Ассоциация полиморфизма rs1801282 с различными компонентами метаболического синдрома
- Авторы: Еременко Т.В.1, Котова С.М.1, Матезиус И.Ю.1, Хетагурова Ф.К.1, Радугин Ф.М.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
- Выпуск: Том 10, № 2 (2018)
- Страницы: 39-43
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 07.08.2018
- Статья опубликована: 15.12.2018
- URL: https://journals.eco-vector.com/vszgmu/article/view/9278
- DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov201810239-43
- ID: 9278
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Целью работы было изучить ассоциацию носительства полиморфизма rs1801282 гена PPARγ с различными компонентами метаболического синдрома (МС).
Методы. Обследовано 145 пациентов с впервые выявленным МС. Всем больным проводили клиническое обследование, включавшее общеклинические, лабораторные и инструментальные методы, а также определяли наличие полиморфизма rs1801282 гена PPARγ.
Результаты. В группе пациентов с полиморфизмом rs1801282 в сравнении с остальными пациентами реже наблюдалась гипергликемия, частота составила 53,8 и 79,8 % соответственно (p = 0,005). Также выявлено снижение случаев артериальной гипертензии при носительстве полиморфного аллеля: повышение артериального давления зарегистрировано у 70,6 % носителей полиморфизма rs1801282 и у 96,2 % при диком типе PPARγ (p < 0,001). При анализе липидограммы отмечены более высокие уровни холестерина и триглицеридов в группе пациентов с полиморфизмом rs1801282 (p < 0,001).
Заключение. Результаты исследования указывают на определенную взаимосвязь между полиморфизмом rs1801282 и проявлениями основных компонентов метаболического синдрома, заключающимися в увеличении тяжести дислипидемии, а также уменьшении случаев гипергликемии и артериальной гипертензии.
Полный текст
Введение
Метаболический синдром (МС) является актуальной проблемой современной медицины. Для этого заболевания характерна полиорганность поражения. Каждая из составляющих МС может существенно влиять на продолжительность и качество жизни человека. МС, как междисциплинарная проблема, привлекает специалистов различного профиля: терапевтов, кардиологов, эндокринологов и др. Но, несмотря на значительный прогресс, достигнутый в последние годы в лечении МС, частота заболевания продолжает неуклонно повышаться, что свидетельствует о существовании ряда нерешенных проблем, в первую очередь касающихся этиопатогенеза заболевания. В последние десятилетия внимание ученых привлечено к молекулярно-генетическим аспектам проблемы. Доказано, что в развитии и прогрессировании артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД) 2-го типа, ожирения существенная роль отводится инсулинорезистентности. Установлено, что во всех этих процессах принимает участие сравнительно недавно открытый рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом, гамма (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ)). Он инициирует или ускоряет транскрипцию одних генов и тормозит транскрипцию других.
Таким образом, представляется целесообразным изучение влияния полиморфных вариантов этих белковых структур, в том числе описанного полиморфизма (Pro12Ala, rs1801282), на особенности проявлений основных компонентов МС [1].
Материал и методы исследования
Обследовано 145 пациентов с впервые установленным диагнозом метаболического синдрома. Набор пациентов проводился на базе клиники эндокринологии Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова. Всем больным проведено обследование, включавшее сбор анамнеза, общеклинические (измерение роста, веса, окружности талии, подсчет индекса массы тела (ИМТ)), лабораторные (определение натощаковой и постпрандиальной гликемии, уровней инсулина, липидов крови, расчет индекса инсулинорезистентности HOMA-IR) и инструментальные методы (суточное мониторирование артериального давления). В рамках исследования у всех пациентов выполняли генотипирование полиморфизма rs1801282 стандартным методом: применяли амплификацию фрагментов ДНК методом полимеразной цепной реакции с использованием специфических праймеров, анализ продуктов проводили после электрофореза с полиакриламидным гелем.
Диагноз метаболического синдрома устанавливали на основании совместных критериев Международной федерации диабета, Национального института сердца, легких и крови, Американской кардиологической ассоциации, Всемирной кардиологической федерации, Международного общества атеросклероза и Международной ассоциации по изучению ожирения, опубликованных в 2009 г. [2]. Согласно этим критериям диагноз подтверждали при одновременном наличии трех и более критериев из нижеследующих:
- окружность талии ≥ 94 см у мужчин, ≥ 80 см у женщин (значения взяты для европеоидов);
- триглицериды ≥ 1,7 ммоль/л или гиполипидемическая терапия;
- липопротеины высокой плотности (ЛПВП) < < 1,0 ммоль/л у мужчин, < 1,3 ммоль/л у женщин;
- глюкоза плазмы натощак ≥ 5,6 ммоль/л или сахароснижающая терапия;
- артериальная гипертензия: САД ≥ 130 и/или ДАД ≥ 85 мм рт. ст. или антигипертензивная терапия.
Статистическую обработку проводили с использованием непараметрических методов (критерий Манна – Уитни, χ2 с поправкой Йетса, точный критерий Фишера). Описательная статистика представлена с указанием медианы и первой и третьей квартилей: Me [Q1; Q3]. Статистическую обработку осуществляли с использованием программы Statistica 8.0.
Результаты и их обсуждение
У 26 из 145 (17,9 %) обследованных пациентов был выявлен полиморфизм rs1801282 (у 19 (13,1 %) в гетерозиготном положении, у 7 (4,8 %) — в гомозиготном). Больные с полиморфными вариантами гена и без них имели сходные демографические характеристики (табл. 1).
Таблица 1. Демографическая характеристика обследованных пациентов в зависимости от наличия полиморфизма rs1801282
Table 1. Demographic characteristics of the examined patients depending on the presence of polymorphism rs1801282 and wild genotype
Пациенты | Носители полиморфизма rs1801282 n = 26 | С диким генотипом PPARγ n = 119 | p | |
Пол | мужской | 12/26 | 75/119 | 0,170* |
женский | 14/26 | 44/119 | ||
Возраст, лет | 53 [43; 60] | 52 [49; 57] | 0,895** |
Примечание: * при сравнении двух групп с использованием критерия χ2 с поправкой Йетса; ** при сравнении двух групп с использованием критерия Манна – Уитни.
Общее количество компонентов МС среди пациентов с полиморфизмом rs1801282 и без него было сходным, показатель составил по группам 4 [3; 5] и 4 [4; 5] (p = 0,172, критерий Манна – Уитни), однако отмечены различия по их составу. Так, обнаружено, что в группе пациентов с полиморфизмом rs1801282 в сравнении с остальными пациентами реже наблюдается гипергликемия как компонент метаболического синдрома (она встречалась у 14 из 26 (53,8 %) больных в группе с полиморфизмом, тогда как у лиц с диким типом — у 95 пациентов из 119 (79,8 %), p = 0,005, критерий χ2 с поправкой Йетса). Также среди носителей полиморфного аллеля меньше пациентов страдало артериальной гипертензией (17 из 26 (70,6 %)) в сравнении с популяцией больных с диким типом PPARγ (114 из 119 (96,2 %), p < 0,001, точный критерий Фишера). Статистически значимых различий по остальным компонентам МС при данном анализе не получено, несмотря на наличие тенденции к увеличению доли пациентов с дислипидемиями в группе пациентов с полиморфизмом rs1801282 (табл. 2).
Таблица 2. Доли пациентов с различными компонентами метаболического синдрома в группах пациентов с полиморфизмом rs1801282 и с диким типом PPARγ
Table 2. Proportion of the patients with different components of the metabolic syndrome in patient groups with polymorphism rs1801282 and wild genotype PPARγ
Компоненты метаболического синдрома | Пациенты — носители полиморфизма rs1801282 n = 26 | Пациенты с диким генотипом PPARγ n = 119 | p |
Ожирение | 23 (88,5 %) | 96 (80,7 %) | 0,414* |
Гипертриглицеридемия | 26 (100,0 %) | 103 (86,6 %) | 0,077* |
Гипергликемия | 13 (50,0 %) | 94 (79,0 %) | 0,005** |
Артериальная гипертензия | 17 (65,4 %) | 114 (95,8 %) | < 0,001* |
Удалить графу |
Примечание: * при сравнении двух групп с использованием точного критерия Фишера, ** то же с использованием критерия χ2 с поправкой Йетса.
В табл. 3 представлено распределение обследованных пациентов по состоянию углеводного статуса в зависимости от установленного полиморфизма.
Представленные данные свидетельствуют о меньшей распространенности нарушений углеводного обмена в группе пациентов с наличием полиморфизма rs1801282 PPARγ.
Таблица 3. Состояние углеводного обмена у пациентов c полиморфизмом rs1801282 и с диким генотипом PPARγ
Table 3. The state of carbohydrate metabolism in patients with polymorphism rs1801282 and wild genotype PPARγ
Состояние углеводного обмена | Пациенты — носители полиморфизма rs1801282 n = 26 | Пациенты с диким генотипом PPARγ n = 119 |
Нормогликемия | 12 (46,2 %) | 24 (20,2 %) |
Нарушенная толерантность к глюкозе | 9 (34,6 %) | 58 (48,7 %) |
Сахарный диабет 2-го типа | 5 (19,2 %) | 37 (31,1 %) |
Сравнительный анализ основных компонентов МС в группах наблюдения представлен в табл. 4.
Таблица 4. Основные показатели лабораторного и инструментального обследования пациентов в зависимости от наличия полиморфизма rs1801282
Table 4. The main indicators of laboratory and instrumental examination of patients depending on presence of polymorphism rs1801282 and wild genotype
Показатели | Пациенты — носители полиморфизма rs1801282 n = 26 | Пациенты с диким генотипом PPARγ n = 119 | p* |
Индекс массы тела, кг/м2 | 35 [34; 36] | 34 [32; 35] | 0,088 |
Окружность талии, см | 97,5 [94; 101] | 98 [94; 104] | 0,338 |
Уровень гликемии натощак, ммоль/л | < 0,001 | ||
Уровень инсулина натощак, мкЕд/мл | 15 [10; 18] | 29 [26; 32] | < 0,001 |
Индекс HOMA-IR | < 0,001 | ||
Уровень холестерина, ммоль/л | < 0,001 | ||
Уровень триглицеридов, ммоль/л | < 0,001 | ||
Систолическое АД (среднесуточное), мм рт. ст. | 137 [127; 144] | 143 [139; 148] | < 0,001 |
Диастолическое АД (среднесуточное), мм рт. ст. | 77 [73; 80] | 82 [79; 87] | < 0,001 |
Примечание: * при сравнении двух групп с использованием критерия Манна – Уитни.
Из приведенной таблицы видно, что пациенты — носители полиморфизма rs1801282 в сравнении с остальными пациентами имели более низкие показатели гликемии и инсулинемии, низкие значения индекса HOMA-IR, что может свидетельствовать о протективном эффекте полиморфизма rs1801282 в отношении развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2-го типа. Также отмечено, что в этой группе средние показатели систолического и диастолического АД были достоверно ниже, чем у пациентов с диким генотипом PPARγ. Однако в этой когорте пациентов отмечались более высокие уровни холестерина и триглицеридов.
В ряде работ, посвященных изучению полиморфизма rs1801282, показано, что генотипы Pro/Ala и Ala/Ala ассоциированы со снижением риска развития сахарного диабета 2-го типа, менее выраженной инсулинорезистентностью и большим ИМТ [3–5]. Однако данный вывод не подтверждается в некоторых других этнических популяциях [6]. Полученные нами результаты демонстрируют выраженную взаимосвязь частоты ряда компонентов МС (гипергликемия, дислипидемия, артериальная гипертензия) с носительством полиморфизма rs1801282.
Заключение
Результаты исследования свидетельствуют о наличии определенных особенностей основных компонентов метаболического синдрома у пациентов в зависимости от полиморфизма rs1801282. Так, у пациентов с полиморфизмом rs1801282 отмечены более выраженные негативные изменения липидного профиля, в то время как изменения углеводного обмена и степени инсулинорезистентности для данной группы больных менее характерны.
Об авторах
Т. В. Еременко
ФГБОУ ВО «Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: Tatyana.Eremenko@szgmu.ru
Россия, Санкт-Петербург
С. М. Котова
ФГБОУ ВО «Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Email: Tatyana.Eremenko@szgmu.ru
Россия, Санкт-Петербург
И. Ю. Матезиус
ФГБОУ ВО «Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Email: Tatyana.Eremenko@szgmu.ru
Россия, Санкт-Петербург
Ф. К. Хетагурова
ФГБОУ ВО «Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Email: Tatyana.Eremenko@szgmu.ru
Россия, Санкт-Петербург
Ф. М. Радугин
ФГБОУ ВО «Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Email: Tatyana.Eremenko@szgmu.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Lehrke M, Lazar M. The many faces of PPARg. Cell. 2005;123:993-999. doi: 10.1016/j.cell.2005.11.026.
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the study of Obesity Circulation. 2009;120(16):1640-1645. doi: 10.1161/circulationaha.109.192644.
- Chistiakov DA, Potapov VA, Khodirev DS, et al. The PPARgamma Pro12Ala variant is associated with insulin sensitivity in Russian normoglycaemic and type 2 diabetic subjects. Diab Vasc Dis Res. 2010;7(1):56-62. doi: 10.1177/1479164109347689.
- Huguenin GV, Rosa G. The Ala allele in the PPAR-ya2 gene is associated with reduced risk of type 2 diabetes mellitus in Caucasians and improved insulin sensitivity in overweight subjects. Br J Nutr. 2010;104(4)488-497. doi: 10.1017/s0007114510000851.
- Galbete C, Toledo E, Martinez-Gonzalez MA, et al. Pro12Ala variant of the PPARG2 gene increases body mass index: An updated meta-analysis encompassing 49,092 subjects. Obesity (Silver Spring). 2013;21(7):1486-1495. doi: 10.1002/oby.20150.
- Montagnana M, Fava C, Nilsson PM, et al. The Pro12Ala polymorphism of the PPARG gene is not associated with the metabolic syndrome in an urban population of middle-aged Swedish individuals. Diabet Med. 2008;25(8):902-908. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02510.x.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)