Отправить статью по E-mail Влияние стволовых клеток на функциональное состояние печеночной ткани на фоне модели цирроза печени (экспериментальное исследование)
- Авторы: Коткас И.Е.1, Мазуров В.И.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 12, № 4 (2020)
- Страницы: 25-32
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 10.09.2020
- Статья одобрена: 20.09.2020
- Статья опубликована: 18.03.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/vszgmu/article/view/43911
- DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov43911
- ID: 43911
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Лечение цирроза печени является крайне важной проблемой современной медицины. Улучшение функции печени у данной категории больных имеет значение не только для гепатологии, но и для хирургии, поскольку оперативные вмешательства на печени при подобной патологии зачастую сопровождаются развитием печеночной недостаточности.
Цель — оценить влияние клеточной терапии на функцию печени в эксперименте.
Материалы и методы. В статье представлены результаты экспериментального исследования использования стволовых клеток при смоделированном циррозе печени. Эксперимент был проведен на 132 мышах-самках линии C57black. Возраст животных — от 12 до 18 нед. После формирования модели цирроза печени с целью оценки влияния клеточной терапии на функцию печеночной ткани особям через сосуды периферического русла и внутрипортально были введены стволовые клетки. Через 30 сут после клеточной терапии у особей оценивали активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, супероксиддисмутазы плазмы и глутатионпероксидазы в крови, уровень диеновых конъюгатов плазмы, малонового диальдегида плазмы.
Заключение. Было установлено, что клеточная терапия на фоне смоделированного цирроза печени способствовала уменьшению выраженности цитолитического и холестатического синдромов, стимуляции белковой функции печени, подавлению процессов свободнорадикального окисления и стимуляции антиоксидантной системы. При этом наилучший эффект был достигнут, когда клеточные структуры вводили не в периферические сосуды, а непосредственно в сосудистое русло печени.
Полный текст
Введение
Цирроз печени становится все более распространенной патологией, которая возникает на завершающем этапе хронических заболеваний печени [1–3]. В связи с отсутствием препаратов, которые способны остановить развитие фиброза ткани печени и значимо улучшить функцию печени, актуален поиск альтернативных способов лечения, одним из которых является клеточная терапия. Поскольку данный способ лечения пока еще находится на стадии изучения, необходимы предварительные экспериментальные исследования для оценки его эффективности [4]. На данный момент не существует единого мнения о механизмах влияния стволовых клеток на поврежденный орган. Предполагают, что возможна как трансдифференцировка вводимых клеток [5], так и их слияние с нормальными клетками органа [6], а также реализация сразу двух описанных выше механизмов [7]. В нашем исследовании помимо оценки влияния стволовых клеток на функцию печеночных ткани, мы проводили сравнение способов доставки в организм реципиента клеточных структур. Исследователи предлагают различные способы доставки клеток: внутривенное введение, внутрипеченочное, введение в сосудистое русло печени, селезенки и т. д. [8–10]. Введение стволовых клеток в периферическое сосудистое русло более простой способ, но известно, что в этом случае клетки приживаются не только в поврежденном органе, но и в других органах и тканях [11]. В представленном нами экспериментальном исследовании мы проанализировали влияние стволовых клеток на функцию печени на фоне модели цирроза печени, сравнивая внутрипортальное и внутривенное введение стволовых клеток.
Цель исследования — оценить влияние клеточной терапии на функциональное состояние печеночной ткани на фоне модели цирроза печени.
Материалы и методы
Экспериментальное исследование проводили на 132 мышах-самках линии C57black. Возраст животных — от 12 до 18 нед. При проведении экспериментального исследования были соблюдены правила Европейской конвенции защиты животных, используемых в эксперименте и других научных целях. Животные находились в виварии университета, имели свободный доступ к пище и воде. Оперативные вмешательства на животных выполняли с применением общего обезболивания. Из эксперимента животных также выводили под общим обезболиванием путем декапитации. До начала эксперимента 30 особей были выведены из исследования (пятая группа) для определения нормальных показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы и выделения стволовых клеток путем получения аспирата из бедренных и большеберцовых костей животных. Для получения стволовых клеток промывали диафиз бедренных и большеберцовых костей раствором, который содержал 100 ЕД/мл пенициллина, 12 мМ L-глютамина, 15 % фетальную сыворотку крупного рогатого скота и 100 мкг/мл стрептомицина. Выделенные клетки в дальнейшем помещали в пробирки, содержащие ростовую среду (5 мл), и центрифугировали в течение 10 мин. После завершения процесса центрифугирования полученный осадок ресуспендировали в ростовой среде до 1 · 106 кл/мл. Полученные клеточные структуры были высажены на 25 см2 культуральные флаконы с последующим культивированием в инкубаторе (t = 37 °C, 5 % CO2). Культивирование было завершено по достижении конфлюентности. Всего было выполнено три пассажа клеток, фенотип клеток подтверждали при помощи проточной цитометрии.
Оставшиеся 102 особи были разделены на три группы (по 34 особи в каждой) с последующим формированием модели цирроза печени в каждой из групп. Цирроз печени моделировали при помощи 50 % совтола, разведенного в оливковом масле (0,25 мл раствора на 100 г массы тела животного), и замены воды для питья на 10 % C2H5OH (В.А. Мышкин, патент РФ 2197018) [12]. Спустя 30 дней после начала формирования модели из каждой группы случайный образом было выбрано по четыре особи, которые образовали четвертую группу (n = 12). Особи четвертой группы были выведены из эксперимента для подтверждения наличия цирроза печени. Особям первой группы была проведена клеточная терапия с внутривенным введением клеточных структур; второй группы — клеточная терапия с внутрипортальным введением стволовых клеток; животным третьей группы какую-либо терапию не проводили, поскольку их использовали для оценки возможного спонтанного регресса сформированной модели и подтверждения чистоты эксперимента.
Для оценки влияния клеточной терапии на функциональное состояние печеночной ткани до начала эксперимента на фоне модели цирроза печени, а также через 30 дней после терапии у особей трех групп определяли уровень или активность следующих показателей: альбумина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, диеновых конъюгатов плазмы, малонового диальдегида плазмы, супероксиддисмутазы плазмы и глутатионпероксидазы в крови. Статистическую обработку данных выполняли с помощью пакета программ Statistica 10.0 и Microsoft Excel 2010 с применением методов вариационной статистики, вычислением средних величин (M), оценкой вероятности расхождений (m), оценкой достоверности изменений с использованием критерия Стьюдента. За достоверную принимали разницу средних значений при р < 0,05.
Результаты исследования
Перед началом формирования модели цирроза печени у всех особей были определены вышеупомянутые показатели крови. Все показатели находились в пределах нормальных значений, и достоверных различий между группами выявлено не было (р > 0,05). Через 30 сут после формирования модели цирроза печени, а в последующем через 30 сут после терапии цирроза печени у особей всех трех групп оценивали биохимические показатели крови. В табл. 1 представлена динамика активности АЛТ в ходе эксперимента.
Таблица 1 / Table 1
Динамика показателей аланинаминотрансферазы (ЕД/л) в первой – третьей группах до эксперимента, на фоне формирования цирроза печени и через 30 сут после терапии
Dynamics of ALAT indicators (U/l) in groups 1, 2 and 3 before the experiment, against the background of liver cirrhosis and 30 days after the therapy
Группа | Сроки определения активности аланинаминотрансферазы | Значение | Стандартное отклонение | Минимум | Максимум | Медиана | Нижний квартиль | Верхний квартиль |
Первая | До эксперимента | 49,0 | 1,7 | 45,7 | 53,7 | 48,9 | 47,9 | 50,3 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 144,8 | 2,3 | 139,8 | 149,7 | 144,8 | 143,3 | 146,6 | |
Через 30 сут после терапии | 110,0 | 1,3 | 107,3 | 113,2 | 110,1 | 109,3 | 110,8 | |
Вторая | До эксперимента | 50,0 | 1,2 | 47,3 | 52,9 | 50,1 | 49,5 | 50,9 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 144,9 | 2,1 | 140,3 | 149,6 | 144,6 | 143,7 | 146,3 | |
Через 30 сут после терапии | 74,8 | 1,3 | 71,2 | 77,4 | 74,8 | 74,3 | 75,5 | |
Третья | До эксперимента | 49,0 | 1,4 | 45,8 | 51,7 | 49,1 | 48,5 | 49,6 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 145,1 | 1,8 | 140,9 | 148,9 | 144,8 | 144,0 | 145,9 | |
Через 30 сут после терапии | 148,3 | 1,5 | 145,6 | 152,2 | 148,3 | 147,3 | 149,0 |
Как видно из данных табл. 1, на фоне сформированной модели цирроза печени во всех трех группах отмечалось повышение активности АЛТ без достоверно значимых различий между группами (р > 0,05). Через 30 сут после терапии в первой и второй группах было выявлено снижение активности АЛТ. При этом в группе с внутрипортальным введением стволовых клеток (вторая группа) снижение было более выражено, чем в группе с внутривенным введением клеточных структур. В третьей группе тенденции к снижению показателя не наблюдалось, что подтверждало отсутствие спонтанного регресса модели. Все различия между группами подтверждены статистически (р < 0,05).
В табл. 2 отражена динамика активности АСТ в ходе эксперимента.
Таблица 2 / Table 2
Динамика показателей аспартатаминотрансферазы (ЕД/л) в первой – третьей группах до эксперимента, на фоне формирования цирроза печени и через 30 сут после терапии
Dynamics of AST indicators (U/l) in groups 1, 2 and 3 before the experiment, against the background of liver cirrhosis and 30 days after the therapy
Группа | Сроки определения активности аспартатаминотрансферазы | Значение | Стандартное отклонение | Минимум | Максимум | Медиана | Нижний квартиль | Верхний квартиль |
Первая | До эксперимента | 78,2 | 2,4 | 70,6 | 81,4 | 78,5 | 77,0 | 80,2 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 270,2 | 2,4 | 263,8 | 276,5 | 269,6 | 268,9 | 271,3 | |
Через 30 сут после терапии | 251,3 | 1,6 | 247,7 | 254,2 | 251,4 | 250,4 | 252,4 | |
Вторая | До эксперимента | 78,2 | 2,2 | 72,9 | 82,3 | 78,6 | 76,4 | 79,4 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 270,0 | 3,1 | 264,1 | 274,6 | 270,2 | 268,2 | 273,0 | |
Через 30 сут после терапии | 200,3 | 2,2 | 196,1 | 205,5 | 200,1 | 198,9 | 201,7 | |
Третья | До эксперимента | 77,9 | 1,9 | 74,2 | 81,7 | 78,0 | 76,8 | 78,8 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 270,3 | 2,4 | 265,0 | 274,7 | 270,5 | 269,2 | 272,1 | |
Через 30 сут после терапии | 273,8 | 1,5 | 270,9 | 276,9 | 273,6 | 272,8 | 274,8 |
Показатели АСТ, так же как и АЛТ, на фоне модели цирроза печени были повышены во всех группах без достоверно значимых различий между группами (р > 0,05). Через 30 сут после терапии наибольшее снижение показателей было зарегистрировано в группе с внутрипортальным введением клеточных структур. В группе с внутривенным введением стволовых клеток также отмечалось уменьшение активности АСТ, но в меньше степени, чем во второй группе. В третьей группе средние значения активности АСТ незначительно повысились по сравнению с показателями, которые были получены на фоне модели цирроза печени, что подтверждало отсутствие спонтанного регресса изменений на фоне модели.
В табл. 3 представлена динамика активности щелочной фосфатазы на фоне экспериментального исследования.
Таблица 3 / Table 3
Динамика показателей щелочной фосфатазы (ЕД/л) в первой – третьей группах до эксперимента, на фоне формирования цирроза печени и через 30 сут после терапии
Dynamics of indicators of alkaline phosphatase (U/l) in groups 1, 2 and 3 before the experiment, against the background of liver cirrhosis and 30 days after the therapy
Группа | Сроки определения активности щелочной фосфатазы | Значение | Стандартное отклонение | Минимум | Максимум | Медиана | Нижний квартиль | Верхний квартиль |
Первая | До эксперимента | 87,5 | 1,8 | 84,1 | 90,7 | 87,7 | 85,9 | 88,7 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 229,8 | 2,1 | 226,1 | 234,4 | 229,4 | 228,3 | 231,2 | |
Через 30 сут после терапии | 221,0 | 2,5 | 216,8 | 228,0 | 221,1 | 219,6 | 222,5 | |
Вторая | До эксперимента | 86,9 | 1,7 | 83,0 | 89,5 | 87,3 | 85,8 | 88,3 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 230,0 | 2,2 | 225,8 | 235,1 | 230,4 | 228,4 | 231,3 | |
Через 30 сут после терапии | 197,0 | 2,4 | 191,6 | 201,9 | 197,5 | 195,2 | 198,9 | |
Третья | До эксперимента | 86,7 | 2,1 | 82,6 | 91,5 | 86,4 | 85,7 | 87,9 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 230,4 | 1,7 | 227,7 | 234,5 | 230,4 | 228,8 | 231,8 | |
Через 30 сут после терапии | 240,9 | 1,9 | 237,2 | 245,0 | 241,3 | 239,2 | 242,0 |
На фоне сформированной модели цирроза печени во всех группах зафиксировано повышение активности щелочной фосфатазы без статистически значимых различий между группами (р > 0,05). Через 30 сут после проведения клеточной терапии в первой и во второй группах отмечено уменьшение значений щелочной фосфатазы, при этом в группе с внутрипортальным введением снижение показателей было более выраженным. В третьей группе не наблюдалось тенденции к снижению, что подтверждало отсутствие спонтанного регресса сформированной модели цирроза печени.
В табл. 4 представлена динамика уровня альбумина в группах исследования в ходе эксперимента.
Таблица 4 / Table 4
Динамика показателей альбумина (г/л) в первой – третьей группах до эксперимента, на фоне формирования цирроза печени и через 30 сут после терапии
Dynamics of albumin indicators (g/l) in groups 1, 2 and 3 before the experiment, against the background of liver cirrhosis and 30 days after the therapy
Группа | Сроки определения уровня альбумина | Значение | Стандартное отклонение | Минимум | Максимум | Медиана | Нижний квартиль | Верхний квартиль |
Первая | До эксперимента | 3,9 | 0,9 | 2,2 | 5,5 | 3,8 | 3,1 | 4,9 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 1,9 | 0,1 | 1,7 | 2,1 | 1,9 | 1,8 | 1,9 | |
Через 30 сут после терапии | 2,1 | 0,0 | 2,1 | 2,2 | 2,1 | 2,1 | 2,1 | |
Вторая | До эксперимента | 3,9 | 0,8 | 2,5 | 5,5 | 3,9 | 3,4 | 4,4 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 1,9 | 0,1 | 1,7 | 2,1 | 1,9 | 1,9 | 2,0 | |
Через 30 сут после терапии | 2,6 | 0,0 | 2,5 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | |
Третья | До эксперимента | 3,7 | 0,7 | 2,2 | 5,0 | 3,7 | 3,1 | 4,2 |
Через 30 сут после формирования цирроза печени | 1,9 | 0,1 | 1,7 | 2,1 | 1,9 | 1,8 | 2,0 | |
Через 30 сут после терапии | 1,8 | 0,0 | 1,8 | 1,8 | 1,8 | 1,8 | 1,8 |
Как следует из табл. 4, на фоне смоделированного цирроза печени средние значения альбумина снижались во всех трех группах (р > 0,05), что подтверждало формирование модели. Через 30 сут после терапии в первой и во второй группах уровень альбумина повысился на 10,5 и 36,8 % соответственно. В третьей группе показатели оставались без значимой динамики. Достоверные различия были выявлены между всеми тремя группами (р < 0,05). Представленные данные демонстрируют влияние клеточной терапии на стимуляцию белковой функции печени. При этом внутрипортальное введение стволовых клеток было более эффективным по сравнению с внутривенных введением.
Помимо анализа активности АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня альбумина были определены показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы: концентрации диеновых конъюгатов плазмы, малонового диальдегида плазмы, активность супероксиддисмутазы плазмы и глутатионпероксидазы в крови. В табл. 5 представлена динамика данных показателей.
Таблица 5 / Table 5
Динамика показателей перекисного окисления и антиоксидантной системы в группах исследования
Dynamics of peroxidation and antioxidant system indicators in the study groups
Группа | Диеновые конъюгаты в плазме крови, ммоль/л | Малоновый диальдегид в плазме крови, ммоль/л | Супероксиддисмутаза в плазме крови, ммоль/мин ∙ л | Глутатионпероксидаза в крови, ЕД/г Hb |
Пятая (нормальные показатели) | 0,60 ± 0,02 | 0,07 ± 0,02 | 1111,57 ± 119,6 | 362,97 ± 18,3 |
Четвертая (модель цирроза печени) | 0,85 ± 0,04 | 0,15 ± 0,04 | 639,20 ± 75,5 | 174,01 ± 9,1 |
Первая через 30 сут после терапии | 0,70 ± 0,18 | 0,09 ± 0,03 | 675,95 ± 134,5 | 189,21 ± 35,1 |
Вторая через 30 сут после терапии | 0,63 ± 0,12 | 0,08 ± 0,02 | 789,20 ± 186,7 | 242,47 ± 11,9 |
Третья через 30 сут после терапии | 0,83 ± 0,02 | 0,18 ± 0,02 | 641,20 ± 119,6 | 172,01 ± 18,3 |
Как видно из табл. 5, на фоне модели цирроза печени содержание диеновых конъюгатов и малонового диальдегида увеличилось в 1,4 и 2,1 раза соответственно, уменьшилась активность супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в среднем примерно в 2 раза, что подтверждало формирование модели. Несмотря на то что через 30 сут после клеточной терапии в первой и во второй группах показатели свободнорадикального окисления уменьшились и увеличились показатели антиоксидантной системы, более значимая динамика была выявлена в группе с внутрипортальным введением клеточных структур. В третьей группе показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы оставались без значимой динамики, что свидетельствовало в пользу стойкости сформированной модели цирроза печени. Достоверные различия между группами были подтверждены статистически (р < 0,05).
Обсуждение
Печень является уникальным органом, который обладает достаточно большой способностью к регенерации [13]. Однако эта способность резко уменьшается при длительном воздействии повреждающего агента. На сегодняшний день отсутствуют препараты, которые могут адекватно помочь пациентам с диффузными заболеваниями печени, и зачастую ортотопическая трансплантация печени является единственным шансом на продление жизни. Однако сложности с наличием донорских органов, высокая стоимость как самого оперативного вмешательства, так и послеоперационного ведения данной категории больных значительно снижают доступность данного вида лечения [14, 15]. В последние годы большинство исследователей уделяют особое внимание регенеративной терапии, эффективность которой в первую очередь оценивают в эксперименте.
В результате нашего исследования на фоне применения клеточной терапии было отмечено улучшение белковой функции печени, что многие исследователи связывают с возможной трансдифференцировкой вводимых в гепатоциты клеточных структур [16–18]. Кроме того, применение клеточных технологий способствовало снижению активности печеночных ферментов. Большинство авторов подтверждают подобный эффект при использовании клеточной терапии [18, 19]. Однако есть значимая разница между скоростью и степенью снижения активности печеночных ферментов, что, вероятно, связано с использованием разных моделей формирования диффузных заболеваний печени [18, 20, 21]. Помимо анализа изменений биохимических показателей крови оценивали уровень показателей свободнорадикальной и антиоксидантной систем, поскольку они являются яркими маркерами токсического повреждения печеночной ткани. На фоне клеточной терапии отмечено снижение показателей свободнорадикального окисления и повышение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, что крайне важно, поскольку накопление продуктов перекисного окисления липидов наносит еще большее повреждение клеткам печени, усугубляя течение заболевания [22, 23].
При сравнительном анализе внутривенного и внутрипортального введения стволовых клеток было установлено, что положительный эффект достигается в обоих случаях. Однако при внутрипортальном введении улучшение было более значимым, что, возможно, связано с тем, что при внутривенном введение клеточные структуры частично могут фиксироваться в различных органах и тканях [24].
Заключение
В ходе проведенного нами экспериментального исследования было установлено, что клеточная терапия на фоне смоделированного цирроза печени способствовала уменьшению выраженности цитолитического и холестатического синдромов, стимуляции белковой функции печени, подавлению процессов свободнорадикального окисления и стимуляции антиоксидантной системы. При этом наилучший эффект был достигнут, когда клеточные структуры вводили не в периферические сосуды, а непосредственно в сосудистое русло печени.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Об авторах
Инна Евгеньевна Коткас
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: inna.kotkas@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4605-9887
SPIN-код: 1853-8825
зав. хирургическим отделением, к.м.н., доцент кафедры факультетской хирургии им. И. И. Грекова
Россия, Санкт-ПетербургВадим Иванович Мазуров
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-код: 6823-5482
Scopus Author ID: 16936315400
заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда, з.д.н. РФ, академик РАН, д.м.н. профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Iwamoto T, Terai S, Hisanaga T, et al. Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice. Cell Tissue Res. 2013;351(3):487-495. https://doi.org/10.1007/s00441-012-1528-z.
- Seki A, Sakai Y, Komura T, et al. Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a murine steatohepatitis-induced cirrhosis model. Hepatology. 2013;58(3):1133-1142. https://doi.org/10.1002/hep.26470.
- Zhang Z, Wang FS. Stem cell therapies for liver failure and cirrhosis. J Hepatology. 2013;59(1):183-185. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.01.018.
- Скуратов А.Г. Тетрахлорметановая модель гепатита и цирроза печени у крыс // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 9. – С. 37–40. [Skuratov AG. Tetrachloromethane model of hepatitis and cirrhosis in rats. Experimental & clinical gastroenterology. 2012;(9):37-40. (In Russ.)]
- Петракова О.С., Черниогло Е.С, Терских В.В. и др. Использование клеточных технологий в лечении патологий печени // Acta Naturae. – 2012. – Т. 4. – № 3. – С. 18–33. [Petrakova OS, Chernioglo ES, Terskikh VV, et al. The use of cellular technologies in treatment of liver pathologies. Acta Naturae. 2012;4(3):18-33. (In Russ.)]
- Долгих М.С. Перспективы терапии печеночной недостаточности с помощью стволовых клеток // Биомедицинская химия. – 2008. – Т. 54. – № 4. – С. 376–392. [Dolgikh MS. The perspectives of hepatic failure treatment by stem cells. Biomeditsinskaya khimiya. 2008;54(4):376-392. (In Russ.)]
- Wang Y, Yu X, Chen E, Li L. Liver-derived human mesenchymal stem cells: A novel therapeutic source for liver diseases. Stem Cell Res Ther. 2016;7(1):71. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0330-3.
- Terai S, Tsuchiya A. Status of and candidates for cell therapy in liver cirrhosis: Overcoming the “point of no return” in advanced liver cirrhosis. J Gastroenterol. 2017;52(2):129-140. https://doi.org/10.1007/s00535-016-1258-1.
- Mubbacha F, Settmacherb U, Dirschc O, et al. Bioengineered livers: A new tool for drug testing and a promising solution to meet the growing demand for donor organs. Eur Surg Res. 2016;57(3-4):224-239. https://doi.org/10.1159/000446211.
- Nagamoto Y, Takayama K, Ohashi K, et al. Transplantation of a human iPSC-derived hepatocyte sheet increases survival in mice with acute liver failure. J Hepatol. 2016;64(5):1068-1075. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.01.004.
- Chang N, Ge J, Xiu L, et al. HuR mediates motility of human bone marrowderived mesenchymal stem cells triggered by sphingosine 1-phosphate in liver fibrosis. J Mol Med (Berl). 2017;95(1):69-82. https://doi.org/10.1007/s00109-016-1460-x.
- Патент РФ на изобретение RU № 2197018 C2. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Савлуков А.И., и др. Способ моделирования цирроза печени. [Patent RUS № 2197018 S2. Myshkin VA, Ibatullina RB, Savlukov AI, et al. Sposob modelirovaniya tsirroza pecheni. (In Russ.)]. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2197018C2_20030120. Ссылка активна на 05.03.2020.
- Diehl AM, Chute J. Underlying potential: cellular and molecular determinants of adult liver repair. J Clin Invest. 2013;123(5):1858-1860. https://doi.org/10.1172/JCI69966.
- Готье СВ. Трансплантация печени в России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2001. – Т. 11. – № 4. – С. 79–80. [Got’e SV. Transplantatsiya pecheni v Rossii. Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2001;11(4):79-80. (In Russ.)]
- Львова Л.В. Эпоха трансплантологии. Фонд медицинских технологий. – М.: Наука, 2003. [L’vova LV. Epokha transplantologii. Fond meditsinskikh tekhnologiy. Moscow: Nauka; 2003. (In Russ.)]
- Yarygin KN, Lupatov AY, Kholodenko IV. Cell-based therapies of liver diseases: Age-related challenges. Clin Interv Aging. 2015;10:1909-1924. https://doi.org/ 10.2147/CIA.S97926.
- Deng L, Liu G, Wu X, et al. Adipose derived mesenchymal stem cells efficiently rescue carbon tetrachloride-induced acute liver failure in mouse. Scientific World Journal. 2014;2014:103643.
- Sun L, Fan X, Zhang L, et al. Bone mesenchymal stem cell transplantation via four routes for the treatment of acute liver failure in rats. Int J Mol Med. 2014;34(4):987-996. https://doi.org/10.3892/ijmm.2014.1890.
- Yuan S, Jiang T, Zheng R, et al. Effect of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on acute hepatic failure in rats. Exp Ther Med. 2014;8(4):1150-1158. https://doi.org/10.3892/etm.2014.1848.
- Liu T, Mu H, Shen Z, et al. Autologous adipose tissue-derived mesenchymal stem cells are involved in rat liver regeneration following repeat partial hepatectomy. Mol Med Rep. 2016;13(3):2053-2059. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.4768.
- Yılmaz ED, Motor S, Sefil F, et al. Effects of paliperidone palmitate on coagulation: An experimental study. Scientific World J. 2014 2014:964380. https://doi.org/ 10.1155/2014/964380.
- Wang FS, Fan JG, Zhang Z, et al. The global burden of liver disease: The major impact of China. Hepatology. 2014;60(6):2099-2108. https://doi.org/10.1002/hep.27406.
- Guo XY, Chen JN, Sun F, et al. CircRNA-0046367 Prevents hepatoxicity of lipid peroxidation: An inhibitory role against hepatic steatosis. Oxid Med Cell Longev. 2017;4:1-16. https://doi.org/10.1155/2017/3960197.
- Nagamoto Y. Takayama K, Ohashi K, et al. Transplantation of a human iPSC-derived hepatocyte sheet increases survival in mice with acute liver failure. J Hepatol. 2016;64(5):1068-1075. https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2016.01.004.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).