Возможности применения ингибиторов янус-киназ в комплексном лечении пациентов с COVID-19

Полный текст

Введение

Пандемия COVID-19 представляет одну из актуальных проблем системы здравоохранения во всем мире. По состоянию на сентябрь 2020 г. зарегистрировано более 30 млн случаев заболевания и более 900 тыс. летальных исходов от COVID-19. Первоначально возникнув в Китае в декабре 2019 г., вирус распространился по всему миру, а 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что ситуация приобрела характер пандемии.

Известно, что COVID-19 может протекать бессимптомно или вызывать легкие клинические симптомы, но прогрессирование заболевания до интерстициальной пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома наблюдается почти в 10–20 % случаев, особенно у лиц пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания. У этих пациентов отмечаются высокие уровни сывороточного ферритина, С-реактивного белка (СРБ) и D-димера, печеночная дисфункция, тенденция к тромбообразованию и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию, что предполагает возникновение синдрома активации макрофагов (MAS), также известного как вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз [1, 2].

Некоторые авторы выделяют четыре стадии заболевания. Первая стадия (раннее инфицирование) начинается во время заражения вирусом, может проявляться неспецифическими симптомами (недомоганием, лихорадкой, болью в горле, сухим кашлем), лечение часто носит симптоматический характер. Вторая стадия характеризуется повышенной реактивностью иммунной системы. У пациентов развивается вирусная пневмония, возможна гипоксия, повышаются уровни маркеров системного воспаления. На третьей стадии, наряду с проявлениями, отмечаемыми на предыдущих стадиях, возникает состояние гиперкоагуляции. На четвертой стадии развивается полиорганная недостаточность [3].

В настоящее время продолжается работа по составлению различных схем лечения для терапии новой коронавирусной инфекции. Существует множество лекарственных средств, которые используют на основе их фармакологических свойств, влияющих на течение пневмонии: противовирусные, антибактериальные препараты, глюкокортикоиды, ингибиторы интерлейкина-1, ингибиторы янус-киназ, низкомолекулярные гепарины. Для блокирования цитокинового шторма возможно применение ингибиторов интерлейкина-6 — препаратов сарилумаб, тоцилизумаб [4–7]. В настоящее время акцент сделан на внедрение в широкую практику российской вакцины на основе аденовирусного вектора, которая была зарегистрирована Министерством здравоохранения России 11 августа и стала первой вакциной от SARS-COV-2 на рынке и получила название Спутник V [8].

Цель исследования — сравнить влияние комплексной терапии с применением барицитиниба и дексаметазона на течение интерстициальной пневмонии, обусловленной COVID-19.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ историй болезни 122 человек, госпитализированных в центр по лечению больных новой коронавирусной инфекцией, вызванной SARS-COV-2, клиники СЗГМУ им. И.И. Мечникова. Все пациенты получали лечение согласно клиническим рекомендациям версий 6 (от 28.04.2020) и 7 (от 03.06.2020), которая включала назначение антибактериальных препаратов (азитромицин в дозе 500 мг в сутки, амоксиклав в дозе 1000 мг 2 раза в сутки, левофлоксацин в дозе 500 мг 2 раза в сутки), антикоагулянтную терапию (низкомолекулярные гепарины, нефракционированный гепарин в профилактических и лечебных дозах), гидроксихлорохин по 400 мг/сут, глюкокортикоиды в виде дексаметазона. Все больные, страдающие сахарным диабетом, на время госпитализации были переведены на инсулинотерапию. По остальным сопутствующим состояниям проводилась терапия в полном объеме (инфузионная, антигипертензивная, противорвотная, антидиарейная, муколитическая, жаропонижающая). Всем пациентам исследовали мазки из рото- и носоглотки методом полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2. Среди клинических проявлений у всех госпитализированных оценивали в динамике температуру тела, наличие кашля, общей слабости, тошноты, рвоты, диареи, аносмии/агевзии. Всем пациентам определяли степень дыхательной недостаточности (ДН), уровень сатурации, объем кислородотерапии во время пребывания в стационаре до и после терапии. Была проанализирована степень тяжести пневмонии по данным компьютерной томографии (КТ), которую выполняли при поступлении и перед выпиской пациентов. Оценивали лабораторные показатели (уровень С-реактивного белка, ферритина, фибриногена, D-димера, активность трансаминазы, изменения в клиническом анализе крови) в динамике: в день поступления и через 14 после начала терапии.

Все пациенты были разделены на три группы. В первую группу были включены 64 обследованных, средний возраст которых составил 57,3 ± 13,6 года, из них мужчин — 43 (67,2 %) человека. Поражение легких, характерное для КТ I степени, отмечено у 5 (7,8 %) человек, КТ II степени — у 24 (37,5 %), КТ III степени — у 26 (40,6 %), КТ IV степени — у 9 (14,1 %). Наблюдались высокие значения клинико-лабораторных показателей: уровень СРБ составлял 120,96 ± 51,47 мг/л, ферритина — 1609,48 ± 816,29 мкг/л. Явления ДН были зафиксированы у всех пациентов данной группы, из них ДН III степени в 48,4 % случаев. Тяжесть течения заболевания была среднетяжелая и тяжелая. Обследованным первой группы была назначена комплексная терапия с барицитинибом в дозировке 4 мг в течение 7 дней. Вторая группа состояла из 33 пациентов, средний возраст которых составил 55,1 ± 8,6 года, мужчин было 22 (64,7 %) человека. Поражение легких, соответствующее КТ III степени, наблюдалось у 4 (12,1 %) пациентов, КТ II степени — у 15 (45,5 %), КТ III степени — у 13 (39,4 %), КТ IV степени — у 1 (3,03 %). Клинико-лабораторные показатели свидетельствовали о среднетяжелом течении заболевания: уровень СРБ — 72,95 ± 53,52 мг/л, ферритина — 786,02 ± 364,86 мкг/л. Дыхательная недостаточность соответствовала I степени у 22 (66,7 %) пациентов, II степени — у 12 (36,4 %). Пациенты второй группы получали комплексную терапию с дексаметазоном в дозировке 10,48 ± 2,87 мг в сутки. В третью группу входили 25 пациентов группы контроля, средний возраст которых составлял 52 ± 8,3 года, из них мужчин было 15 (60 %) человек. Поражение легких, соответствующее КТ III степени, обнаружено у 2 (8 %) человек, КТ II степени — у 18 (72 %), КТ III степени — у 5 (20 %). Уровень маркеров воспаления составлял: СРБ — 49,372 ± 37,9 мг/л, ферритин — 560,09 ± 356,82 мкг/л, признаки ДН I степени отмечены у 23 (92 %) человек, ДН II степени — у 2 (8 %) человек. Пациенты третьей группы получали лечение антибактериальными препаратами, низкомолекулярными гепаринами, терапию сопутствующих состояний (антигипертензивные препараты, инсулинотерапия, муколитические, жаропонижающие лекарственные средства) в полном объеме.

Следует отметить, что у обследованных пациентов с COVID-19 наиболее частыми патологиями были: ожирение, сахарный диабет 2-го типа (СД 2-го типа), ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма/хроническая обструктивная болезнь легких, гипертоническая болезнь (ГБ), нарушения сердечного ритма, сердечно-сосудистые катастрофы в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность.

Все пациенты выписаны из стационара после полного разрешения ДН, нормализации температуры тела при отсутствии потребности в кислородотерапии и после нормализации лабораторных показателей (СРБ, ферритин, фибриноген, D-димер), но не у всех пациентов разрешились явления общей слабости.

Результаты

Распределение пациентов по полу, возрасту, продолжительности госпитализации и комплексной терапии с барицитинибом и дексаметазоном представлено в табл. 1.

 

Таблица 1 / Table 1

Распределение пациентов по полу, возрасту, продолжительности госпитализации и терапии

Distribution of the patients by sex, age, duration of hospitalization and therapy

Показатели	Первая группа, барицитиниб	Вторая группа, дексаметазон	Группа сравнения
Количество пациентов	64	33	25
Пол	Мужчины — 43 (67,2 %)	Мужчины — 22 (64,7 %)	Мужчины — 15 (60 %)
Возраст, годы	57,3 ± 13,6	55,1 ± 8,6	52 ± 8,3
Продолжительность госпитализации, дни	22,9 ± 7,5	18,3 ± 7,4	15,4 ± 2,5

 

Как видно из табл. 1, пациенты, получавшие комплексную терапию с барицитинибом, дексаметазоном, и пациенты из группы сравнения были сопоставимы по полу и возрасту. В группе пациентов, получавших барицитиниб в комплексной терапии, продолжительность госпитализации составила 22,9 ± 7,5 дня, в группе комплексной терапии с дексаметазоном — 18,3 ± 7,4 дня, в группе сравнения — 15,4 ± 2,5 дня. Разница продолжительности госпитализации была связана с тяжестью течения заболевания у пациентов первой группы, что требовало более длительной терапии с применением ингибиторов янус-киназ.

Клиническая характеристика обследованных пациентов, получавших барицитиниб на фоне комплексной терапии, представлена в табл. 2.

 

Таблица 2 / Table 2

Клиническая характеристика пациентов с COVID-19, получавших комплексную терапию с применением барицитиниба

Clinical characteristics of the patients with COVID-19 who received baricitinib complex therapy

Показатели	На фоне терапии	После комплексной терапии
Степень по КТ	I степень — 5 (7,8 %); I степень — 24 (37,5 %); III степень — 26 (40,6 %); IV степень — 9 (14,1 %)	Положительная динамика — 31 (48,4 %): I степень — 3 (4,7 %); II степень — 9 (14,1 %); III степень — 14 (21,9 %); IV степень — 5 (7,8 %). Отрицательная динамика — 3 (4,7 %): III степень — 1 (1,6 %); IV степень — 2 (3,1 %). Контроль не проводился — 30 (46,9 %)
Дыхательная недостаточность	I степень — 6 (9,4 %); II степень — 27 (42,2 %); III степень — 31 (48,4 %)	Разрешение дыхательной недостаточности — 52 (81,25 %)
Сатурация, %	85 ± 11,9	97,6 ± 1,24
Кислородотерапия, л	6,2 ± 4,65	–
Температура	Субфебрильная — 26 (40,6 %), фебрильная — 38 (59,4 %)	Нормализация — 59 (92,2 %)
Кашель, человек	60 (93,75 %)	8 (12,5 %)
Общая слабость, человек	64 (100 %)	23 (36 %)
Диарея/рвота/тошнота, человек	22 (34,4 %)	0
Аносмия/агевзия, человек	41 (64,1 %)	17 (26,6 %)

Примечание. Степень КТ — степень изменения легочной ткани по данной компьютерной томографии органов грудной клетки.

 

Поражение легких, характерное для КТ I степени, наблюдалось у 5 (7,8 %) человек, КТ II степени — у 24 (37,5 %), КТ III степени — у 26 (40,6 %), КТ IV степени — у 9 (14,1 %). Явления ДН были зафиксированы у всех пациентов данной группы, из них ДН I степени — у 6 (9,4 %), ДН II степени — у 27 (42,2 %), ДН III степени — у 48,4 % пациентов, что соответствовало среднетяжелому и тяжелому течению заболевания. Уровень сатурации в данной группе составлял 85 ± 11,9 %, что требовало кислородотерапии в объеме 6,2 ± 4,65 л. Фебрильная лихорадка была у 38 пациентов (59,4 %), субфебрильная — у 26 (40,6 %).

На фоне комплексной терапии с применением барицитиниба положительная динамика по КТ определялась у 48,4 % больных, отрицательная — у 3 (4,7 %). Разрешение ДН произошло у 52 (81,25 %) пациентов, температура нормализовалась у 59 (92,2 %) человек, сатурация восстановилась до 97,6 ± 1,24 %.

Клиническая характеристика обследованных пациентов, получавших дексаметазон на фоне комплексной терапии, представлена в табл. 3.

 

Таблица 3 / Table 3

Клиническая характеристика пациентов с COVID-19, получавших комплексную терапию с применением дексаметазона

Clinical characteristics of the patients with COVID-19 receiving dexamethasone complex therapy

Показатели	На фоне терапии	После комплексной терапии
Степень по КТ	I степень — 4 (12,1 %); II степень — 15 (45,5 %); III степень — 13 (39,4 %); IV степень — 1 (3,03 %)	Положительная динамика — 6 (18,2 %): II степень — 5 (15,2 %); III степень — 1 (3,03 %). Отрицательная динамика — 5 (15,2 %): II степень — 1 (3,03 %); III степень — 4 (12,1 %). Контроль не проводился — 22 (66,7 %)
Дыхательная недостаточность	I степень — 22 (66,7 %); II степень — 12 (36,4 %)	Разрешение дыхательной недостаточности — 30 (90,9 %)
Сатурация, %	92,24 ± 4,24	98,21 ± 0,73
Кислородотерапия, л	3,67 ± 1,68	Не проводилась
Температура	Субфебрильная — 22 (66,7 %), фебрильная — 11 (33,3 %)	Нормализация — 30 (90,9 %)
Кашель, человек	23 (69,7 %)	0
Общая слабость, человек	33 (100 %)	14 (42,4 %)
Диарея/рвота/тошнота, человек	2 (6,1 %)	0
Аносмия/агевзия, человек	19 (57,6 %)	9 (27,3 %)

Примечание. Степень КТ — степень изменения легочной ткани по данной компьютерной томографии органов грудной клетки.

 

Поражение легких, соответствующее КТ I степени, наблюдалось у 4 (12,1 %) пациентов, КТ II степени — у 15 (45,5 %), КТ III степени — у 13 (39,4 %), КТ IV степени — у 1 (3,03 %). Клинические проявления свидетельствовали о среднетяжелом течении заболевания: ДН соответствовала I степени у 22 (66,7 %) пациентов, II степени — у 12 (36,4 %). Сатурация составляла 92,24 ± 4,24 %, объем кислородотерапии — 3,67 ± 1,68 л. Субфебрильная температура беспокоила 22 (66,7 %) человек, фебрильная — 11 (33,3 %).

На фоне терапии положительная динамика по КТ определялась у 6 (18,2 %) больных, отрицательная — у 5 (15,2 %). Дыхательная недостаточность разрешилась у 30 (90,9 %) пациентов, температура нормализовалась у 30 (90,9 %) человек, сатурация восстановилась до 98,21 ± 0,73 %.

Клиническая характеристика обследованных пациентов из группы сравнения представлена в табл. 4.

 

Таблица 4 / Table 4

Клиническая характеристика пациентов с COVID-19 из группы сравнения

Clinical characteristics of the patients with COVID-19 from the comparison group

Показатели	На фоне терапии	После комплексной терапии
Степень по КТ	I степень — 2 (8 %); II степень — 18 (72 %); III степень — 5 (20 %)	Положительная динамика — 14 (56 %): II степень — 11 (44 %); III степень — 3 (12 %). Отрицательная динамика — 2 (8 %): II степень — 1 (4 %); III степень — 1 (4 %). Контроль не проводился — 9 (36 %)
Дыхательная недостаточность	I степень — 23 (92 %); II степень — 2 (8 %)	Разрешение дыхательной недостаточности — 25 (100 %)
Сатурация, %	94,8 ± 4,64	98,24 ± 0,77
Кислородотерапия, л	3,25 ± 1,4	Не проводилась
Температура	Субфебрильная — 18 (72 %), фебрильная — 7 (28 %)	Нормализация — 25 (100 %)
Кашель, человек	20 (80 %)	0
Общая слабость, человек	25 (100 %)	9 (36 %)
Диарея/рвота, человек	0	0
Аносмия/агевзия, человек	16 (64 %)	0

Примечание. Степень КТ — степень изменения легочной ткани по данной компьютерной томографии органов грудной клетки.

 

Поражение легких, соответствующее КТ I степени, обнаружено у 2 (8 %) человек, КТ II степени — у 18 (72 %), КТ III степени — у 5 (20 %). Признаки ДН I степени отмечены у 23 (92 %) человек, ДН II степени — у 2 (8 %) человек. Сатурация составляла 94,8 ± 4,64 %, объем кислородотерапии — 3,25 ± 1,4 л. Субфебрильная лихорадка беспокоила 18 (72 %) человек, фебрильная — 7 (28 %).

На фоне терапии положительная динамика по КТ определялась у 14 (56 %) больных, отрицательная — у 2 (8 %). Разрешение ДН, нормализация температуры зафиксированы у 100 % пациентов.

Динамика лабораторных показателей у пациентов, получавших комплексную терапию с барицитинибом, дексаметазоном, и у пациентов группы сравнения до и после терапии представлена в табл. 5.

 

Таблица 5 / Table 5

Динамика лабораторных показателей в обследованных группах до и после терапии

Dynamics of laboratory indices in the examined groups before and after the therapy

Показатели	Первая группа, барицитиниб		Вторая группа, дексаметазон		Группа сравнения
	до	после	до	после	до	после
С-рективный белок, мг/л	120,96 ± 51,47	10,63 ± 4,84	72,95 ± 53,52	12,51 ± 6,22	49,372 ± 37,9	3,7 ± 2,59
Ферритин, мкг/л	1609,48 ± 816,29	791,23 ± 342,75	786,02 ± 364,86	180,8 ± 72,55	560,09 ± 356,82	496,47 ± 271,23
АСТ, ЕД/л	73,53 ± 36,73	53,08 ± 24,4	66,94 ± 22,59	35,79 ± 14,85	40,16 ± 22,56	40,2 ± 26,33
АЛТ, ЕД/л	69,55 ± 26,75	98,27 ± 41,40	56,67 ± 17,21	67,18 ± 38,27	38,12 ± 24,28	66,48 ± 55,93
КФК, ЕД/л	550,66 ± 192,91	103,28 ± 38,69	–	–	76,5 ± 34,29	55,13 ± 19,12
ЛДГ, ЕД/л	405,94 ± 188,54	238,14 ± 100,06	–	–	219,64 ± 56,57	176,43 ± 48,79
Креатинин, мкмоль/л	104,22 ± 53,22	90,52 ± 28,88	88,11 ± 16,89	90,52 ± 28,88	80,36 ± 23,05	81,16 ± 17,92
Глюкоза, ммоль/л	6,91 ± 3,23	6,35 ±3,28	5,51 ± 0,72	5,73 ± 1,45	6,32 ± 1,98	6,03 ± 2,31
Гематокрит, %	0,41 ± 0,048	0,39 ± 0,05	0,43 ± 0,044	0,41 ± 0,03	0,41 ± 0,041	0,39 ± 0,04
Лейкоциты, 109 клеток/л	7,03 ± 2,63	7,09 ± 2,76	6,22 ± 2,03	9,43 ± 3,46	6,42 ± 2,40	5,6 ± 1,33
Нейтрофилы, 103 клеток/мкл	5,21 ± 2,39	4,14 ± 1,75	4,36 ± 1,96	1,85 ± 1,04	4,42 ± 2,34	2,8 ± 0,79
Лимфоциты, 103 клеток/мкл	1,19 ± 0,67	2,065 ± 1,7	1,20 ± 0,45	4,63 ± 0,44	1,416 ± 0,51	2,05 ± 0,72
Эритроциты, 1012 клеток/мкл	4,58 ± 0,55	4,46 ± 0,59	4,87 ± 0,54	4,63 ± 0,45	4,73 ± 0,55	4,57 ± 0,55
Гемоглобин, г/л	137,4 ± 17,73	132,95 ± 18,16	154 ± 20,35	137,18 ± 10,91	145,92 ± 16,6	134,44 ± 13,77
Тромбоциты, 103 клеток/мкл	240,02 ± 91,183	410,31 ± 131,93	205,42 ± 81,38	362,36 ± 143,94	245,92 ± 92,34	339,68 ± 120,29
СОЭ, мм/ч	21,09 ± 14,11	21, 89 ± 13,15	25 ± 13,89	22, 38 ± 13,42	19,72 ± 5,61	25,82 ± 15,31
Фибриноген, г/л	5,01 ± 1,84	4,98 ± 1,37	5,1 ± 1,24	3,57 ± 1,11	5,38 ± 1,47	4,26 ± 0,85
D-димер, г/л	1,96 ± 0,58	0,72 ± 0,58	1,55 ± 0,69	0,41 ± 0,26	1,09 ± 0,67	0,55 ± 0,42

Примечание. АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; КФК — креатинфосфокиназа; ЛДГ — лактатдегидрогеназа; СОЭ — скорость оседания эритроцитов.

 

В первой группе пациентов наблюдалась высокая лабораторная активность, которая определялась высоким уровнем СРБ — 120,96 ± 51,47 мг/л, ферритина — 1609,48 ± ± 816,29 мкг/л, фибриногена — 5,01 ± 1,84 г/л, D-димера — 1,96 ± 0,58 г/л, высокой активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ) — 69,55 ± 26,75 ЕД/л; аспартатаминотрансферазы (АСТ) — 73,53 ± 36,73 ЕД/л; снижением уровня лимфоцитов до 1,19 ± 0,67 · 10³ клеток/мкл.

У пациентов второй группы показатели были следующими: уровень СРБ — 72,95 ± 53,52 мг/л, ферритина — 786,02 ± 364,86 мкг/л, фибриногена — 5,1 ± 1,24 г/л; D-димера — 1,55 ± 0,69 г/л, активность АЛТ — 56,67 ± 17,21 ЕД/л; АСТ — 66,94 ± 22,59 ЕД/л; уровень лимфоцитов — 1,20 ± 0,45 · 10³ клеток/мкл.

В группе контроля: уровень СРБ — 49,372 ± ± 37,9 мг/л, ферритина — 560,09 ± 356,82 мкг/л, фибриногена — 5,38 ± 1,47 г/л, D-димера — 1,09 ± 0,67 г/л; активность АЛТ — 38,12 ± ± 24,28 ЕД/л, АСТ — 40,16 ± 22,56 ЕД/л, уровень лимфоцитов — 1,416 ± 0,51 · 10³ клеток/мкл.

Частота коморбидных состояний в группах пациентов с COVID-19, получавших комплексную терапию с применением барицитиниба и дексаметазона, представлена в табл. 6.

 

Таблица 6 / Table 6

Частота коморбидных состояний у пациентов с COVID-19 с применением барицитиниба и дексаметазона

Frequency of comorbid conditions in the patients with COVID-19 with the use of baricitinib and dexamethasone

Показатели	Первая группа, барицитиниб	Вторая группа, дексаметазон	Группа контроля
Ожирение	I степени — 16 (25 %); II степени — 14 (21,9 %)**; III степени — 5 (7,8 %)	I степени — 6 (18,2 %); II степени — 4 (12,1 %); III степени — 2 (9,1 %)	I степени — 5 (20 %); II степени — 2 (8 %)
Сахарный диабет 2-го типа	18 (28,1 %)*	8 (24,4 %)	3 (12 %)
Ишемическая болезнь сердца	17 (26,6 %)**	6 (18,2 %)	3 (12 %)
БА/ХОБЛ	2 (3,1 %)*	1 (3,03 %)	0
Гипертоническая болезнь	I степени — 5 (7,8 %); II степени — 34 (53,1 %)**; III степени — 10 (15,6 %)**	I степени — 9 (27,3 %); II степени — 13 (39,4 %); III степени — 2 (6,1 %)	I степени — 3 (12 %) II степени — 11 (44 %); III степени — 2 (8 %)
Нарушения ритма	9 (14,1 %)**	3 (9,1 %)	1 (4 %)
Cердечно-сосудистые катастрофы в анамнезе	10 (15,6 %)**	1 (3,03 %)	2 (8 %)
Хроническая сердечная недостаточность	I стадия — 5 (7,8 %); IIА стадия — 5 (7,8 %); IIБ стадия — 1 (1,6 %)	I стадия — 3 (6,1 %); IIА стадия — 2 (6,1 %)	I стадия — 2 (8 %)
Хроническая болезнь почек	I стадия — 2 (3,1 %)**; II стадия — 5 (7,8 %)**; IIIA стадия — 3 (4,7 %); IIIБ стадия — 3 (4,7 %)**; IV стадия — 2 (3,1 %)**; V стадия — 1 (1,6 %)**	IIIA стадия — 2 (6,1 %)	IIIA стадия — 2 (8 %)

Примечание. БА/ХОБЛ — бронхиальная астма/хроническая обструктивная болезнь легких. * по сравнению с группой контроля; ** по сравнению с группами на терапии дексаметазоном и в группе контроля.

 

Частота хронических заболеваний у пациентов, получавших комплексную терапию с применением барицитиниба, была выше, чем у пациентов второй и третьей групп. Так, ожирение выявлено в 54,7 % случаев, СД 2-го типа — у 28,1 % обследованных, ишемическая болезнь сердца — в 26,6 % случаев. Нарушения сердечного ритма зафиксированы в 14,1 % случаев, сердечно-сосудистые катастрофы в анамнезе (общее нарушение мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда) — у 15,6 %, хроническая сердечная недостаточность — у 17,2 % пациентов, хроническая болезнь почек — у 25 % больных. Распространенность ГБ была практически одинаковой у обследованных первой и второй групп и составила 76,5 и 72,8 % случаев соответственно. Однако в группе комплексной терапии, в которой пациенты получали барицитиниб, ГБ I стадии встречалась у 7,8 % больных, ГБ II стадии — у 53,1 %, ГБ III стадии — у 15,6 %. В группе, в комплексную терапию которой входил дексаметазон, ГБ I стадии выявлена у 27,3 %, ГБ II стадии — у 39,4 %, ГБ III стадии — у 6,1 % больных.

Обсуждение

У пациентов первой группы течение заболевания было тяжелее по сравнению с пациентами второй и третьей групп, в связи с чем была необходима более длительная терапия с применением ингибиторов янус-киназ. Это подтверждали клинико-лабораторные показатели. Явления ДН II–III степеней были зарегистрированы в 90,6 % случаев. Уровень сатурации составлял 85 ± 11,9 %, что требовало кислородотерапии в объеме 6,2 ± 4,65 л. Кашель наблюдался у 93,8 % обследованных. Фебрильная лихорадка отмечена в 59,4 %, субфебрильная — в 40,6 % случаев. Коморбидные состояния в группе пациентов, получавших комплексную терапию с барицитинибом, встречались чаще, чем в группе комплексной терапии с дексаметазоном и группе сравнения. Исходные показатели CРБ, ферритина, КФК, активности ЛДГ были выше у пациентов первой группы по сравнению с пациентами второй и третьей групп. Стоит отметить, что уровни фибриногена и D-димера во всех группах были приблизительно равны, поэтому всем пациентам с COVID-19 необходимо назначать антикоагулянтную терапию из-за патогенетически доказанного формирования микротромбозов в сосудах разных калибров с преимущественным поражением микроциркуляторного русла [9–12]. Количество пациентов с изменениями легочной ткани по данной КТ III–IV степеней в процентном исчислении было больше в первой (54,7 %), чем во второй (42,4 %) и третьей (20 %) группах.

У всех пациентов на фоне терапии разрешилась ДН, сатурация достигла оптимальных значений, пропала потребность в кислородотерапии, нормализовалась температура тела, купирован кашель, пациентов перестали беспокоить тошнота/рвота/диарея, вернулись обоняние и вкусоощущение. Во всех группах на фоне лечения сохранялись симптомы общей слабости: на терапии барицитинибом — у 23 (36 %) пациентов, дексаметазоном — у 14 (42,4 %), в группе сравнения — у 9 (36 %). Снижение маркеров воспаления было более выраженным на фоне применения барицитиниба (уровень ферритина — 791,23 ± 342,75 мкг/л), но показатели не достигли референсных значений, что может объясняться очень высокими значениями уровня ферритина (1609,48 ± 816,29) у данной группы пациентов до начала лечения. У пациентов, получавших в комплексной терапии дексаметазон, и у пациентов группы сравнения показатели ферритина практически во всех случаях нормализовались (180,8 ± 72,55 и 496,47 ± 271,23 мкг/л соответственно), за исключением случаев отрицательной динамики по клиническим проявлениям и КТ. Снижение уровня CРБ было заметно во всех группах, и в конце цикла терапии значения этого показателя составляли: в группе барицитиниба — 10,63 ± 4,84 мг/л, в группе дексаметазона — 12,51 ± 6,22 мг/л, в группе сравнения — 3,7 ± 2,59 мг/л. Во всех случаях уровни фибриногена и D-димера нормализовались на фоне лечения. У пациентов всех групп в динамике происходило увеличение активности АЛТ, что может быть связано с гепатотоксичностью препаратов. Однако не было ни одного случая отмены препарата (барицитиниб, дексаметазон) в связи с развитием нежелательных явлений.

На фоне комплексной терапии с применением барицитиниба положительная динамика по КТ определялась в 48,4 % случаев, отрицательная — в 4,7 %. Положительная динамика по КТ у пациентов, получавших в комплексной терапии дексаметазон, определялась в 18,2 % случаев, отрицательная — в 15,2 %.

Выводы

1. В первой группе преобладали пациенты с наибольшим количеством коморбидной патологии и тяжелым течением COVID-19. В результате комплексной терапии, включавшей барицитиниб, отмечались нормализация клинико-лабораторных показателей и у 48,4 % больных положительная динамика по данным КТ. Длительность лечения пациентов данной группы составила 22,9 ± 7,5 дня.
2. Течение COVID-19 во второй группе пациентов было более тяжелым, чем у пациентов группы сравнения, но заболевание протекало легче, чем в первой группе. В результате комплексной терапии, включавшей дексаметазон, клинико-лабораторные показатели нормализовались, у 18,2 % больных наблюдалась положительная динамика по данным КТ. Длительность лечения пациентов данной группы составила18,3 ± 7,4 дня.
3. В группе сравнения коморбидный фон и течение COVID-19 были менее выраженными по сравнению с группами пациентов, в комплексную терапию которых был включен барицитиниб и дексаметазон. В результате стандартной комплексной терапии клинико-лабораторные показатели нормализовались и у 56 % больных наблюдалась положительная динамика по данным КТ. Длительность лечения пациентов данной группы составила15,4 ± 2,5 дня.

Об авторах

Сергей Анатольевич Сайганов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: sergey.sayganov@szgmu.ru

ректор; заведующий кафедрой госпитальной терапии и кардиологии имени М.С. Кушаковского; д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Вадим Иванович Мазуров

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: maz.nwgmu@yandex.ru

руководитель центра аутоиммунных заболеваний, главный научный консультант; заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда; академик РАН, з.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Сергеевич Мельников

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: ev.s.melnikov@yandex.ru

аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда 

Россия, Санкт-Петербург

Элгуджа Лаврентьевич Латария

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: Elguja.Lataria@szgmu.ru

проректор по клинической работе, главный врач, кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы