Клинико-генетические и ортопедические характеристики выборки пациентов с диастрофической дисплазией

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Диастрофическая дисплазия (OMIM #222600) — редкая аутосомно-рецессивная форма скелетной дисплазии, ассоциированная с гомозиготными или компаунд-гетерозиготными вариантами в гене сульфатного транспортера SLC26A2, манифестирующая с рождения. Его белковый продукт — трансмембранный переносчик ионов сульфата в хондроциты, участвует в процессе сульфатирования протеогликанов хрящевого матрикса, тем самым обеспечивая процесс энхондральной оссификации. Изучение спектра клинико-рентгенологических признаков диастрофической дисплазии у пациентов разного возраста будет способствовать улучшению диагностики и тактики ортопедического лечения.

Цель — изучить клинико-генетические характеристики российских пациентов с диастрофической дисплазией, обусловленные описанными ранее патогенными и вновь выявленными вариантами в гене SLC26A2.

Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 28 российских пациентов из 28 неродственных семей в возрасте от 3 мес. до 34 лет с клинико-рентгенологическими признаками диастрофической дисплазии. Для уточнения диагноза использовали генеалогический анализ, клиническое обследование, рентгенографию и таргетное исследование гена SLC26A2 методом прямого секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. Комплексный анализ выборки российских пациентов с диастрофической дисплазией разного возраста позволил проследить динамику формирования фенотипа с рождения до взрослого возраста. Выделена группа типичных клинико-рентгенологических признаков, достаточных для диагностики диастрофической дисплазии у новорожденных, которая включает ризо-мезомелическое укорочение верхних и нижних конечностей, врожденную косолапость, аномалии кистей, вывихи и множественные контрактуры суставов. В результате молекулярно-генетического исследования у наблюдаемых нами пациентов идентифицировано 14 вариантов в гене SLC26A2, 9 из которых обнаружены впервые. Наиболее распространенным вариантом, выявленным в российской выборке пациентов c диастрофической дисплазией, оказался с.1957T>A (p.Cys653Ser), который составил 50 % аллелей.

Заключение. Клинико-генетический анализ выборки российских пациентов с диастрофической дисплазией позволил выделить ядро клинико-рентгенологических признаков и оценить полиморфизм клинических проявлений заболевания. В отличие от ранее обследованных пациентов из европейских популяций, в том числе из Финляндии, где диагностировано наибольшее количество пациентов с диастрофической дисплазией, 50 % случаев диастрофической дисплазии в российской популяции обусловлено вариантом c.1957T>A (p.Cys653Ser) в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Дарья Валерьевна Городилова

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: osipova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-5863-3543
SPIN-код: 9835-9616

врач-генетик

Россия, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Татьяна Владимировна Маркова

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: markova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294
SPIN-код: 4707-9184

д-р мед. наук

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Владимир Маркович Кенис

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: kenis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7651-8485
SPIN-код: 5597-8832
http://www.rosturner.ru/kl4.htm

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Евгений Викторович Мельченко

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: emelchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1139-5573
SPIN-код: 1552-8550

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Александра Дмитриевна Акиньшина

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова

Email: akinishna@narod.ru
ORCID iD: 0000-0002-7319-5350
SPIN-код: 8740-6190

канд. мед. наук

Россия, Москва

Наталья Юрьевна Огородова

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: ognatashka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6151-5022
SPIN-код: 4300-7904

врач - лабораторный генетик

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Ольга Анатольевна Щагина

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: schagina@dnalab.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
SPIN-код: 9491-2411

д-р мед. наук

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Елена Леонидовна Дадали

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: genclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
SPIN-код: 3747-7880

д-р мед. наук, профессор

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Сергей Иванович Куцев

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Автор, ответственный за переписку.
Email: kutsev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3133-8018
SPIN-код: 5544-8742

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Список литературы

  1. Härkönen H., Loid P., Mäkitie O. SLC26A2-associated diastrophic dysplasia and rMED-clinical features in affected finnish children and review of the literature // Genes (Basel). 2021. Vol. 12, N. 5. P. 714. doi: 10.3390/genes12050714
  2. Hollister D.W., Lachman R.S. Diastrophic dwarfism // Clin Orthop Relat Res. 1976. N. 114. P. 61–69.
  3. Unger S., Superti-Furga A. Diastrophic dysplasia // GeneReviews [Internet]. 2021. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1350/. Дата обращения: 25.01.2024
  4. Diastrophic dysplasia. В: OMIM. [Internet]. Режим доступа: https://www.omim.org/entry/222600. Дата обращения: 25.01.2024
  5. Norio R. The finnish disease heritage III: the individual diseases // Hum Genet. 2003. Vol. 112, N. 5–6. P. 470–526. doi: 10.1007/s00439-002-0877-1
  6. Lamy M., Maroteaux P. Diastrophic nanism // La Presse médicale. 1960. Vol. 68. P. 1977–1980.
  7. Тё С.А. Случай пренатальной диагностики диастрофической дисплазии в I триместре беременности // Медицинский вестник Юга России. 2022. Т. 13, № 2. С. 80–85. EDN: MHMLNC doi: 10.21886/2219-8075-2022-13-2-80-85
  8. Hästbacka J., de la Chapelle A., Mahtani M.M., et al. The diastrophic dysplasia gene encodes a novel sulfate transporter: positional cloning by fine-structure linkage disequilibrium mapping // Cell. 1994. Vol. 76, N. 6. P. 1073–1087. doi: 10.1016/0092-8674(94)90281-X
  9. Rossi A., Superti-Furga A. Mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene (SLC26A2): 22 novel mutations, mutation review, associated skeletal phenotypes, and diagnostic relevance // Hum Mutat. 2001. Vol. 17, N. 3. P. 159–171. doi: 10.1002/HUMU.1
  10. Cornaglia A.I., Casasco A., Casasco M., et al. Dysplastic histogenesis of cartilage growth plate by alteration of sulphation pathway: a transgenic model // Connect Tissue Res. 2009. Vol. 50, N. 4. P. 232–242. doi: 10.1080/03008200802684623
  11. Superti-Furga A., Rossi A., Steinmann B., et al. A chondrodysplasia family produced by mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter gene: genotype/phenotype correlations // Am J Med Gen. 1996. Vol. 63, N. 1. P. 144–147. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19960503)63:1<144::AID-AJMG25>3.0.CO;2-N
  12. Markova T., Kenis V., Melchenko E., et al. Clinical and genetic characteristics of multiple epiphyseal dysplasia type 4 // Genes (Basel). 2022. Vol. 13, N. 9. P. 1512. doi: 10.3390/genes13091512
  13. Bonafé L., Hästbacka J., de la Chapelle A., et al. A novel mutation in the sulfate transporter gene SLC26A2 (DTDST) specific to the Finnish population causes de la Chapelle dysplasia // J Med Gen. 2008. Vol. 45, N. 12. P. 827–831. doi: 10.1136/jmg.2007.057158
  14. Barbosa M., Sousa A., Medeira A., et al. Clinical and molecular characterization of diastrophic dysplasia in the portuguese population // Clin Gen. 2011. Vol. 80, N. 6. P. 550–557. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01595.x
  15. Unger S., Ferreira C.R., Mortier G.R., et al. Nosology of genetic skeletal disorders: 2023 revision // Am J Med Gen. 2023. Vol. 191, N. 5. P. 1164–1209. doi: 10.1002/ajmg.a.63132
  16. Dwyer E., Hyland J., Modaff P., et al. Genotype-phenotype correlation in DTDST dysplasias: Atelosteogenesis type II and diastrophic dysplasia variant in one family // Am J Med Gen Part A. 2010. Vol. 152A, N. 12. P. 3043–3050. doi: 10.1002/ajmg.a.33736
  17. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. 2019. Т. 18. С. 3–23. EDN: JZLJUE doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23
  18. Horton W.A., Rimoin D.L., Lachman R.S., et al. The phenotypic variability of diastrophic dysplasia // J Pediatr. 1978. Vol. 93, N. 4. P. 609–613. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80896-8
  19. Hastbacka J., Kerrebrock A., Mokkala K., et al. Identification of the Finnish founder mutation for diastrophic dysplasia (DTD) // Eur J Hum Gen. 1999. Vol. 7, N. 6. P. 664–670. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200361
  20. Silveira C., Da Costa Silveira K., Lacarrubba-Flores M.D., et al. SLC26A2/DTDST spectrum: a cohort of 12 patients associated with a comprehensive review of the genotype-phenotype correlation // Mol Syndromol. 2023. Vol. 13, N. 6. P. 485–495. doi: 10.1159/000525020
  21. Superti-Furga A., Hastbacka J., Wilcox W.R., et al. Achondrogenesis type IB is caused by mutations in the diastrophic dysplasia sulphate transporter gene // Nat Genet. 1996. Vol. 12, N. 1. P. 100–102. doi: 10.1038/ng0196-100
  22. Karniski L.P. Mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene: correlation between sulfate transport activity and chondrodysplasia phenotype // Hum Mol Genet. 2001. Vol. 10, N. 14. P. 1485–1490. doi: 10.1093/hmg/10.14.1485
  23. Karniski L.P. Functional expression and cellular distribution of diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene mutations in HEK cells // Hum Mol Genet. 2004. Vol. 13, N. 19. P. 2165–2171. doi: 10.1093/hmg/ddh242
  24. Rapp C., Bai X., Reithmeier R.A.F. Molecular analysis of human solute carrier SLC26 anion transporter disease-causing mutations using 3-dimensional homology modeling // Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017. Vol. 1859, N. 12. P. 2420–2434. doi: 10.1016/j.bbamem.2017.09.016
  25. Rintala A., Marttinen E., Rantala S.L., et al. Cleft palate in diastrophic dysplasia. Morphology, results of treatment and complications // Scand J Plast Reconstr Surg. 1986. Vol. 20, N. 1. P. 45–49. doi: 10.3109/02844318609006291
  26. Remes V.M., Marttinen E.J., Poussa M.S., et al. Cervical spine in patients with diastrophic dysplasia-radiographic findings in 122 patients // Pediatr Radiol. 2002. Vol. 32, N. 9. P. 621–628. doi: 10.1007/s00247-002-0720-9
  27. Vaara P., Peltonen J., Poussa M., et al. Development of the hip in diastrophic dysplasia // J Bone Joint Surg Br. 1998. Vol. 80, N. 2. P. 315–320. doi: 10.1302/0301-620x.80b2.8329
  28. Remes V., Poussa M., Peltonen J. Scoliosis in patients with diastrophic dysplasia: a new classification // Spine. 2001. Vol. 26, N. 15. P. 1689–1697. doi: 10.1097/00007632-200108010-00011
  29. Remes V.M., Hästbacka J.R., Poussa M.S., et al. Does genotype predict development of the spinal deformity in patients with diastrophic dysplasia? // Eur Spine J. 2002. Vol. 11, N. 4. P. 327–331. doi: 10.1007/s00586-002-0413-y
  30. Peltonen J., Vaara P., Marttinen E., et al. The knee joint in diastrophic dysplasia. A clinical and radiological study // Bone Joint Surg Br. 1999. Vol. 81, N. 4. P. 625–631. doi: 10.1302/0301-620x.81b4.9370

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Рентгенограмма шейного отдела позвоночника в боковой проекции пациента в возрасте 6 лет: шейный кифоз с вершиной на уровне IV шейного позвонка (белая пунктирная линия)

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Спектр сколиотической деформации позвоночника у пациентов с диастрофической дисплазией: а — сколиоз II степени у ребенка в возрасте 13 лет; б — сколиоз III степени у ребенка в возрасте 11 лет; в — сколиоз IV степени у ребенка в возрасте 14 лет

Скачать (197KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Внешний вид кистей пациентов с диастрофической дисплазией разного возраста: а — пациент в возрасте 7,5 года: брахидактилия всех пальцев, «палец автостопщика», отсутствие межфаланговых кожных складок, ограничение сгибания в пястно-фаланговых и в большей степени во II–V межфаланговых суставах кистей; б — пациент в возрасте 26 лет: брахидактилия (преимущественно II пальцев), клинодактилия II, III и V пальцев кистей слева и III пальца справа, «палец автостопщика», отсутствие межфаланговых кожных складок, значительное ограничение сгибания в пястно-фаланговых и в большей степени во II–V межфаланговых суставах кистей

Скачать (83KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Деформация наружного уха у пациентов с диастрофической дисплазией в разном возрасте: а — внешний вид ушной раковины в остром периоде кистозного отека у пациента в возрасте 3 мес.; б — остаточная деформация ушной раковины вследствие перенесенного кистозного отека у пациента в 7 лет

Скачать (83KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Внешний вид и данные рентгенографии стоп пациента с диастрофической дисплазией: а — варусные деформации стоп за счет приведения передних отделов (metatarsus adductus); б — рентгенограмма стопы в боковой проекции стоя: угол таранно-пяточной дивергенции в пределах нормы (60°) свидетельствует об отсутствии эквинусной и варусной деформации заднего отдела стопы (черные прерывистые линии), тыльное смещение медиальной клиновидной кости (белая стрелка) — показатель супинации переднего отдела стопы; в — рентгенограмма стопы в прямой проекции: удовлетворительная таранно-пяточная дивергенция в горизонтальной плоскости (45°), латеральная децентрация ладьевидной кости (белая стрелка), медиальный подвывих первого клиновидно-плюсневого сустава (черная стрелка), удвоение ядра оссификации медиальной клиновидной кости (обведено белой линией)

Скачать (153KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Спектр рентгенологических изменений при деформациях коленных суставов у пациентов с диастрофической дисплазией: а — сгибательная контрактура — 10°, деформация эпифизов, отсутствие ядра оссификации надколенника; б — сгибательная контрактура — 60°, деформация эпифизов, множественные ядра оссификации надколенника (белая стрелка); в — сгибательная контрактура — 85°, деформация эпифизов, частичный арест дистальной ростковой зоны бедренной кости в заднем отделе (черная стрелка), «многослойный» надколенник (белая стрелка)

Скачать (263KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Спектр изменений в тазобедренных суставах у пациентов с диастрофической дисплазией: а — варусная деформация (справа — 105°, слева — 95°) проксимальных отделов бедренных костей, укорочение шеек бедренных костей, вывих бедра справа, подвывих — слева; б — варусная деформация (справа и слева — 100°) проксимальных отделов бедренных костей, укорочение шеек бедренных костей, подвывих бедра слева; в — варусная деформация (справа — 85°, слева — 90°) проксимальных отделов бедренных костей, выраженное укорочение шеек бедренных костей, гипертрофия малых вертелов

Скачать (159KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-54261 от 24 мая 2013 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах