. P. 363–368. doi: 10.1001/jama.1964.03060300025005
- Caffey J.P. Idiopathic familial multiple carpal necrosis. Pediatric X-ray diagnosis. Chicago: Year Book Med Publ., 1961.
- Fryns J.P. Ostéolyse essentielle à début carpien et tarsien [Essential osteolysis with carpal and tarsal onset] // J Genet Hum. 1982. Vol. 30, Suppl. 5. P. 423–428.
- Addor M.C., Pescia G., Egloff D., et al. Ostéolyse multicentrique héréditaire [Hereditary multicentric osteolysis] // J Genet Hum. 1986. Vol. 34, N. 3–4. P. 293–303.
- Pai G.S., Macpherson R.I. Idiopathic multicentric osteolysis: report of two new cases and a review of the literature // Am J Med Genet. 1988. Vol. 29, N. 4. P. 929–936. doi: 10.1002/ajmg.1320290425
- Zankl A., Duncan E.L., Leo P.J., et al. Multicentric carpotarsal osteolysis is caused by mutations clustering in the amino-terminal transcriptional activation domain of MAFB // Am J Hum Genet. 2012. Vol. 90, N. 3. P. 494–501. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.01.003
- Upadia J., Gomes A., Weiser P., et al. A familial case of multicentric carpotarsal osteolysis syndrome and treatment outcome // J Pediatr Genet. 2018. Vol. 7, N. 4. P. 174–179. doi: 10.1055/s-0038-1657760
- Connor A., Highton J., Hung N.A., et al. Multicentric carpal-tarsal osteolysis with nephropathy treated successfully with cyclosporine A: a case report and literature review // Am J Kidney Dis. 2007. Vol. 50, N. 4. P. 649–654. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.06.014
- Drovandi S., Lugani F., Boyer O., et al. Multicentric carpotarsal osteolysis syndrome associated nephropathy: novel variants of MAFB gene and literature review // J Clin Med. 2022. Vol. 11, N. 15. P. 4423. doi: 10.3390/jcm11154423
- Dworschak G.C., Draaken M., Hilger A., et al. An incompletely penetrant novel MAFB (p.Ser56Phe) variant in autosomal dominant multicentric carpotarsal osteolysis syndrome // Int J Mol Med. 2013. Vol. 32, N. 1. P. 174–178. doi: 10.3892/ijmm.2013.1373
- Mehawej C., Courcet J.B., Baujat G., et al. The identification of MAFB mutations in eight patients with multicentric carpo-tarsal osteolysis supports genetic homogeneity but clinical variability // Am J Med Genet A. 2013. Vol. 161A, N. 12. P. 3023–3029. doi: 10.1002/ajmg.a.36151
- Жолобова Е., Бобылева В., Михалева Г. Спонтанное рассасывание метакарпальных и метатарзальных костей в практике детского ревматолога // Вопросы современной педиатрии. 2008. Т. 7, № 3. С. 113–116. EDN: JVHNQN
- Долгих В.В., Погодина А.В., Князева Т.С., и др. Мультицентрический карпотарзальный остеолиз в практике ревматолога // Терапевтический архив. 2015. Т. 87, № 3. С. 88–91. EDN: UKQCHT doi: 10.17116/terarkh201587388-91
- Салугина С.О., Никишина И.П., Бородачева О.В., и др. Карпотарзальный остеолиз в спектре дифференцируемых состояний при ювенильном артрите: описание двух клинических наблюдений // Педиатрия. 2018. Т. 97, № 3. С. 110–115. EDN: XNBOYP doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-3-110-115
- Lerman M.A., Francavilla M., Waqar-Cowles L., et al. Denosumab treatment does not halt progression of bone lesions in multicentric carpotarsal osteolysis syndrome // JBMR Plus. 2023. Vol. 7, N. 5. doi: 10.1002/jbm4.10729
- Richards S., Aziz N., Bale S., et al.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology // Genet Med. 2015. Vol. 17, N. 5. P. 405–424. doi: 10.1038/gim.2015.30
- Stippel M., Riedhammer K.M., Lange-Sperandio B., et al. Renal and skeletal anomalies in a cohort of individuals with clinically presumed hereditary nephropathy analyzed by molecular genetic testing // Front Genet. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fgene.2021.642849
- Stajkovska A., Mehandziska S., Stavrevska M., et al. Trio clinical exome sequencing in a patient with multicentric carpotarsal osteolysis syndrome: first case report in the Balkans // Front Genet. 2018. Vol. 9. P. 113. doi: 10.3389/fgene.2018.00113
- Sun K., Barlow B., Malik F., et al. Total hip arthroplasty in a patient with multicentric carpotarsal osteolysis: a case report // HSS J. 2016. Vol. 12, N. 2. P. 177–181. doi: 10.1007/s11420-015-9478-0
- Zhuang L., Adler S., Aeberli D., et al. Identification of a MAFB mutation in a patient with multicentric carpotarsal osteolysis // Swiss Med Wkly. 2017. Vol. 147. doi: 10.4414/smw.2017.14529
- Regev R., Sochett E.B., Elia Y., et al. Multicentric carpotarsal osteolysis syndrome (MCTO) with generalized high bone turnover and high serum RANKL: response to denosumab // Bone Rep. 2021. Vol. 14. doi: 10.1016/j.bonr.2021.100747
- Ma N.S., Mumm S., Takahashi S., et al. Multicentric carpotarsal osteolysis: a contemporary perspective on the unique skeletal phenotype // Curr Osteoporos Rep. 2023. Vol. 21, N. 1. P. 85–94. doi: 10.1007/s11914-022-00762-7
- Lazarus S., Tseng H.W., Lawrence F., et al. Characterization of normal murine carpal bone development prompts re-evaluation of pathologic osteolysis as the cause of human carpal-tarsal osteolysis disorders // Am J Pathol. 2017. Vol. 187, N. 9. P. 1923–1934. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.05.007