MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Correspondence Member of the RAS, Professor of the RAS
д-р мед. наук, профессор, член-кор. РАН, профессор РАН
MD, Dr. Sci. (Med.), Professor
д-р мед. наук, профессор
MD, Dr. Sci. (Med.), Professor
д-р мед. наук, профессор
ординатор кафедры терапии и полиморбидной патологии имени академика М.С. Вовси
Diarrhea is the most common adverse reaction of anticancer drugs, as well as radiation therapy of the pelvic organs or abdominal cavity: the incidence of diarrhea of different seveity reaches 80% during chemotherapy and / or radiation therapy; one third of these patients develop severe diarrhea (3rd or 4th degree). Most often, drug-induced diarrhea occurs during chemotherapy, using 5-fluorouracil or irinotecan, taking new anticancer drugs from the classes of checkpoint inhibitors, monoclonal antibodies, tyrosine kinase inhibitors. The most common mechanisms underlying the development of drug-induced diarrhea are damage to the intestinal mucosa, impaired absorption of proteins, carbohydrates, fats, inflammation, a perverse immune response, microflora imbalance, and others.
Algorithms for the management of patients with severe diarrhea include suspension (grade 1-2, 3) or complete cessation (grade 4, grade 3) of the use of an antineoplastic agent – an inducer, prescribing drugs that reduce intestinal motility (loperamide) while excluding the infectious nature of diarrhea, intravenous methylprednisolone (for example, diarrhea caused by monoclinal antibodies in the absence of suspicion of potential bowel perforation). In cases where drug-induced diarrhea lasts more than 48 hours, or a patient reports symptoms of dehydration, or a fever occurs, urgent hospitalization is necessary.
The objective of this review is to analyze scientific literature data on the prevalence, pathophysiological mechanisms and risk factors for the development of diarrhea associated with the intake of anticancer drugs, as well as its prevention and treatment.
Диарея является наиболее распространенной нежелательной реакцией на прием противоопухолевых препаратов, лучевую терапию органов малого таза или брюшной полости. Частота диареи всех степеней тяжести во время химиотерапии и/или лучевой терапии достигает 80 %, причем у трети пациентов развивается тяжелая диарея (III или IV степени). Чаще всего лекарственно-индуцированная диарея возникает на фоне химиотерапии с использованием 5-фторурацила или иринотекана, а также приема новых противоопухолевых препаратов из классов моноклональных антител и ингибиторов тирозинкиназы. К механизмам, лежащим в основе развития лекарственно-индуцированной диареи, относятся повреждения слизистой оболочки кишечника, нарушение всасывания белков, углеводов и жиров, воспаление, гиперреакивный иммунный ответ, дисбаланс микрофлоры кишечника и др.
Алгоритмы ведения пациентов с тяжелой диареей включают приостановку (при I–III степенях) или полное прекращение (при III–IV степенях) применения противоопухолевого средства — индуктора диареи, а также назначение препаратов, снижающих моторику кишечника, таких как лоперамид (при исключении инфекционной природы диареи) и метилпреднизолон (при диарее, вызванной моноклинальными антителами в отсутствие подозрения в отношении потенциально возможной перфорации кишечника). Если лекарственно-индуцированная диарея длится более 48 ч, пациент сообщает о симптомах обезвоживания или появилась лихорадка, необходима срочная госпитализация.
Цель работы — анализ данных научной литературы о распространенности, патофизиологических механизмах и факторах риска развития диареи, ассоциированной с приемом противоопухолевых лекарственных средств, а также ее профилактике и лечении.