Клинико-генетические и ортопедические характеристики выборки пациентов с диастрофической дисплазией
- Авторы: Городилова Д.В.1, Маркова Т.В.1, Кенис В.М.2,3, Мельченко Е.В.2, Акиньшина А.Д.4, Огородова Н.Ю.1, Щагина О.А.1, Дадали Е.Л.1, Куцев С.И.1
-
Учреждения:
- Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
- Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера
- Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
- Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова
- Выпуск: Том 12, № 1 (2024)
- Страницы: 29-41
- Раздел: Клинические исследования
- Статья получена: 26.01.2024
- Статья одобрена: 13.03.2024
- Статья опубликована: 29.03.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/turner/article/view/626039
- DOI: https://doi.org/10.17816/PTORS626039
- ID: 626039
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Диастрофическая дисплазия (OMIM #222600) — редкая аутосомно-рецессивная форма скелетной дисплазии, ассоциированная с гомозиготными или компаунд-гетерозиготными вариантами в гене сульфатного транспортера SLC26A2, манифестирующая с рождения. Его белковый продукт — трансмембранный переносчик ионов сульфата в хондроциты, участвует в процессе сульфатирования протеогликанов хрящевого матрикса, тем самым обеспечивая процесс энхондральной оссификации. Изучение спектра клинико-рентгенологических признаков диастрофической дисплазии у пациентов разного возраста будет способствовать улучшению диагностики и тактики ортопедического лечения.
Цель — изучить клинико-генетические характеристики российских пациентов с диастрофической дисплазией, обусловленные описанными ранее патогенными и вновь выявленными вариантами в гене SLC26A2.
Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 28 российских пациентов из 28 неродственных семей в возрасте от 3 мес. до 34 лет с клинико-рентгенологическими признаками диастрофической дисплазии. Для уточнения диагноза использовали генеалогический анализ, клиническое обследование, рентгенографию и таргетное исследование гена SLC26A2 методом прямого секвенирования по Сэнгеру.
Результаты. Комплексный анализ выборки российских пациентов с диастрофической дисплазией разного возраста позволил проследить динамику формирования фенотипа с рождения до взрослого возраста. Выделена группа типичных клинико-рентгенологических признаков, достаточных для диагностики диастрофической дисплазии у новорожденных, которая включает ризо-мезомелическое укорочение верхних и нижних конечностей, врожденную косолапость, аномалии кистей, вывихи и множественные контрактуры суставов. В результате молекулярно-генетического исследования у наблюдаемых нами пациентов идентифицировано 14 вариантов в гене SLC26A2, 9 из которых обнаружены впервые. Наиболее распространенным вариантом, выявленным в российской выборке пациентов c диастрофической дисплазией, оказался с.1957T>A (p.Cys653Ser), который составил 50 % аллелей.
Заключение. Клинико-генетический анализ выборки российских пациентов с диастрофической дисплазией позволил выделить ядро клинико-рентгенологических признаков и оценить полиморфизм клинических проявлений заболевания. В отличие от ранее обследованных пациентов из европейских популяций, в том числе из Финляндии, где диагностировано наибольшее количество пациентов с диастрофической дисплазией, 50 % случаев диастрофической дисплазии в российской популяции обусловлено вариантом c.1957T>A (p.Cys653Ser) в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии.
Полный текст
Об авторах
Дарья Валерьевна Городилова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: osipova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-5863-3543
SPIN-код: 9835-9616
врач-генетик
Россия, Москва, ул. Москворечье, д. 1Татьяна Владимировна Маркова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: markova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294
SPIN-код: 4707-9184
д-р мед. наук
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Владимир Маркович Кенис
Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: kenis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7651-8485
SPIN-код: 5597-8832
http://www.rosturner.ru/kl4.htm
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургЕвгений Викторович Мельченко
Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера
Email: emelchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1139-5573
SPIN-код: 1552-8550
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Дмитриевна Акиньшина
Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова
Email: akinishna@narod.ru
ORCID iD: 0000-0002-7319-5350
SPIN-код: 8740-6190
канд. мед. наук
Россия, МоскваНаталья Юрьевна Огородова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: ognatashka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6151-5022
SPIN-код: 4300-7904
врач - лабораторный генетик
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Ольга Анатольевна Щагина
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: schagina@dnalab.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
SPIN-код: 9491-2411
д-р мед. наук
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Елена Леонидовна Дадали
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: genclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
SPIN-код: 3747-7880
д-р мед. наук, профессор
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Сергей Иванович Куцев
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Автор, ответственный за переписку.
Email: kutsev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3133-8018
SPIN-код: 5544-8742
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Список литературы
- Härkönen H., Loid P., Mäkitie O. SLC26A2-associated diastrophic dysplasia and rMED-clinical features in affected finnish children and review of the literature // Genes (Basel). 2021. Vol. 12, N. 5. P. 714. doi: 10.3390/genes12050714
- Hollister D.W., Lachman R.S. Diastrophic dwarfism // Clin Orthop Relat Res. 1976. N. 114. P. 61–69.
- Unger S., Superti-Furga A. Diastrophic dysplasia // GeneReviews [Internet]. 2021. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1350/. Дата обращения: 25.01.2024
- Diastrophic dysplasia. В: OMIM. [Internet]. Режим доступа: https://www.omim.org/entry/222600. Дата обращения: 25.01.2024
- Norio R. The finnish disease heritage III: the individual diseases // Hum Genet. 2003. Vol. 112, N. 5–6. P. 470–526. doi: 10.1007/s00439-002-0877-1
- Lamy M., Maroteaux P. Diastrophic nanism // La Presse médicale. 1960. Vol. 68. P. 1977–1980.
- Тё С.А. Случай пренатальной диагностики диастрофической дисплазии в I триместре беременности // Медицинский вестник Юга России. 2022. Т. 13, № 2. С. 80–85. EDN: MHMLNC doi: 10.21886/2219-8075-2022-13-2-80-85
- Hästbacka J., de la Chapelle A., Mahtani M.M., et al. The diastrophic dysplasia gene encodes a novel sulfate transporter: positional cloning by fine-structure linkage disequilibrium mapping // Cell. 1994. Vol. 76, N. 6. P. 1073–1087. doi: 10.1016/0092-8674(94)90281-X
- Rossi A., Superti-Furga A. Mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene (SLC26A2): 22 novel mutations, mutation review, associated skeletal phenotypes, and diagnostic relevance // Hum Mutat. 2001. Vol. 17, N. 3. P. 159–171. doi: 10.1002/HUMU.1
- Cornaglia A.I., Casasco A., Casasco M., et al. Dysplastic histogenesis of cartilage growth plate by alteration of sulphation pathway: a transgenic model // Connect Tissue Res. 2009. Vol. 50, N. 4. P. 232–242. doi: 10.1080/03008200802684623
- Superti-Furga A., Rossi A., Steinmann B., et al. A chondrodysplasia family produced by mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter gene: genotype/phenotype correlations // Am J Med Gen. 1996. Vol. 63, N. 1. P. 144–147. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19960503)63:1<144::AID-AJMG25>3.0.CO;2-N
- Markova T., Kenis V., Melchenko E., et al. Clinical and genetic characteristics of multiple epiphyseal dysplasia type 4 // Genes (Basel). 2022. Vol. 13, N. 9. P. 1512. doi: 10.3390/genes13091512
- Bonafé L., Hästbacka J., de la Chapelle A., et al. A novel mutation in the sulfate transporter gene SLC26A2 (DTDST) specific to the Finnish population causes de la Chapelle dysplasia // J Med Gen. 2008. Vol. 45, N. 12. P. 827–831. doi: 10.1136/jmg.2007.057158
- Barbosa M., Sousa A., Medeira A., et al. Clinical and molecular characterization of diastrophic dysplasia in the portuguese population // Clin Gen. 2011. Vol. 80, N. 6. P. 550–557. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01595.x
- Unger S., Ferreira C.R., Mortier G.R., et al. Nosology of genetic skeletal disorders: 2023 revision // Am J Med Gen. 2023. Vol. 191, N. 5. P. 1164–1209. doi: 10.1002/ajmg.a.63132
- Dwyer E., Hyland J., Modaff P., et al. Genotype-phenotype correlation in DTDST dysplasias: Atelosteogenesis type II and diastrophic dysplasia variant in one family // Am J Med Gen Part A. 2010. Vol. 152A, N. 12. P. 3043–3050. doi: 10.1002/ajmg.a.33736
- Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. 2019. Т. 18. С. 3–23. EDN: JZLJUE doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23
- Horton W.A., Rimoin D.L., Lachman R.S., et al. The phenotypic variability of diastrophic dysplasia // J Pediatr. 1978. Vol. 93, N. 4. P. 609–613. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80896-8
- Hastbacka J., Kerrebrock A., Mokkala K., et al. Identification of the Finnish founder mutation for diastrophic dysplasia (DTD) // Eur J Hum Gen. 1999. Vol. 7, N. 6. P. 664–670. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200361
- Silveira C., Da Costa Silveira K., Lacarrubba-Flores M.D., et al. SLC26A2/DTDST spectrum: a cohort of 12 patients associated with a comprehensive review of the genotype-phenotype correlation // Mol Syndromol. 2023. Vol. 13, N. 6. P. 485–495. doi: 10.1159/000525020
- Superti-Furga A., Hastbacka J., Wilcox W.R., et al. Achondrogenesis type IB is caused by mutations in the diastrophic dysplasia sulphate transporter gene // Nat Genet. 1996. Vol. 12, N. 1. P. 100–102. doi: 10.1038/ng0196-100
- Karniski L.P. Mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene: correlation between sulfate transport activity and chondrodysplasia phenotype // Hum Mol Genet. 2001. Vol. 10, N. 14. P. 1485–1490. doi: 10.1093/hmg/10.14.1485
- Karniski L.P. Functional expression and cellular distribution of diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene mutations in HEK cells // Hum Mol Genet. 2004. Vol. 13, N. 19. P. 2165–2171. doi: 10.1093/hmg/ddh242
- Rapp C., Bai X., Reithmeier R.A.F. Molecular analysis of human solute carrier SLC26 anion transporter disease-causing mutations using 3-dimensional homology modeling // Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017. Vol. 1859, N. 12. P. 2420–2434. doi: 10.1016/j.bbamem.2017.09.016
- Rintala A., Marttinen E., Rantala S.L., et al. Cleft palate in diastrophic dysplasia. Morphology, results of treatment and complications // Scand J Plast Reconstr Surg. 1986. Vol. 20, N. 1. P. 45–49. doi: 10.3109/02844318609006291
- Remes V.M., Marttinen E.J., Poussa M.S., et al. Cervical spine in patients with diastrophic dysplasia-radiographic findings in 122 patients // Pediatr Radiol. 2002. Vol. 32, N. 9. P. 621–628. doi: 10.1007/s00247-002-0720-9
- Vaara P., Peltonen J., Poussa M., et al. Development of the hip in diastrophic dysplasia // J Bone Joint Surg Br. 1998. Vol. 80, N. 2. P. 315–320. doi: 10.1302/0301-620x.80b2.8329
- Remes V., Poussa M., Peltonen J. Scoliosis in patients with diastrophic dysplasia: a new classification // Spine. 2001. Vol. 26, N. 15. P. 1689–1697. doi: 10.1097/00007632-200108010-00011
- Remes V.M., Hästbacka J.R., Poussa M.S., et al. Does genotype predict development of the spinal deformity in patients with diastrophic dysplasia? // Eur Spine J. 2002. Vol. 11, N. 4. P. 327–331. doi: 10.1007/s00586-002-0413-y
- Peltonen J., Vaara P., Marttinen E., et al. The knee joint in diastrophic dysplasia. A clinical and radiological study // Bone Joint Surg Br. 1999. Vol. 81, N. 4. P. 625–631. doi: 10.1302/0301-620x.81b4.9370